Ципрофлоксацин-Эдвансд

Ciprofloxacin-Advansd

Лекарственная форма

раствор для инфузий

Состав

100 мл раствора для инфузий содержит:

действующее вещество: ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 233,0 мг в пересчёте на ципрофлоксацин 200,0 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид 900,0 мг, динатрия эдетата дигидрат 25,0 мг, молочная кислота 9,6 мг, 0,1 М раствор натрия гидроксида до pH 3,5–4,6, вода для инъекций до 100 мл.

Теоретическая осмолярность: 328,5 мОсм/л.

Описание

Бесцветный или слегка жёлтый прозрачный раствор.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.

Механизм действия

Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Механизмы резистентности

Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и развивается медленно, посредством многоступенчатых мутаций.

Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрёстной резистентности к препаратам хинолонового ряда.

Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс).

Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.

Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.

Тестирование чувствительности in vitro

Воспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утверждённые Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), представлены в таблице 1.

Таблица 1. Пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина. (Европейский комитет по определению чувствительности к антибиотикам)
МикроорганизмЧувствительныйРезистентный
Enterobacteriaceae≤0,5>1
Pseudomonas spp.≤0,5>1
Acinetobacter spp.≤1>1
Staphylococcus spp.1≤1>1
Streptococcus pneumoniae2<0,125>2
Haemophilus influenzae иMoraxella catarrhalis3≤0,5>0,5
Neisseria gonorrhoeae

Neisseria meningitidis

≤0,03>0,06
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов4≤0,5>1

1Staphylococcus spp. — пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксанина связаны с высокодозной терапией.

2Streptococcus pneumoniae — дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и, таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.

3 Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референтной лаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтверждёнными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp./Moraxella spp.: возможно выявление штаммов H. influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина — 0,125–0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных H. influenzae, нет.

4 Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определён порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определённых штаммов распространение приобретённой резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать местной информацией о резистентности, особенно при лечении серьёзных инфекций.

Данные института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (диметр зоны [мм]) с использованием дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина.

Институт клинических и лабораторных стандартов. Пограничные значения МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков.
МикроорганизмЧувствительныйПромежуточныйРезистентный
Enterobacteriaceae<1121>41
>21216–202<152
Pseudomonas aeruginosaи другие бактерии, не относящиеся к семейству Enterobacteriaceae<1121>41
>21216–202<152
Staphylococcus spp.1121>41
>21216–202<152
Enterococcus spp.<1321>41
>21216–202<152
Haemophilus spp.<13
>214
Neisseria gonorrhoeae<0,0650,12–0,55>15
>41528–405<275
Neisseria meningitidis< 0,0360,066>0,126
>35733-347<327

Bacillus anthracis

Yersinia pestis

<0,251
Francisella tularensis<0,53

1 Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ), который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35 ± 2 °C в течение 16–20 часов для штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, другим бактериям, не относящимся к семейству Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp. и Bacillus anlhracis; 20–24 часов для Acinetobacter spp., 24 часов для Y. pestis (при недостаточном росте инкубировать ещё в течение 24 ч).

2 Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением агара Мюллера-Хинтона, который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35 ± 2 °C в течение 16–18 ч.

3 Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp. (HTM), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре 35 °C ± 2 °C в течение 20–24 ч.

4 Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением тестовой среды НТМ, которую инкубируют в 5 % CO2 при температуре 35 °C ± 2 °C в течение 16–18 ч.

5 Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствор агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1 % установленной ростовой добавки при температуре 36 °C ± 1 °C (не превышающей 37 °C) в 5 % CO2 в течение 20–24 ч.

6 Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (CAMHB) с добавлением 5 % крови овец, который инкубируют в 5 % CO2 при 35 ± 2 °C в течение 20–24 ч.

7 Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определённой 2 % ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при 3 5± 2 °C в течение 48 ч.

In vitro чувствительность к ципрофлоксацину

Для определённых штаммов распространение приобретённой резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Если местная распространённость резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, необходимо проконсультироваться со специалистом.

In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophytics, Streptococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aero monas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilius influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersiniapestis.

Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Psendomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).

Фармакокинетика

Всасывание

После внутривенного (в/в) введения максимальная концентрация ципрофлоксацина в плазме крови (Cmax) достигается в конце инфузии. При в/в введении фармакокинетика ципрофлоксацина была линейной в диапазоне доз до 400 мг.

При в/в введении 2 или 3 раза в сутки не отмечено кумуляции ципрофлоксацина и его метаболитов.

Распределение

Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20–30 %; действующее вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объём распределения в организме составляет 2–3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.

Метаболизм

Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться 4 метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин, три из которых проявляют антибактериальную активность in vitro.

Выведение

Ципрофлоксанин выводится из организма преимущественно почками путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество — через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18–0,3 л/ч/кг, общий клиренс — 0,48–0,60 л/ч/кг. Примерно 1 % вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизменённой функцией почек период полувыведения (T½) составляет обычно 3–5 ч. При нарушении функции почек T½ увеличивается.

Дети

В исследовании у детей значения Cmax и площади под кривой «концентрация- время» (AUC) не зависели от возраста. Заметного увеличения значения Cmax и AUC при многократном применении ципрофлоксацина (в дозе 10 мг/кг 3 раза в сутки) не наблюдалось. На основании фармакокинетического анализа у детей с различными инфекциями, предполагаемый средний T½ составляет приблизительно 4–5 ч.

Показания

Неосложнённые и осложнённые инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.

Для взрослых пациентов:

  • инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пневмониях, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esheriehia coli, Pseudotnonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и стафилококками;
  • инфекции среднего уха (средний отит), особенно если эти инфекции вызваны стафилококками и грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudotnonas aeruginosa;
  • инфекции глаз;
  • инфекции почек и/или осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
  • инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит;
  • инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно- кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит);
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • инфекции костей и суставов;
  • сепсис;
  • инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией);
  • селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом;
  • профилактика и лечение лёгочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний ципрофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

  • острый синусит;
  • неосложнённые инфекции мочевыводящих путей.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Дети:

  • лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом лёгких от 5 до 17 лет;
  • профилактика и лечение лёгочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и околосуставные ткани.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим препаратам группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам; одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); псевдомембранозный колит; детский возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом лёгких от 5 до 17 лет, профилактики и лечения лёгочной формы сибирской язвы); беременность; период грудного вскармливания.

С осторожностью

При заболеваниях центральной нервной системы: эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт; психические заболевания (депрессия, психоз); выраженная почечная и/или печёночная недостаточность; поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами; повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врождённого удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии); одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP450 1А2 (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин, агомелатин); миастения gravis; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; применение у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином.

Применение при беременности и лактации

Ципрофлоксацин противопоказан в период беременности и грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутривенно инфузионно.

Препарат следует вводить внутривенно капельно в течение 30 мин при дозе 200 мг и 60 мин при дозе 400 мг. Инфузионный раствор следует вводить медленно в крупную вену, что позволяет предотвратить осложнения в месте инфузий. Инфузионный раствор можно вводить изолированно или вместе с другими совместимыми инфузионными растворами. Раствор для инфузии можно смешивать с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера и Рингер-лактата, 5 % и 10 % раствором декстрозы, 10 % раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5 % раствор декстрозы с 0,225 — 0,45 % раствором натрия хлорида.

Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать как можно быстрее с целью сохранения стерильности раствора. Если совместимость с другим инфузионным раствором/препаратом не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацина следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора. Несовместимость имеет место со всеми растворами/препаратами, которые физически или химически нестабильны при значениях pH инфузионного раствора ципрофлоксацина (например, пенициллины, раствор гепарина), и, в особенности, с растворами, которые изменяют значения pH в щелочную сторону (pH инфузионного раствора ципрофлоксацина составляет 3,5–4,6).

При хранении инфузионного раствора ципрофлоксацина при низких температурах может образовываться осадок, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор в холодильнике и замораживать.

При попадании прямых солнечных лучей срок гарантированной стабильности раствора — 3 дня.

Следует использовать только чистый прозрачный раствор.

Взрослые:

При инфекциях дыхательных путей (в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента) — от 400 мг 2 раза в сутки   400 мг 3 раза в сутки;

При инфекциях мочеполовой системы: острые, неосложнённые — от 200 мг 2 раза в сутки до 400 мг 2 раза в сутки, осложнённые — от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки; При аднексите, хроническом бактериальном простатите, орхите, эпидидимите — от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки;

При диарее — 400 мг 2 раза в сутки;

При других инфекциях (см. раздел «Показания к применению») — 400 мг 2 раза в сутки.

Особо тяжёлые инфекции, представляющие угрозу для жизни, в особенности при наличии Pseudomonas spp., Staphylococcus spp. или Streptococcus spp., в том числе пневмония, вызванная Streptococcus spp., рецидивирующие инфекции при муковисцидозе, инфекции костей и суставов, септицемия, перитонит — 400 мг 3 раза в сутки.

Лёгочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика) — 400 мг 2 раза в сутки, 60 дней.

Пациентам пожилого возраста назначают более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести инфекции и показателя клиренса креатинина.

Дети:

При лечении осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом лёгких от 5 до 17 лет — 10 мг/кг 3 раза в сутки (максимальная суточная доза 1200 мг). Продолжительность курса лечения — 10–14 дней. При лёгочной форме сибирской язвы (профилактика и лечение) — 10 мг/кг 2 раза в день. Максимальная разовая доза — 400 мг, суточная — 800 мг. Общая продолжительность применения ципрофлоксацина — 60 дней.

Дозирование в особых случаях:

При хронической почечной недостаточности: при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин/1,73 кв. м или сывороточной концентрации креатинина от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза — 800 мг. При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин/1,73 кв. м или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл и при проведении гемодиализа максимальная суточная доза — 400 мг. При гемодиализе ципрофлоксацин вводят после сеанса гемодиализа.

При печёночной недостаточности: у пациентов с печёночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

При перитонеальном диализе инфузионный раствор добавляется к диализату (внутриперитонеально) в дозе 50 мг на 1 л диализата 4 раза в сутки (каждые 6 ч).

Средний курс лечения: 1 день — при острой неосложнённой гонорее; до 7 дней — при инфекциях почек, мочевыводящих путей и брюшной полости; не более 2 месяцев при остеомиелите и 7–14 дней — при всех остальных инфекциях. При стрептококковых инфекциях, в связи с опасностью поздних осложнений, лечение должно продолжаться не менее 10 дней. У больных с иммунодефицитом лечение проводят в течение всего периода нейтропении.

Лечение следует проводить ещё не менее 3 дней после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов.

Побочные эффекты

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (1/10–1/100), нечасто (1/100–1/1000), редко (1/1000–1/10000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — грибковые суперинфекции; редко — псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия; редко — анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитемия, лейкопения; очень редко — гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костномозгового кроветворения (угрожающее жизни), гранулоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, аллергический отёк/ангионевротический отёк, очень редко — анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко — гипогликемия, гипергликемия; частота неизвестна — тяжёлая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.

Нарушения психики: нечасто — психомоторная гиперактивность/ажитация; редко — спутанность сознания, дезориентация, тревожность, депрессия (которая может приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), нарушения сновидений (ночные кошмары), галлюцинации; очень редко — психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид); частота неизвестна — нарушения внимания, нервозность, нарушение памяти, делирий.

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная утомляемость, нарушение вкуса; редко — тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго, гипестезии, парестезии и дизестезии, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли); очень редко — мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия; частота неизвестна — периферическая нейропатия и полинейропатия.

Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения; очень редко — нарушение цветового восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — временная тугоухость, шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердца: редко — тахикардия, другие нарушения сердечного ритма; частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе, типа «пируэт») — чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны сосудов: редко — вазодилатация, снижение артериального давления, обморочные состояния, «приливы» крови к лицу; очень редко — васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — нарушение дыхания (включая бронхоспазм), одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея; нечасто — диспепсия, рвота, боли в животе, метеоризм; очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности «печёночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина в плазме крови; редко — нарушения функции печени, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесёнными заболеваниями печени), гепатит; очень редко — гепатонекроз (прогрессирующий до угрожающей жизни печёночной недостаточности).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, сыпь, крапивница; редко — фотосенсибилизация, образование волдырей; очень редко — петехии, мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни; частота неизвестна — острая генерализованная пустулёзная экзантема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия; редко — миалгия, артрит, тендовагинит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги; очень редко — мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек; редко — почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, гломерулонефрит, уретральные кровотечения, снижение азотовыделительной функции почек, тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакция в месте введения; нечасто — болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка; редко — отеки, потливость (гипергидроз); очень редко — нарушение походки.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение активности щелочной фосфатазы; редко — изменение содержания протромбина (в том числе гипопротромбинемия), повышение активности амилазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия; частота неизвестна — повышение международного нормализованного отношения (у пациентов, получающих антагонисты витамина K).

Частота развития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении препарата с последующим его приёмом внутрь) выше, чем при приёме препарата внутрь:

Часто

Рвота, повышение активности «печёночных» трансаминаз, сыпь

Нечасто

Тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки

Редко

Панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушение обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий

Дети: у детей часто сообщалось о развитии артропатий.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, спутанность сознания, психическое возбуждение.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функцию почек, включая pH и кислотность мочи. С помощью гемо- и перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата.

Взаимодействие

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет T½ теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина или пентоксифиллина), пероральных гипогликемических лекарственных средств, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса.

При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом препаратов сульфонилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида) развитие гипогликемии может быть обусловлено усилением действия пероральных гликемических средств (см. раздел «Побочное действие»).

При сочетании с другими противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином — при анаэробных инфекциях.

Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, поэтому у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

При одновременном применении усиливает действие непрямых антикоагулянтов, поэтому следует достаточно часто контролировать международное нормализованное отношение (МНО) во время совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (исключая ацетилсалициловую кислоту) в сочетании с очень высокими дозами хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) повышают риск развития судорог.

Совместное применение с урикозурическими лекарственными средствами приводит к замедлению выведения (до 50 %) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

Повышает максимальную концентрацию тизанидина в 7 раз (от 4 до 21) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» в 10 раз (от 6 до 24), что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

Инфузионный раствор фармацевтически не совместим со всеми инфузионными растворами и лекарственными средствами, которые физико-химически неустойчивы в кислой среде. Нельзя смешивать раствор для внутривенного введения с растворами, имеющими pH более 7.

При одновременном применении ципрофлоксацина и омепразола, может наблюдаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме, и уменьшение площади под кривой «концентрация — время».

При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические препараты), возможно удлинение интервала QT.

Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови, так как пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками.

При одновременном применении ципрофлоксацина может замедляться почечный метаболизм метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови (увеличивается вероятность побочных явлений метотрексата). Одновременное применение с метотрексатом не рекомендовано.

Одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин) может привести к увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению Сmax И площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» ропинирола на 60 и 84 %, соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Одновременное применение лидокаина и ципрофлоксацина, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении (возможно усиление побочных эффектов лидокаина).

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней возможно увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29 и 31 %, соответственно. Необходима коррекция режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение Cmax и площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» силденафила в 2 раза (применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск).

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина возможно как увеличение, так и снижение концентрации фенитоина в плазме. Во избежание возникновения судорог, связанных с уменьшением концентрации фенитоина, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приёма ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

Совместное применение ципрофлоксацина и золпидема не рекомендуется, поскольку оно может приводить к увеличению концентрации золпидема в плазме крови.

Особые указания

При тяжёлых инфекциях, стафилококковых инфекциях и инфекциях, обусловленных грамположительными и анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Ципрофлоксацин не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae. При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать местную информацию о степени резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность возбудителя к препарату в лабораторных тестах.

Нарушения со стороны сердца. Ципрофлоксацин может вызвать удлинение интервала QT (см. раздел «Побочное действие»). Для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами, нейролептиками), или у пациентов с повышенным риском развития аритмии типа «пируэт» (например, врожденное удлинение интервала QT, электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии)), у пациентов с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

В крайне редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина необходимо немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

При возникновении тяжёлой и длительной диареи во время или после лечения ципрофлоксацином следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Гепатобилиарная система. При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печёночной недостаточности. При появлении следующих симптомов: анорексия, желтуха, тёмная моча, зуд, боль в животе — приём препарата следует прекратить. У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенёсших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха.

Пациентам с миастенией gravis ципрофлоксацин следует применять с осторожностью из- за возможного обострения симптомов.

При применении ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия), иногда двустороннего, уже в течение первых 48 ч после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пожилых людей и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение глюкокортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии.

При первых признаках тендинита (болезненный отёк в области сустава, воспаление) применение препарата следует прекратить, исключить физические нагрузки, так как существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приёмом хинолонов.

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии ципрофлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. При возникновении судорог применение препарата следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть даже после однократной дозы фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать в суицидальные мысли и самоповреждающее поведение, такие как попытки суицида, в том числе свершившиеся. Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы, ципрофлоксацин следует назначать только по «жизненным» показаниям.

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной нейропатии.

В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, необходимо немедленно отменить препарат ципрофлоксацин и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.

В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и источниками ультрафиолетового излучения.

Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами (в том числе, теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин), так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, получающих ципрофлоксацин, отмечались гемолитические реакции. Назначение ципрофлоксацина данной категории пациентов возможно только в том случае, если потенциальная польза от применения превышает возможный риск. Необходимо наблюдение за пациентом.

Местная реакция (воспалительная реакция кожи в месте введения препарата — отёк) встречается чаще, если время инфузии составляет 30 мин и менее. Реакция быстро проходит после окончания инфузии и не является противопоказанием для последующего введения препарата, если только её течение не осложнится.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, также необходимо достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

Во время длительной терапии ципрофлоксацином рекомендуется регулярно проводить общий анализ крови и функции почек и печени.

При одновременном внутривенном введении ципрофлоксацина и лекарственных средств для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты, необходим постоянный контроль за показателями сердечной деятельности (частотой сердечных сокращений, артериальным давлением, ЭКГ-мониторинг).

Ципрофлоксацин in vitro в лабораторных тестах подавляет рост Mycobacterium spp., что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих препарат.

Следует учитывать содержание натрия хлорида в растворе ципрофлоксацина при лечении пациентов, у которых потребление натрия ограничено (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, нефротический синдром).

Применение у детей. Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз лёгких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приёмом препарата. Не рекомендуется применять ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза лёгких (у детей с 5 до 17 лет), связанный с Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis). Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и околосуставные ткани.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС. Поэтому во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Раствор для инфузий, 2 мг/мл.

Хранение

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Ципрофлоксацин-Эдвансд: