ПланиЖенс® ципро

PlaniJens cipro

Лекарственная форма

таблетки, покрытые оболочкой

Состав

Состав на одну таблетку:

Таблетка, содержащая действующее вещество (светло-жёлтого цвета)Таблетка, не содержащая действующее вещество (белого цвета (плацебо))
Действующие вещества:
Ципротерона ацетат2,000 мг
Этинилэстрадиол0,035 мг
Вспомогательные вещества:
Маннитол36,000 мг38,000 мг
Крахмал прежелатинизированный23,600 мг23,600 мг
Крахмал кукурузный12,765 мг12,800 мг
Повидон К303,000 мг3,000 мг
Тальк1,400 мг1,400 мг
Натрия стеарилфумарат0,800 мг0,800 мг
Кремния диоксид коллоидный0,400 мг0,400 мг
Масса ядра таблетки:80,000 мг80,000 мг
Состав оболочки:
Сахароза6,000 мг6,000 мг
Коповидон (Коллидон VA64)1,500 мг1,500 мг
Тальк1,200 мг1,200 мг
Макрогол 60000,600 мг0,600 мг
Титана диоксид0,400 мг0,400 мг
Магния гидроксикарбонат0,200 мг0,200 мг
Повидон К900,050 мг0,100 мг
Краситель железа оксид жёлтый0,050 мг
Масса оболочки:10,000 мг10,000 мг
Масса таблетки с оболочкой:90,000 мг90,000 мг

Описание

Для таблеток, содержащих действующие вещества:

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой светло-жёлтого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого цвета.

Для таблеток, не содержащих действующие вещества (плацебо):

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Комбинация ципротерон + этинилэстрадиол, оказывает благоприятный эффект на симптомы гиперандрогении: ципротерон является конкурентным антагонистом рецепторов андрогенов, подавляет синтез андрогенов в клетках-мишенях и уменьшает их концентрацию в крови посредством антигонадотропного эффекта, который усиливается благодаря этинилэстрадиолу. Этинилэстрадиол также стимулирует синтез глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), благодаря чему снижается концентрация свободных, биологически активных андрогенов в кровяном русле.

На фоне приёма комбинации ципротерон + этинилэстрадиол снижается усиленная деятельность сальных желёз, которая играет важную роль в возникновении угревой сыпи и себореи. Через 3–4 месяца терапии это обычно приводит к исчезновению имеющейся сыпи. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает ещё раньше. Терапия комбинацией ципротерон + этинилэстрадиол уменьшает клинические проявления лёгких форм гирсутизма (в частности, повышенный рост волос на лице); однако эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения.

Контрацептивное действие комбинации ципротерон + этинилэстрадиол основано на взаимодействии нескольких факторов, наиболее важным из которых является подавление овуляции и повышение вязкости секрета шейки матки, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки. В дополнение к контрацептивному эффекту, комбинация эстроген/прогестаген обладает, при учёте возможных нежелательных явлений (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»), рядом положительных свойств: цикл становится более регулярным, уменьшается болезненность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск дефицита железа в организме женщины.

Фармакокинетика

Ципротерон

Абсорбция

При приёме внутрь ципротерон быстро и полностью абсорбируется. После приёма внутрь таблеток препарата ПланиЖенс® ципро максимальная концентрация ципротерона в плазме крови (Cmax) достигается через 1,6 ч и составляет 15 нг/мл. Абсолютная биодоступность ципротерона составляет 88 %.

Распределение

Ципротерон связывается исключительно с альбумином плазмы крови. В свободном виде находится только 3,5–4 % от общей концентрации препарата в плазме крови. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание ципротерона белками плазмы. Кажущийся объём распределения (Vd) ципротерона составляет примерно 986 ± 437 л.

Метаболизм

Ципротерон почти полностью метаболизируется. Главный метаболит в плазме крови человека, 15β-гидроксиципротерона ацетат, образуется с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450. Скорость клиренса из плазмы крови составляет около 3,6 мл/мин/кг.

Выведение

Уменьшение концентрации ципротерона в плазме крови происходит в две фазы, которые характеризуются периодом полувыведения около 0,8 часа и около 2,3 дней, соответственно. Некоторая часть дозы выводится в неизменённом виде. Большая часть дозы экскретируется в виде метаболитов почками и через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) в соотношении 3:7. Метаболиты из плазмы крови элиминируются с периодом полувыведения около 1,7 сут.

Равновесная концентрация

На фармакокинетику ципротерона не влияет концентрация ГСПГ в плазме крови. При ежедневном применении препарата его концентрация в плазме крови увеличивается примерно в 2,5 раза, достигая равновесной концентрации во второй половине цикла лечения.

Курение не оказывает влияние на фармакокинетику ципротерона.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови, равная примерно 80 пг/мл, достигается за 1,7 ч. Во время всасывания и «первичного прохождения» через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приёме внутрь составляет в среднем около 45 % при высокой межиндивидуальной вариабельности от 20 до 65 %.

Распределение

Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98 %), хотя и неспецифично, связывается с альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует увеличение концентрации ГСПГ в плазме крови. Кажущийся объем распределения эстрадиола составляет 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. Первичный метаболизм этинилэстрадиола осуществляется посредством ароматического гидроксилирования. При этом образуется широкий спектр гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость клиренса из плазмы крови составляет 5 мл/мин/кг.

Выведение

Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер: первая фаза характеризуется периодом полувыведения 1–2 часа, вторая — около 20 часов. В неизменённом виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через ЖКТ в соотношении 4:6 с периодом полувыведения около 24 ч.

Равновесная концентрация

Равновесная концентрация достигается во второй половине цикла приёма препарата, когда концентрация этинилэстрадиола в плазме крови повышается на 30–40 % по сравнению с применением разовой дозы.

Показания

Лечение андрогензависимых форм акне средней степени тяжести и тяжёлой степени (с себореей или без себореи) и/или гирсутизма у женщин репродуктивного возраста.

Для лечения акне препарат ПланиЖенс® ципро следует применять только при неэффективности местной терапии или применения системных антибиотиков.

Так как препарат обладает контрацептивным эффектом, он не должен применяться в сочетании с другими гормональными контрацептивными средствами.

Противопоказания

Препарат ПланиЖенс® ципро противопоказан при наличии какого-либо из заболеваний/состояний/факторов риска, перечисленных ниже:

  • Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда) или цереброваскулярные нарушения – в настоящее время или в анамнезе.
  • Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе.
  • Выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину C, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
  • Мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе.
  • Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.
  • Наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза (например, дислипопротеинемия тяжелой степени) (см. раздел «Особые указания»).
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия.
  • Панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе.
  • Тяжёлые заболевания печени (включая нарушения экскреторной системы, такие как синдромы Дубина-Джонсона и Ротора) до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму.
  • Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.
  • Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочной железы) или подозрение на них.
  • Кровотечение из половых путей неясной этиологии.
  • Курение в возрасте 35 лет и старше.
  • Наличие в анамнезе во время предшествующих беременностей идиопатической желтухи и/или сильного зуда, связанного с холестазом; отосклероза с ухудшением слуха; герпеса.
  • Серповидно-клеточная анемия.
  • Совместное применение с другими гормональными контрацептивами.
  • Беременность или подозрение на неё.
  • Период грудного вскармливания.
  • Повышенная чувствительность к ципротерону и/или этинилэстрадиолу, или к любому из вспомогательных веществ препарата ПланиЖенс® ципро.
  • Непереносимость лактозы, сахарозы, дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
  • Совместное применение с противовирусными препаратами прямого действия (ПППД), содержащими омбитасвир, паритапревир, дасабувир или комбинацию этих веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Препарат ПланиЖенс® ципро не предназначен для применения у мужчин.

Если какие-либо из этих заболеваний/состояний/факторов риска появляются впервые на фоне приёма препарата ПланиЖенс® ципро, приём препарата следует немедленно прекратить.

С осторожностью

Если какие-либо из заболеваний/состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу в каждом индивидуальном случае:

  • факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии: тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте (менее 50 лет) у кого-либо из ближайших родственников; ожирение; дислипопротеинемия; контролируемая артериальная гипертензия; мигрень без очаговой неврологической симптоматики; неосложнённые заболевания клапанов сердца;
  • другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; флебит поверхностных вен;
  • гипертриглицеридемия;
  • курение;
  • заболевания печени лёгкой и средней степени тяжести при нормальных показателях функциональных проб печени;
  • заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приёма половых гормонов (например, заболевания желчного пузыря, порфирия, хорея Сиденгама).

Применение при беременности и лактации

Препарат ПланиЖенс® ципро противопоказан во время беременности.

Если беременность выявляется во время приёма препарата ПланиЖенс® ципро, его следует сразу же отменить. Обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска пороков развития у детей, рождённых женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, или при случайном приёме препаратов, содержащих половые гормоны, в ранние сроки беременности.

Ципротерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата ПланиЖенс® ципро противопоказано в период грудного вскармливания. Около 0,2 % от полученной матерью суточной дозы ципротерона попадает с молоком ребёнку, находящемуся на грудном вскармливании, что соответствует дозе 1 мкг/кг. 0,02 % от полученной матерью суточной дозы этинилэстрадиола может попадать с молоком ребёнку, находящемуся на грудном вскармливании.

Способ применения и дозы

С целью контрацепции препарат ПланиЖенс® ципро можно применять только у женщин с андрогензависимыми заболеваниями (с акне с себореей или без себореи; и/или гирсутизмом).

Для достижения терапевтического эффекта и обеспечения необходимой контрацепции препарат ПланиЖенс® ципро следует принимать регулярно. Если до начала приёма препарата применялся какой-либо гормональный контрацептивный препарат, приём последнего должен быть прекращён. Режим дозирования препарата ПланиЖенс® ципро совпадает с режимом дозирования большинства комбинированных пероральных контрацептивов (КОК). Таким образом, на приём препарата ПланиЖенс® ципро распространяются правила приёма других КОК. Нерегулярный приём препарата ПланиЖенс® ципро может приводить к ациклическим кровотечениям, снижению терапевтического эффекта и контрацептивной эффективности. При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года применения контрацептива) составляет примерно 1.

Календарная упаковка препарата ПланиЖенс® ципро содержит 28 таблеток. Таблетки следует принимать внутрь по одной каждый день в течение 28 дней примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Каждую таблетку необходимо принимать в соответствующий день недели, указанный на упаковке, следуя стрелкам. Приём таблеток из следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва в приёме таблеток, во время которого обычно имеет место кровотечение «отмены». Кровотечение, как правило, начинается на 2–3 день после приёма последней таблетки и может не закончиться до начала приёма таблеток из новой упаковки.

Как начать приём препарата ПланиЖенс® ципро

  • При отсутствии приёма каких-либо гормональных контрацептивных препаратов в предыдущем месяце

Приём препарата ПланиЖенс® ципро начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Действие препарата ПланиЖенс® ципро начинается сразу после приёма первой таблетки, при этом нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных методов.

Допускается начало приёма на 2–5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма препарата.

  • При переходе с других комбинированных контрацептивных препаратов (КОК, вагинального кольца или контрацептивного пластыря)

Предпочтительно начать приём препарата ПланиЖенс® ципро на следующий день после приёма последней «активной» таблетки из текущей упаковки КОК (то есть без перерыва в приёме). Также можно начать приём позже, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приёме (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приёма последней «неактивной» таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Приём препарата ПланиЖенс® ципро следует начинать в день удаления вагинального кольца или контрацептивного пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

Начинать приём препарата следует после обычного перерыва в приёме активных таблеток в случае перехода с контрацептивных препаратов с пролонгированным режимом применения.

  • При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантаты) или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена

Перейти с «мини-пили» на препарат ПланиЖенс® ципро можно в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном – в день его удаления, с инъекционной формы – в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток.

  • После аборта (в том числе самопроизвольного) в первом триместре беременности

Начать приём препарата можно немедленно. При соблюдении этого условия дополнительной контрацепции не требуется.

  • После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности во втором триместре

Начать приём препарата рекомендуется на 21–28-й день после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности во втором триместре беременности. Если приём препарата начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма препарата. Если половой контакт имел место до начала приёма препарата, необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.

Как обращаться с упаковкой препарата ПланиЖенс® ципро

В раскладывающуюся упаковку препарата ПланиЖенс® ципро вклеен блистер, содержащий 21 «активную» (светло-жёлтого цвета) и 7 вспомогательных «неактивных» таблеток (белого цвета – нижний ряд). Упаковка также содержит блок наклеек, состоящий из 7 самоклеящихся полосок с отмеченными на них названиями дней недели, необходимый для оформления календаря приёма. Необходимо выбрать полоску, где первым указан тот день недели, в который начинается приём таблеток. Например, если начало приёма таблеток приходится на среду, следует использовать полоску, которая начинается со «Ср.» (рис. 1).

ПланиЖенс ципро

Полоску наклеивают вдоль верхней части упаковки так, чтобы обозначение первого дня находилось над той таблеткой, на которую направлена стрелка с надписью «Старт» (рис. 2).

ПланиЖенс ципро

Теперь видно, в какой день недели следует принять каждую таблетку (рис. 3).

ПланиЖенс ципро

Приём пропущенных таблеток

Если опоздание в приёме препарата ПланиЖенс® ципро составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время.

Если опоздание в приёме таблеток составило более 12 часов, контрацептивная защита может снижаться. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному периоду приёма «неактивных» таблеток, тем выше вероятность беременности.

При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

  • приём «активных» таблеток препарата ПланиЖенс® ципро никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;
  • 7 дней непрерывного приёма «активных» таблеток требуется для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Соответственно, если опоздание в приёме «активных» таблеток превышает 12 часов (интервал с момента приёма последней таблетки – более  асов), в зависимости от недели, когда пропущена таблетка, необходимо:

  • Первая неделя приёма препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку необходимо принять в обычное время. В течение последующих 7 дней дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

  • Вторая неделя приёма препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку необходимо принять в обычное время. Если женщина принимала таблетки правильно в течение предшествующих 7 дней, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение последующих 7 дней.

  • Третья неделя приёма препарата

Риск снижения контрацептивной надёжности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приёме таблеток. В этом случае необходимо придерживаться следующих алгоритмов:

  • если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные методы контрацепции. При приёме пропущенных таблеток руководствуйтесь пунктами 1 или 2.
  • если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, таблетки принимались неправильно, то в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) и в этом случае следует руководствоваться пунктом 1 для приёма пропущенных таблеток.
  1. Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает приём двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Приём таблеток из следующей упаковки следует начинать сразу же без обычного 7-дневного перерыва. Кровотечение «отмены» маловероятно, пока не закончатся таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться «мажущие» выделения и/или «прорывные» кровотечения в дни приёма препарата.
  2. Можно также прервать приём таблеток из текущей упаковки, сделать перерыв на 7 или менее дней (включая дни пропуска таблеток), после чего начинать приём таблеток из новой упаковки.

Если женщина пропустила приём таблеток, а во время перерыва в приёме у неё нет кровотечения «отмены», необходимо исключить беременность.

Допускается принимать не более двух таблеток в один день.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

При тяжёлых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата ПланиЖенс® ципро может быть неполным, поэтому следует использовать дополнительные методы контрацепции.

Если в течение 3–4 часов после приёма таблеток отмечается рвота или диарея, в зависимости от недели приёма препарата ПланиЖенс® ципро следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток, указанные выше. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приёма и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную таблетку следует принять из другой упаковки.

Длительность применения

Продолжительность приёма препарата ПланиЖенс® ципро для лечения андрогензависимых заболеваний (таких как акне, себорея, гирсутизм) зависит от тяжести симптомов андрогенизации и ответа на лечение. В основном лечение проводится в течение нескольких месяцев. Время до облегчения симптомов заболевания составляет не менее трех месяцев. Ответ на лечение угревой сыпи и себореи обычно происходит быстрее ответа на лечение гирсутизма. Потребность в продолжении лечения должна оцениваться периодически лечащим врачом.

В случае неэффективности или недостаточного эффекта от проводимой терапии:

  • при тяжёлой степени акне или себореи в течение не менее 6 месяцев

    или

  • при гирсутизме в течение не менее 12 месяцев следует пересмотреть терапевтический подход.

В случае рецидива симптомов заболевания через несколько недель или месяцев после прекращения приёма таблеток, лечение препаратом ПланиЖенс® ципро может быть возобновлено. В случае возобновления приёма препарата ПланиЖенс® ципро (после четырёхнедельного перерыва и более) следует учитывать повышенный риск венозной тромбоэмболии (см. также разделы «Особые указания» и «С осторожностью»).

Прекращение приёма препарата ПланиЖенс® ципро

Приём препарата ПланиЖенс® ципро можно прекратить в любое время. Если женщина не планирует беременность, следует позаботиться о других методах контрацепции. Если планируется беременность, следует просто прекратить приём препарата ПланиЖенс® ципро и подождать естественного менструального кровотечения.

Дополнительная информация для некоторых групп пациенток

Дети и подростки

Препарат ПланиЖенс® ципро показан только после наступления менархе (установления регулярного менструального цикла).

Пациентки в постменопаузе

Не применимо. Препарат ПланиЖенс® ципро не показан после наступления менопаузы.

Пациентки с нарушениями функции печени

Препарат ПланиЖенс® ципро противопоказан женщинам с тяжёлыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму (см. также раздел «Противопоказания»).

Пациентки с нарушениями функции почек

Комбинация ципротерон + этинилэстрадиол специально не изучалась у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не дают основания для коррекции режима дозирования у таких пациенток.

Побочные эффекты

На фоне приёма препарата ПланиЖенс® ципро существует повышенный риск тромбоэмболии (см. раздел «Особые указания»).

Наиболее часто описываемыми HP на фоне приёма препарата являются тошнота, боль в животе, повышение массы тела, головная боль, снижение настроения, изменения настроения, боль в молочных железах, нагрубание молочных желёз. Они встречаются у ≥1 % пациенток.

Нежелательные реакции (HP), о которых сообщалось при приёме комбинация ципротерон + этинилэстрадиол, а также связь которых с приёмом препарата не подтверждена и не опровергнута:

Система органовЧасто(≥1/100)Нечасто(≥1/1000 и<1/100)Редко(<1/1000)Частота неизвестна
Нарушения со стороны органа зрениянепереносимость контактных линз
Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактатошнота, боль в животервота, диарея
Нарушения со стороны иммунной системыреакции гиперчувствительности
Общие расстройстваувеличение массы теласнижение массы тела
Нарушения со стороны обмена веществ и питаниязадержка жидкости
Нарушения со стороны нервной системыголовная больмигрень
Нарушение психикиподавленное настроение, перепады настроенияснижение либидоповышение либидо
Нарушения со стороны половых органов и молочных желёзболь/ болезненность в молочных железах, нагрубание молочных желёз, метроррагиягипертрофия молочных желёзвыделения из влагалища, выделения из молочных желёз*
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейсыпь, крапивница, хлоазмаузловатая эритема, мультиформная эритема
Нарушения со стороны сосудовтромбоэмболияповышение артериального давления

* В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о болезненных менструальноподобных кровотечениях и об отсутствии менструальноподобных кровотечений, частоту которых оценить не удалось.

При приёме препарата ПланиЖенс® ципро могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения и/или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения.

Сообщалось о случаях ухудшения течения эндогенной депрессии и эпилепсии на фоне приёма КОК.

Ниже перечислены HP с очень низкой частотой или отсроченным развитием симптомов, которые предположительно связаны с приёмом КОК (см. также разделы «Противопоказания», «Особые указания»):

Опухоли

  • У женщин, применяющих КОК, очень незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, превышение частоты рака у женщин, применяющих КОК, незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применением КОК не выявлена;
  • Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

Прочие состояния

  • венозные тромбоэмболические нарушения;
  • артериальные тромбоэмболические нарушения;
  • цереброваскулярные нарушения;
  • повышение артериального давления (АД);
  • гипертриглицеридемия;
  • нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;
  • опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
  • нарушения функции печени;
  • болезнь Крона, язвенный колит;
  • хлоазма;
  • у женщин с наследственным ангионевротическим отёком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отёка;
  • наступление или ухудшение состояний, для которых связь с применением КОК не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом; рак шейки матки.

Взаимодействие

Вследствие взаимодействия других препаратов (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами могут возникать «прорывные» кровотечения и/или снижение контрацептивного эффекта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Влияние на нормальные показатели лабораторных анализов

Увеличение СОЭ (скорости оседания эритроцитов) может наблюдаться без наличия какого-либо заболевания. Сообщалось о повышении концентрации меди и сывороточного железа в плазме крови, а также о повышении активности щелочной фосфатазы лейкоцитов.

Прочие метаболические функции

В редких случаях могут возникать нарушения метаболизма фолиевой кислоты и триптофана.

Передозировка

О серьёзных нарушениях при передозировке не сообщалось. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота и «мажущие» кровянистые выделения. Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Влияние других лекарственных средств на комбинацию ципротерон + этинилэстрадиол

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.

Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней совместного применения. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция микросомальных ферментов печени может сохраняться в течение 4 недель.

Женщинам, которые получают лечение такими препаратами в дополнение к комбинации ципротерон + этинилэстрадиол, рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приёма сопутствующих препаратов, а также в течение 28 дней после их отмены. Если применение препаратов-индукторов продолжается дольше, чем цикл приёма комбинации ципротерон + этинилэстрадиол, следует начать приём таблеток из новой упаковки.

Вещества, увеличивающие клиренс препарата ципротерон + этинилэстрадиол (ослабляющие эффективность путём индукции ферментов)

Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, так же окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный.

Вещества с различным влиянием на клиренс препарата ципротерон + этинилэстрадиол

При совместном применении с комбинацией ципротерон + этинилэстрадиол, многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита C и ненуклиозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогена и прогестагена в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.

Вещества, снижающие клиренс комбинации ципротерон + этинилэстрадиол (ингибиторы ферментов)

Сильные и умеренные нгибиторы CY3A4, такие как антимикотики (например, интраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестагена, или их обоих.

Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сутки при совместном приёме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза, соответственно.

Влияние комбинации эстрогена и прогестагена на другие лекарственные препараты

Комбинация эстрогена и прогестагена (к которым относится препарат ПланиЖенс® ципро) может влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, Ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.

In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1А1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В клинических исследованиях назначение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышению концентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови (например, мидазолама), в то время как концентрации субстратов CYP1A2 в плазме крови могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно (например, мелатонин и тизанидин).

Фармакодинамические взаимодействия

Было показано, что совместное применение этинилэстрадиол-содержащих препаратов и противовирусных препаратов прямого действия, содержащих омбитасвир, паритапревир, дасабувир или их комбинацию, выявляется повышением концентрации АЛТ (аланинаминотрансферазы) более чем в 20 раз по сравнению с верхней границей нормы у здоровых и инфицированных вирусом гепатита C женщин (см. раздел «Противопоказания»).

Другие формы взаимодействия

Применение таких препаратов, как комбинация ципротерон + этинилэстрадиол, может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические параметры печени, функцию щитовидной железы, функцию надпочечников и почек, концентрацию протеинов в плазме крови (например, глобулина, связывающего кортикостероиды, фракцию липидов/липопротеидов), параметры коагуляции и фибринолиза, углеводный обмен. Эти изменения, как правило, остаются в пределах нормальных физиологических значений.

Особые указания

Препарат ПланиЖенс® ципро следует применять с целью контрацепции только у женщин с андрогензависимыми заболеваниями.

Препарат ПланиЖенс® ципро содержит прогестаген ципротерон и эстроген этинилэстрадиол и применяется на протяжении 28 дней месячного цикла. Препарат ПланиЖенс® ципро имеет состав, сходный с другими КОК.

Клинический опыт и эпидемиологические данные в отношении комбинации эстрогена и прогестагена, такой как комбинация ципротерон + этинилэстрадиол, преимущественно связаны с КОК. Поэтому следующие указания, связанные с применением КОК, также применимы к препарату ПланиЖенс® ципро.

Если какие-либо из состояний/заболеваний/факторов риск, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения препаратом ПланиЖенс® ципро в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать приём препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний, заболеваний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата ПланиЖенс® ципро.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Имеются данные о повышении частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения) при приёме КОК. Данные заболевания встречаются редко.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приёма таких препаратов. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КОК или возобновления применения одного и того же или разных КОК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более).

Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациенток показывают, что этот повышенный риск присутствует, в основном, в течение первых 3 месяцев. Результаты эпидемиологических исследований показали, что частота возникновения ВТЭ при применении комбинации ципротерон + этинилэстрадиол в 1,5–2 раз выше, чем при применении КОК, содержащих левоноргестрел, и процент рисков при применении препарата ПланиЖенс® ципро может быть сопоставим с процентом рисков при применении КОК, содержащих дезогестрел/гестоден/дроспиренон.

Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающих низко дозированные КОК (<50 мкг этинилэстрадиола) в два-три раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остаётся более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах.

ВТЭ может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу (в 1–2 % случаев).

ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен или эмболии лёгочной артерии, может произойти при применении любых КОК.

Крайне редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печёночных, брыжеечных, почечных, сосудов мозга или сетчатки. Общее мнение относительно связи между возникновением этих событий и применением КОК отсутствует.

Симптомы тромбоза глубоких вен включают

Односторонний отёк нижней конечности или отёк вдоль вены на нижней конечности, боль или болезненность в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в поражённой нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии лёгочной артерии

Внезапная необъяснимая одышка или учащённое дыхание; внезапный кашель, в том числе с кровохарканьем; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащённое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) является неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки менее тяжёлых состояний/заболеваний (например, инфекции дыхательных путей).

Артериальная тромбоэмболия (АТЭ) может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда.

Симптомы инсульта

Внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны тела; внезапная спутанность сознания, дезориентация и дизартрия; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координация движений; внезапная тяжёлая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с приступом судорог или без него.

Другие признаки окклюзии сосудов

Внезапная боль, отёк и слабое посинение конечностей, «острый» живот.

Симптомы инфаркта миокарда включают

Боль, дискомфорт, сдавливание, тяжесть, чувство сжатия или распирания груди, или за грудиной, с иррадиацией в спину, челюсть, левую верхнюю конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, тревога или одышка; учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Артериальная тромбоэмболия может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу.

У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них (например, осложнённые заболевания клапанного аппарата сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия, обширные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией и др.) следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. В этом случае приём препарата ПланиЖенс® ципро противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии или цереброваскулярных нарушений повышается:

  • с возрастом;
  • у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет);

при наличии:

  • заболеваний сосудов головного мозга или коронарных артерий сердца;
  • семейного анамнеза (то есть венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте (менее 50 лет); в случае наследственной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приёма КОК;
  • ожирения (индекс массы тела 30 кг/м2 и более);
  • подострого бактериального эндокардита;
  • дислипопротеинемии;
  • артериальной гипертензии;
  • мигрени;
  • заболеваниях клапанов сердца;
  • фибрилляции предсердий;
  • длительной иммобилизации в случаях: больших хирургических операций, любой операции на нижних конечностях или обширной травмы. В этих ситуациях необходимо прекратить приём препарата ПланиЖенс® ципро (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до неё) и не возобновлять в течение двух недель после окончания иммобилизации.

Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболий в послеродовом периоде.

Существует вероятность того, что среди женщин, применяющих препарат ПланиЖенс® ципро, могут быть пациентки с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, связанным с синдромом поликистозных яичников.

Нарушения кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты или тяжести приступов мигрени во время применения препарата ПланиЖенс® ципро (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленного прекращения приёма таблеток.

К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, относится следующее: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, антитела к фосфолипидам (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения польза/риск следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза и что риск, связанный с беременностью, выше риска, связанного с приёмом низкодозированных КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола).

Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Связь с приёмом КОК не доказана. Остаётся спорным вопрос, в какой степени эти находки связаны со скринингом патологии шейки матки или особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы (РМЖ), диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приёмом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть обусловлено не только более ранней диагностикой РМЖ у женщин, применяющих КОК, но и биологическим действием половых гормонов или сочетанием этих двух факторов. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.

Злокачественные опухоли могут оказаться жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией во время приёма КОК (при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита.

Несмотря на то, что небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение (выше 140/90 мм рт. ст.) отмечалось редко. Тем не менее, если во время приёма КОК повышение артериального давления принимает стойкий характер, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Приём КОК может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приёме КОК, но их связь с приёмом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отёка экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отёка.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приёма КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидив холестатической желтухи, которая развилась впервые во время беременности или предыдущего приёма половых гормонов, требует прекращения приёма КОК.

Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, как правило, коррекции режима дозирования гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, применяющих низкодозированных КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола), не требуется. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом во время приёма КОК должны тщательно наблюдаться.

Если у женщины, страдающей гирсутизмом, симптомы возникли недавно или выражены в значительной степени, должен быть проведён дифференциальный диагноз с целью выявления возможной причины заболевания (андрогенпродуцирующая опухоль, дефицит ферментов надпочечников).

Лабораторные тесты

Использование КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию транспортных белков в плазме крови, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.

Снижение эффективности

Контрацептивная эффективность препарата ПланиЖенс® ципро может быть снижена в следующих случаях: при пропуске таблеток, желудочно-кишечных расстройствах или в результате лекарственного взаимодействия.

Изменение характера менструальноподобных кровотечений

На фоне приёма КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» выделения и/или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин во время перерыва в приёме «активных» таблеток может развиться кровотечение «отмены». Если КОК принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого КОК принимались нерегулярно или если отсутствует подряд два кровотечения «отмены», до продолжения приёма препарата должна быть исключена беременность.

Медицинские осмотры

Перед началом применения препарата ПланиЖенс® ципро женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая обследование молочных желёз и цитологическое исследование эпителия шейки матки), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свёртывания крови.

В случае длительного применения препарата ПланиЖенс® ципро необходимо регулярно (примерно каждые 6 месяцев) проводить контрольные обследования.

Следует предупредить женщину, что препарат ПланиЖенс® ципро не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путём!

Состояния, требующие консультации врача

  • Какие-либо изменения в состоянии здоровья, особенно возникновение состояний, перечисленных в разделах «Противопоказания» и «С осторожностью»;
  • Локальное уплотнение в молочной железе;
  • Одновременный приём других лекарственных препаратов (см. также «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
  • Если ожидается длительная неподвижность (например, на нижнюю конечность наложен гипс), планируется госпитализация или операция (по крайней мере, за 4 недели до предполагаемой операции);
  • Необычно сильное кровотечение из влагалища;
  • Пропущена таблетка в первую неделю приёма препарата ПланиЖенс® ципро и был половой контакт за 7 или менее дней до этого;
  • Отсутствие очередного кровотечения «отмены» два раза подряд или подозрение на беременность (не следует начинать приём таблеток из следующей упаковки до консультации с врачом).

Женщина должна прекратить приём таблеток и немедленно проконсультироваться с врачом, если имеются возможные признаки тромбоза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Влияние препарата ПланиЖенс® ципро на способность управления транспортными средствами и механизмами не изучена. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, 2,0 мг + 0,035 мг.

Хранение

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате ПланиЖенс ципро: