Акомплия

таблетки, покрытые оболочкой

1. Наименование лекарственного препарата

Акомплия, таблетки, покрытые оболочкой, 20 мг.

Действующее вещество: римонабант

2. Качественный и количественный состав

Каждая таблетка содержит 20 мг римонабанта.

Вспомогательные вещества:

Таблетки содержат приблизительно 115 мг лактозы.

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

3. Фармацевтическая форма

Таблетки, покрытые оболочкой

Двояковыпуклые, каплевидные, белые таблетки с тиснением "20" на одной стороне.

4. Клинические данные

4.1 Терапевтические показания

В качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для лечения пациентов с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м²) или пациентов с избыточной массой тела (ИМТ >27 кг/м²) с сопутствующими факторами риска, такими как диабет 2 типа или дислипидемия (см. раздел 5.1).

4.2 Способ применения и дозы

У взрослых рекомендуемая доза составляет одну таблетку 20 мг ежедневно, принимаемую утром перед завтраком.

Лечение следует начинать на фоне умеренно сниженной калорийности диеты.

Безопасность и эффективность римонабанта не оценивались свыше 2 лет.

Особые группы населения

Пожилые пациенты:

Корректировка дозы не требуется у пожилых пациентов (см. раздел 5.2). АКОМПЛИЯ следует применять с осторожностью у пациентов старше 75 лет (см. раздел 4.4).

Пациенты с печёночной недостаточностью:

Корректировка дозы не требуется для пациентов с лёгкой или умеренной печёночной недостаточностью. АКОМПЛИЯ следует применять с осторожностью у пациентов с умеренной печёночной недостаточностью. АКОМПЛИЯ не следует применять у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (см. разделы 4.4 и 5.2).

Пациенты с почечной недостаточностью:

Корректировка дозы не требуется для пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (см. раздел 5.2). АКОМПЛИЯ не следует применять у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (см. разделы 4.4 и 5.2).

Педиатрическая популяция:

АКОМПЛИЯ не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных по эффективности и безопасности.

4.3 Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• Период лактации.

4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при применении

Римонабант метаболизируется печенью, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с умеренной печёночной недостаточностью. Фармакокинетика и безопасность римонабанта не изучались у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью; его применение у этих пациентов не рекомендуется.

Имеются ограниченные данные у пациентов с умеренной почечной недостаточностью и отсутствуют данные у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Римонабант не следует применять у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (см. разделы 4.2 и 5.2).

Эффективность и безопасность лечения римонабантом у пациентов старше 75 лет недостаточно установлены. Римонабант следует применять с осторожностью в этой популяции (см. раздел 5.2).

Римонабант не изучался у пациентов, получающих лечение по поводу эпилепсии. В клинических испытаниях не было отмечено различий в частоте судорог у пациентов, получавших римонабант или плацебо. Однако римонабант следует применять с осторожностью у этих пациентов, см. также раздел 5.3.

Клинический эффект (потеря веса) римонабанта у чернокожих пациентов был ниже, чем у европеоидов. Это может быть вызвано более высоким клиренсом римонабанта, чем у европеоидов, что приводит к меньшему воздействию (см. раздел 5.2).

Римонабант следует применять с осторожностью в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, телитромицин, кларитромицин, нефазодон) (см. раздел 4.5).

Поскольку таблетки АКОМПЛИЯ содержат лактозу, пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Пациентам следует указать не увеличивать дозу АКОМПЛИЯ.

Ожирение — это состояние, которое может быть связано с депрессией или другими психическими расстройствами. О депрессивных расстройствах сообщалось у пациентов, получавших римонабант 20 мг (см. раздел 4.8). Терапию римонабантом не следует начинать у пациентов с неконтролируемым серьёзным психическим заболеванием, таким как большая депрессия. Следует сначала начать соответствующее лечение этого состояния и рассмотреть терапию римонабантом после того, как это психическое состояние будет взято под контроль. Поскольку имеются ограниченные данные у пациентов, принимающих антидепрессанты в комбинации с римонабантом, применение римонабанта у этих пациентов не рекомендуется.

Пациенты, у которых сердечно-сосудистое событие (инфаркт миокарда, инсульт и т.д.) произошло менее 6 месяцев назад, были исключены из исследований римонабанта.

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Римонабант in vitro метаболизируется как путями CYP3A, так и амидогидролазой (преимущественно в печени). Совместное введение ингибиторов CYP3A4 приведёт к увеличению воздействия римонабанта. Ожидается, что совместное введение индукторов CYP3A4 снизит воздействие римонабанта.

Потенциал других лекарственных средств влиять на римонабант:

Совместное введение кетоконазола (мощного ингибитора CYP3A4) увеличивало AUC римонабанта на 104 % (95 % прогнозный интервал: 40 % – 197 %). Схожее увеличение воздействия ожидается с другими мощными ингибиторами CYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении АКОМПЛИЯ и мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, телитромицин, кларитромицин, нефазодон).

Хотя совместное введение индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой) не изучалось, ожидается, что совместное введение мощных индукторов CYP3A4 может снизить плазменную концентрацию римонабанта и привести к потере эффективности.

Совместное введение орлистата, этанола или лоразепама не оказывало значительного влияния на уровни римонабанта в плазме.

Потенциал римонабанта влиять на другие лекарственные средства:

Ингибирующий эффект in vivo на CYP2C8 не изучался. Однако in vitro римонабант оказывал слабое ингибирующее действие на CYP2C8. Потенциал ингибирования CYP2C8 in vivo представляется низким. Римонабант не ингибирует и не индуцирует другие ферменты CYP или P-гликопротеин (P-gp) in vitro. Это было подтверждено клинически с помощью специфических пробовых исследований с использованием мидазолама (субстрат CYP 3A4) и варфарина (субстрат CYP 2C9) и дигоксина (субстрат P-gp).

Фармакокинетика в равновесном состоянии комбинированного орального контрацептива этинилэстрадиол/левоноргестрел не изменялась значимо при совместном введении римонабанта.

Беременность и лактация

Адекватных или хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Данные на животных неубедительны, но предполагают возможное вредное влияние на эмбриональное/фетальное развитие (см. раздел 5.3). Потенциальный риск для людей неизвестен. Поэтому применение при беременности не рекомендуется. Пациенты должны уведомить своего врача, если они забеременели во время лечения АКОМПЛИЯ.

Римонабант обнаруживался в молоке лактирующих крыс, и римонабант может ингибировать сосательный рефлекс. Неизвестно, выделяется ли римонабант в грудное молоко человека. АКОМПЛИЯ противопоказан в период грудного вскармливания (см. раздел 4.3).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Когнитивные исследования в клинико-фармакологических исследованиях показали, что римонабант не обладает каким-либо значительным когнитивным или седативным эффектом.

Нежелательные реакции

АКОМПЛИЯ 20 мг оценивалась на безопасность приблизительно у 2500 пациентов, включённых в исследования, в которых изучались метаболические эффекты и эффекты снижения веса у пациентов с избыточной массой тела и ожирением, и приблизительно у 3800 пациентов при других показаниях. В плацебо-контролируемых исследованиях частота прекращения лечения из-за нежелательных реакций составила 15,7 % для пациентов, получавших римонабант. Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводившими к прекращению лечения, были: тошнота, изменение настроения с депрессивными симптомами, депрессивные расстройства, тревога и головокружение.

Депрессивные расстройства сообщались у 3,2 % пациентов с ожирением или избыточной массой тела с сопутствующими факторами риска, получавших римонабант 20 мг. Они обычно были лёгкой или умеренной степени тяжести и приводили к выздоровлению во всех случаях либо после корректирующего лечения, либо после отмены римонабанта, и не проявляли каких-либо отличительных характеристик по сравнению с случаями, зарегистрированными в контрольных группах.

Следующая таблица показывает все возникавшие во время лечения нежелательные реакции из четырёх плацебо-контролируемых исследований у пациентов, получавших лечение для снижения веса и связанных метаболических нарушений, когда эти случаи были статистически значимо больше, чем соответствующая частота в группе плацебо (для событий ≥1 %) или считались клинически значимыми (для событий <1 %).

Классификация ожидаемых частот нежелательных эффектов:

Очень частые (≥10 %); Частые (≥1 %, <10 %); Нечастые (≥0,1 %, <1 %); Редкие (≥0,01 %, <0,1 %); Очень редкие (<0,01 %); Неизвестно (не может быть установлено из доступных данных).

В клинических исследованиях по другим показаниям следующие дополнительные нежелательные реакции сообщались часто:

• Инфекции и инвазии: синусит
• Расстройства метаболизма и питания: снижение аппетита, анорексия
• Расстройства нервной системы: нарушение внимания
• Расстройства желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, дискомфорт в желудке.

Лабораторные нежелательные явления

Не было показано, что АКОМПЛИЯ изменяет значения лабораторных тестов.

4.9 Передозировка

Опыт применения римонабанта при передозировке ограничен. В исследовании переносимости однократной дозы дозы до 300 мг вводились ограниченному числу субъектов с сообщением только о незначительных симптомах. К ним относились головная боль, эйфория, усталость и бессонница. Фармакокинетический профиль демонстрирует, что плато воздействий достигается при 180 мг. Специфического антидота для римонабанта не существует; поэтому в случае передозировки следует начать соответствующие поддерживающие меры. Лечение должно состоять из общих мер, применяемых при ведении передозировок, таких как обеспечение проходимости дыхательных путей, мониторинг сердечно-сосудистой функции и общие симптоматические и поддерживающие меры.

5. Фармакологические свойства

5.1 Фармакодинамические свойства

Римонабант является селективным антагонистом рецептора каннабиноида-1 (CB1), который ингибирует фармакологические эффекты агонистов каннабиноидов in vitro и in vivo.

Эндоканнабиноидная система — это физиологическая система, присутствующая в головном мозге и периферических тканях (включая адипоциты), которая влияет на энергетический баланс, метаболизм глюкозы и липидов и массу тела, а в нейронах мезолимбической системы модулирует потребление высококалорийной, сладкой или жирной пищи.

Результаты клинических исследований

Управление весом

В общей сложности более 6800 пациентов были включены в клинические исследования Фазы 2 и Фазы 3. Пациенты, включённые в исследования фазы 3, соблюдали ограничительную диету во время испытания, назначенную диетологом, и им советовали увеличить физическую активность. Пациенты имели ИМТ ≥30 кг/м² или ИМТ>27 кг/м² с гипертонией и/или дислипидемией при включении. Приблизительно 80 % популяции составляли женщины, 87 % — европеоиды и 9 % — чернокожие. Опыт у пациентов старше 75 лет и восточноазиатов/азиатов был ограничен.

Значимое среднее снижение веса от исходного уровня до одного года для АКОМПЛИЯ 20 мг по сравнению с плацебо было продемонстрировано в трёх исследованиях, проведённых у пациентов без диабета. Средняя потеря веса 6,5 кг от исходного уровня до одного года была показана для АКОМПЛИЯ 20 мг против средней потери веса 1,6 кг для плацебо (Разница -4,9 кг ДИ95 % -5,3;-4,4, p < 0,001). В испытании с участием пациентов с диабетом 2 типа через один год средняя потеря веса 5,3 кг была показана для АКОМПЛИЯ 20 мг против потери на плацебо 1,4 кг (Разница –3,9 кг ДИ95 % -4,6;-3,3, p<0,001).

Процент пациентов, которые потеряли 5 % и 10 % от исходной массы тела после 1 года лечения, приведён ниже:

Бóльшая часть наблюдаемого снижения веса была достигнута в течение первых девяти месяцев лечения. АКОМПЛИЯ 20 мг была эффективна в поддержании потери веса до двух лет. Потеря веса через два года составила 5,1 кг для пациентов, которые получали АКОМПЛИЯ 20 мг, и 1,2 кг для плацебо (Разница -3,8 кг; ДИ95 %-4,4, -3,3; p<0,001).

Римонабант 20 мг снижал риск восстановления веса. Пациенты, которые получали АКОМПЛИЯ 20 мг в течение одного года, были повторно рандомизированы на АКОМПЛИЯ 20 мг или плацебо. Через два года пациенты, продолжавшие приём римонабанта, имели среднюю общую потерю веса 7,5 кг за 2 года, тогда как пациенты, повторно рандомизированные в группу плацебо в течение второго года, имели среднюю общую потерю веса 3,1 кг за 2 года. Через два года разница в общей потере веса между АКОМПЛИЯ и плацебо составила -4,2 кг (ДИ95 %-5,0;-3,4, p<0,001).

Лечение римонабантом ассоциировалось со значительным снижением окружности талия, известного маркера внутрибрюшного жира.

Эффекты на массу тела были согласованными среди мужчин и женщин. В ограниченном числе чернокожих пациентов потеря веса была менее выраженной (средняя разница с плацебо -2,9 кг). Нельзя сделать выводы относительно эффектов у пациентов старше 75 лет или у азиатских/восточных пациентов из-за малого числа пациентов.

Управление весом и дополнительные факторы риска

В исследованиях у недиабетиков, включавших смешанную популяцию субъектов с/без (леченной) дислипидемии, наблюдалось увеличение ХС-ЛПВП и снижение триглицеридов (через один год). Для ХС-ЛПВП среднее увеличение на 16,4 % было отмечено при приёме римонабанта 20 мг (исходный ХС-ЛПВП 1,24 ммоль/л) по сравнению с увеличением на 8,9 % для плацебо (исходный ХС-ЛПВП 1,21 ммоль/л). Разница была статистически значимой (Разница 7,9 % ДИ95 % 6,6 %; 9,2 %, p<0,001). Для триглицеридов среднее снижение на 6,9 % было отмечено при приёме римонабанта 20 мг (исходный ТГ 1,62 ммоль/л) по сравнению с увеличением на 5,8 % для плацебо (исходный ТГ 1,65 ммоль/л). Разница была статистически значимой (Разница -13,3 % ДИ95 % -16,5; -10,2 % p<0,001). Оценивается, что приблизительно половина наблюдаемого улучшения ХС-ЛПВП и триглицеридов у пациентов, получавших римонабант 20 мг, была сверх ожидаемой только от потери веса.

В целом АКОМПЛИЯ 20 мг не оказывала значительного эффекта на уровни Общего ХС или ХС-ЛПНП.

В испытании у пациентов с диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением, получавших метформин или сульфонилмочевину, наблюдалось улучшение HbA1c. Абсолютное изменение HbA1c через один год составило -0,6 для римонабанта 20 мг (исходный уровень 7,2 %) и +0,1 при плацебо (исходный уровень 7,3 %). Различия были статистически значимыми (разница -0,7 %, ДИ95 % -0,80;-0,5, p<0,001). Изменения ХС-ЛПВП и ТГ в этой популяции были схожи с таковыми в популяции без диабета. Оценивается, что приблизительно половина среднего улучшения HbA1c у пациентов, получавших римонабант 20 мг, была сверх ожидаемой только от потери веса.

5.2 Фармакокинетические свойства

Фармакокинетика римонабанта достаточно дозопропорциональна до примерно 20 мг. AUC увеличивалась менее чем пропорционально дозе выше 20 мг.

Всасывание:

Римонабант демонстрирует высокую проницаемость in vitro и не является субстратом P-гликопротеина. Абсолютная биодоступность римонабанта не определялась. После многократного приёма один раз в день 20 мг здоровым субъектам натощак максимальные плазменные концентрации римонабанта достигаются приблизительно через 2 часа, при этом равновесные уровни в плазме достигаются в течение 13 дней (C_max = 196 ± 28,1 нг/мл; C_min = 91,6 ± 14,1 нг/мл; AUC_0–24 = 2960 ± 268 нг × ч/мл). Равновесные воздействия римонабанта в 3,3 раза выше, чем наблюдаемые после первой дозы. Популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал меньшие колебания пиковых и минимальных плазменных концентраций, но отсутствие различий в равновесной AUC с увеличением веса. При увеличении веса с 65 до 200 кг ожидается снижение C_max на 24 % и увеличение C_min на 5 %. Время до достижения равновесного состояния больше у пациентов с ожирением (25 дней) как следствие большего объёма распределения у этих пациентов. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетика римонабанта схожа у здоровых некурящих субъектов и пациентов, которые курят.

Влияние пищи:

Введение римонабанта здоровым субъектам натощак или с пищей с высоким содержанием жиров показало, что C_max и AUC увеличивались на 67 % и 48 % соответственно в условиях приёма пищи. В клинических исследованиях АКОМПЛИЯ 20 мг принималась утром, обычно перед завтраком.

Распределение:

Связывание римонабанта с белками плазмы человека in vitro является высоким (>99,9 %) и ненасыщаемым в широком диапазоне концентраций. Кажущийся периферический объём распределения римонабанта, по-видимому, связан с массой тела, причём у пациентов с ожирением объём распределения выше, чем у субъектов с нормальным весом.

Биотрансформация:

Римонабант in vitro метаболизируется как путями CYP3A, так и амидогидролазой (преимущественно в печени). Циркулирующие метаболиты не вносят вклад в его фармакологическую активность.

Выведение:

Римонабант в основном выводится путём метаболизма и последующей желчной экскреции метаболитов. Только приблизительно 3 % дозы римонабанта выводится с мочой, в то время как приблизительно 86 % дозы выводится с фекалиями в виде неизменённого препарата и метаболитов. У пациентов с ожирением период полувыведения длиннее (около 16 дней), чем у пациентов без ожирения (около 9 дней), из-за большего объёма распределения.

Особые популяции

Раса:

В исследованиях с однократным и повторным введением доз C_max и AUC римонабанта были схожи у здоровых японских и европеоидных субъектов, тогда как период полувыведения был короче у японских субъектов (3–4 дня) по сравнению с европеоидными субъектами (около 9 дней). Разница в периоде полувыведения была обусловлена различиями в периферическом объёме распределения как следствие более низкого веса у японских субъектов.

У чернокожих пациентов C_max может быть до 31 % ниже, а AUC до 43 % ниже, чем у пациентов других рас.

Пол:

Фармакокинетика римонабанта схожа у пациентов женского и мужского пола.

Пожилые пациенты:

У пожилых пациентов воздействие немного выше, чем у молодых пациентов. На основе популяционного фармакокинетического анализа (диапазон возрастов 18 — 81 год) оценивается, что у пациента 75 лет C_max на 21 % выше, а AUC на 27 % выше, чем у пациента 40 лет.

Пациенты с печёночной недостаточностью:

Лёгкая печёночная недостаточность не изменяет воздействие римонабанта. Данных недостаточно, чтобы сделать выводы относительно фармакокинетики при умеренной печёночной недостаточности. Пациенты с тяжёлой печёночной недостаточностью не оценивались.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Влияние функции почек на фармакокинетику римонабанта специально не изучалось. На основании данных популяционных фармакокинетических исследований, лёгкая и умеренная почечная недостаточность, по-видимому, не влияют на фармакокинетику римонабанта. Ограниченные данные предполагают увеличение воздействия у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (увеличение AUC на 40 %). Данных при тяжёлой почечной недостаточности нет.

5.3 Доклинические данные по безопасности

Нежелательные реакции, не наблюдавшиеся в клинических исследованиях, но наблюдаемые у животных при уровнях воздействия, сходных с клиническими уровнями воздействия, и с возможной relevance для клинического применения, были следующими:

Судороги наблюдались спорадически в исследованиях на грызунах и макаках. В 3-месячном исследовании у собак судороги не наблюдались. В некоторых, но не во всех случаях, начало судорог, по-видимому, было связано с процедурным стрессом, таким как обращение с животными. Проконвульсантная активность римонабанта была обнаружена в одном из двух исследований безопасности фармакологии. Неблагоприятного эффекта лечения римонабантом на паттерны ЭЭГ у крыс не наблюдалось.

Повышенная частота и/или тяжесть клинических признаков, предполагающих повышение тактильной гиперстезии, наблюдалась в исследованиях на грызунах. Нельзя исключить прямой эффект римонабанта.

Стеатоз печени и дозозависимое увеличение центрилобулярного некроза наблюдались в долгосрочных исследованиях на крысах. Нельзя исключить прямой эффект римонабанта.

В стандартных исследованиях фертильности у самок крыс (введение доз в течение 2 недель до спаривания) наблюдались аномальный эстральный цикл и уменьшение жёлтых тел и индекса фертильности при дозах римонабанта, которые индуцировали материнскую токсичность (30 и 60 мг/кг/день). После введения доз в течение более длительного периода лечения до спаривания (9 недель), что позволило восстановиться от начальных эффектов римонабанта, не было отмечено неблагоприятных эффектов на фертильность или эстральный цикл. Что касается репродуктивных параметров, при 30 мг/кг не наблюдалось различий между обработанными животными и контролем, при 60 мг/кг эффекты все ещё наблюдались (уменьшение числа жёлтых тел, имплантаций, общих и жизнеспособных плодов).

Спорадические мальформации (анэнцефалия, микрофтальмия, расширенные желудочки мозга и омфалоцеле) наблюдались в исследованиях эмбриофетальной токсичности на кроликах при дозах, приводящих к воздействиям, сравнимым с клиническими воздействиями. Хотя материнская токсичность наблюдалась при этих дозах, связь с лечением нельзя исключить. Связанных с лечением мальформаций у крыс не наблюдалось.

Эффекты римонабанта на пренатальное и постнатальное развитие оценивались у крыс при дозах до 10 мг/кг/день. Было отмечено связанное с лечением увеличение смертности потомства в предотъёмный период. Повышенная смертность потомства может быть attributable к failure матери выкармливать или ingestion римонабанта с молоком и/или ингибированию сосательного рефлекса, о котором сообщается в литературе, что инициируется у неонатальных мышей эндоканнабиноидной сигнализацией через CB1 рецепторы. В литературе есть сообщения о том, что как у грызунов, так и у людей пространственное распределение и плотность CB1 рецепторов в мозге изменяются в течение развития. Потенциальная relevance этого для введения антагониста CB1 неизвестна. В исследовании пренатального и постнатального развития у крыс воздействие римонабанта in utero и через лактацию не вызывало изменений в обучении или памяти, но наблюдались неоднозначные эффекты на двигательную активность и слуховую стартл-реакцию у потомства в результате воздействия римонабанта.

6. Фармацевтические данные

6.1 Список вспомогательных веществ

Ядро таблетки:

кукурузный крахмал,

лактозы моногидрат,

повидон K 30 (E1201),

кроскармеллоза натрия (E468),

натрия лаурилсульфат (E487),

микрокристаллическая целлюлоза (E460),

магния стеарат

Оболочка таблетки:

лактозы моногидрат,

гипромеллоза 15 mPa.s (E464),

титана диоксид (E171),

макрогол 3000

Полировка таблетки:

карнаубский воск (E903)

6.2 Несовместимости

Не применимо.

6.3 Срок годности

2 года

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Это лекарственное средство не требует каких-либо особых условий хранения.

6.5 Характер и содержимое контейнера

Блистерные упаковки ПВХ-алюминий, содержащие 14, 28, 56, 84 и 98 таблеток, покрытых оболочкой.

70 × 1 таблетка, покрытая оболочкой, в перфорированных блистерных упаковках ПВХ-алюминий для разовых доз.

Непрозрачные белые флаконы из HDPE, содержащие 28, 98 и 500 таблеток, покрытых оболочкой.

Не все размеры упаковок могут продаваться.

6.6 Особые меры предосторожности при утилизации

Нет особых требований.

7. Держатель регистрационного удостоверения

Sanofi-aventis.

174 Avenue de France

F-75013 Paris

France

8. Номер регистрационного удостоверения

EU/1/06/344/001-009

9. Дата первоначальной регистрации / продления регистрации

19 июня 2006

10. Дата пересмотра текста

Подробная информация об этом продукте доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) http://www.ema.europa.eu/.

Таблетки, покрытые оболочкой, 20 мг.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Ожирения средство лечения

• АТХ

  A08AX01

• Действующее вещество

  Римонабант