Зипсила®

, капсулы
Zipsila®

Регистрационный номер

Торговое наименование

Зипсила®

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

капсулы

Состав

1 капсула содержит:

Активное вещество:

20 мг

40 мг

60 мг

80 мг

Зипрасидона гидросульфата дигидрат

26,50 мг

53,00 мг

79,49 мг

105,99 мг

что соответствует зипрасидона гидросульфату

24,75 мг

49,50 мг

74,25 мг

99,00 мг

в пересчёте на зипрасидон

20,00 мг

40,00 мг

60,00 мг

80,00 мг

Вспомогательные вещества: Крахмал прежелатинизированный

10,00 мг

20,00 мг

30,00 мг

40,00 мг

Повидон

2,55 мг

5,10 мг

7,65 мг

10,20 мг

Магния стеарат

0,50 мг

1,00 мг

1,50 мг

2,00 мг

Лактозы моногидрат

60,45 мг

120,90 мг

181,36 мг

241,81 мг

Состав пустой желатиновой капсулы: Корпус капсулы:

Титана диоксид (Е171)

0,456 мг

0,576 мг

0,732 мг

0,912 мг

Желатин

22,344 мг

28,147 мг

35,868 мг

44,688 мг

Краситель индигокармин (E132)

-

0,005 мг

-

-

Краситель железа оксид жёлтый (E172)

-

0,072 мг

-

-

Крышечка капсулы: Титана диоксид (E171)

0,304 мг

0,142 мг

0,181 мг

0,608 мг

Краситель индигокармин (E132)

0,003 мг

0,017 мг

0,022 мг

0,005 мг

Краситель железа оксид жёлтый (E172)

0,038 мг

0,118 мг

0,149 мг

0,076 мг

Желатин

14,855 мг

18,923 мг

24,048 мг

29,711 мг

Описание

Капсулы 20 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 4: корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы, светло-зелёного цвета. Содержимое капсулы — порошок от светло-розового до коричневатого цвета.

Капсулы 40 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 3: корпус капсулы светло-зелёного цвета, крышечка капсулы темно-зелёного цвета. Содержимое капсулы — порошок от светло-розового, до коричневатого цвета.

Капсулы 60 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 2: корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы темно-зелёного> цвета. Содержимое капсулы — порошок от светло-розового до коричневатого цвета.

Капсулы 80 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 1: корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы светло-зелёного, цвета. Содержимое капсулы — порошок от светло-розового до коричневатого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Зипрасидон обладает высокой степенью сродства к дофаминовым рецепторам 2 типа (D2) и высоким сродством к серотониновым рецепторам 2А типа (5НТ2А). По данным позитронно- эмиссионной томографии (ПЭТ), через 12 ч после однократного приёма 40 мг, были заблокированы 80 % серотониновых 2А рецепторов и более 50 % D2-рецепторов. Зипрасидон также взаимодействует с серотониновыми 5НТ2С, 5HT1D и 5НТ1А рецепторами, причём сродство, к этим рецепторам сопоставимо или превышает сродство к D2-рецепторам. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным серотониновым и норэпинефриновым транспортёрам, проявляет умеренное сродство к гистаминовым Н1 и альфа1-адренорецепторам. Сродство зипрасидона к мускариновым M1 рецепторам незначительно.

Зипрасидон является антагонистом обоих рецепторов — серотониновых 2А и дофаминовых D2. Зипрасидон также мощный антагонист 5НТ2С и 5HT1D рецепторов и агонист 5НТ1А рецепторов. Подавляет обратный нейрональный захват норэпинефрина и серотонина.

Фармакокинетика

Всасывание. После приёма внутрь зипрасидона с пищей Cmax в плазме крови обычно достигается через 6–8 ч. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг составляет 60 %. Фармакокинетические исследования показали, что биодоступность зипрасидона во время приёма пищи повышается до 100 %, поэтому препарат рекомендуется принимать во время еды.

Распределение. Объём распределения составляет примерно 1.1 л/кг. Зипрасидон более чем на 99 % связывается с белками крови.

Биотрансформация и выведение. T½ зипрасидона после приёма внутрь составляет 6.6 ч. Равновесное состояние достигается в течение 1–3 дней. Средний клиренс зипрасидона, вводимого в/в, составляет 5 мл/мин/кг. Примерно 20 % дозы выводится почками и 66 % выводится с желчью через кишечник.

При приёме терапевтических доз от 40 до 80 мг 2 раза в сут фармакокинетический график зипрасидона носит линейный характер.

Зипрасидон метаболизируется, в основном, тремя путями с образованием четырёх основных циркулирующих метаболитов: бензизотиазолпиперазин (BITP) сульфоксид, BITP сульфон, зипрасидона сульфоксид и S-метилдигидрозипрасидон. Неизменённый зипрасидон составляет примерно 44 % всего лекарственного вещества, циркулирующего в сыворотке. В исследованиях invivo установлено, что конверсия в S-метилдигидрозипрасидон является основным путём метаболизма препарата. Исследования invitro свидетельствуют о том, что этот метаболит образуется путём катализируемой альдегидоксидазой редукции с последующим S-метилированием. Также имеет место окислительный метаболизм, в основном, с участием изофермента CYP3A4 и потенциальным участием изофермента CYP1A2.

В экспериментах invitro S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидона сульфоксид проявляли свойства, которые могут обуславливать эффект удлинения интервала QTc. S-метилдигидрозипрасидон преимущественно выводится из организма через кишечник путём билиарной экскреции с минимальным участием изофермента CYP3A4. Зипрасидона сульфоксид выводится путём почечной экскреции и вторичным метаболизмом, катализируемым изоферментом CYP3A4.

Особые группы пациентов. Фармакокинетический скрининг пациентов не выявил значимых фармакокинетических различий у курящих и некурящих пациентов.

Учитывая то, что почечный клиренс не влияет на общий клиренс зипрасидона, при его применении пациентами с различной функцией почек, не было отмечено увеличения его содержания в крови.

Экспозиция 20 мг зипрасидона 2 раза/сут в течение нескольких дней у пациентов с лёгкой (клиренс креатинина (КК) более 60 мл/мин), умеренной (КК 30–60 мл/мин) и тяжёлой почечной недостаточностью (необходимость в диализе) составила, соответственно, 146 %, 87% и 75% от экспозиции препарата у здоровых добровольцев (КК более 70 мл/мин). При лёгком или умеренном нарушении функции печени (класс А/В по классификации Child-Pugh), вызванным циррозом, сывороточные концентрации зипрасидона после приёма внутрь оказались на 30 % выше, а T½ увеличился примерно на 2 ч по сравнению со здоровыми добровольцами. Влияние печёночной недостаточности на сывороточные концентрации метаболитов неизвестно.

Показания

Шизофрения и другие психотические состояния (лечение и профилактика).

Противопоказания

С осторожностью

Выраженная брадикардия, электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия), биполярное расстройство, пожилой возраст (старше 65 лет), судорожные состояния в анамнезе, тяжёлая печёночная недостаточность, риск развития инсульта, одновременное применение алкоголя, тромбоз, в связи с риском развития тромбоэмболии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Зипсила® не применяется при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды.

Лечение шизофрении

Рекомендуемая доза — 40 мг 2 раза/сут.

В дальнейшем суточная доза может быть изменена в соответствии с клинической картиной и течением заболевания и доведена до максимальной -160 мг/сут (2 раза по 80 мг). При необходимости суточная доза может быть доведена до максимальной в течение 3 дней.

Профилактика шизофрении

Рекомендуется минимальная начальная доза — по 20 мг 2 раза/сут.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Коррекция дозы требуется при сопутствующих заболеваниях и/или состояниях, ограничивающих применение зипрасидона (рекомендуется минимальная начальная доза).

Нарушение функции почек: коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции печени: дозу препарата необходимо уменьшить.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов (Всемирная Организация Здравоохранения): очень часто > 1/10; часто > 1/100, <1/10; нечасто> 1/1000, <1/100; редко >1/10000,< 1/1000; очень редко < 1/10000, включая единичные сообщения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердцебиение, тахикардия, гипертонический криз, повышение артериального давления (АД), ортостатическая гипотензия, обморок; редко — изолированная систолическая или диастолическая гипертензия, лабильное АД.

Со стороны органов чувств: часто — нарушение зрения; -нечасто: фотофобия; редко — боль в ушах, амблиопия, зуд и сухость конъюнктивы, дискомфорт в глазах.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, запор, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение; нечасто — диарея, дисфагия, гастрит, дискомфорт в области живота, отёк языка, метеоризм;

Нарушения метаболизма и питания: нечасто — повышение аппетита; редко — гипокальциемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — ригидность мышц; нечасто — мышечные судороги, боль в конечностях, скованность суставов; редко — тризмы.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, акатизия; часто — дистония, экстрапирамидные расстройства, поздняя дискинезия, паркинсонизм (включая ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия), тремор, головокружение, седация, головная боль, беспокойство, ажитация, инсомния; -нечасто: генерализированные тонико-клонические судороги, атаксия, дизартрия, окулогирный криз, нарушение внимания, гипертонус, тремор, сенсорные нарушения (гипестезии, парестезии), летаргия, возбуждение, тревожные расстройства, ощущение «кома в горле», нарушение сна (ночные кошмары), мания, гипомания; редко — серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром, панические атаки, депрессивный синдром, брадифрения, аффективные расстройства; очень редко — кривошея, парез лицевого нерва, акинезия, гиперкинезия, синдром «беспокойных ног»;

Со стороны мочеполовой системы: редко — недержание мочи, дизурия, энурез, эректильная дисфункция, усиление эрекции, галакторея, гинекомастия, аноргазмия, приапизм.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ.

Со стороны кожных покровов: нечасто — ангионевротический отёк, крапивница, кожная сыпь, акне; редко — псориаз, аллергический дерматит, алопеция, эритема, папулезная сыпь.

Лабораторные показатели: нечасто — повышение активности «печёночных» ферментов в крови; редко — удлинение интервала QT на ЭКГ, повышение активности лактатдегидрогеназы, эозинофилия, лимфопения.

Общие нарушения: часто — астения, слабость; -нечасто: нарушения походки.

Прочие: тромбоэмболия, в том числе тромбоэмболия лёгочной артерии, тромбоз глубоких вен, частота возникновения которых не установлена.

Передозировка

Максимальное, подтверждённое, однократное применение зипрасидона составило 12800 мг. В этом случае были отмечены экстрапирамидные расстройства и удлинение интервала QT446 мсек. (без выявленных осложнений или негативного влияния на сердечно-сосудистую систему). В целом, наиболее частыми симптомами при передозировке являются экстрапирамидные расстройства, сонливость и тревога.

Снижение болевой чувствительности, судороги или дистонические реакции в области головы и шеи, вследствие передозировки, могут создать риск аспирации при вызванной рвоте.

Лечение: специфического антидота нет.

При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей, адекватную вентиляцию и оксигенацию лёгких. Возможно промывание желудка (после интубации, если больной находится без сознания) и применение активированного угля в сочетании со слабительными лекарственными средствами. Необходим контроль функций сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий.

Гемодиализ малоэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования с зипрасидоном и лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключить аддитивный эффект зипрасидона и этих препаратов. В связи с этим зипрасидон нельзя применять одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, (антиаритмические лекарственные средства IA и III классов, триоксид мышьяка, галофантрин, левоцетилметадол, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон, мефлохин, сертиндол или цизаприд).

Исследование in vivo с декстрометорфаном показало, что зипрасидон не оказывает опосредованного влияния через изофермент CYP2D6 на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрорфана.

Ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол (400 мг/сут) повышает концентрацию зипрасидона в сыворотке крови менее чем на 40 %. При ожидаемом Тmах зипрасидона концентрация в сыворотке крови S-метилдигидрозипрасидона повышается примерно на 55 %, а зипрасидон-сульфоксида — на 8 %. Дополнительное удлинение интервала QT не наблюдалось. Изменений фармакокинетики при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, не выявлено, поэтому коррекция дозы препаратов не требуется.

При применении зипрасидона с серотонинергическими лекарственными средствами возможно развитие серотонинового синдрома. Признаки серотонинового синдрома: спутанность сознания, ажитация, повышение температуры тела, потливость, атаксия, гиперрефлексия, миоклонус и диарея.

Циметидин — неспецифический ингибитор изофермента CYP, не оказывает значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.

Применение антацидов, содержащих алюминий и магний, не влияет на фармакокинетику зипрасидона.

Бензатропин, пропранолол, лоразепам не влияют на фармакокинетические показатели концентрации зипрасидона в сыворотке крови.

Не влияет на фармакокинетику лития.

Одновременное применение зипрасидона и карбамазепина в дозе 200 мг 2 раза в сут в течение 21 дня, привело к снижению концентрации зипрасидона примерно на 35 %.

Учитывая направленное действие зипрасидона на ЦНС, необходимо соблюдать осторожность при его комбинированном применении с другими лекарственными средствами, угнетающими деятельность ЦНС, в том числе и алкоголем.

Применение зипрасидона не вызывает значимых изменений фармакокинетики эстрогенов (этинилэстрадиола, субстрата CYP3A4) или прогестерона.

Особые указания

Интервал QT. Зипрасидон вызывает лёгкое или умеренное, зависимое от дозы, удлинение интервала QT. В связи с этим препарат не следует применять вместе с лекарственными средствами, которые также удлиняют интервал QT. У пациентов с выраженной брадикардией следует соблюдать осторожность при применении препарата Зипсила®.

Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия или гипомагниемия повышают риск развития злокачественной аритмии, поэтому они должны быть выявлены до начала терапии зипрасдоном.

Если длина интервала QT более 500 мсек рекомендуется прекратить применение препарата Зипсила®.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС — редкое, потенциально опасное состояние, связанное с применением антипсихотических препаратов, в том числе зипрасидона. Симптомы ЗНС: повышение температуры тела (гиперпирексия), мышечная ригидность, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (аритмия, колебания АД, тахикардия, профузное потоотделение, нарушение ритма сердца). При выявлении ЗНС необходимо немедленно отменить препарат Зипсила®.

Поздняя дискинезия. Длительное применение зипрасидона может вызывать развитие поздней дискинезии и других экстрапирамидных нарушений. Особенно предрасположены к развитию этих осложнений пациенты с биполярными расстройствами. Частота возникновения этих состояний увеличивается с возрастом, а также зависит от продолжительности лечения зипрасидоном. При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии необходимо или снизить дозу или прекратить применение препарата Зипсила®.

Судороги. У пациентов с эпизодами судорог в анамнезе следует с осторожностью проводить лечение препаратом Зипсила®.

Нарушения функции печени. Опыт применения зипрасидона у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью ограничен, поэтому препарат следует с осторожностью применять у этой группы пациентов.

Повышенный риск цереброваскулярных нарушений среди лиц с деменцией. Возможно повышение риска развития цереброваскулярных нарушений у пациентов с деменцией. Препарат Зипсила® следует с осторожностью применять у пациентов с факторами риска развития инсульта.

При применении зипрасидона возможно развитие тромбоэмболии, в том числе тромбоэмболии лёгочной артерии и тромбоза глубоких вен, частота возникновения которых не установлена.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат Зипсила® может вызывать сонливость, головокружение, тремор, седацию, беспокойство и др. побочные эффекты, в связи с чем, на время применения препарата необходимо воздержаться от управления автотранспортом и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы 20 мг, 40 мг, 60 мг, 80 мг.

По 10 или 14 капсул в блистер (контурную ячейковую упаковку).

3, 6 или 9 блистеров (по 10 капсул) в пачку картонную вместе с инструкцией по применению или 2 или 4 блистера (по 14 капсул) в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Хранение

При температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Производитель

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Зипсила: