Феморикс^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав на одну таблетку

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Активное вещество: терифлуномид — 14,00 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 121,80 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 3,50 мг, магния стеарат — 0,70 мг.

Оболочка: гипромеллоза Е6 — 2,40 мг, титана диоксид — 1,00 мг, тальк — 0,19 мг, макрогол 6000 S — 0,67 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Лечение взрослых пациентов с рецидивирующе-ремитирующим рассеянным склерозом.

Гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных веществ.

Тяжёлая форма печёночной недостаточности (класс C по шкале Чайлд-Пью).

Беременность. Перед началом терапии терифлуномидом необходимо исключить беременность.

Кормление грудью.

Женщины с сохранным детородным потенциалом, не использующие надёжные методы контрацепции, и при плазменной концентрации терифлуномида выше 0,02 мг/л.

Тяжелый иммунодефицит, например, СПИД.

Тяжелое нарушение костномозгового кроветворения, включая клинически значимую анемию, лейкопению, нейтропению или тромбоцитопению.

Тяжёлая почечная недостаточность, требующая проведения гемодиализа.

Тяжёлые активные инфекции.

Тяжёлая гипопротеинемия.

Возраст до 18 лет.

Беременность

Данные о применении терифлуномида беременными женщинами ограничены. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Терифлуномид не рекомендован во время беременности. Беременным женщинам следует рекомендовать воспользоваться процедурой ускоренного выведения для быстрого снижения концентрации терифлуномида в плазме.

Женщинам детородного возраста до начала лечения необходимо оценить возможный серьезный потенциальный риск для плода и использовать эффективные средства контрацепции в период лечения терифлуномидом, а также после прекращения терапии до достижения концентрации препарата в плазме не более 0,02 мг/л (обычно период составляет 8 месяцев). В случае задержки менструации на фоне приёма терифлуномида необходимо срочно информировать врача об этом и выполнить тест на беременность. В случае положительного результата врач должен обсудить с пациенткой все риски, связанные с беременностью, проверить остаточную концентрацию терифлуномида. В случае, если концентрация превышает 0,02 мг/л, рекомендуется повторить процедуру ускоренной элиминации.

Женщинам, стремящимся к беременности, следует рекомендовать воспользоваться процедурой ускоренного выведения для быстрого снижения концентрации терифлуномида в плазме. В связи с индивидуальными отклонениями в клиренсе лекарственного препарата может потребоваться контроль концентраций терифлуномида в плазме в течение 2-х лет после прекращения терапии. Процедуру ускоренного выведения можно также использовать в любое время после прекращения терапии терифлуномидом.

Процедура ускоренной элиминации:

- Колестирамин в дозе 8 г 3 раза в день на протяжении 11 дней, или в случае плохой переносимости этой дозы можно использовать дозу 4 г колестирамина 3 раза в день.

- Альтернативно можно принимать по 50 г активированного угля каждые 12 часов на протяжении 11 дней.

Фертильность

Результаты исследований на животных не продемонстрировали какого-либо воздействия на фертильность. Несмотря на отсутствие данных для людей, воздействие на мужскую и женскую фертильность маловероятно.

Грудное вскармливание

Исследования на животных продемонстрировали выделение терифлуномида в грудное молоко. Неизвестно, попадает ли этот лекарственный препарат в грудное молоко у женщин. В связи с тем, что многие лекарственные препараты выделяются в грудное молоко, а также в связи с вероятностью развития серьёзных нежелательных реакций, связанных с действием терифлуномида, у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приёма лекарственного препарата с учётом степени необходимости лекарственного препарата для матери.

Применение у мужчин

Риск эмбриофетальной токсичности со стороны мужчин в результате терапии терифлуномидом считается низким.

Внутрь. Таблетки следует принимать целиком, запивая водой, независимо от приёма пищи. Рекомендованная доза составляет 14 мг в день.

Краткое описание профиля безопасности

Суммарно в различных исследованиях терифлуномида принимали участие 2267 пациентов (1155 принимали терифлуномид в дозе 7 мг и 1112 — в дозе 14 мг). Средняя продолжительность применения препарата составила около 672 дней в четырёх плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РРС). В плацебо-контролируемых исследованиях приняли участие по 1045 и 1002 пациента в группах 7 и 14 мг терифлуномида соответственно, и по 110 пациентов в каждой группе в одном исследовании с активным препаратом сравнения. Терифлуномид — основной метаболит лефлуномида. Информация о профиле безопасности лефлуномида у пациентов с ревматоидным или псориатическим артритом может быть использована при назначении терифлуномида пациентам с рассеянным склерозом. Объединённые данные плацебо-контролируемых исследований основывались на опыте применения терифлуномида один раз в день 2047 пациентами с рецидивирующими формами рассеянного склероза. Среди этих пациентов наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями на фоне лечения терифлуномидом были: головная боль, диарея, повышение уровня АЛТ. тошнота и алопеция. В целом, головная боль, диарея, тошнота и алопеция были лёгкими или умеренными, преходящими и редко приводили к прекращению лечения.

Нежелательные реакции с частотой > 1 %, чем при приёме плацебо, отмеченные при приёме терифлуномида в дозировке 7 и 14 мг в ходе плацебо-контролируемых исследований, приведены ниже. Частоту определяли следующим образом: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000); частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

* только на основании информации о профиле безопасности лефлуномида

Описание отдельных нежелательных реакций

Алопеция

Алопеция была описана как истончение волос, снижение плотности волосяного покрова, потеря волос, связанная или не связанная с изменениями в текстуре волос у 13,9 % пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг по сравнению с 5,1 % пациентов, принимавших плацебо. большая часть случаев была описана как диффузное или генерализованное поражение всего скальпа (без полной потери волос). В большинстве случаев данная нежелательная реакция отмечалась в течение первых 6 месяцев, со спонтанным выздоровлением у 121 из 139 (87,1 %) пациентов. 1,3% участников прекратили терапию в связи с развитием алопеции в группе терифлуномида по сравнению с 0,1 % в группе плацебо.

Нежелательные реакции со стороны печени

В плацебо-контролируемых исследованиях было установлено:

ВГН — верхняя граница нормы

В группах пациентов, получавших терифлуномид, чаще по сравнению с плацебо наблюдалось увеличение активности трансаминазы алт менее или равное 3 ВГН. Процент пациентов, у которых отмечалось повышение алт выше 3-х ВГН, был сопоставим во всех группах. повышение уровня алт отмечалось в основном в первые шесть месяцев лечения. После прекращения лечения активность фермента АЛТ возвращалась к норме. время до нормализации активности фермента алт варьировало от нескольких месяцев до нескольких лет.

Влияние на артериальное давление

В плацебо-контролируемых исследованиях было установлено следующее:

Повышение систолического артериального давления выше 140 мм рт. ст. Отмечено у 19,9 % пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день в сравнении с 15,5 % на фоне плацебо;

Повышение систолического артериального давления выше 160 мм рт. ст. отмечено у 3,8 % пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день в сравнении с 2,0 % на фоне плацебо;

Повышение диастолического артериального давления выше 90 мм рт. ст. отмечено у 21,4 % пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день в сравнении с 13,6 % на фоне плацебо.

Инфекции

В плацебо-контролируемых исследованиях в группе терифлуномида 14 мг не наблюдалось увеличения количества случаев серьёзных инфекций (2,7 % в сравнении с 2,2% в группе плацебо). Серьёзные оппортунистические инфекции отмечены в 0,2 % случаев в каждой группе.

Наблюдались серьёзные инфекционные реакции, включая сепсис. в некоторых случаях был отмечен смертельный исход.

Гематологические эффекты

В плацебо-контролируемых исследованиях на фоне применения терифлуномида наблюдалось умеренное уменьшение количества лейкоцитов (<15 % от исходного уровня, в основном уменьшение количества нейтрофилов и лимфоцитов). В то же время, у некоторых пациентов отмечалось более выраженное уменьшение количества лейкоцитов. данная нежелательная реакция происходила в ходе первых 6 недель. Затем, на фоне продолжающегося лечения число лейкоцитов стабилизировалось на достигнутом уровне (<15 % уменьшения от исходного уровня). Влияние на количество эритроцитов (<2 %) и тромбоцитов (<10%) было менее выраженным.

Периферическая нейропатия

В плацебо-контролируемых исследованиях в группах терифлуномида 14 мг наблюдалось увеличение количества случаев периферической нейропатии, включая полинейропатию и мононейропатию (синдром запястного канала), в сравнении с плацебо. в основных плацебо-контролируемых исследованиях периферическая полинейропатия, подтверждённая исследованиями нервной проводимости, была отмечена у 1,9 % пациентов (17 из 898) в группе терифлуномида 14 мг в сравнении с 0,4 % (4 пациента из 898) в группе плацебо. лечение было прервано у 5 пациентов с периферической нейропатией, получавших терифлуномид в дозе 14 мг. выздоровление после прекращения лечения было зафиксировано у 4 из этих пациентов.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределённые (включая кисты и полипы)

В клинических исследованиях на фоне приёма терифлуномида не зафиксировано повышения риска возникновения злокачественных опухолей. Риск возникновения злокачественных опухолей, а именно лимфопролиферативных заболеваний, увеличивается при применении некоторых других лекарственных средств, влияющих на иммунную систему.

Симптомы

Информации по передозировке или интоксикации терифлуномидом у человека нет. Терифлуномид в дозе 70 мг ежедневно принимался здоровыми участниками в течение 14 дней. Наблюдаемые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности терифлуномида при приёме пациентами с рассеянным склерозом.

Лечение

В случае существенной передозировки или токсичности для ускоренного выведения рекомендуется колестирамин или активированный уголь. Рекомендованной процедурой является приём колестирамина в дозе 8 г 3 раза в день в течение 11 дней, или, в случае плохой переносимости этой дозы, можно снизить дозу колестирамина до 4 г. Альтернативно можно принимать по 50 г активированного угля каждые 12 часов на протяжении 11 дней.

Фармакокинетические взаимодействия с другими веществами при приёме терифлуномида

Первичный путь биотрансформации терифлуномида — гидролиз; второстепенный путь — окисление.

Одновременное длительное применение (600 мг один раз в день в течение 22 дней) рифампицина (индуктора изофермента CYP2B6, 2С8, 2С9, 2С19, 3А), а также индуктора белков-переносчиков, Р-гликопротеина [P-gp] и белка резистентности к раку молочной железы [BCRP], и терифлуномида (разовая доза, составляющая 70 мг) привели к снижению воздействия терифлуномида приблизительно на 40 %. Рифампицин и другие известные индукторы CYP и белков переносчиков, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и зверобой продырявленный следует назначать с осторожностью на фоне терапии терифлуномидом.

Колестирамин или активированный уголь

Не рекомендован одновременный приём терифлуномида и колестирамина или активированного угля, поскольку это ведёт к быстрому и существенному уменьшению концентрации терифлуномида в плазме, за исключением случаев, когда необходимо ускоренное выведение. Механизмом ускоренного выведения, вероятно, является прерывание печеночнокишечных циклов и/или желудочно-кишечный диализ терифлуномида.

Фармакокинетические взаимодействия терифлуномида с другими веществами

Воздействие терифлуномида па субстрат CYP2C8: репаглинид

Было отмечено увеличение среднего значения C_max и AUC для репаглинида (1,7- и 2.4-кратное, соответственно) после приёма многократных доз терифлуномида, что позволяет предположить, что терифлуномид действует как ингибитор изофермента CYP2C8 in vivo.

Поэтому на фоне назначения терифлуномида лекарственные средства, метаболизируемые изоферментом CYP2C8, такие как репаглинид, паклитаксел, пиоглитазон или росиглитазон, следует применять с осторожностью.

Воздействие терифлуномида на оральные контрацептивы: 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг левоноргестрела

После приёма многократных доз терифлуномида было отмечено увеличение среднего значения C_max и AUC0-24 для этинилэстрадиола (1,58- 1,54-кратное, соответственно), и C_max и AUC0-24 левоноргестрела (1,33- и 1,41-кратное, соответственно). При том, что такое взаимодействие терифлуномида не должно оказывать неблагоприятного воздействия на эффективность оральных контрацептивов, следует учитывать тип и дозу оральных контрацептивов, используемых в сочетании с терифлуномидом.

Взаимодействие терифлуномида на субстрат изофермента CYP1A2: кофеин

Повторные дозы терифлуномида снизили среднее значение C_max и AUC для кофеина (субстрат изофермента CYP1A2) на 18 % и 55% соответственно, что позволяет предположить, что терифлуномид в меньшей степени индуцирует изофермент CYP1A2 in vivo. Поэтому, лекарственные препараты, метаболизирующиеся под действием изофермента CYP1A2 (такие, как дулоксетин, алосетрон, теофиллин и тизанидин) во время лечения с применением терифлуномида следует использовать с осторожностью, поскольку это может привести к снижению эффективности этих продуктов.

Воздействие терифлуномида на варфарин

Повторные дозы терифлуномида не оказали влияния на фармакокинетику S-варфарина, что показывает, что терифлуномид не является ингибитором или индуктором изофермента CYP2C9. Тем не менее, было отмечено уменьшение на 25 % пикового международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном введении терифлуномида и варфарина, по сравнению с введением только варфарина. Поэтому при одновременном введении варфарина и терифлуномида рекомендуется тщательный последующий и текущий контроль МНО.

Влияние терифлуномида на субстраты переносчиков органических анионов 3 (ПОА3)

Наблюдается увеличение концентрации C_max и AUC (1,43- и 1,54-кратное, соответственно) цефаклора после повторных доз терифлуномида, что говорит о том, что терифлуномид является ингибитором ПОАЗ in vivo. Поэтому следует проявлять осторожность, если терифлуномид назначается совместно с субстратами ПОАЗ, такими как цефаклор, бензилпенициллин, ципрофлоксацин, индометацин, кетопрофен, фуросемид, циметидин, метотрексат и зидовудин.

Влияние терифлуномида на BCRP и/или органические анионы, транспортирующие субстраты полипептидов В1 и В3 (OATP1В1/В3)

Наблюдалось увеличение значения C_max и AUC (2,64 и 2,51-кратное, соответственно) розувастатина после введения повторных доз терифлуномида. Однако, не наблюдалось явного влияния данного увеличения экспозиции розувастатина в плазме на активность HMG-CoA редуктазы. Для розувастатина уменьшение дозы на 50 % рекомендуется для совместного приёма с терифлуномидом. Другие субстанции BCRP (например, метотрексат, топотекан, сульфазалин, даунорубицин, доксорубицин) и семейство ОАТР, особенно ингибиторы HMG-CoA редуктазы (например, симвастатин, аторвастатин, правастатин, метотрексат, натеглинид, репаглинид, рифампицин) одновременно с терифлуномидом следует назначать с осторожностью. У пациентов необходимо проводить тщательный мониторинг на признаки и симптомы избыточного воздействия лекарственных средств и при необходимости уменьшать дозу.

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с рассеянным склерозом.

Мониторинг

До начала лечения следует провести следующие исследования:

- Измерение артериального давления

- Активность аланинаминотрансферазы (АЛТ)

- Общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу и определение количества тромбоцитов в крови

Во время лечения терифлуномидом следует регулярно контролировать следующие параметры

- Артериальное давление

- Активность аланинаминотрансферазы (АЛТ)

В случае появления новых симптомов и признаков (например, инфекции) во время лечения необходимо выполнить общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу, и определение количества тромбоцитов в крови.

Процедура ускоренного выведения

Терифлуномид медленно выводится из плазмы: концентрации в плазме достигают значений ниже 0,02 мг/л в среднем за 8 месяцев, хотя из-за индивидуальных отклонений в процессе выведения лекарственных веществ оно может продолжаться до 2-х лет.

Выведение препарата можно ускорить посредством любой из описанных ниже процедур, приводящих к снижению более чем на 98 % уровня концентрации терифлуномида в плазме:

- приём колестирамина в дозе 8 г каждые 8 часов в течение 11 дней. При плохой переносимости колестирамина в дозе 8 г 3 раза в день можно уменьшить дозу до 4 г три раза в день;

- приём активированного угля (50 г порошка) каждые 12 часов в течение 11 дней (ежедневный приём не обязателен, если нет необходимости в быстром снижении концентрации терифлуномида в плазме).

Процедура ускоренного выведения может быть использована в любое время после прекращения приёма терифлуномида.

Пациенты старшей возрастной группы

Терифлуномид необходимо назначать с осторожностью пациентам в возрасте 65 лет и старше в связи с недостаточным количеством данных об эффективности и безопасности в данной возрастной группе.

Детская популяция

Безопасность и эффективность терифлуномида у детей в возрасте от 10 до 18 лет не установлена. Терифлуномид не назначается детям в возрасте до 10 лет для лечения рассеянного склероза.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой, средней или тяжёлой степени, не находящихся на гемодиализе, коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью тяжёлой степени, находящиеся на гемодиализе, не принимали участия в клинических исследованиях. Терифлуномид этой группе пациентов противопоказан.

Печёночная недостаточность

У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой или средней степени коррекция дозы не требуется.

Терифлуномид противопоказан пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью.

У пациентов, принимавших терифлуномид, наблюдалось повышение активности ферментов печени. Эти нежелательные реакции происходили в основном в первые 6 месяцев лечения.

Активность печёночных ферментов необходимо проконтролировать перед началом терапии терифлуномидом, затем каждые две недели в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 8 недель впоследствии, или при соответствующих клинических признаках и симптомах, таких как тошнота, рвота, боль в брюшной полости, утомляемость, потеря аппетита или желтуха и/или потемнение мочи. Для АЛТ допустимо повышение, кратное 2-3 верхним границам нормы, при этом мониторинг должен проводиться еженедельно. Терапия терифлуномидом должна быть прекращена при подозрении на поражение печени. Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии терифлуномидом при подтверждённом повышении активности печёночных ферментов (более чем в 3 раза от ВГН). Пациенты с заболеваниями печени в анамнезе входят в группу риска ухудшения функции печени на фоне приёма терифлуномида. В данной группе пациентов симптомы поражения печени должны тщательно мониторироваться.

Терифлуномид необходимо назначать с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем.

Поскольку терифлунамид в высокой степени связан с белком, и поскольку связывание зависит от уровня альбумина, концентрация несвязанного терифлуномида в плазме может повышаться у пациентов с гипопротеинемией, например, при нефротическом синдроме. Терифлуномид не следует назначать пациентам с выраженной гипопротеинемией.

Артериальное давление

На фоне применения терифлуномида может отмечаться повышение артериального давления. Необходимо проконтролировать артериальное давление перед началом лечения терифлуномидом и периодически впоследствии. В случае повышения артериального давления необходимо проводить соответствующую антигипертензивную терапию до и на фоне лечения терифлуномидом.

Инфекции

Начало лечения терифлуномидом необходимо откладывать у пациентов, имеющих серьезные активные инфекции, до полного выздоровления.

В плацебо-контролируемых исследованиях при приёме терифлуномида повышения частоты серьёзных инфекций не отмечено. Однако, с учётом иммуномодулирующего эффекта терифлуномида, в случае развития у пациента серьёзной инфекции, необходимо рассмотреть необходимость приостановки лечения препаратом, и перед возобновлением терапии оценить возможные преимущества и риски. В связи с длительным периодом полувыведения препарата необходимо рассмотреть необходимость проведения ускоренной элиминации с помощью колестирамина или активированного угля.

Пациенты, принимающие терифлуномид, должны немедленно сообщать о симптомах инфекции врачу. Пациенты с активными острыми и хроническими инфекциями не должны начинать лечение терифлуномидом до полного излечения.

Безопасность терифлуномида у лиц с латентной туберкулёзной инфекцией неизвестна. Скрининг на туберкулёз в клинических исследованиях систематически не проводился. Пациентам, имеющим позитивный тест на туберкулёз на скрининге, перед началом приёма терифлуномида необходимо пройти соответствующее лечение.

Респираторные реакции

В клинических исследованиях терифлуномида случаев интерстициальных заболеваний лёгких не зафиксировано. Однако, о таких потенциально летальных заболеваниях сообщалось на фоне приёма лефлуномида. На фоне терапии интерстициальные заболевания лёгких могут развиваться остро. Риск повышен у пациентов с такими заболеваниями в анамнезе, выявленными на фоне лечения лефлуномидом.

Легочные симптомы, такие как постоянный кашель и одышка, могут стать причиной прекращения терапии и проведения дальнейшего обследования.

Гематологические эффекты

Наблюдается умеренное уменьшение количества белых клеток крови менее чем на 15 % от исходного уровня. В качестве меры предосторожности перед началом терапии терифлуномидом необходимо выполнить общий клинический анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Па фоне терапии терифлуномидом необходимо выполнять общий клинический анализ крови по показаниям при появлении клинических симптомов и признаков (например, при инфекциях).

У пациентов с существующей анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у пациентов с нарушенной функцией костного мозга или имеющих риск супрессии костномозгового кроветворения, риск гематологических заболеваний на фоне терапии терифлуномидом повышен. В случае развития указанных нежелательных реакций необходимо рассмотреть возможность применения процедуры ускоренного выведения для уменьшения концентрации терифлуномида в плазме.

В случаях выраженных гематологических реакций, включая панцитопению, приём терифлуномида и любого другого миелосупрессирующего препарата должен быть прекращён. Необходимо рассмотреть целесообразность проведения процедуры ускоренного выведения.

Кожные реакции

Были зафиксированы случаи тяжёлых кожных реакций (включая синдром Стивенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз).

У пациентов, получавших лефлуномид, также сообщалось об очень редких случаях лекарственного взаимодействия, проявлявшихся эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

В случае появления язвенного стоматита приём терифлуномида следует прекратить. Если при развитии реакций со стороны кожи и/или слизистых подозреваются серьёзные генерализованные кожные реакции (синдром Стивена-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз — синдром Лайелла), приём терифлуномида и любых других препаратов, потенциально вызывающих подобные реакции, необходимо прекратить, а также следует немедленно начать процедуру ускоренного выведения. В таких случаях пациентам не следует вновь назначать терифлуномид.

Периферическая нейропатия

У пациентов, принимавших терифлуномид, были зафиксированы случаи периферической нейропатии. После прекращения приёма препарата состояние большинства пациентов улучшалось, у некоторых пациентов периферическая нейропатия регрессировала полностью, а у части пациентов интенсивность симптомов не менялась. Если у пациента, принимавшего терифлуномид, диагностирована периферическая нейропатия, следует рассмотреть возможность прекращения приёма терифлуномида и проведение процедуры ускоренного выведения.

Вакцинация

Два клинических исследования показали, что вакцинации инактивированным неоантигеном (первая вакцинация) или сенсибилизирующим антигеном (стимуляция) были безопасными и эффективными во время лечения терифлуномидом.

Применение живых ослабленных вакцин может быть связано с риском инфицирования и поэтому его следует избегать.

Иммуносупрессивная и иммуномодулирующая терапия

Поскольку лефлуномид является исходным соединением для терифлуномида, совместный приём терифлуномида с лефлуномидом не рекомендован.

Совместный приём с ангинеопластическими или иммуносупрессивными препаратами, используемыми для лечения рассеянного склероза, не изучался. Исследования безопасности, в которых терифлуномид вводился одновременно с интерфероном бета или глатирамера ацетатом на протяжении одного года, не выявили проблем с безопасностью, но наблюдалась более высокая частота нежелательных реакций, в сравнении с монотерапией терифлуномидом. Безопасность этой комбинации при длительном приёме для лечения рассеянного склероза не исследовалась.

Переход на или с терифлуномида

На основании клинических данных, относящихся к одновременному приёму терифлуномида с интерфероном бета или с глатирамера ацетатом, можно сказать, что нет никакой необходимости в периоде ожидания при начале терапии терифлуномидом после интерферона бета или глатирамера ацетата, или при начале терапии интерфероном бета или глатирамера ацетатом после терифлуномида.

В связи с длительным периодом полувыведения натализумаба одновременная экспозиция и, следовательно, одновременное воздействие на иммунную систему может произойти в случае начала терапии терифлуномидом в течение 2–3-х месяцев после прекращения приёма натализумаба. Поэтому следует соблюдать меры предосторожности при переходе с терапии натализумабом на терифлуномид.

С учётом периода полувыведения финголимода необходим 6-недельный интервал без терапии для элиминации из организма циркулирующих веществ. От 1 до 2-х месяцев необходимо для возвращения количества лимфоцитов к норме после прекращения приёма финголимода. Это может привести к сочетанному воздействию на иммунную систему. Поэтому следует соблюдать меры предосторожности при переходе с терапии финголимодом на терифлуномид.

При PC медиана t _1/2z была приблизительно 19 дней после повторяемых доз в 14 мг. Если принято решение об остановке лечения терифлуномидом в ходе интервала в 5 полувыведений (приблизительно 3,5 месяца, хотя у некоторых пациентов может быть и дольше), начало другой терапии приведёт к одновременной экспозиции с терифлуномидом. Это может привести к аддитивному эффекту на иммунную систему, что требует обязательного соблюдения мер предосторожности.

Терифлуномид не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами. Однако при возникновении нежелательных явлений со стороны нервной системы, например, головокружения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 14 мг.

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Обнинская химико-фармацевтическая компания, ЗАО, Российская Федерация