ПланиЖенс^® номе

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Таблетка, содержащая действующие вещества (белого цвета)

действующие вещества: номегэстрола ацетат — 2,50 мг, эстрадиола гемигидрат (эквивалентно 1,50 мг эстрадиола) — 1,55 мг;

вспомогательные вещества: кросповидон — 3,00 мг, повидон К25 — 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,50 мг, лактозы моногидрат — 70,65 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная — 17,00 мг, магния стеарат — 0,90 мг, тальк — 0,90 мг;

плёночная оболочка: поливиниловый спирт — 0,80 мг, макрогол 4000 — 0,40 мг, тальк — 0,40 мг, магния гидроксикарбонат — 0,40 мг.

Таблетка, не содержащая действующие вещества (жёлтого цвета)

вспомогательные вещества: кросповидон — 3,00 мг, повидон К25 — 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,50 мг, лактозы моногидрат — 74,70 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная — 17,00 мг, магния стеарат — 0,90 мг, тальк — 0,90 мг;

плёночная оболочка: поливиниловый спирт — 0,80 мг, макрогол 4000 — 0,40 мг, тальк — 0,40 мг, магния гидроксикарбонат — 0,38 мг, краситель железа оксид жёлтый — 0,02 мг.

Для таблеток, содержащих действующие вещества

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Для таблеток, не содержащих действующие вещества (плацебо)

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-жёлтого до жёлтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Пероральная контрацепция.

Применение препарата ПланиЖенс^® номе, как и других КОК, противопоказано при наличии любого из нижеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска. Поскольку эпидемиологические данные о применении КОК, имеющих в составе 170-эстрадиол, отсутствуют, противопоказания для применения комбинации номегэстрол + эстрадиол соответствуют противопоказаниям к приёму КОК, содержащих этинилэстрадиол.

• Венозный тромбоз или тромбоэмболия (ВТЭ), в том числе, тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА), в настоящее время или в анамнезе.
• Артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в том числе инфаркт миокарда, инсульт или продромальные состояния (в том числе, транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе.
• Выявленная наследственная или приобретённая предрасположенность к ВТЭ или АТЭ, в том числе, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

• Наличие нескольких факторов высокого риска развития ВТЭ или АТЭ (см. раздел «Особые указания») или одного серьёзного фактора риска, такого как:

⁃ сахарный диабет с диабетической ангиопатией;

⁃ тяжёлая дислипопротеинемия;

⁃ неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление 160/100 мм рт.ст. и выше).

При возникновении любого из данных заболеваний/состояний или факторов риска на фоне применения контрацептива, приём препарата ПланиЖенс^® номе следует немедленно прекратить.

Если какие-либо из состояний/заболеваний или факторов риска, указанных ниже имеются в настоящее время, следует провести тщательную оценку ожидаемой пользы к возможному риску применения препарата ПланиЖенс^® номе для каждой женщины индивидуально и обсудить это до начала приёма контрацептива. Поскольку эпидемиологические данные о применении КОК, имеющих в составе 170-эстрадиол отсутствуют, данные о соблюдении мер предосторожности для применения комбинации номегэстрол + эстрадиол соответствуют таковым для приёма КОК, содержащих этинилэстрадиол:

• факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий (курение, возраст (особенно старше 35 лет), наличие в семейном анамнезе венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии или предрасположенность к тромбозам у кого-либо из ближайших родственников — родителей, сестёр или братьев, в возрасте менее 50 лет), ожирение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложнённые заболевания клапанов сердца);
• варикозное расширение вен, поверхностный тромбофлебит;
• сахарный диабет без сосудистых нарушений;
• системная красная волчанка;
• гемолитико-уремический синдром;
• гестационный герпес;
• хорея Сиденгама;
• наследственный ангионевротический отёк;
• отосклероз с нарушением слуха;
• хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит);
• серповидно-клеточная анемия;
• гипертриглицеридемия (в том числе в семейном анамнезе);
• острые и хронические заболевания печени (при нормальных показателях функций печени);
• порфирия;
• желтуха и/или зуд, связанные с холестазом;
• холелитиаз;
• хлоазма;
• послеродовой период;
• совместное применение с противовирусными препаратами прямого действия, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Беременность

Приём комбинации номегэстрол + эстрадиол во время беременности противопоказан. В случае диагностирования беременности на фоне применения препарата ПланиЖенс^® номе следует немедленно прекратить его приём. Многочисленные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска возникновения дефектов развития у детей, рождённых женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, ни наличия тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.

Клинические данные по ограниченному количеству беременных, получивших комбинацию номегэстрол + эстрадиол, указывают на отсутствие неблагоприятного влияния приёма контрацептива на состояние плода или новорождённого. В доклинических исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность комбинации номегэстрол + эстрадиол.

Период грудного вскармливания

Применение препарата ПланиЖенс^® номе, как и других КОК, может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому приём препарата противопоказан до прекращения грудного вскармливания (следует подобрать альтернативный метод контрацепции). Небольшие количества контрацептивных половых гормонов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко человека, однако данных об их отрицательном влиянии на здоровье новорождённого нет.

Начало приёма препарата

В раскладывающуюся упаковку препарата ПланиЖенс^® номе вклеен блистер, содержащий 24 таблетки белого цвета, содержащие гормоны, и 4 таблетки жёлтого цвета (плацебо). Упаковка также содержит блок наклеек, состоящий из 7 самоклеящихся полосок с отмеченными на них названиями дней недели, необходимый для оформления календаря приёма. Необходимо выбрать полоску, где первым указан тот день недели, в который начинается приём таблеток. Например, если начало приёма таблеток приходится на среду, следует использовать полоску, которая начинается со «Ср.» (рис. 1).

Полоску наклеивают вдоль верхней части упаковки так, чтобы обозначение первого дня находилось над той таблеткой, на которую направлена стрелка с надписью «Старт» (рис. 2).

Теперь видно, в какой день недели следует принять каждую таблетку (рис. 3).

Приём таблеток всегда начинается с таблетки, помеченной «СТАРТ», а затем продолжается ежедневно по стрелкам.

Таблетки принимают ежедневно в порядке, указанном на упаковке, в течение 28 дней подряд. Приём следует начинать с белых таблеток (содержащих гормоны) в течение 24 дней, далее в течение 4 дней принимают жёлтые таблетки плацебо (не содержащие гормоны).

Приём таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приёма последней таблетки из предыдущей упаковки, независимо от наличия или отсутствия кровотечения «отмены». Кровотечение «отмены» обычно начинается через 2–3 дня после приёма последней белой таблетки и может не прекратиться к началу приёма таблеток из следующей упаковки. Дополнительная информация представлена в разделе «Особые указания», подраздел «Недостаточный контроль цикла».

Если гормональные контрацептивы не применялись в течение предыдущего месяца

Приём таблеток следует начинать в 1-й день менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения). Допускается начало приёма препарата на 2–5 день цикла, но в таком случае следует использовать дополнительный (барьерный) метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток в первом цикле.

При переходе с других комбинированных гормональных контрацептивных препаратов (КОК, вагинального кольца или трансдермалъного пластыря)

Предпочтительнее начинать приём препарата ПланиЖенс^® номе на следующий день после приёма последней таблетки ранее применяемого КОК, содержащей гормоны, но не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (если женщина принимала КОК, содержащий 21 таблетку в упаковке) или после приёма последней не содержащей гормонов таблетки (если женщина принимала КОК, содержащий 28 таблеток в упаковке). Приём препарата следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (таблетки, имплантаты, инъекционные формы или гормоно-содержащие внутриматочные системы (ВМС))

Женщина может в любой день прекратить приём таблеток, содержащих только прогестаген, и на следующий день начинать приём препарата ПланиЖенс^® номе. Имплантат или ВМС можно удалить в любой день. В таком случае приём препарата ПланиЖенс^® номе следует начинать в день их удаления. Если женщина получала инъекции, то приём препарата ПланиЖенс^® номе начинают в день, когда следовало произвести очередную инъекцию. Во всех этих случаях женщине следует рекомендовать дополнительно пользоваться барьерным методом контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток, содержащих гормоны.

После аборта, в том числе самопроизвольного, в I триместре беременности

Женщина может начинать приём препарата сразу же. В этом случае нет необходимости в дополнительном методе контрацепции.

После родов или прерывания беременности (в том числе самопроизвольного) во II триместре беременности

Начинать приём препарата рекомендуется на 21–28 день после родов (при отсутствии грудного вскармливания или прерывания беременности во II триместре). При более позднем начале приёма препарата женщине следует рекомендовать применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток. Однако если после родов или аборта уже были половые контакты, перед началом приёма препарата ПланиЖенс^® номе необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.

При возобновлении приёма препарата ПланиЖенс^® номе необходимо принимать во внимание повышение риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в послеродовом периоде (см. раздел «Особые указания»).

Рекомендации в случае пропуска приёма препарата

Приведённые ниже рекомендации касаются только пропуска приёма белых таблеток, содержащих гормоны.

Если женщина принимает очередную таблетку с опозданием менее 24 ч, то контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует принять таблетку как можно скорее, после того, как она об этом вспомнит. Последующие таблетки необходимо принимать в обычное время.

Если женщина принимает таблетку, содержащую гормоны, с опозданием 24 ч и более, то контрацептивный эффект может снизиться. При пропуске приёма препарата необходимо учитывать следующую информацию:

• чтобы добиться адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, белые таблетки, содержащие гормоны, необходимо принимать в течение по крайней мере 7 дней подряд;
• чем больше пропущено белых таблеток, содержащих гормоны, и ближе время приёма 4 жёлтых таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.

Дни 1–7

Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придётся принять одновременно 2 таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. Кроме того, в течение первой недели непрерывного приёма белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, таким как презерватив. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, то следует учитывать возможность наступления беременности.

Дни 8–17

Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придётся принять одновременно 2 таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней, предшествующих дню пропуска первой таблетки, нет необходимости применять дополнительные контрацептивные меры. Тем не менее, если женщина пропустила приём более 1 таблетки, ей следует рекомендовать применять дополнительные контрацептивные меры до тех пор, пока она не завершит 7-дневный период непрерывного приёма белых таблеток.

Дни 18–24

Риск снижения контрацептивного эффекта крайне велик из-за приближения начала фазы приёма жёлтых таблеток плацебо. Однако изменение схемы приёма таблеток позволяет избежать снижения контрацептивного действия. Если следовать одному из двух указанных ниже вариантов, необходимость в применении дополнительных контрацептивных мер отсутствует, при условии, что в течение 7 дней, предшествующих дню пропуска первой таблетки, женщина принимала все таблетки правильно. В ином случае ей необходимо следовать первому из этих двух вариантов, а также применять дополнительные контрацептивные меры в течение следующих 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придётся принять одновременно 2 таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно до тех пор, пока не закончатся таблетки, содержащие гормоны. 4 таблетки плацебо из последнего ряда блистера следует выбросить. Следует сразу начинать приём таблеток из другого блистера. Наступление у женщины кровотечения «отмены» до окончания приёма таблеток, содержащих гормоны, из второго блистера маловероятно, но в дни приёма таблеток у неё могут наблюдаться «прорывные» кровотечения или «мажущие» выделения.
2. Женщине можно также рекомендовать прекратить приём таблеток, содержащих гормоны, из текущего блистера. Затем она должна принимать таблетки плацебо из последнего ряда в течение максимум 3 дней так, чтобы общее количество таблеток плацебо и пропущенных белых таблеток, содержащих гормоны, было не более 4, а затем продолжить приём таблеток из следующей блистерной упаковки.

