Мадопар^® "250"

таблетки диспергируемые

капсулы

таблетки

капсулы с модифицированным высвобождением

Одна таблетка диспергируемая содержит:

активные вещества: леводопа — 100 мг, бенсеразид — 25 мг (в виде бенсеразида гидрохлорида 28,5 мг);

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная — 20,0 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 41,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 303,0 мг, магния стеарат — 7,0 мг.

Одна капсула содержит:

активные вещества: леводопа — 100 мг, бенсеразид — 25 мг (в виде бенсеразида гидрохлорида 28,5 мг);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 13,5 мг, тальк — 6,5 мг, повидон — 1,0 мг, магния стеарат — 0,5 мг; оболочка: крышечка капсулы — краситель индигокармин (E132) 0,01 мг, титана диоксид (E171) 0,5 мг, желатин 21,0 мг; корпус капсулы — краситель железа оксид красный (E172) 0,03 мг, титана диоксид (E171) 1,12 мг, желатин 31,2 мг.

Одна таблетка содержит:

активные вещества: леводопа — 200 мг, бенсеразид — 50 мг (в виде бенсеразида гидрохлорида 57 мг);

вспомогательные вещества: маннитол — 103,2 мг, кальция гидрофосфат — 100,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 38,6 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 20,0 мг, кросповидон — 20,0 мг, этилцеллюлоза — 3,0 мг, краситель железа оксид красный -1,5 мг, кремния диоксид коллоидный (безводный) — 1,0 мг, натрия докузат — 0,2 мг, магния стеарат — 5,5 мг.

Одна капсула с модифицированным высвобождением (капсула ГСС — гидродинамически сбалансированная система) содержит:

активные вещества: леводопа — 100 мг, бенсеразид — 25 мг (в виде бенсеразида гидрохлорида 28,5 мг);

вспомогательные вещества: гипромеллоза — 115,0 мг, масло растительное гидрогенизированное — 30,0 мг, кальция гидрофосфат — 27,5 мг, маннитол — 18,0 мг, повидон — 6,0 мг, тальк — 10,0 мг, магния стеарат — 5,0 мг; оболочка: крышечка капсулы — краситель индигокармин (E132) 0,09 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,53 мг, титана диоксид (E171) 0,31 мг, желатин 25,3 мг; корпус капсулы — краситель индигокармин (E132) 0,02 мг, титана диоксид (E171) 0,92 мг, желатин 38,3 мг.

Таблетки диспергируемые: цилиндрические, плоские с обеих сторон таблетки со скошенным краем, белого или почти белого цвета, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой "ROCHE 125" на одной стороне таблетки и линией разлома на другой стороне. Диаметр таблетки около 11 мм; толщина около 4,2 мм.

Капсулы: твёрдые желатиновые капсулы № 2: корпус розовато-телесного цвета, непрозрачный; крышечка светло-голубого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется надпись "ROCHE" чёрного цвета. Содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, светло-бежевого цвета.

Таблетки: цилиндрические плоские таблетки со скошенным краем, бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями; на одной стороне таблетки крестообразная риска, гравировка "ROCHE" и шестиугольник; на другой стороне таблетки — крестообразная риска. Диаметр таблетки 12,6–13,4 мм; толщина 3–4 мм.

Капсулы с модифицированным высвобождением: твёрдые желатиновые капсулы № 1; корпус светло-голубого цвета, непрозрачный; крышечка темно-зелёного цвета, непрозрачная; на капсуле имеется надпись "ROCHE" ржаво-красного цвета.

Содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, белого или слегка желтоватого цвета.

Болезнь Паркинсона:

Мадопар показан для лечения болезни Паркинсона.

Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ "125" — специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, или при феноменах «истощения эффекта однократной дозы» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата».

Мадопар ГСС "125" показан при любых типах колебаний действия леводопы (а именно: «дискинезии пика дозы» и «феномен конца дозы», например, неподвижность в ночное время).

Синдром «беспокойных ног»:

Мадопар показан для лечения синдрома «беспокойных ног», включая:

• идиопатический синдром «беспокойных ног»
• синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому компоненту препарата. Декомпенсированные нарушения функции эндокринных органов, печени или почек (за исключением пациентов с синдромом «беспокойных ног», получающих диализ), заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, психические заболевания с психотическим компонентом, закрытоугольгая глаукома.

Мадопар не следует применять в комбинации с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или при сочетании ингибиторов МАО-А и МАО-В.

Возраст моложе 25 лет. Беременность и период кормления грудью. Мадопар противопоказан женщинам детородного возраста, не использующих надёжные методы контрацепции (см. «Беременность и период кормления грудью»).

Мадопар абсолютно противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не использующих надёжные методы контрацепции из-за возможного нарушения развития скелета у плода.

Если на фоне лечения возникает беременность, препарат нужно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

В случае необходимости приёма препарата Мадопар в период кормления грудью, следует прекратить кормление грудью, вследствие отсутствия достоверных данных о проникновении бенсеразида в грудное молоко. Нельзя исключить опасность неправильного развития скелета у новорождённого.

Капсулы (Мадопар "125" или Мадопар ГСС "125") следует проглатывать целиком, не разжёвывая. Капсулы Мадопар ГСС "125" нельзя открывать перед употреблением, иначе эффект модифицированного высвобождения активного вещества теряется.

Таблетки (Мадопар "250") можно размельчать для облегчения глотания. Таблетки диспергируемые (Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ "125") нужно растворить в четверти стакана воды (25–50 мл); таблетка полностью растворяется через несколько минут с образованием суспензии молочно-белого цвета, которую следует принимать не позднее чем через полчаса после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приёмом раствор рекомендуется перемешать.

Болезнь Паркинсона

Внутрь, не менее чем за 30 минут до или через 1 час после еды.

Стандартный режим дозирования

Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до оптимального эффекта.

Начальная терапия

На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение Мадопаром с приёма 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) 3–4 раза в сутки. При переносимости схемы начального дозирования дозу нужно медленно увеличивать в зависимости от реакции пациента.

Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе в 300–800 мг леводопы + 75–200 мг бенсеразида, принимаемой в три или более приёмов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 месяц.

Поддерживающая терапия

Средняя поддерживающая доза — 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3–6 раз в сутки. Число приёмов (не менее трёх) и их распределение в течение дня должно обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта можно заменить капсулы Мадопар "125" и таблетки Мадопар "250" на Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ "125" или капсулы Мадопар ГСС "125".

Синдром «беспокойных ног»

Максимально допустимая доза в сутки — 500 мг Мадопара (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

За 1 ч до сна с небольшим количеством пищи. Перед применением препарата Мадопар следует воздержаться от приёма пищи, богатой белком.

Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания

Рекомендуется назначать капсулы Мадопар "125" или таблетки Мадопар "250". Начальная доза: 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) — 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара. При недостаточном эффекте следует увеличить дозу до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида) Мадопара.

Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна

Начальная доза: 1 капсула Мадопар ГСС "125" и 1 капсула Мадопар "125" за 1 час до сна. При недостаточном эффекте рекомендуется увеличить дозу Мадопара ГСС "125" до 250 мг (2 капсулы).

Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток

Дополнительно: 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар "125", максимально допустимая суточная доза — 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида) Мадопара.

Синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ

125 мг Мадопара (1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар "125") за 30 минут до начала диализа.

Дозирование в особых случаях

Болезнь Паркинсона

Мадопар можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене. Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ "125" — специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня или при феноменах «истощения эффекта однократной дозы» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата». Если в течение дня у пациента наблюдаются выраженные моторные флюктуации (феномен «истощения эффекта однократной дозы», феномен «включения-выключения»), рекомендуется либо более частый приём соответственно меньших разовых доз, либо — что предпочтительнее — применение Мадопара ГСС "125". Переход на Мадопар ГСС "125" лучше начинать с утренней дозы, сохраняя суточную дозу и схему приёма Мадопара "125" или Мадопара "250".

Через 2–3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50 %. Пациента следует предупредить о том, что его состояние может временно ухудшиться. Из-за своих фармакокинетичесих свойств Мадопар ГСС "125" начинает действовать несколько позже. Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС "125" вместе с капсулами Мадопар "125" или таблетками диспергируемыми. Это может оказаться особенно полезным в случае первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Индивидуальную дозу Мадопара ГСС "125" нужно подбирать медленно и тщательно, интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2–3 дней.

У пациентов с ночной симптоматикой положительного эффекта удавалось достичь путём постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ГСС "125" до 250 мг (2 капсулы) перед отходом ко сну.

Для устранения выраженного эффекта Мадопара ГСС "125" (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приёмами, чем уменьшение разовой дозы. Если Мадопар ГСС "125" недостаточно эффективен, рекомендуется вернуться к прежнему лечению препаратами Мадопар "125", Мадопар "250" и Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ "125". У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Мадопар хорошо переносится пациентами, находящимися на гемодиализе. При длительном лечении возможно появление флюктуаций — эпизодов «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы, феномена «включения-выключения». Для устранения этих симптомов или уменьшения их выраженности следует провести коррекцию дозы, возможно, путём назначения меньших доз, но чаще. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления терапевтического эффекта.

Синдром «беспокойных ног»

Для исключения нарастания симптомов синдрома «беспокойных ног» (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу — 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида) Мадопара. При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Со стороны системы крови: редкие случаи гемолитической анемии, транзиторной лейкопении, тромбоцитопении. У пациентов длительно принимающих леводопу рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, отдельные случаи потери или изменения вкусовых ощущений, сухость слизистой полости рта.

Со стороны кожи и её придатков: редко — зуд, сыпь.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара), артериальная гипертензия.

Со стороны нервной системы и психической сферы: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пожилых пациентов и у пациентов, у которых наблюдались данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда — самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен «истощения»), феномен «включения-выключения», выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома «беспокойных ног».

Со стороны организма в целом: фебрильная инфекция, ринит, бронхит.

Лабораторные показатели: иногда — транзиторное повышение активности печёночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, повышение гамма-глутамилтранспептидазы, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

Со стороны организма в целом: анорексия

Симптомы: упомянутые в разделе «Побочные действия», но в более выраженной форме: со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии), психической сферы (спутанность сознания, бессонница), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота), патологические непроизвольные движения.

При приёме капсул с модифицированным высвобождением (Мадопар ГСС "125") возникновение симптомов передозировки может наступать позднее из-за замедленного всасывания активных веществ в желудке.

Терапия: необходимо контролировать жизненно важные функции. Симптоматическая терапия: дыхательные аналептики, антиаритмические средства, в соответствующих случаях — нейролептики.

При применении капсул с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар ГСС "125") следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.

Тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС "125" не влияет на фармакокинетику леводопы.

Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32 % при назначении с Мадопаром ГСС "125".

Сульфат железа снижает максимальные концентрации и AUC леводопы в плазме на 30–50 %, что является клинически значимым изменением у некоторых, но не всех пациентов.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы. Леводопа не вступает в фармакокинетические взаимодействия с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.

Фармакодинамические взаимодействия

Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.

Ингибиторы МАО. Если Мадопар назначают пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приёма ингибитора МАО до начала приёма Мадопара должно пройти не менее двух недель (см. раздел «Противопоказания»). Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие, селегилин или разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие, как моклобемид) можно назначать пациентам принимающим Мадопар. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приёму неселективного ингибитора МАО, поэтому подобная комбинация не должна назначаться одновременно с Мадопаром.

Симпатомиметики (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин). Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками, поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный приём все же обязателен, очень важен тщательный контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы и, при необходимости, уменьшение дозы симпатомиметиков.

Противопаркинсонические средства. Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами дофамина), однако это может усиливать желательные и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы Мадопара или другого препарата. Если к лечению добавляют ингибитор катехол-о-метилтрансферазу /КОМТ/, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. При начале терапии Мадопаром, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

У пациентов, получающих Мадопар, приём препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из желудочно-кишечного тракта.

Общая анестезия с галотаном. Приём Мадопара должен быть отменён за 12–48 часов перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и аритмии.

У пациентов с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.

Пациентам с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление. Побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать Мадопар с небольшим количеством пищи или жидкости, а так же если увеличивать дозу медленно. Следует соблюдать осторожность при язвенной болезни желудка или остеомаляции в анамнезе.

У пациентов с инфарктом миокарда, ишемической болезнью сердца или аритмией в анамнезе необходимо регулярно оценивать функцию сердца (в частности, с помощью электрокардиографии (ЭКГ)).

В ходе лечения нужно контролировать функцию печени и почек, формулу крови. Больным сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.

Препарат Мадопар не должен применяться у пациентов со злокачественной меланомой (в том числе в случае предполагаемого диагноза, наличия не диагностированных образований кожи или при злокачественной меланоме в анамнезе).

При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию Мадопаром следует продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и аритмии, приём Мадопара должен быть отменён за 12–48 часов перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.

Следует избегать применения галотанового или циклопропанового наркоза для проведения хирургических операций у пациентов, которые не прекратили приём препарата Мадопар (например, в неотложных случаях).

Мадопар нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к злокачественному нейролептическому синдрому (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния пациента. Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания (болезнь Паркинсона, синдром «беспокойных ног»), так и может возникнуть на фоне терапии Мадопаром. Пациента следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.

На фоне приёма препарата Мадопар возможно возникновение сонливости и, в редких случаях, эпизодов внезапного засыпания. Эпизоды внезапного засыпания могут возникнуть при отсутствии предварительной сонливости или других признаков. Пациенты могут не осознавать, что у них развился эпизод внезапного засыпания, поэтому их следует предупредить о возможном риске (см.  «Влияние на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами»).

Возможность лекарственной зависимости и злоупотребления

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.

Дофаминергические препараты

У пациентов, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов для лечения болезни Паркинсона, отмечены случаи патологического влечения к азартным играм, усиления либидо и гиперсексуальности. Подтверждения существования причинно-следственной связи между приёмом препарата Мадопар, который не относится к агонистам дофаминовых рецепторов, и этими явлениями нет. Однако при назначении препарата Мадопар следует помнить о возможности возникновения данных явлений, поскольку Мадопар является дофа-минергическим препаратом.

При возникновении сонливости или эпизодов внезапного засыпания в анамнезе следует отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Таблетки диспергируемые 100 мг + 25 мг, капсулы 100 мг + 25 мг, таблетки 200 мг + 50 мг, капсулы с модифицированным высвобождением (капсулы ГСС) 100 мг + 25 мг.

Таблетки диспергируемые — при температуре не выше 25 °C.

Таблетки — при температуре не выше 25 °C в сухом месте.

Капсулы, капсулы ГСС — при температуре не выше 30 °C в сухом месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки диспергируемые, капсулы, капсулы ГСС — 3 года. Таблетки — 4 года.

Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

F. Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария

Roche, S.p.A., Италия