ПОЛАЙВИ^®

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

1 флакон с лиофилизатом содержит:

действующее вещество: полатузумаб ведотин — 140 мг;

вспомогательные вещества: янтарная кислота — 8,27 мг, натрия гидроксид — 3,80 мг, сахароза — 288 мг, полисорбат 20 — 8,4 мг.

1 мл восстановленного раствора содержит 20 мг полатузумаба ведотина.

Лиофилизат от белого до серовато-белого цвета.

Восстановленный раствор: прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или слегка коричневатая жидкость.

В комбинации с бендамустином и ритуксимабом для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной B-крупноклеточной лимфомой, которые не являются кандидатами для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Повышенная чувствительность к полатузумабу ведотину или к другим вспомогательным веществам препарата в анамнезе.

Беременность и период грудного вскармливания.

Дети и подростки <18 лет.

Активные тяжёлые инфекции (см. раздел «Особые указания»).

Нарушение функции почек тяжёлой степени тяжести; терминальная стадия почечной недостаточности; пациенты, которые находятся на диализе.

Нарушение функции печени средней и тяжёлой степеней тяжести; пациенты после пересадки печени.

Одновременное применение с ингибитором изофермента CYP3A4.

Женщины детородного потенциала/контрацепция у мужчин и женщин

Женщины

Пациенткам детородного потенциала необходимо рекомендовать использование эффективных способов контрацепции во время лечения полатузумабом ведотином и в течение не менее 9 месяцев после введения последней дозы.

Мужчины

Пациентам-мужчинам и их партнёршам детородного потенциала необходимо рекомендовать использование эффективных способов контрацепции во время лечения полатузумабом ведотином и в течение не менее 6 месяцев после введения последней дозы.

Беременность

Применение препарата Полайви^® во время беременности противопоказано. Данные у беременных женщин, применяющих препарат Полайви^®, отсутствуют. Исследования у животных показали репродуктивную токсичность. Полатузумаб ведотин может оказывать повреждающее действие на плод при его применении беременной женщиной в силу механизма действия препарата и согласно данным доклинических исследований. У женщин детородного потенциала необходимо проверить статус беременности до начала лечения.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выводится ли полатузумаб ведотин или его метаболиты с грудным молоком у человека. Риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключён. Женщинам следует прекратить грудное вскармливания во время терапии препаратом Полайви^®.

Фертильность

В ходе доклинических исследований применение полатузумаба ведотина приводило к токсическому воздействию на яички, что может оказывать отрицательное влияние на мужскую репродуктивную функцию и фертильность.

Таким образом, мужчинам, получающим данный препарат, рекомендуется собрать и сохранить образцы спермы до начала лечения. Мужчинам, получающим препарат Полайви^®, не рекомендуется заводить ребёнка во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после введения последней дозы.

Препарат Полайви^® должен вводиться квалифицированным медицинским персоналом.

Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.

Рекомендуемый режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Полайви^® составляет 1.8 мг/кг в виде внутривенной инфузии каждые три недели в комбинации с бендамустином и ритуксимабом на протяжении 6 циклов. В день 1 каждого цикла препарат Полайви^®, бендамустин и ритуксимаб можно вводить в любой последовательности. При введении с препаратом Полайви^® рекомендуемая доза бендамустина составляет 90 мг/м²/сутки в день 1 и 2 каждого цикла; рекомендуемая доза ритуксимаба — 375 мг/м² в день 1 каждого цикла.

Рекомендуется не превышать дозу 240 мг/цикл в связи с ограниченным клиническим опытом у пациентов, получавших 1.8 мг/кг препарата Полайви^® в общей дозе >240 мг.

В случае, если премедикация ранее не проводилась, следует провести премедикацию антигистаминным препаратом и антипиретиком перед применением препарата Полайви^®.

Пропуск в плановом введении

При пропуске запланированной дозы препарата Полайви^® необходимо ввести препарат как можно раньше; между введениями следует выдерживать рекомендуемый интервал в три недели.