Если женщина пропустила приём таблеток и в дальнейшем у неё отсутствует кровотечение «отмены» в период приёма таблеток плацебо, то следует учитывать возможность наступления беременности.

Если женщина не уверена в числе пропущенных таблеток или их цвете и, соответственно, не знает, какие рекомендации ей следует выполнять, то необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции до того момента, как женщина примет в течение 7 последовательных дней белые таблетки.

Если пропущен приём жёлтых таблеток плацебо

Контрацептивный эффект не снижен. Женщина может не принимать жёлтые таблетки из последнего (четвёртого) ряда блистера. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы избежать непреднамеренного увеличения длительности фазы плацебо.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

В случае желудочно-кишечных расстройств (например, рвоты или диареи) всасывание комбинации номегэстрол + эстрадиол может быть неполным, поэтому следует прибегнуть к дополнительным мерам контрацепции.

Если рвота возникает в течение 3–4 ч после приёма таблетки, то её приём следует считать пропущенным, и необходимо как можно скорее принять новую таблетку. Если это возможно, новую таблетку следует принять в течение 24 ч от обычного времени приёма таблетки. Следующую таблетку следует принять в обычное время. Если с момента приёма последней таблетки прошло 24 ч или более, то необходимо выполнять рекомендации при пропуске приёма таблеток (см. «Рекомендации в случае пропуска приёма препарата»). Если женщина не хочет менять обычную схему приёма таблеток, то она должна принять дополнительно белую таблетку (или таблетки) из другой упаковки.

Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения

Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, женщине следует продолжать приём белых таблеток из другой упаковки без приёма жёлтых таблеток. Белые таблетки из второй упаковки можно продолжать принимать до тех пор, пока они не закончатся. После завершения приёма жёлтых таблеток из второй упаковки необходимо возобновить приём препарата ПланиЖенс^® номе по обычной схеме. При удлинённой схеме приёма могут наблюдаться «прорывные» кровотечения или «мажущие» выделения.

Для того чтобы сместить день начала менструальноподобного кровотечения на другой день, можно сократить фазу приёма жёлтых таблеток плацебо (максимальная длительность приёма жёлтых таблеток плацебо — 4 дня). Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения «отмены» и возникновения «прорывных» кровотечений или «мажущих» кровянистых выделений во время приёма таблеток из второй упаковки (как и в случае отсроченною наступления менструальноподобного кровотечения).

Применение препарата в особых клинических группах

Нарушение функции почек

Данные о применении у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют, однако влияние почечной недостаточности на выведение номегэстрола ацетата и эстрадиола маловероятно.

Нарушение функции печени

Влияние печёночной недостаточности на фармакокинетику комбинации номегэстрол + эстрадиол не изучалось. Однако поскольку у пациенток с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов, применение комбинации номегэстрол + эстрадиолу данной группы пациенток не рекомендуется до нормализации показателей функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

У детей и подростков

Безопасность и эффективность комбинации номегэстрол + эстрадиол у девочек-подростков до 18 лет не изучались.

Способ применения

Внутрь, по 1 таблетке в сутки. Таблетки принимают независимо от приёма пищи, в одно и то же время суток, запивая небольшим количеством воды.

Возможные нежелательные реакции при применении комбинации номегэстрол + эстрадиол распределены по системно-органным классам, с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (<1/10, ≥1/100), нечасто (<1/100, ≥1/1 000) и редко (<1/1 000, ≥1/10 000) в соответствии с классификацией MedDRA (синонимы или сопутствующие состояния не перечислены, однако также должны учитываться).

Кроме указанных выше нежелательных реакций, при применении комбинации номегэстрол + эстрадиол сообщалось о развитии артериальной тромбоэмболии, реакциях гиперчувствительности (частота возникновения не установлена).

Нежелательные реакции, которые возникали при приёме КОК, содержащих этинилэстрадиол, подробно описаны в разделе «Особые указания»: венозные и артериальные тромбоэмболии, повышение артериального давления, гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, рак молочной железы), хлоазма.

У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приёме КОК.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отёка экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отёка.

Повторный приём комбинации номегэстрол + эстрадиол, в дозах в 5 раз превышающих рекомендуемые, и однократный приём номегэстрола в дозах, в 40 раз превышающих рекомендуемые, не вызывали нежелательных реакций.

Симптомы передозировки: тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища.

Лечение: специфических антидотов не существует, следует проводить симптоматическую терапию.

Для определения возможного взаимодействия необходимо ознакомиться с инструкцией по применению сопутствующих препаратов.

Влияние других лекарственных препаратов на комбинацию номегэстрол + эстрадиол

Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами, индуцирующими ферменты, может привести к «прорывным» кровотечениям и/или снижению эффективности контрацепции.

Печёночный метаболизм: возможно взаимодействие с лекарственными или растительными препаратами — индукторами микросомальных ферментов, прежде всего ферментов цитохрома Р450 (CYP), что может привести к увеличенному клиренсу и уменьшению концентрации половых гормонов в плазме крови и к снижению эффективности КОК, в том числе и лекарственной комбинации номегэстрол + эстрадиол. К таким лекарственным препаратам относятся препараты, содержащие фенитоин, фенобарбитал, примидон, бозентан, карбамазепин, рифампицин; лекарственные препараты или препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), в меньшей степени лекарственные препараты, содержащие окскарбазепин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин; а также некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир и нелфинавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин и эфавиренз).

Индуцирование ферментов может происходить после нескольких дней применения препарата. Максимальное индуцирование ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения терапии препаратом индуцирование ферментов может продолжаться приблизительно 28 дней.

При совместном применении с гормональными контрацептивами многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ (например, нелфинавира) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (например, невирапина) и/или комбинации с препаратами для лечения вирусного гепатита С (например, боцепревиром, телапревиром) могут увеличивать или уменьшать концентрацию прогестагенов, включая номегэстрола ацетат, или эстрогена. В некоторых случаях суммарный эффект этих изменений может быть клинически значимым.

Женщину, получающую терапию одним из вышеуказанных лекарственных или растительных препаратов, индуцирующих микросомальные печеночные ферменты, следует информировать о возможном снижении эффективности контрацептива. При краткосрочной терапии препаратами-индукторами в течение всего периода их совместного применения и в течение 28 дней после окончания терапии в дополнение к приёму контрацептива номегэстрол + эстрадиол следует использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив).

Если приём сопутствующего препарата продолжается и после окончания в упаковке таблеток, содержащих гормоны, то необходимо пропустить интервал приёма таблеток плацебо и начинать приём таблеток из следующей упаковки препарата.

При необходимости длительного лечения индукторами микросомальных ферментов печени следует рассмотреть другой метод контрацепции, не зависящего от влияния лекарственных препаратов, индуцирующих печёночные ферменты.

Совместное применение сильных (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина) или средней активности (например, флуконазола, дилтиазема, эритромицина) ингибиторов CYP3A может увеличить концентрацию эстрогена и прогестагена в сыворотке крови.

Для комбинации номегэстрол + эстрадиол не проводилось исследований лекарственных взаимодействий, однако были проведены два исследования применения комбинации номегэстрол + эстрадиол в более высоких дозах (номегэстрола ацетат 3,75 мг + эстрадиол 1,5 мг) в сочетании с рифампицином и в сочетании с кетоконазолом в популяции женщин постменопаузального возраста. Сопутствующий приём рифампицина снижает AUC_0-∞ номегэстрола ацетата на 95% и увеличивает AUC_0-t(last) эстрадиола на 25%. Сопутствующий приём кетоконазола (однократная доза 200 мг) не оказывает влияния на метаболизм эстрадиола, но увеличивает максимальную концентрацию (85%) и AUCo-oo (115%) номегэстрола ацетата, однако данные изменения не являются клинически значимыми. Предполагается, что схожие изменения могут иметь место в случае применения данных препаратов у женщин репродуктивного возраста.

Влияние комбинации номегэстрол + эстрадиол на другие лекарственные препараты

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрации лекарственных препаратов в плазме и в тканях могут повышаться (например, циклоспорина) или снижаться (например, ламотриджина).

Другие взаимодействия

В ходе клинических исследований комбинации лекарственных препаратов для лечения вирусного гепатита C омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, увеличение активности АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы значительно чаще наблюдалось у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КОК.

У женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, скорость увеличения активности АЛТ была сходна с таковой у женщин, не применяющих каких-либо эстрогенов. Тем не менее, в связи с ограниченным числом женщин, принимающих эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата с комбинацией препаратов омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него.

Влияние комбинации номегэстрол + эстрадиол на лабораторные тесты

Приём КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрации (транспортных) белков в плазме (например, КСГ и фракции липидов/липопротеинов), показатели углеводного обмена, показатели свёртывания крови и фибринолиза. Данные показатели обычно не выходят за границы нормальных значений.

Если какие-либо из состояний/заболеваний или факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК, в том числе комбинации номегэстрол + эстрадиол в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до начала приёма препарата.

В случае ухудшения, утяжеления или первого проявления любого из этих состояний/заболеваний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом для решения вопроса о прекращении приёма препарата. Приведённые ниже данные были получены в ходе эпидемиологических исследований при применении КОК, содержащих этинилэстрадиол. В состав препарата ПланиЖенс^® номе входит 170-эстрадиол, так как сведения в отношении эстрадиолсодержащих препаратов отсутствуют, информация в отношении применения КОК, содержащих этинилэстрадиол, применима и для комбинации номегэстрол + эстрадиол.

Риск развития ВТЭ и А ТЭ

• Применение КОК сопровождается повышением риска развития ВТЭ по сравнению с риском развития ВТЭ у пациентов, не применяющих КОК. Наибольший дополнительный риск развития ВТЭ наблюдается в первый год применения КОК. Риск также повышается в начале применения КОК или при возобновлении применения того же или другого КОК после перерыва в 4 и более недель. Результаты эпидемиологических исследований демонстрируют, что частота развития ВТЭ у пациенток без известных факторов риска, принимающих низкодозированные (<50 мкг этинилэстрадиола) КОК, составляет от 3 до 12 случаев на 10 000 женщин-лет (ЖЛ). Для сравнения, аналогичный параметр у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, составляет от 1 до 5 случаев на 10 000 ЖЛ, а у беременных женщин — от 5 до 20 случаев на 10 000 ЖЛ (данные о беременности основаны на фактической длительности беременности в стандартных исследованиях; на основании положения, что беременность длится 9 месяцев, риск составляет от 7 до 27 случаев на 10 000 ЖЛ). У женщин в послеродовом периоде риск развития ВТЭ составляет от 40 до 65 случаев на 10 000 ЖЛ. ВТЭ может привести к летальному исходу в 1–2% случаев.

  Отсутствуют данные о влиянии комбинации номегэстрол + эстрадиол на риск развития венозных тромбозов и тромбоэмболий по сравнению с другими КОК.

• В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением КОК и повышением риска развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).
• У пациенток, принимавших КОК, исключительно редко развивался тромбоз других сосудов, в том числе печёночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен или сосудов сетчатки глаза.
• Симптомы венозных и артериальных тромбозов или острого нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя следующие состояния: внезапная боль и/или отек нижней конечности; внезапная интенсивная боль в груди, иррадирующая или не иррадирующая в левую руку; внезапная одышка; внезапный кашель; необычная тяжелая и длительная головная боль; внезапная частичная или полная потеря зрения; диплопия; нарушение речи или афазия; головокружение; коллапс, сопровождающийся или не сопровождающийся очаговыми судорогами; слабость или выраженное онемение, которые внезапно появляются на одной стороне тела; двигательные расстройства; «острый живот».
• Риск развития венозных тромбоэмболий возрастает при наличии следующих факторов риска:
• Возраст.
• Наличие заболеваний в семейном анамнезе (венозные тромбозы и тромбоэмболии у братьев, сестёр или у родителей в возрасте <50 лет). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приёма любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом.
• Длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьёзная травма. В этих случаях следует прекратить приём препарата (по крайней мере за 4 недели до планового хирургического вмешательства) и возобновить его только через 2 недели после полного восстановления двигательной активности. В случае если применение КОК не было прекращено заранее, следует рассмотреть необходимость применения антитромботических средств (см. также раздел «Противопоказания»),
• Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м²).
• Авиаперелёт длительностью более 4 ч может временно увеличить риск образования тромба, особенно у женщин с другими факторами риска.
• Отсутствует достаточная информация о роли тромбофлебита поверхностных вен и варикозного расширения вен в этиологии венозных тромбозов.
Риск развития осложнений артериальных тромбоэмболий или острого нарушения мозгового кровообращения возрастает при наличии следующих факторов риска:
• Возраст.
• Курение (риск ещё в большей степени увеличивается при интенсивном курении, особенно у женщин старше 35 лет). Женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать КОК.
• Дислипопротеинемия.
• Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м²).
• Артериальная гипертензия.
• Мигрень.
• Порок клапанов сердца.
• Фибрилляция предсердий.
• Наличие заболеваний в семейном анамнезе (артериальные тромбозы у братьев, сестёр или у родителей в возрасте <50 лет). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приёма любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом.

Другие состояния, которые сопровождались нежелательными сосудистыми нарушениями, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.

• Необходимо учитывать повышенный риск развития тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде.
• Увеличение частоты или тяжести мигрени при применении КОК (которое может предшествовать развитию цереброваскулярного осложнения) является основанием для немедленного прекращения приёма контрацептива.

Женщинам, принимающим КОК, необходимо обратиться к врачу при появлении возможных симптомов тромбоза. В случаях предполагаемого или подтверждённого тромбоза приём КОК следует прекратить. При этом следует начинать адекватную контрацепцию, учитывая тератогенность терапии антикоагулянтами (кумаринами).

Опухоли

Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки (РМШ) является персистирующая папиломмавирусная инфекция (ВПЧ). Эпидемиологические исследования показывают увеличение риска развития РМШ у женщин, инфицированных ВПЧ и длительно применяющих КОК (>5 лет), однако до настоящего времени существуют противоречия относительно степени влияния на эти данные различных факторов, в частности скрининговых обследований шейки матки или особенностей полового поведения женщины (количества половых партнёров и использования барьерных методов контрацепции), а также причинно- следственной взаимосвязи этих факторов.

По данным мета-анализа результатов 54 эпидемиологических исследований было выявлено небольшое повышение (в 1,24) риска развития рака молочной железы (РМЖ) у женщин, применяющих КОК. Повышенный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после отмены КОК. В связи с тем, что РМЖ отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение количества случаев РМЖ у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших его недавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приёмом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием более ранней диагностики РМЖ у женщин, принимающих КОК (у них диагностируются более ранние клинические формы РМЖ, чем у женщин, не принимавших КОК), биологическим действием КОК или сочетанием обоих этих факторов.

Крайне редко при применении КОК наблюдались случаи развития доброкачественных, и еще более редко — злокачественных опухолей печени.

В отдельных случаях такие опухоли приводили к представляющим угрозу для жизни женщины внутрибрюшному кровотечению, что следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.

Менингиома

Сообщалось о возникновении менингиомы (одиночной и множественной) при длительном применении (несколько лет) монотерапии номегэстролом в дозах 3,75 мг или 5 мг в сутки и выше. Если менингиома диагностирована у женщины, получавшей комбинацию номегэстрол + эстрадиол, приём контрацептива следует прекратить.

Гепатит C

В ходе клинических исследований комбинации лекарственных препаратов для лечения вирусного гепатита C омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, увеличение активности АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы значительно чаще наблюдалось у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КОК. У женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, скорость увеличения активности АЛТ была сходна с таковой у женщин, не применяющих каких-либо эстрогенов. Тем не менее, в связи с ограниченным количеством числом женщин, принимающих другие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата с комбинацией омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Другие состояния

Подавленное настроение и депрессия являются известной нежелательной реакцией при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочное действие»). Депрессия может быть серьёзным расстройством и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует посоветовать обратиться к своему врачу в случае появления изменений настроения и депрессивных симптомов, в том числе, вскоре после начала приёма контрацептива.

У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приёме КОК.

У многих женщин принимающих КОК отмечалось небольшое повышение артериального давления (АД), клинически значимое повышение АД наблюдалось редко. Связь между приёмом КОК и артериальной гипертензией не установлена. Однако если на фоне приёма КОК развивается стойкое повышение АД, следует прекратить приём контрацептива и проводить антигипертензивную терапию. Приём КОК может быть продолжен, если на фоне гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.

На фоне беременности и во время приёма КОК наблюдалось развитие или ухудшение следующих состояний/заболеваний, хотя их взаимосвязь с приёмом КОК окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, вызванные холестазом; образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), гестационный герпес, потеря слуха вследствие отосклероза.

На фоне приёма КОК возможно ухудшение течения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отёка экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отёка.

Острые или хронические нарушения функции печени могут служить основанием для прекращения приёма КОК до нормализации показателей функции печени. Рецидив холестатической желтухи, наблюдавшейся ранее во время предшествующей беременности или применения препаратов половых гормонов, требует отмены КОК.

Несмотря на то, что КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимость в коррекции дозы гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, принимающих низкодозированные КОК (<50 мкг этинилэстрадиола), как правило, отсутствует. Тем не менее, пациентки с сахарным диабетом должны находиться под медицинским наблюдением и проводить регулярный контроль концентрации глюкозы в крови во время приёма контрацептива.

Иногда на фоне приёма КОК может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приёма КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и ультрафиолетового облучения.

Медицинские осмотры /консультации

Перед началом или возобновлением применения контрацептива необходимо ознакомиться с анамнезом жизни и семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское (включая измерение АД, определение ИМТ) и гинекологическое обследование (с обязательным обследованием молочных желёз и цитологическим исследованием эпителия шейки матки), исключить беременность. Объём дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяется индивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.

Следует информировать женщину, что препарат не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других инфекций, передающихся половым путём!

Снижение эффективности

Эффективность препарата ПланиЖенс^® номе может снизиться в случае пропуска приёма таблеток, желудочно-кишечных расстройств или в результате лекарственного взаимодействия (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Недостаточный контроль цикла

На фоне приёма КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения и/или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла приёма препарата.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У женщин, принимавших комбинацию номегэстрол + эстрадиол продолжительность кровотечений «отмены» составила в среднем 3–4 дня.

У некоторых женщин во время перерыва в приёме таблеток может не развиваться кровотечение «отмены». Если препарат ПланиЖенс^® номе принимался согласно рекомендациям, беременность маловероятна. Тем не менее, если до этого контрацептив принимался нерегулярно или если отсутствуют подряд 2 кровотечения «отмены», до продолжения его приёма должна быть исключена беременность.

Приём препарата ПланиЖенс^® номе не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 мг + 1,5 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Контрацептивное средство комбинированное (эстроген + гестаген)

• АТХ

  G03AA14

• Действующее вещество

  Номегэстрол + Эстрадиол