Диклофенак

Diclofenac

Регистрационный номер

Торговое наименование

Диклофенак

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

раствор для внутримышечного введения

Состав

1 мл раствора содержит: действующее вещество — диклофенак натрия 25 мг; вспомогательные вещества — пропиленгликоль 200,0 мг; маннитол 6,0 мг; бензиловый спирт 40,0 мг; натрия дисульфит 3,0 мг; натрия гидроксида 1 М раствор до pH 8,0–9,0; вода для инъекций до 1 мл.

Описание

прозрачный или слабо опалесцирующий, слегка окрашенный раствор с характерным запахом.

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Диклофенак обладает противовоспалительным; анальгезирующим, жаропонижающим действием. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу 1 и 2, нарушает метаболизм арахидоновой-кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие Диклофе-нака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние сустава. При травмах, в послеоперационном периоде диклофенак уменьшает болевые ощущения и воспалительный отёк. Диклофенак устраняет болевые ощущения при первичной дисменорее.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутримышечного введения 75 мг диклофенака его всасывание начинается немедленно. Максимальная концентрация в плазме, среднее значение который составляет около 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигается примерно через 20 минут. Сразу после её достижения наблюдается быстрое снижение концентрации диклофенака в плазме.

Количество всасывающегося активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы диклофенака.

Величина площади под кривой «концентрация–время» (AUC) после внутримышечного введения диклофенака примерно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при «первом прохождении» через печень. После повторного применения диклофенака фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями диклофенака кумуляции не отмечается.

Распределение

Связывание с белками сыворотки крови составляет 99,7 %, оно происходит, преимущественно с альбумином (99,4 %). Кажущийся объём распределения составляет (0,12–0,17) л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2–4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3–6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и её значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 часов.

Метаболизм

Метаболизм диклофенака осуществляется частично путём глюкуронизации неизменённой молекулы, но, главным образом, посредством однократного и многократного метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4' -гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- , и 3' -гидрокси-4'- метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Выведение

Общий — системный плазменный клиренс диклофенака составляет (263 ± 56) мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1–2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, так же непродолжителен и составляет 1–3 часа. Один из метаболитов, 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак, имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен.

Фармакокинетика у отдельных групп больных

В обычных разовых дозах накопления диклофенака не отмечалось. В том случае, если у пациентов с нарушением функции почек при назначении диклофенака в клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин, расчётные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых пациентов. Однако, в конечном счёте, метаболиты выводятся с желчью. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Показания

Для внутримышечного введения (в качестве начального этапа лечения или в острых случаях): воспалительные и дегенеративные ревматические заболевания — ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартриты; болевые синдромы со стороны позвоночника; ревматические заболевания внесуставных мягких тканей; острый приступ подагры; посттравматические и послеоперационные болевые, синдромы, сопровождающиеся воспалением и отёком; приступы мигрени тяжёлого течения.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу, в том числе к другим НПВП или вспомогательным компонентам; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой, кислоты и других НПВП (в том числе в анамнезе); эрозивно-язвенные поражения ЖКТ или 12-перстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное или иное кровотечение; воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения; гемофилия и другие нарушения свёртываемости крови; декомпенсированная сердечная недостаточность; тяжёлая печёночная недостаточность или , активное заболевание печени; выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтверждённая гиперкалиемия; период после проведения аортокоронарного шунтирования; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Анемия, бронхиальная астма, ишемйческая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, цереброваскулярные заболевания, артериальная гипертензия, заболевания периферических артерий, курение, печёночная или почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30–60 мл/мин); частое употребление алкоголя, алкоголизм, воспалительные заболевания кишечника вне обострения (болезнь Крона, язвенный колит), анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, наличие инфекции Helicobacter pilori, значительное снижение объёма циркулирующей крови (в том числе после обширного хирургического вмешательства), индуцируемая порфирия, пожилой возраст, дивертикулит, системные заболевания соединительной ткани, тяжёлые соматические заболевания,, сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин), длительное использование НПВП.

Способ применения и дозы

Препарат применяют у взрослых пациентов. Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом. Не следует применять инъекции Диклофенака более 2–3 дней подряд. При необходимости лечение может быть продолжено с помощью Диклофенака в таблетках или ректальных свечах.

Препарат вводят внутримышечно путём глубокой инъекции в ягодичную область. При проведении внутримышечной инъекции для того, чтобы избежать повреждения нервов или других тканей в месте инъекции, рекомендуется придерживаться следующих правил. Препарат следует вводить глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной области. Доза обычно составляет 75 мг (содержимое 1 ампулы) 1 раз в день. В тяжёлых случаях, в виде исключения, могут быть проведены 2 инъекции по 75 мг, с промежутком в несколько часов (вторая инъекция должна проводиться в противоположную ягодичную область). В качестве альтернативы, одну, инъекцию препарата в день (75 мг) можно комбинировать с приёмом других лекарственных форм Диклофенака (таблетки, ректальные свечи), при этом максимальная суточная доза составляет 150 мг.

Побочное действие

Часто — (1–10) %; иногда — (0,1–1) %; редко — (0,01–0,1) %; очень редко — менее 0,001 %; включая отдельные случаи.

Со стороны пищеварительной системы: часто — эпигастральная боль, тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе, диспепсия, метеоризм, анорексия, повышение активности аминотрансфераз; редко — гастрит, проктит, кровотечение из желудочно-кишечного тракта (рвота с кровью, мелена,' диарея с примесью крови), язвы желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся или не сопровождающиеся кровотечением или перфорацией, гепатит, желтуха, нарушение функции печени; очень редко — стоматит, глоссит, эзофагит, неспецифический геморрагический колит, обострение язвенного колита или болезни Крона, запор, панкреатит, молниеносный гепатит.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; редко — сонливость; очень редко — нарушения чувствительности (в том числе парестезии), расстройства памяти, тремор, судороги, тревога, цереброваскулярные нарушения, асептический менингит, дезориентация, депрессия, бессонница, ночные «кошмары», раздражительность, психические нарушения.

Со стороны органов чувств: часто — вертиго; очень редко — нарушение зрения (нечёткость зрения, диплопия), нарушения слуха, шум в ушах, нарушения вкусовых ощущений.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит; нефротический синдром; папиллярный некроз.

Со стороны органов кроветворения: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая и апластическая анемия, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: редко — анафилактические/анафилактоидные реакции, включая выраженное снижение артериального давления и шок; очень редко — ангионевротический отёк (в том числе лица).

Со стороны сердечной-сосудистой системы: очень редко — сердцебиение, боль в груди, повышение артериального давления, васкулит, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы: редко — бронхиальная астма (включая одышку); очень редко — пневмонит.

Со стороны кожных покровов: часто — кожная сыпь; редко — крапивница; очень редко — буллезные высыпания, эритема, в том числе мультиформная и синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, эксфолиативный дерматит, зуд, выпадение волос, фотосенсибилизация, пурпура, в том числе аллергическая.

Прочие: часто — раздражение в месте инъекции; редко — отеки; очень редко — абсцесс в месте введения.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Рвота, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, эпигастральная боль, диарея, головокружение, шум в ушах, летаргия, судороги, редко — повышение артериального давления, острая почечная недостаточность, гепатоксическое действие, угнетение дыхания, кома.

Меры по оказанию помощи при передозировке

Симптоматическая терапия, направленная на устранение повышения артериального давления, нарушения функции почек, судорог, угнетения дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны (в связи со значительной связью с белками и интенсивным метаболизмом).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Повышает концентрацию в плазме дигоксина, препаратов лития, метотрексата. Снижает эффект диуретиков, на фоне калийсберегающих диуретиков усиливается риск развития гиперкалиемии; на фоне антикоагулянтов, антиагрегантных и тромболитических средств (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа) повышается риск развития кровотечений (чаще желудочно-кишечного тракта). Уменьшает эффект гипотензивных и снотворных лекарственных средств. Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов других нестероидных противовоспалительных препаратов и глюкокортикостероидных средств (кровотечения в желудочно-кишечном тракте), токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина за счёт повышения их концентрации в плазме. Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию диклофенака в крови. Уменьшает эффект гипогликемических лекарственных средств! Парацетамол повышает риск развития нефротоксичных эффектов диклофенака. Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота и пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии. Циклоспорин и препараты золота повышают влияние диклофенака на синтез простагландина в почках, что проявляется повышением нефротоксичности. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина повышают риск развития кровотечений из желудочно-кишечного тракта. Одновременное назначение с. этанолом, колхицином, кортикотропином, препаратами зверобоя продырявленного повышает риск развития кровотечений в желудочно-кишечном тракте. Лекарственные средства, вызывающие фотосенсибилизацию, повышают сенсибилизирующее действие диклофенака к УФ-облучению. Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают, концентрацию в плазме диклофенака, тем самым, повышая его эффективность и токсичность. Антибактериальные лекарственные средства из группы хинолона — риск развития судорог.

Не следует смешивать раствор Диклофенака с растворами других лекарственных средств для инъекций.

При приёме других препаратов необходимо проконсультироваться с врачом.

Особые указания

При появлении признаков поражения печени (кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, повышение уровня «печёночных» трансаминаз) следует прекратить приём препарата и обратиться к лечащему врачу. Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.

Препарат может изменять свойства тромбоцитов, однако не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях. Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У пациенток с бесплодием (в том числе проходящих обследование) рекомендуется отменить препарат.

Из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока следует проявлять особую осторожность при назначении пациентам с сердечной или почечной недостаточностью, а также при терапии пожилых пациентов, принимающих диуретики, и больных, у которых по какой-либо причине наблюдается снижение ОЦК (в том числе после обширного хирургического вмешательства).

При применении диклофенака во всех вышеперечисленных случаях, рекомендуется в качестве меры предосторожности контролировать функцию почек.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения возможно снижение скорости психических и двигательных реакций, поэтому необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Раствор для внутримышечного введения в ампулах по 3 мл (75 мг).

По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из плёнки полйвинилхлоридной (ПВХ). Одну или две контурные ячейковые упаковки из ПВХ вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным или ножом ампульным в пачку из картона.

5 или 10 ампул с препаратом вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным или ножом ампульным в пачку из картона с гофрированным вкладьшем.

При упаковке ампул с точкой или кольцом излома скарификатор или нож ампульный не вкладывают.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Производитель

МЦ ЭЛЛАРА, ООО, Российская Федерация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Диклофенак: