ТРАНСЛАРНА^®

порошок для приёма внутрь

Состав на 1 саше:

Гранулированный порошок белого или почти белого цвета с запахом ванили.

Врождённая злокачественная мышечная дистрофия Дюшенна (МДД), обусловленная нонсенс-мутацией в гене дистрофина, у взрослых и детей старше 2-х лет.

• Повышенная чувствительность к аталурену или любому другому компоненту, входящему в состав препарата,
• совместное применение с внутривенным введением антибиотиков группы аминогликозидов,
• беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»),
• детский возраст до 2-х лет.

При нарушении функции почек.

Влияние на фертильность

Не проводилось клинических исследований для оценки влияния препарата Трансларна на фертильность человека. Исследования на животных не выявили опасного влияния препарата Трансларна на фертильность.

Беременность

Недостаточно данных об использовании препарата Трансларна у беременных женщин.

Однако, исследования на животных показали репродуктивную токсичность аталурена.

Поэтому применение препарата Трансларна у беременных женщин не рекомендуется.

Период грудного вскармливания

Не установлено, выделяются ли аталурен или его метаболиты с женским молоком. Но в исследованиях на животных было показано, что аталурен и его метаболиты выделяются с грудным молоком. Поэтому рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период применения препарата Трансларна.

Для приёма внутрь.

Препарат Трансларна должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения мышечной дистрофии.

Взрослые и дети старше 2-х лет с массой тела более 12 кг принимают препарат Трансларна внутрь 3 раза в день в дозировке, представленной в таблице ниже.

Рекомендованный интервал между приёмом утренней и дневной дозы и между приёмом дневной и вечерней дозы — 6 часов. Интервал между приёмом вечерней дозы и следующей утренней дозы должен составлять 12 часов.

Перед применением содержимое необходимого количества саше растворяют в достаточном количестве жидкости или жидкой пищи (не менее 30 мл воды, молока или фруктового сока или З-х столовых ложек йогурта, яблочного пюре и т.п.) и хорошо перемешивают. Срок хранения приготовленного к приёму препарата см. в разделе «Условия хранения».

Дозы

Рекомендованная суточная доза аталурена составляет 40 мг/кг веса.

Рекомендованная доза для утреннего приёма составляет 10 мг/кг веса.

Рекомендованная доза для дневного приёма составляет 10 мг/кг веса.

Рекомендованная доза для вечернего приёма составляет 20 мг/кг веса.

В таблице ниже представлен расчёт количества саше на каждый приём в зависимости от массы тела:

В случае задержки приёма утренней или дневной дозы менее чем на 3 часа или вечерней дозы менее чем на 6 часов, задержанную дозу необходимо принять. Все последующие дозы принимаются по обычному графику.

Если задержка в приёме утренней или дневной дозы составляет более 3 часов, а вечерней дозы — более 6 часов, то задержанная доза пропускается (не следует принимать двойную дозу, так как увеличение дозы выше рекомендованной может привести к снижению эффективности препарата). Все последующие дозы принимаются по обычному графику.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Исследований эффективности и безопасности препарата Трансларна у пациентов старше 65 лет не проводилось.

Пациенты с нарушением функции почек

Исследований эффективности и безопасности препарата Трансларна у пациентов с нарушениями функции почек не проводилось.

Пациенты с нарушением функции печени

Не требуется коррекции дозы препарата Трансларна у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени и с нарушениями средней степени тяжести.

Дети

Детям с массой тела ≥12 кг препарат назначается согласно таблице выше.

Исследований эффективности и безопасности препарата Трансларна у детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет не проводилось.

Общий профиль безопасности препарата Трансларна оценивался на основании данных 48-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований, проведённых с участием 232 пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, принимавшими препарат Трансларна в дозе 40 мг/кг/сут (10/10/20 мг/кг, n=172) или 80мг/кг/сут (20/20/40 мг/кг, n = 60) или плацебо (n=172).

Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥5 %) были рвота, головная боль, тошнота, диарея, боль в верхней части живота, метеоризм. Все эти реакции были слабовыраженными. Серьёзных нежелательных реакций, связанных с приёмом препарата Трансларна, в ходе клинических исследований не наблюдалось.

В 28-недельном открытом исследовании безопасности аталурена с участием пациентов в возрасте от 2 до 5 лет (n = 14) наиболее часто наблюдалось общее недомогание (7,1 %), гипертермия (42,9 %), инфекционный отит (28,6 %), и сыпь (21,4 %) по сравнению с пациентами старше 5 лет. Однако, такие жалобы являются характерными для данной возрастной группы. Данное исследование показало сопоставимый профиль безопасности аталурена для пациентов в возрасте 2–5 лет по сравнению с пациентами 5 лет и старше. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), частота побочных реакций распределяется следующим образом: очень часто (≥1/10) и часто (≥от 1/100 до <1/10).

Изменения липидного профиля

При приёме препарата Трансларна возможно повышение уровня общего холестерина и триглицеридов. Единичные случаи повышения уровня липидов сыворотки сроки после 4-х недель терапии.

Показатели функции почек

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов, принимавших препарат Трансларна, наблюдалось повышение уровня креатинина, повышение концентрации азота мочевины крови, повышение уровня нистатина С. Данные показатели стабилизировались в начале исследования и не изменялись в ходе исследования.

Симптомы: у здоровых добровольцев, принимавших препарат Трансларна в дозе 200 мг/кг наблюдались транзиторные симптомы передозировки: слабо выраженная головная боль, тошнота, рвота, диарея. Серьёзных нежелательных реакций не наблюдалось. В случае передозировки возможно появление нежелательных явлений (см. раздел «Побочное действие»).

Лечение: специфический антидот не установлен. В случае передозировки следует обратиться к врачу и тщательно контролировать клиническое состояние пациента.

Антибиотики группы аминогликозидов

Не рекомендуется одновременное применение препарата Трансларна и внутривенное введение аминогликозидов, так как усиливается нефротоксический эффект последних.

Также при такой схеме лечения возможно повышение уровня креатинина в сыворотке крови. После прекращения одновременного применения препарата Трансларна и аминогликозидов уровень креатинина возвращается к норме.

На период лечения внутривенными формами аминогликозидов рекомендуется прекратить приём препарата Трансларна и возобновить через 2 дня после окончания введения аминогликозидов.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику аталурена

Алтаурен является субстратом уридинфосфатглюкуронилтрансферазы (UGT1A9). В исследованиях in vitro при одновременном применении препарата Трансларна и индукторов метаболических ферментов, включая UGT1A9, наблюдалось снижение экспозиции аталурена на 29 %. Клинических исследований влияния индукторов UGT1A9 на эффективность и безопасность препарата Трансларна у пациентов не проводилось.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Трансларна и индукторов UGT1A9 (рифампицин).

Влияние аталурена на фармакокинетику других лекарственных средств

В исследованиях in vitro аталурен ингибировал активность UGT1A9, транспортёра органического аниона 1 (ОАТ1), транспортёра органического аниона 3 (ОАТЗ) и полипептидного транспортёра 1ВЗ (ОАТР1ВЗ).

Совместное применение аталурена и микофенолата мофетила не влияет на экспозицию его активного метаболита микофеноловой кислоты (субстрат UGT1A9). Не требуется корректировка дозы субстратов UGT1A9 при совместном применении с препаратом Трансларна.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении аталурена и субстратов ОАТ1 или ОАТР1ВЗ (осельтамивир, ацикловир, каптоприл, фуросемид, буметанид, валсартан, правастатин, розувастатин, аторвастатин, питавастатин) в связи с риском увеличения концентрации этих препаратов.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении аталурена и субстратов ОАТЗ (ципрофлоксацин). В клинических исследованиях экспозиция ципрофлоксацина в присутствии аталурена повышалась на 32 %, а экспозиция адефовира — на 60 %.

В исследованиях in vitro аталурен не оказывал влияния на активность Р-гликопротеина (P-gp) и цитохрома P450.

Совместное применение кортикостероидов (дефлазакорт, преднизолон, преднизон) не изменяло плазменную концентрацию аталурена, поэтому коррекции дозы не требуется.

Поскольку механизм усиления нефротоксического эффекта аминогликозидов в присутствии аталурена неизвестен, применение других препаратов, обладающих нефротоксичностью, совместно с аталуреном не рекомендуется.

Препараты, влияющие на активность Р-гликопротеина (P-gp)

Исследования in vitro показали, что аталурен не является субстратом Р-гликопротеина. Не ожидается, что ингибиторы Р-гликопротеина будут оказывать влияние на фармакокинетику аталурена.

Перед назначением препарата Трансларна необходимо провести генетическое исследование на наличие нонсенс-мутации в гене дистрофина.

При применении препарата Трансларна возможно изменение липидного профиля (повышение уровня триглицеридов и холестерина). Поэтому рекомендуется не реже одного раза в год проводить анализ крови на содержание общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов.

Поскольку при одновременном применении препарата Трансларна и системных кортикостероидов повышается риск развития артериальной гипертензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), рекомендуется контролировать систолическое и диастолическое артериальное давление не реже одного раза в 6 месяцев.

Поскольку при приёме препарата Трансларна возможно увеличение среднего уровня креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови (АМК) и цистатина С, не реже одного раза в год проводить анализ крови по этим показателям.

С осторожностью назначают препарат Трансларна при одновременном приёме с индукторами UGT1A9 или субстратами ОАТ1, ОАТЗ, или ОАТР1ВЗ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Одновременное применение препарата Трансларна^® и внутривенных форм аминогликозидов и других нефротоксических агентов (например, ванкомицин) повышает нефротоксический эффект последних (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Если избежать одновременного введения препарата Траснларна с нефротоксическим агентом не представляется возможным, необходимо регулярно контролировать функцию почек.

В связи с возможным развитием дегидратации при применении препарата Трансларна, пациентам рекомендуется принимать достаточное количество жидкости.

Специальных исследований не проводилось, но при возникновении нежелательных явлений, способных повлиять на указанные способности, рекомендуется избегать управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (до исчезновения данных симптомов).

Порошок для приёма внутрь 125 мг, 250 мг, 1000 мг.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Приготовленный к приёму препарат может храниться в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике) или в течение З-х часов при комнатной температуре (от 15 до 30 °С).

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Pharmaceutical Manufacturing Research Services Inc., США

AndersonBrecon Inc., США

Almaс Pharma Services, Limited, Великобритания