Коррекция дозы

В случае развития инфузионной реакции следует уменьшить скорость введения или прервать инфузию. При возникновении жизнеугрожающих реакций следует незамедлительно и полностью прекратить применение препарата Полайви^® и не возобновлять его в дальнейшем.

Для коррекции дозы при периферической нейропатии (см. раздел «Особые указания») см. таблицу 1 ниже.

Для коррекции дозы при миелосупрессии см. таблицу 2 ниже.

^a Если первичной причиной является лимфома, снижение дозы бендамустина может не потребоваться.

Для коррекции дозы при инфузионных реакциях см. таблицу 3 ниже.

Дозирование в особых случаях

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста ≥65 лет не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Особые группы пациентов»).

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы препарата Полайви^® у пациентов с КК ≥30 мл/мин не требуется.

Рекомендуемая доза у пациентов с КК <30 мл/мин не установлена в связи с ограниченными данными.

Пациенты с нарушением функции печени

Следует избегать введения препарата Полайви^® у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжёлой степени тяжести (показатель билирубина >1.5 × ВГН).

При введении препарата Полайви^® пациентам с нарушением функции печени лёгкой степени тяжести (показатель билирубина больше ВГН в ≤1.5 раза или активность АСТ>ВГН) коррекции начальной дозы не требуется.

В изучаемой популяции пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени тяжести (определямой как активность ACT или АЛТ >1.0–2.5 × ВГН или показатель общего билирубина >1.0–1.5 × ВГН) отмечалось увеличение экспозиции неконъюгированного ММАЕ на 40 %, которое не считалось клинически значимым.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность препарата Полайви^® у детей и подростков (<18 лет) не установлены. Данные недоступны.

Способ применения

Препарат Полайви^® предназначен для внутривенного введения.

Длительность внутривенной инфузии при введении первой дозы препарата Полайви^® должна составлять 90 минут. Пациентов следует наблюдать на предмет инфузионных реакций/реакций гиперчувствительности во время первой инфузии и в течение не менее 90 минут после её завершения.

Если предыдущая инфузия переносилась хорошо, последующие инфузии можно проводить на протяжении 30 минут. Пациентов следует наблюдать во время инфузии и в течение не менее 30 минут после её завершения.

Приготовление концентрата (восстановленного раствора) препарата Полайви^® и его разведение (приготовление раствора для инфузий) должно проводиться в асептических условиях.

Препарат Полайви^® следует вводить путём внутривенной капельной инфузии через отдельную инфузионную систему со встроенным или дополнительным стерильным, апирогенным фильтром с низким связыванием белков (с диаметром пор 0.2 или 0.22 мкм) и катетером. Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя.

Инструкции по приготовлению концентрата препарата Полайви^® и его последующему разведению (приготовлению раствора для инфузий) перед введением препарата см. ниже в подразделе «Подготовка к введению».

Меры предосторожности перед подготовкой к введению или введением препарата

Препарат Полайви^® содержит цитотоксический компонент, который ковалентно связан с моноклональным антителом. Необходимо следовать соответствующим процедурам по обращению с препаратом и его утилизации (см. ниже подраздел «Подготовка к введению»).

Подготовка к введению

Общие меры предосторожности

Препарат Полайви^® содержит цитотоксический компонент. Следует соблюдать соответствующие процедуры по обращению и утилизации противоопухолевых и цитотоксических средств.

Концентрат не содержит консервантов и предназначен для введения только одной дозы.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Для приготовления концентрата препарат Полайви^® следует растворить с использованием стерильной воды для инъекций.

Затем для приготовления раствора для инфузий следует развести концентрат в инфузионном пакете, содержащем 9 мг/мл (0.9 %) раствора натрия хлорида для инъекций, или 4.5 мг/мл (0.45 %) раствора натрия хлорида для инъекций, или 5 % раствор глюкозы.

Концентрат и раствор для инфузий нельзя замораживать и подвергать воздействию прямых солнечных лучей.

Инструкция по приготовлению концентрата (восстановленного раствора)

1. Стерильным шприцем медленно ввести 7.2 мл стерильной воды для инъекций во флакон, содержащий 140 мг препарата Полайви^®. Концентрация получившегося восстановленного раствора для однократного применения составляет 20 мг/мл. Струя жидкости при этом должна быть направлена в сторону стенки флакона, а не прямо на лиофилизат.
2. Аккуратно покачать флакон вращательными движениями до полного растворения лиофилизата. Не встряхивать.
3. Перед использованием концентрат необходимо проверить на предмет посторонних включений или изменения цвета. Концентрат должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, без видимых частиц, бесцветным или с коричневатым оттенком. Нельзя использовать концентрат, если в нем содержатся видимые частицы, при его помутнении или изменении окраски.

С точки зрения микробиологической чистоты приготовленный концентрат следует использовать немедленно. В случаях, когда концентрат не был использован сразу после приготовления, за время и условия хранения отвечает медицинский специалист, готовивший раствор; обычно хранение приготовленного концентрата не превышает 24 часов при температуре 2–8 °C, в случае, если его приготовление происходило в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Инструкции по приготовлению раствора для инфузии

1. Восстановленный раствор препарата Полайви^® следует развести до финальной концентрации 0.72–2.7 мг/мл в инфузионном пакете с минимальным объёмом 50 мл, содержащем 9 мг/мл раствора натрия хлорида для инъекций, или 4.5 мг/мл раствора натрия хлорида для инъекций, или 5 % раствор глюкозы.
2. Определить объём восстановленного раствора с концентрацией 20 мг/мл, необходимый для введения требуемой дозы препарата Полайви^®, следует по формуле:

3. С использованием стерильного шприца отобрать рассчитанный объём из флакона с концентратом препарата Полайви^® и ввести его в инфузионный пакет. Следует утилизировать любое неиспользованное количество концентрата, оставшееся во флаконе.
4. Осторожно перевернуть инфузионный пакет для перемешивания раствора. Не встряхивать.
5. Проверить инфузионный пакет с раствором на предмет посторонних включений. Утилизировать раствор при их наличии.

С точки зрения микробиологической чистоты приготовленный раствор для инфузий следует использовать немедленно. В случаях, когда раствор для инфузий не был использован сразу после приготовления, за время и условия хранения отвечает медицинский специалист, готовивший раствор; обычно хранение приготовленного раствора для инфузий не превышает 24 часов при температуре 2–8 °C, в случае, если его приготовление происходило в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Следует избегать транспортировки приготовленного раствора для инфузий, поскольку нагрузка, вызываемая перемешиванием, может привести к агрегации. Если приготовленный раствор необходимо транспортировать, следует удалить воздух из инфузионного пакета и ограничить время транспортировки до 30 минут при комнатной температуре (9–25 °C) или 24 часов при температуре 2–8 °C. Если воздух был удалён, необходимо использование инфузионного набора с металлической иглой с воздуховодом для обеспечения точности дозирования во время инфузии.

Препарат Полайви^® следует вводить через отдельную инфузионную систему со встроенным или дополнительным стерильным, апирогенным фильтром с низким связыванием белков (с диаметром пор 0.2 или 0.22 мкм) и катетером.

Препарат Полайви^® не следует смешивать или вводить его через одну инфузионную систему с другими лекарственными средствами за исключением указанных выше.

Не было обнаружено признаков несовместимости между препаратом Полайви^® и инфузионными пакетами из следующих материалов, контактирующих с препаратом: поливинилхлорид или полиолефины, такие как полиэтилен и полипропилен. Кроме того, не было обнаружено признаков несовместимости с инфузионными наборами или средствами для инфузий из следующих материалов, контактирующих с препаратом: поливинилхлорид, полиэтилен, полиуретан, полибутадиен, акрилонитрил-бутадиен-стирол, поликарбонат, полиэфируретан или фторированный этиленпропилен; и с фильтрующими мембранами, состоящими из полиэфирсульфона или полисульфона.

Утилизация

Препарат Полайви^® предназначен только для однократного применения.

Уничтожение неиспользованного препарата или расходных материалов должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.

Резюме профиля безопасности

В целом в ходе программы клинической разработки 588 пациентов получили препарат Полайви^®. Нежелательные реакции, описанные в данном разделе, отмечались в опорном исследовании в ходе терапии и в период последующего наблюдения у пациентов с диффузной B-крупноклеточной неходжкинской лимфомой, ранее получавших лечение. В среднем, пациенты получили 5 циклов в группе терапии препаратом Полайви^® в комбинации с бендамустином и ритуксимабом и 3 цикла терапии в группе терапии бендамустином и ритуксимабом.

У пациентов, получавших препарат Полайви^® в комбинации с бендамустином и ритусимабом, наиболее частыми (≥30 %) нежелательными реакциями были анемия (46.7 %), тромбоцитопения (46.7 %), нейтропения (46.7 %), повышенная утомляемость (40.0 %), диарея (37.8 %), тошнота (33.3 %) и пирексия (33.3 %).

У 27% пациентов, получавших препарат Полайви^® в комбинации с бендамустином и ритуксимабом, отмечались серьёзные нежелательные реакции: фебрильная нейтропения (6.7 %), пирексия (4.4 %) и пневмония (4.4 %).

Нежелательными реакциями, которые привели к отмене терапии у >5 % пациентов, были тромбоцитопения (8.9 %) и нейтропения (6.7 %).

В данном разделе нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов и категориями частоты медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000). В рамках каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьёзности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — пневмония^а, герпесвирусная инфекция^а, инфекция верхних дыхательных путей; часто — сепсис, цитомегаловирусная инфекция.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — фебрильная

нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, лимфопения; часто -

панцитопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипокалиемия,

гипокальциемия, гипоальбуминемия, снижение аппетита.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение; часто — нарушение походки, парестезия, гипестезия.

Нарушения со стороны органа зрения', часто — нечёткость зрительного восприятия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель, часто — пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, тошнота, запор, рвота, боль в животе, боль в верхней части живота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость, пирексия, астения, озноб.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — снижение массы тела; часто — повышение активности трансаминаз, повышение активности липаз, гипофосфатемия.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: очень часто — инфузионные реакции^б.

^а нежелательная реакция с летальным исходом.

^б определялась как все нежелательные явления, регистрировавшиеся как связанные с изучаемой терапией в течение 24 часов после инфузии.

Нечастые, редкие и очень редкие нежелательные реакции: отсутствуют.

Описание отдельных нежелательных реакций в клинических исследованиях

Явления нейтропении, тромбоцитопении и анемии ≥3 степени тяжести отмечались у 40 %, 37.8 % и 24.4 % пациентов, получавших препарат Полайви^® в комбинации с бендамустином и ритуксимабом, соответственно.

Миелосупрессия

В связи с развитием нейтропении терапию прекратили 8.9 % пациентов, получавших препарат Полайви^® в комбинации с бендамустином и ритуксимабом, по сравнению с 2.6 % пациентов, получавших только бендамустин и ритуксимаб.

Явления тромбоцитопении привели к прекращению терапии у 11.1 % пациентов, получавших препарат Полайви^® в комбинации с бендамустином и ритуксимабом, по сравнению с 5.1 % пациентов, получавших только бендамустин и ритуксимаб.

