Амлодипин-КРКА

таблетки

1 таблетка 5 мг/10 мг содержит:

Действующее вещество:

Амлодипина малеат 6,42 мг/12,84 мг, эквивалентно амлодипину 5,00 мг/10,00 мг

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской на одной стороне.

• Артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами).
• Стабильная стенокардия напряжения и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) (как в монотерапии, так и в комбинации с другими антиангинальными средствами).

• Повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина и другим компонентам препарата.
• Тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).
• Шок (включая кардиогенный шок).
• Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, тяжёлый аортальный стеноз).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Нарушение функции печени, синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), ХСН неишемической этиологии Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA, мягкая или умеренная степень артериальной гипотензии, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМГ1), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), применение у пациентов пожилого возраста, беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»), одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

Безопасность применения препарата Амлодипин-КРКА во время беременности и в период грудного вскармливания не установлена, поэтому применение во время беременности и в период грудного вскармливания возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и новорождённого.

Опыт применения показывает, что амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма составило 0,85 среди 31 кормящей женщины с артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, и получающей амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки. Дозировка препарата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней суточной дозы и веса: 6 мг и 98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко, составляет 4,17 мкг/кг.

У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов отмечались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В исследовании на крысах были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов.

Внутрь, 1 раз в сутки, запивая необходимым количеством воды (100 мл).

Артериальная гипертензия, стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия

При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг в сутки. В зависимости от терапевтического ответа дозу можно увеличить до максимальной суточной дозы 10 мг. Обычно дозу амлодипина рекомендуется увеличивать не ранее чем через 7–14 дней лечения. Однако в случае необходимости возможно более быстрое увеличение дозы амлодипина при условии регулярного наблюдения за состоянием пациента.

Пациентам с низкой массой тела, невысокого роста или с умеренной печёночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза амлодипина составляет 2,5 мг в сутки.

Одновременное применение с другими гипотензивными и антиангинальными препаратами

Не требуется коррекции дозы амлодипина при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.

В тех случаях, когда амлодипин назначается в качестве дополнительной терапии пациентам, получающим другие гипотензивные препараты, рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется применять препарат в обычных дозах, изменения дозы амлодипина не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Несмотря на то, что T_½ амлодипина, как и всех БМКК, увеличен у пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени тяжести, коррекция дозы препарата обычно не требуется.

У пациентов с умеренной печёночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза амлодипина составляет 2,5 мг в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек

Рекомендуется применять амлодипин в обычных дозах.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендованная Всемирной

организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥1/10

часто от ≥ 1/100 до <1/10

нечасто от ≥ 1 /1000 до <1/100

редко от ≥ 1/10000 до <1/1000

очень редко от < 1/10000

частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко: тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто: крапивница, аллергические реакции;

очень редко: ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: увеличение/снижение массы тела;

очень редко: гипергликемия.

Нарушения психики:

нечасто: необычные сновидения, тревожность, депрессия, деперсонализация, бессонница, изменения настроения.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость;

нечасто: астения, гиперестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, лабильность настроения, повышенная возбудимость, дисгевзия (извращение вкуса);

очень редко: мигрень, апатия, ажитация, атаксия, амнезия; частота неизвестна: экстрапирамидные нарушения.

Нарушения со стороны органа зрения:

нечасто: диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюктивит, боль в глазах, нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто: шум в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны сердца:

часто: ощущение сердцебиения;

очень редко: нарушение ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), развитие или усугубление течения ХСН, инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, отёк лёгких.

Нарушения со стороны сосудов:

очень часто: периферические отёки (лодыжек и стоп);

часто: «приливы» крови к коже лица;

нечасто: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко: васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто: одышка, ринит, носовое кровотечение;

очень редко: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: боль в животе, тошнота;

нечасто: рвота, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, вздутие живота;

редко: гиперплазия дёсен, повышение аппетита;

очень редко: панкреатит, гастрит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

частота неизвестна: гепатит, желтуха (обусловленная холестазом), гипербилирубинемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз в плазме крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: кожный зуд, кожная сыпь (в том числе эритематозная, макулопапулёзная сыпь), повышенное потоотделение;

редко: дерматит;

очень редко: мультиформная эритема, алопеция, ксеродермия, нарушение пигментации кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз;

редко: миастения, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: болезненное мочеиспускание, никтурия, учащённое мочеиспускание;

очень редко: дизурия, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: гинекомастия, эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция (у мужчин и женщин).

Общие расстройства и нарушения в месте в ведения:

нечасто: озноб, жажда, общее недомогание, астения;

очень редко: обморок, паросмия.

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с выраженным и, возможно, длительным снижением АД, коллапс, шок.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и лёгких, приподнятое (выше уровня головы) положение нижних конечностей, контроль объёма циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения последствий блокады кальциевых каналов — внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.

В отличие от других БМКК, клинически значимого взаимодействия амлодипина не было обнаружено при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином.

Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при одновременном применении с альфа₁-адреноблокаторами, нейролептиками.

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с коллапсом и летальным исходом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развитая гиперкалиемии следует избегать одновременного применения БМКК, в том числе амлодипина, и дантролена у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приёма внутрь.

Однократный приём 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе К) мг не влияет на фармакокинетику этанола.

Противовирусные средства (ритонавир): увеличение плазменных концентраций БМКК. в том числе и амлодипина.

Нейролептики и изофлуран усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.

Препараты кальция: могут уменьшить эффект БМКК.

При одновременном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации ночки показывают, что применение данной комбинации может либо не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.

Не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (показатель протромбинового времени).

Циметидин: не влияет на фармакокинетику амлодипина.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Грейпфрутовый сок: одновременный однократный приём 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и вследствие этого усиление антигипертензивного эффекта.

Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный приём не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57 %.

Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) на 22 %). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пациентов пожилого возраста.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.

Кларитромицин: у пациентов, принимающих одновременно кларитромицин (ингибитор изофермента CYP3A4) и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Индукторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому необходимо контролировать АД и корректировать дозу принимаемых препаратов как во время, так и после их одновременного применения (в том числе с рифампицином, препаратами Зверобоя продырявленного).

Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.

Ингибиторы механистической мишени для рапамицина у млекопитающих (mTOR): ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, представляют собой субстраты изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию.

Сердечно-сосудистые заболевания

Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

При остром инфаркте миокарда применение амлодипина возможно только после стабилизации показателей гемодинамики.

В редких случаях у пациентов с ишемической болезнью сердца (особенно при тяжёлом обструктивном поражении коронарных артерий) отмечалось увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии после начала применения БМКК или после увеличения их дозировки.

Хотя в целом БМКК следует с осторожностью применять у пациентов с ХСН, амлодипин в кратко- и долгосрочных клинических исследованиях не увеличивал смертность или частоту развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ХСН. На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН (Ⅲ и Ⅳ функционального класса по классификации NYHA) неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отёка лёгких, несмотря на отсутствие признаков прогрессирования сердечной недостаточности.

Аортальный стеноз, митральный стеноз, ГОКМП

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, амлодипин следует с осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом или ГОКМП. У пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжёлом аортальном стенозе) применение препарата противопоказано.

Синдром «отмены»

Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата. Амлодипин не предотвращает развитие синдрома «отмены» при резком прекращении приёма бета-адреноблокаторов.

Периферические отеки

Незначительно или умеренно выраженные периферические отёки были наиболее частым нежелательным явлением, зарегистрированным при применении амлодипина в клинических исследованиях. Частота возникновения периферических отёков возрастает с увеличением дозы (при применении амлодипина в дозе 2,5 мг, 5 мг и 10 мг в сутки отёки возникали соответственно у 1,8 %, 3% и 10,8% пациентов). Следует тщательно дифференцировать периферические отёки, связанные с применением амлодипина, от симптомов прогрессирования левожелудочковой сердечной недостаточности.

Нарушение функции печени

Контролируемые исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. У небольшого количества пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью отмечено увеличение T_½ амлодипина.

Пациенты с печёночной недостаточностью при необходимости применения амлодипина должны находиться под наблюдением врача. В некоторых случаях (например, при умеренной печёночной недостаточности) рекомендуется применение более низкой начальной дозы амлодипина (2,5 мг в сутки).

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T_½ и снижаться клиренс амлодипина. В клинических исследованиях частота нежелательных явлений у пациентов в возрасте ≥65 лет была примерно на 6 % выше, чем у более молодых пациентов. Изменение доз амлодипина не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.

Прочее

В период терапии амлодипином необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, показано назначение соответствующей диеты.

Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии дёсен).

Не было сообщений о влиянии препарата Амлодипин-КРКА на управление автомобилем или работу с механизмами. Тем не менее у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, могут возникать сонливость и головокружение. При их возникновении пациент должен соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе со сложными механизмами.

Таблетки, 5 мг и 10 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Блокатор "медленных" кальциевых каналов

• АТХ

  C08CA01

• Действующее вещество

  Амлодипин