Эменд^® В/В

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

на один флакон:

действующее вещество: 257,6 мг фосапрепитанта димеглумина эквивалентно 157,5 мг фосапрепитанта;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат 19,7 мг, полисорбат-80 78,8 мг, лактоза безводная 393,8 мг, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная до pH 9,2.

Лиофилизат отбелого до почти белого цвета.

Препарат Эменд^® В/В (фосапрепитант) в сочетании с другими противорвотными средствами показан для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, обусловленных высокоэметогенной или умеренноэметогенной противоопухолевой химиотерапией.

• Гиперчувствительность к фосапрепитанту, апрепитанту, полисорбату-80 или любому другому из компонентов препарата;

• Препарат не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом;

• Тяжёлая печёночная недостаточность (более 9-и баллов по шкале Чайлд-Пью);

• Беременность;

• Детский возраст.

Ввиду того, что фосапрепитант быстро метаболизируется в апрепитант (является слабым или умеренным ингибитором изофермента CYP3A4), его следует с осторожностью применять у пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP3A4; некоторые химиотерапевтические препараты метаболизируются при участии изофермента CYP3A4. Слабое ингибирующее действие фосапрепитанта 150 мг на изофермент CYP3A4 может приводить к повышению концентраций этих совместно принимаемых перорально лекарственных препаратов (см. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). Есть единичные данные об аллергических реакциях немедленного типа, таких как покраснение, эритема и диспноэ, которые возникали во время инфузии фосапрепитанта. Эти аллергические реакции обычно исчезали после прекращения инфузии и использования соответствующей терапии. Не рекомендуется возобновлять инфузии препарата пациентам, у которых были данные аллергические реакции.

Одновременное назначение фосапрепитанта перорально с варфарином может привести к клинически значимому снижению Международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно контролировать МНО в течение 2 недель, особенно через 7–10 дней после начала приёма фосапрепитанта при каждом цикле химиотерапии (см. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться во время и в течение 28 дней после приёма фосапрепитанта. Во время лечения фосапрепитантом и в течение 1 месяца после приёма фосапрепитанта следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции (см. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ

Не было проведено контролируемых клинических исследований по применению препарата у беременных женщин и женщин в период грудного вскармливания. Препарат следует использовать во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Данные о выделение препарата с грудным молоком человека отсутствуют. Ввиду того, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком и в связи с риском побочных эффектов на грудного ребёнка, вопрос о прекращении грудного вскармливания или прекращении приёма препарата следует решать с учётом необходимости препарата для матери.

ПРИМЕНЕНИЕ У ДЕТЕЙ

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучалась.

Препарат Эменд^® В/В (фосапрепитант) применяют в 1-ый день химиотерапии в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 20 до 30 минут примерно за 30 минут до проведения химиотерапии. Препарат Эменд^® В/В следует применять совместно с кортикостероидами и 5-НТз-антагонистами.

Рекомендованный режим дозирования для предупреждения тошноты и рвоты, связанных с применением умеренноэметогенной противоопухолевой химиотерапии:

**Дексаметазон следует принимать за 30 минут до начала химиотерапии в 1-ый день и утром во 2-ой, 3-ий и 4-ый дни. Дексаметазон следует принимать вечером 3- го и 4-го дней. Доза дексаметазона указана с учётом лекарственного взаимодействия. Рекомендованный режим дозирования для предупреждения тошноты и рвоты, связанных с применением умеренно эметогенной противоопухолевой химиотерапии:

*Дексаметазон следует принимать за 30 минут до химиотерапии в 1-ый день Доза дексаметазона выбиралась с учётом лекарственного взаимодействия.

Приготовление раствора для инфузии препарата Эменд^® В/В 150 мг

1. Содержимое флакона необходимо растворить в 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (во избежание вспенивания раствор направлять по стенке флакона). Осторожно вращать флакон (не встряхивать!).

2. Полученный раствор необходимо добавить в мешок для инфузий или флакон, содержащий 145 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, для получения итогового объёма 150 мл. Следует осторожно перемешать содержимое мешка или флакона. Раствор для инфузии необходимо осмотреть перед введением на наличие осадка или изменения цвета. Приготовленный раствор хранить при температуре до 25 °C и использовать в течение 24 часов.

Все лекарственные препараты для парентерального введения следует тщательно осматривать перед применением на предмет наличия механических включений и изменения окраски во всех случаях, когда это позволяют свойства раствора и материал контейнера. Фосапрепитант несовместим с растворами, содержащими двухвалентные катионы (например, Са²⁺, Mg²⁺), в том числе с раствором Хартмана и раствором Рингера с лактатом. Препарат Эменд^® В/В нельзя разводить или смешивать с растворами, физическая и химическая совместимость с которыми не была доказана. Дополнительная информация о совместном приёме препарата с кортикостероидами изложена в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».

При назначении препарата Эменд^® В/В в комбинации с другими противорвотными препаратами необходимо следовать инструкции по применению данных препаратов.

Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста, пола, расовой принадлежности, а также индекса массы тела (ИМТ).

Ввиду того, что фосапрепитант метаболизируется до апрепитанта, при назначении препарата возможны те же нежелательные явления, что и для апрепитанта.

Апрепитант для приёма внутрь

Наиболее часто встречаемыми нежелательными явлениями, связанными с высокоэметогенной химиотерапией, у пациентов, получавших апрепитант в трёхдневном режиме и наблюдаемыми с большей частотой, нежели при стандартной терапии были: икота (4,6 %), повышение активности АЛТ (2,8 %), диспепсия (2,6 %), запор (2,4 %), головная боль (2,0 %) и снижение аппетита (2,0 %). Наиболее часто встречаемым нежелательным явлением, связанным с умеренноэметогенной химиотерапией, у пациентов, получавших апрепитант, и отмечаемым с большей частотой, нежели при стандартной терапии была утомляемость (1,4 %).

При объединённом анализе исследований высокоэметогенной и умеренноэметогенной химиотерапии у пациентов, получавших лечение апрепитантом в трёхдневном режиме, наблюдались следующие, связанные с приёмом препарата нежелательные явления, причём с большей частотой, чем при стандартной терапии:

[Часто (>1/100, <1/10), Не часто (>1/1000, <1/100), Редко (>1/10000, <1/1000)]

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Редко: кандидоз, стафилококковая инфекция.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Не часто: анемия, фебрильная нейтропения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Часто: снижение аппетита

Редко: полидипсия.

Нарушения психики:

Не часто: тревожность

Редко: эйфория, дезориентация.

Нарушения со стороны нервной системы:

Не часто: головокружение, сонливость

Редко: когнитивные нарушения, заторможенность, извращение вкуса.

Нарушения со стороны органа зрения:

Редко: конъюнктивит

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Редко: шум в ушах

Нарушения со стороны сердца:

Не часто: учащённое сердцебиение

Редко: брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения

Нарушения со стороны сосудов:

Не часто: приступообразные ощущения жара (приливы)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: икота

Редко: боль в горле, чиханье, кашель, синдром постназального затекания, раздражение глотки.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: диспепсия

Не часто: отрыжка, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, боль в животе, сухость во рту, метеоризм

Редко: твердый стул, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки, нейтропенический колит, стоматит, вздутие живота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Не часто: сыпь, акне

Редко: фотосенсибилизация, повышенная потливость, себорея, повышение жирности кожи, зудящая сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Редко: мышечные спазмы, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: дизурия

Редко: поллакиурия.

Общие расстройства и нарушение в месте введения:

Часто: утомляемость Не часто: слабость, дискомфорт

Редко: отёки, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, нарушение походки.

Лабораторные и инструментальные данные:

Часто: повышение активности АЛТ

Не часто: повышение активности ACT, повышение активности щелочной фосфатазы

Редко: увеличение диуреза, наличие эритроцитов в моче, гипонатриемия, уменьшение массы тела, глюкозурия, уменьшение числа нейтрофилов.

Профиль нежелательных явлений при проведении 6 циклов химиотерапии в исследованиях высокоэметогенной и умеренноэметогенной химиотерапии с применением апрепитанта был сопоставим с таковым во время первого цикла химиотерапии.

В другом исследовании с применением апрепитанта для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, было получено сообщение о серьёзном нежелательном явлении — синдроме Стивенса-Джонсона.

Фосапрепитант для внутривенного введения

В ходе контролируемого клинического исследования у пациентов, получавших высокоэметогенную химиотерапию, профили безопасности препарата Эменд^® В/В (фосапрепитант), назначаемого в первый день, были сопоставимы с таковыми, полученными в ходе исследований применения апрепитанта перорально в трёхдневном режиме.

Далее представлены дополнительные, клинически значимые, связанные с применением фосапрепитанта в дозе 150 мг побочные явления, и не отмеченные в описанных выше клинических исследованиях с применением апрепитанта перорально (трехдневный режим):

Общие расстройства и нарушения вместе введения:

Не часто: эритема, зуд, боль в месте введения

Редко: уплотнение в месте введения

Лабораторные и инструментальные данные:

Не часто: повышение артериального давления

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Не часто: эритема

Нарушения со стороны сосудов:

Не часто: приступообразные ощущения жара (приливы), тромбофлебиты (преимущественно, тромбофлебиты в месте введения)

Другие исследования

Одноразовый приём 40 мг препарата Эменд^® (апрепитант) был изучен для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов (не получающих химиотерапию) после проведения общей анестезии. В этих исследованиях наблюдались следующие побочные реакции, количество которых было больше, чем при приёме препарата сравнения (ондансетрон): увеличение активности АЛТ, боль в верхней части живота, атипичный шум в кишечнике, дизартрия, диспноэ, гипестезия, бессонница, миоз, тошнота, нарушения чувствительности, дискомфорт в области кишечника, снижение остроты зрения, свистящее дыхание (хрип).

Были получены сообщения о 2-х серьёзных нежелательных явлениях при изучении применения апрепитанта в более высоких дозах для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты — 1 случай запора и 1 случай частичной кишечной непроходимости.

Одно сообщение об ангионевротическом отёке и крапивнице было получено как серьёзное нежелательное явление при исследовании применения апрепитанта не для предотвращения послеоперационной или вызванной химиотерапией тошноты и рвоты.

Данные пострегистрационных исследований

В пострегистрационный период было сообщено о побочных эффектах, приведённых ниже. Вследствие того, что отчеты поступали от добровольцев из групп населения с неопределённой численностью, невозможно достоверно определить ожидаемую частоту или причинную связь с приёмом препарата.

Со стороны кожи и кожных придатков:

• зуд, сыпь, крапивница, редко — синдром Стивенса-Джонсона (токсический эпидермальный некроз).

Со стороны иммунной системы:

• реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Были получены сообщения об аллергических реакциях немедленного типа, таких как покраснение, эритема и диспноэ, которые возникали во время инфузии фосапрепитанта (см. С осторожностью).

Какая-либо специфическая информация по устранению симптомов передозировки препаратом Эменд^® В/В отсутствует. При однократном введении добровольцам фосапрепитанта до 200 мг внутривенно или приёме апрепитанта до 600 мг перорально была показана хорошая переносимость. У троих из 33 добровольцев, получавших фосапрепитант в дозе 200 мг, отмечались тромбозы в месте инъекции слабой степени выраженности. В ходе исследований, не связанных с изучением индуцированных химиотерапией тошноты и рвоты, была показана хорошая переносимость апрепитанта при назначении пациентам апрепитанта в дозе 375 мг один раз в день в течение 42 дней. У 33 онкологических пациентов была показана хорошая переносимость апрепитанта при однократном приёме дозы равной 375 мг в 1-ый день и 250 мг один раз в день со 2-го по 5-ый дни.

Сообщалось о возникновении сонливости и головной боли у одного пациента, принявшего 1440 мг апрепитанта.

В случае передозировки, препарат следует отменить и обеспечить общую поддерживающую терапию и контроль за состоянием пациента. В связи с противорвотными действием апрепитанта лекарственные препараты, вызывающие рвоту, могут оказаться не эффективны.

При передозировке апрепитанта гемодиализ не эффективен.

Лекарственные взаимодействия после применения фосапрепитанта наиболее вероятно происходят с препаратами, которые взаимодействуют с апрепитантом. Дальнейшая информация получена по данным исследований, выполненных с апрепитантом для перорального приёма и исследований совместного применения фосапрепитанта вместе с дексаметазоном, мидазоламом или дилтиаземом.

Апрепитант является субстратом, слабым или умеренным ингибитором и индуктором изофермента CYP3A4. Апрепитант также является индуктором изофермента CYP2C9. При однократном приёме препарат Эменд^® В/В 150 мг является слабым ингибитором изофермента CYP3A4 и не вызывает индукцию изофермента CYP3A4. Предполагается, что препарат Эменд^® В/В 150 мг в форме для внутривенного введения будет вызывать меньшую или не большую индукцию изофермента CYP2C9 по сравнению с приёмом апрепитанта перорально.

Влияние фосапрепитанта/апрепитанта на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Ввиду того, что апрепитант является слабым или умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, а фосапрепитант является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, при одновременном приёме лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит при участии изофермента CYP3A4, их концентрации в плазме крови могут повышаться. Фосапрепитант не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом. Ингибирование изофермента CYP3A4 под влиянием апрепитанта может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьёзным или опасным для жизни реакциям (см. Противопоказания).

Было показано, что апрепитант индуцирует метаболизм S(-) варфарина и толбутамида, которые метаболизируются изоферментом CYP2C9. Одновременное назначение фосапрепитанта с этими или другими препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2C9 (например, с фенитоином), может привести к снижению концентрации в плазме этих препаратов. Взаимодействие фосапрепитанта с препаратами, являющимися субстратами переносчика Р-гликопротеина, маловероятно ввиду того, что в клинических исследованиях было показано отсутствие взаимодействия апрепитанта с дигоксином при пероральном приёме.

Антагон исты 5-НТ3

В ходе клинических исследований лекарственного взаимодействия было показано, что апрепитант, при приёме 125 мг в 1-ый день и 80 мг во 2-ой и 3-ий дни, не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики антагонистов серотониновых 5НТ₃-рецепторов — ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).

Кортикостероиды

Дексаметазон: при совместном приёме фосапрепитанта 150 мг и дексаметазона, принимаемого перорально в дозе 8 мг в 1- ый, 2-ой и 3-ий дни, введение фосапрепитанта в 1-ый день вызвало повышение AUC дексаметазона приблизительно в 2 раза на 1-ый и 2-ой дни. Стандартная доза дексаметазона (при его пероральном приёме) в сочетании с фосапрепитантом 150 мг (внутривенно в 1- ый день) должна быть снижена приблизительно на 50 % для достижения экспозиции дексаметазона аналогичной таковой при назначении без фосапрепитанта 150 мг внутривенно в 1-ый день (см. Способ применения и дозы).

Метилпреднизолон: при одновременном пероральном приёме апрепитанта в дозе 125 мг в 1-ый день и в дозе 80 мг/день во 2- ой и 3-ий дни было отмечено увеличение AUC метилпреднизолона, субстрата изофермента CYP3A4, в 1,3 раза в 1-ый день и в 2,5 раза в 3-ий день, при внутривенном введении метилпреднизолона в дозе 125 мг в 1-ый день и при пероральном приёме в дозе 40 мг во 2-ой и 3-ий дни.

Химиотерапевтические препараты

В клинических исследованиях после перорального приёма апрепитанта назначались химиотерапевтические препараты, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии изофермента CYP3A4: этопозид, винорелбин, доцетаксел, ифосфамид, циклофосфамид, иринотекан и паклитаксел. Дозы указанных препаратов не корректировались с учётом потенциальных лекарственных взаимодействий. Следует соблюдать осторожность и тщательно контролировать состояние пациента при применении химиотерапевтических препаратов, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии изофермента CYP3A4. В пострегистрационных исследованиях были зафиксированы случаи нейротоксичности,

Варфарин

Апрепитант назначался здоровым субъектам, получавшим длительную терапию варфарином, однократно в дозе 125 мг перорально в 1-ый день и в дозе 80 мг/день во 2-ой и 3-ий дни. Несмотря на отсутствие какого-либо влияния на AUC R(+) или S(-) варфарина в 3-ий день при пероральном приёме апрепитанта, отмечалось уменьшение минимальной концентрации S(-) варфарина (субстрата изофермента CYP2C9) на 34 %, которое сопровождалось уменьшением протромбинового времени на 14 % (МНО) через 5 дней после окончания перорального приёма апрепитанта. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно контролировать протромбиновое время (МНО) в течение 2 недель при каждом цикле химиотерапии и особенно через 7–10 дней после начала применения фосапрепитанта.

Толбутамид

Апрепитант при пероральном приёме в дозе 125 мг в 1-ый день и 80 мг во 2-ой и 3-ий дни вызывает уменьшение AUC толбутамида (субстрат изофермента CYP2C9) на 23 % в 4-ый день, на 28% в 8-ой день и на 15 % в 15-ый день, при этом толбутамид в однократной дозе 500 мг назначали перед началом трёхдневного режима перорального приёма апрепитанта и в 4-ый, и в 8-ой, и в 15-ый дни.

Пероральные контрацептивы При одновременном приёме апрепитанта в капсулах по 100 мг один раз в день в течение 14 дней и перорального контрацептива, содержащего 35 мкг этинилэстрадиола и 1 мг норэтиндрона, отмечалось уменьшение AUC этинилэстрадиола на 43 % и уменьшение AUC норэтиндрона на 8 %.

В другом исследовании однократный приём перорального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол и норэтиндрон, назначенного с 1 -го по 21 -ый дни сочетался с одновременным назначением апрепитанта для перорального приёма по схеме 125 мг на 8-ой день и 80 мг/день на 9-ый и 10-ый дни, ондансетрона в дозе 32 мг внутривенно на 8-ой день и дексаметазона, назначенного перорально в дозе 12 мг на 8-ой день и 8 мг/день на 9, 10, 11 дни. В исследовании AUC этинилэстрадиола уменьшалась на 19 % на 10-ый день, и отмечалось снижение минимальной концентрации этинилэстрадиола на 64 % с 9-го по 21-ый дни. Несмотря на отсутствие влияния апрепитанта при пероральном приёме на AUC норэтиндрона на 10-ый день, отмечалось снижение минимальной концентрации норэтиндрона до 60 % с 9-го по 21-ый дни.

Эффективность гормональных контрацептивов в период приёма и в течение 28 дней после окончания приёма фосапрепитанта может быть снижена. Во время лечения фосапрепитантом и в течение 1 месяца после приёма фосапрепитанта следует применять альтернативные или дополнительные методы контрацепции.

Мидазолам

При одновременном приёме фосапрепитанта в дозе 150 мг внутривенно и мидазолама однократно перорально 2 мг в 1-ый день наблюдалось увеличение AUCo-co мидазолама примерно в 1,8 раз. При аналогичном режиме дозирования в 4-ый день отсутствовало влияние на AUC. Фосапрепитант в дозе 150 мг внутривенно является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, так как применение его в однократной дозе в 1-ый день не приводило ни к ингибированию, ни к индукции изофермента CYP3A4, в отличие от результатов, полученных в 4-ый день.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику апрепитанта

Апрепитант является субстратом изофермента CYP3A4, вследствие чего одновременный приём фосапрепитанта с препаратами, которые ингибируют активность изофермента CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме крови. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать фосапрепитант в комбинации с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с кетоконазолом), но одновременный приём апрепитанта с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с дилтиаземом) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме крови.

Апрепитант является субстратом изофермента CYP3A4, вследствие чего одновременный приём фосапрепитанта с препаратами, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, с рифампицином), может привести к уменьшению его концентрации в плазме и к снижению эффективности.

Кетоконазол При назначении апрепитанта однократно перорально в дозе 125 мг в 5-ый день 10- дневной схемы лечения кетоконазолом (400 мг/день), являющимся сильным ингибитором изофермента CYP3A4, AUC апрепитанта увеличилась приблизительно в 5 раз, а конечный период полувыведения апрепитанта увеличился приблизительно в 3 раза. Необходимо с осторожностью назначать фосапрепитант в комбинации с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Рифампицин

При назначении апрепитанта однократно перорально в дозе 375 мг в 9-ый день 14- дневной схемы лечения рифампицином, являющимся сильным индуктором изофермента CYP3A4, AUC апрепитанта уменьшилась приблизительно в 11 раз, а конечный период полувыведения апрепитанта уменьшился приблизительно в 3 раза. Одновременный приём фосапрепитанта с препаратами, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A4, может привести к уменьшению концентрации в плазме и к снижению эффективности.

Дополнительные данные о взаимодействии

Дилтиазем

У пациентов с лёгкой и умеренной артериальной гипертензией инфузия 100 мг фосапрепитанта в течение 15 минут в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза в день приводила к увеличению AUC апрепитанта в 1,5 раза и увеличению AUC дилтиазема в 1,4 раза.

Фармакокинетические эффекты приводили к небольшому, но клинически значимому понижению диастолического давления (понижение на 16,8 мм рт. ст. при применении фосапрепитанта и на 10,5 мм рт. ст. без фосапрепитанта) и к небольшому, но клинически значимому понижению систолического давления (понижение на 24,4 мм рт. ст. при назначении фосапрепитанта и на 18,8 мм рт. ст. без фосапрепитанта), но не вызывали клинически значимых изменений ЧСС, интервала PR по сравнению с изменением данных показателей при приёме только дилтиазема.

В том же исследовании апрепитант назначался один раз в сутки в виде таблеток в дозе, сопоставимой с 230 мг препарата в капсулах, и дилтиазема в дозе 120 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней, что приводило к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению AUC дилтиазема в 1,7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям на ЭКГ, ЧСС или АД по сравнению с изменениями данных показателей при приёме только дилтиазема.

Пароксетин Одновременный приём апрепитанта 1 раз в сутки в форме таблеток в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг 1 раз в сутки приводил к уменьшению AUC приблизительно на 25 % и C_max приблизительно на 20 % как для апрепитанта, так и для пароксетина.

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ

Не было проведено контролируемых клинических исследований по применению препарата у беременных женщин и женщин в период грудного вскармливания. Препарат следует использовать во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Данные о выделение препарата с грудным молоком человека отсутствуют. Ввиду того, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком и в связи с риском побочных эффектов на грудного ребёнка, вопрос о прекращении грудного вскармливания или прекращении приёма препарата следует решать с учётом необходимости препарата для матери.

ПРИМЕНЕНИЕ У ДЕТЕЙ

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучалась.

ПРИМЕНЕНИЕ У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ

Согласно данным, полученным в клинических исследованиях, эффективность и безопасность апрепитанта у пожилых пациентов (возраст >65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов (<65 лет). Коррекции дозировки у пожилых пациентов не требуется

Исследования о влиянии препарата Эменд^® В/В на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако, некоторые побочные эффекты, связанные с использованием препарата Эменд^® В/В могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Индивидуальные реакции при применении препарата могут быть различными (см. Побочные эффекты).

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 150 мг.

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

При температуре от 2 до 8 °C.

Приготовленный раствор хранить при температуре до 25 °C и использовать в течение 24 часов.

Хранить в недоступном для детей месте.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противорвотное средство - нейрокининовых рецепторов блокатор

• АТХ

  A04AD

• Действующее вещество

  Фосапрепитант