Ни один из пациентов, получавших препарат Полайви^® в комбинации с бендамустином и ритуксимабом, и получавших только бендамустин и ритуксимаб, не прекратил терапию в связи с анемией.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших препарат Полайви^® в комбинации с бендамустином и ритуксимабом, явления периферической нейропатии 1 и 2 степени тяжести отмечались с частотой 26.7 % и 13.3 %, соответственно. У пациентов, получавших только бендамустин и ритуксимаб явления периферической нейропатии 1 и 2 степени тяжести отмечались с частотой 2.6 % и 5.1 %, соответственно. Явлений периферической нейропатии 3–5 степеней тяжести не отмечалось ни у одного из пациентов, получавших препарат Полайви^® в комбинации с бендамустином и ритуксимабом, и получавших только бендамустин и ритуксимаб. В связи с периферической нейропатией 2.2 % пациентов, получавших препарат Полайви^® в комбинации с бендамустином и ритуксимабом, прекратили терапию препаратом Полайви^®, у 4.4 % была снижена доза препарата Полайви^®. Ни у одного из пациентов, получавших только бендамустин и ритуксимаб, не потребовалось прекращения терапии или снижения дозы в связи с периферической нейропатией. У пациентов, получавших препарат Полайви^® в комбинации с бендамустином и ритуксимабом, медиана времени до развития первого явления периферической нейропатии составила 1.8 месяцев; у 61.1 % пациентов с периферической нейропатией сообщалось о разрешении явления.

Инфекции

У 53.3 % пациентов, получавших препарат Полайви^® в комбинации с бендамустином и ритуксимабом, и у 51.3 % пациентов, получавших только бендамустин и ритуксимаб, наблюдались инфекции, включая пневмонию и другие виды инфекций. У 28.9 % пациентов, получавших препарат Полайви^® в комбинации с бендамустином и ритуксимабом, отмечались серьёзные инфекции; инфекции с летальным исходом зарегистрированы у 8.9 % пациентов. У 30.8 % пациентов, получавших только бендамустин и ритуксимаб, отмечались серьёзные инфекции; инфекции с летальным исходом зарегистрированы у 10.3 % пациентов. В связи с развитием инфекции терапию прекратил 1 пациент (2.2 %), получавший препарат Полайви^® в комбинации с бендамустином и ритуксимабом, по сравнению с 5.1 % пациентов, получавших только бендамустин и ритуксимаб.

Прогрессивная многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

При применении препарата Полайви^® в комбинации с бендамустином и обинутузумабом был зарегистрирован один случай прогрессивной многоочаговой лейкоэнцефалопатии с летальным исходом. Этот пациент ранее получил три линии терапии, включавшей антитела к CD-20.

Гепатотоксичность

В другом исследовании было отмечено 2 случая серьёзной гепатотоксичности (гепатоцеллюлярное повреждение и стеатоз печени), которые были обратимыми.

Токсичность со стороны желудочно-кишечного тракта

Явления токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались у 80.0 % пациентов, получавших препарат Полайви^® в комбинации с бендамустином и ритуксимабом, по сравнению с 64.1 % пациентов, получавших только бендамустин и ритуксимаб. Большинство явлений были 1–2 степени тяжести, явления 3–4 степени тяжести отмечались у 22.2 % пациентов, получавших препарат Полайви^® в комбинации с бендамустином и ритуксимабом, по сравнению с 12.8 % пациентов, получавших только бендамустин и ритуксимаб. Самыми частыми проявлениями токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта были диарея и тошнота.

В клинических исследованиях случаев передозировки у человека не отмечалось.

Максимальная изученная доза на данный момент составляет 2.4 мг/кг в виде внутривенной инфузии, что было связано с более высокой частотой и тяжестью явлений периферической нейропатии. У пациентов с передозировкой следует незамедлительно прервать инфузию и тщательно наблюдать за их состоянием.

Отдельных клинических исследований лекарственных взаимодействий полатузумаба ведотина у человека не проводилось.

Лекарственные взаимодействия с ингибиторами, субстратами или индукторами изофермента CYP3A и ингибиторами Р-гп

Данные о взаимодействии были получены с использованием симуляций на фармакокинетической модели, основанной на физиологии. Данные симуляции проводились для ММАЕ, высвобождаемого из полатузумаба ведотина. По результатам симуляций мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 и Р-гп (например, кетоконазол), могут увеличивать AUC неконъюгированного ММАЕ на 48 %. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении полатузумаба ведотина и ингибитора изофермента CYP3A4. Следует более тщательно мониторировать пациентов, одновременно получающих мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, боцепревир, кларитромицин, кобицистат, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол) на предмет признаков токсичности.

Не предполагается влияния неконъюгированного ММАЕ на AUC одновременно применяемых субстратов изофермента CYP3A4 (например, мидазолам).

Мощные индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, зверобой продырявленный) могут снижать экспозицию неконъюгированного ММАЕ.

Лекарственные взаимодействия с ритуксимабом и бендамустином в комбинации с полатузумабом ведотином

Фармакокинетика ритуксимаба и бендамустина при одновременном применении с полатузумабом ведотином не изменяется. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа одновременное применение ритуксимаба связано с повышением AUC асММАЕ в плазме на 24 % и снижением AUC неконъюгированного ММАЕ в плазме на 37 %. Коррекции дозы не требуется.

Бендамустин не оказывает влияния на AUC асММАЕ и неконъюгированного ММАЕ в плазме.

В медицинской документации пациента следует указывать торговое наименование и номер серии препарата.

Терапия препаратом Полайви ^® должна назначаться онкологом или гематологом. Врач, имеющий опыт применения химиотерапевтических препаратов, должен быть доступен в процессе проводимой терапии.

Миелосупрессия

У пациентов, получавших препарат Полайви^®, отмечались случаи серьёзной и тяжёлой нейтропении и фебрильной нейтропении, начиная с первого цикла терапии. В ходе клинической разработки препарата требовалась профилактика гранулоцитарным колониестимулирующим фактором, таким образом, следует рассмотреть необходимость проведения профилактики в ходе терапии.

При применении препарата Полайви^® также могут отмечаться тромбоцитопения или анемия 3 или 4 степени тяжести. Перед каждым введением препарата Полайви^® следует проверять общий развёрнутый анализ крови. У пациентов с нейтропенией и тромбоцитопенией 3 или 4 степени тяжести следует рассмотреть более частое проведение лабораторных анализов и/или прерывание или прекращение применения препарата Полайви^® (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших препарат Полайви^®, отмечались случаи периферической нейропатии, начиная с первого цикла терапии; при последующих введениях риск возрастает. У пациентов с периферической нейропатией в анамнезе может наблюдаться ухудшение состояния.

Преимущественно наблюдались случаи сенсорной периферической нейропатии, однако также отмечались случаи двигательной периферической нейропатии и сенсорно-двигательной периферической нейропатии. Пациентов следует наблюдать на предмет симптомов периферической нейропатии, таких как гипестезия, гиперстезия, парестезия, дизестезия, нейропатическая боль, чувство жжения, мышечная слабость или нарушение походки. Пациентам с впервые выявленной периферической нейропатией или ухудшением состояния при периферической нейропатии может потребоваться прерывание введения, снижение дозы или прекращение применения препарата Полайви^® (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Инфекции

У пациентов, получавших препарат Полайви^®, отмечались инфекции (серьёзные, угрожающие жизни или с летальным исходом, в том числе оппортунистические), а именно: пневмония (включая пневмоцистную пневмонию, вызываемую pneumocystis jirovecii, и пневмонию, вызываемую другими грибками), бактериемия, сепсис, герпетическая инфекция и цитомегаловирусная инфекция (см. раздел «Побочное действие»). Отмечались случаи реактивации латентных инфекций. Пациентам необходимо тщательное наблюдение в ходе лечения на предмет возникновения признаков бактериальной, грибковой или вирусной инфекции и медицинская консультация при появлении признаков и симптомов.

Следует рассмотреть необходимость проведения профилактики инфекционных заболеваний в ходе лечения препаратом Полайви^®.

Не следует применять препарат Полайви^® у пациентов с активной тяжёлой инфекцией. У пациентов с серьёзными инфекциями необходимо прекратить применение препарата Полайви^® и сопутствующей химиотерапии.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

Применение препарата Полайви^® у пациентов с ВИЧ не оценивалось. Информация касательно одновременного применения с ингибиторами изофермента CYP3A представлена в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Иммунизация

Во время терапии препаратом Полайви^® не следует применять живые или живые ослабленные вакцины. У пациентов, недавно получивших живые вакцины, исследования не проводились.

Прогрессивная многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

При применении препарата Полайви^® наблюдались случаи прогрессивной многоочаговой лейкоэнцефалопатии (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения или усугубления неврологических, когнитивных или поведенческих отклонений, свидетельствующих о развитии ПМЛ. При подозрении на ПМЛ применение препарата Полайви^® и сопутствующей химиотерапии следует приостановить. При подтверждении диагноза ПМЛ применение препарата Полайви^® и сопутствующую химиотерапию необходимо полностью прекратить и не возобновлять в дальнейшем.

Синдром лизиса опухоли

У пациентов с высокой опухолевой нагрузкой и быстро пролиферирующей опухолью риск синдрома лизиса опухоли может быть повышен. Перед началом терапии препаратом Полайви^® следует принять соответствующие/профилактические меры согласно локальным руководствам. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения синдрома лизиса опухоли в ходе терапии препаратом Полайви^®.

Инфузионные реакции

Препарат Полайви^® может вызывать инфузионные реакции, в том числе тяжёлые.

Отсроченные инфузионные реакции отмечались, самое позднее, через 24 часа после введения препарата Полайви^®.

Перед применением препарата Полайви^® следует ввести антигистаминный препарат и антипиретик, за пациентами следует тщательно наблюдать во время инфузии. При возникновении инфузионной реакции следует прервать инфузию и оказать соответствующую медицинскую помощь (см. раздел «Способ применения и дозы»),

Эмбриофеталъная токсичность

Препарат Полайви^® может оказывать повреждающее действие на плод при его применении беременной женщиной в силу механизма действия препарата и согласно данным доклинических исследований. Беременная женщина должна быть проинформирована о риске для плода.

Пациенткам детородного потенциала необходимо рекомендовать использование эффективных способов контрацепции во время лечения и в течение не менее 9 месяцев после введения последней дозы препарата Полайви^® (см. раздел «Применение во время беременности и в период грудного вскармливания»). Пациентам-мужчинам и их партнершам детородного потенциала необходимо рекомендовать использование эффективных способов контрацепции во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после введения последней дозы препарата Полайви^® (см. раздел «Применение во время беременности и в период грудного вскармливания»).

Фертильность

В ходе доклинических исследований применение полатузумаба ведотина приводило к токсическому воздействию на яички, что может оказывать отрицательное влияние на мужскую репродуктивную функцию и фертильность. Таким образом, мужчинам, получающим препарат Полайви^®, рекомендуется собрать и сохранить образцы спермы до начала лечения (см. раздел «Применение во время беременности и в период грудного вскармливания»).

Пожилые пациенты

Среди 173 пациентов, получавших препарат Полайви^® в опорном клиническом исследовании, 95 пациентов (55 %) были ≥65 лет. У пациентов ≥65 лет отмечалась численно более высокая частота серьёзных нежелательных реакций (64 %) по сравнению с пациентами <65 лет (53 %). Клинические исследования препарата Полайви^® не включают достаточного числа пациентов ≥65 лет для определения ответа отличающегося от такового у более молодых пациентов.

Гепатотоксичность

У пациентов, получавших препарат Полайви^®, отмечались серьёзные случаи гепатотоксичности, согласующиеся с гепатоцеллюлярным повреждением, а именно: увеличение активности трансаминаз и/или билирубина (см. раздел «Побочное действие»).

Риск развития гепатотоксичности может повышаться при наличии заболевания печени в анамнезе, исходном повышении активности печёночных ферментов и сопутствующем приёме лекарственных препаратов. Следует контролировать активность печёночных ферментов и показатель билирубина.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, таким образом, можно сказать, что он практически не содержит натрий.

Препарат Полайви^® оказывает небольшое влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

При применении препарата Полайви^® могут отмечаться инфузионные реакции, периферическая нейропатия, повышенная утомляемость и головокружение (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»).

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 140 мг.

Хранить при температуре 2–8 °C в картонной пачке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

F. Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария