Эсмия^®

таблетки

Состав на 1 таблетку:

действующее вещество: улипристала ацетат 5,00 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 93,50 мг, маннитол 43,50 мг, тальк 4,00 мг, кроскармеллоза натрия 2,50 мг, магния стеарат 1,50 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой "ES5" на одной стороне.

Предоперационная терапия симптомов миомы матки средней тяжести и тяжёлой степени у взрослых женщин репродуктивного возраста старше 18 лет. Длительность терапии — не более 2 курсов.

• Гиперчувствительность к улипристалу или любому из вспомогательных веществ.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Кровотечение из влагалища неясной этиологии или по причинам, не связанным с миомой матки.
• Рак матки, шейки матки, яичников или молочной железы.
• Продолжительность терапии более 2 курсов.
• Возраст <18 лет.
• Бронхиальная астма, тяжёлая форма, не поддающаяся коррекции пероральными глюкокортикостероидами.

Почечная и/или печёночная недостаточность; бронхиальная астма

Беременность

Улипристал противопоказан при беременности.

Данные о применении улипристала у беременных отсутствуют или ограничены.

Несмотря на то, что в ходе исследований на животных тератогенный потенциал не выявлен, данных в отношении репродуктивной токсичности недостаточно.

Период грудного вскармливания

В исследованиях на животных показано, что улипристал проникает в грудное молоко. Улипристал проникает в женское грудное молоко. Воздействие препарата на новорождённых и детей младшего возраста не изучалось, поэтому нельзя исключить риск для детей в период грудного вскармливания. Улипристал противопоказан в период грудного вскармливания.

Внутрь по одной таблетке 1 раз в день независимо от приёма пищи в течение не более 3 месяцев.

Допускается однократное повторное проведение 3-месячного курса терапии. Повторный курс терапии надо начинать не ранее второго менструального цикла после окончания первого курса, в течение первой недели.

Отсутствуют данные по безопасности длительных курсов терапии, поэтому длительность лечения не должна превышать двух курсов продолжительностью по 3 месяца. В случае пропуска таблетки следует принять таблетку препарата Эсмия^® как можно быстрее. Если приём пропущен более чем на 12 часов, то пропущенная таблетка не принимается, и следует просто возобновить обычный режим приёма.

Особые группы пациенток

Почечная недостаточность

У пациенток с лёгкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Препарат Эсмия^® не рекомендован для применения у пациенток с тяжёлой почечной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения (см. раздел «Особые указания»).

Печёночная недостаточность

У пациенток с лёгкой степенью печёночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Препарат Эсмия^® не рекомендован для применения у пациенток с умеренной или тяжёлой печёночной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения (см. раздел «Особые указания»).

Дети

Применение препарата Эсмия^® по соответствующим показаниям у детей не предусмотрено. Безопасность и эффективность улипристала установлены только для женщин от 18 лет и старше.

Обзор профиля безопасности

Безопасность улипристала оценивалась у 602 женщин с миомами матки, получавших 5 мг или 10 мг улипристала в ходе исследований фазы 3. Наиболее частым наблюдаемым явлением в клинических исследованиях была аменорея (80,8 %), которая считается желаемым исходом.

Наиболее частой побочной реакцией было появление «приливов». Подавляющее большинство побочных реакций были лёгкими или умеренными (93,6 %), не приводили к прекращению лечения препаратом (99,5 %) и разрешались самостоятельно.

Безопасность двух курсов лечения улипристалом 10 мг, каждый продолжительностью 3 месяца, оценивалась в исследовании фазы 3 с участием женщин с миомами матки. Полученные данные сопоставимы с профилем безопасности при проведении лечения в рамках одного курса.

Перечень побочных реакций

В ходе 3 исследований фазы 3 у пациенток с миомами матки, получавших препарат в течение 3 месяцев, сообщалось о следующих побочных реакциях. Неблагоприятные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1 000 до <1/100); редко (от >1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке убывания серьёзности.

Нарушения психики

Нечастые: беспокойство, эмоциональные расстройства.

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: головная боль* (*- см. раздел «Описание отдельных побочных реакций»). Нечастые: головокружение.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечастые: увеличение массы тела.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частые: вертиго.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечастые: носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: боли в животе, тошнота.

Нечастые: диспепсия, сухость во рту, метеоризм, запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: акне, повышенная потливость.

Нечастые: алопеция, сухость кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Частые: боли в костях и мышцах.

Нечастые: боли в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечастые: недержание мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень частые: аменорея, утолщение эндометрия*.

Частые: «приливы»*, тазовая боль, киста яичника*, напряжённость или болезненность молочных желёз.

Нечастые: метроррагия, разрыв кисты яичника, выделения из влагалища, увеличение и неприятные ощущения в области молочных желёз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частые: отёки, повышенная утомляемость.

Нечастые: астения.

Изменения лабораторных и инструментальных исследований

Частые: повышение концентрации холестерина в крови.

Нечастые: повышение концентрации триглицеридов в крови.

Описание отдельных побочных реакций

Утолщение эндометрия

У 10–15 % пациенток, получавших улипристал, может происходить утолщение эндометрия (> 16 мм по данным УЗИ или МРТ на момент окончания лечения). Это явление обратимо после прекращения лечения и возобновления менструального цикла.

Кроме того, обратимые изменения в эндометрии, обозначаемые как РАЕС, отличаются от гиперплазии эндометрия. Патоморфолог должен быть информирован о приёме пациенткой улипристала при проведении гистологического исследования при гистерэктомии или биопсии эндометрия.

*«Приливы»

«Приливы» отмечались у 9,8 % пациенток, но их частота варьировала в разных исследованиях. В исследовании с активным контролем их частота составила 24 % (10,5 % средней или тяжёлой степени тяжести) для группы улипристала и 60,4 % (39,6 % средней или тяжёлой степени тяжести) для группы лейпрорелина. В плацебо-контролируемом исследовании частота «приливов» составила 1,0 % для улипристала и 0 % для плацебо.

В рамках открытого исследования фазы 3 частота «приливов» составила 4,3 % в группе улипристала.

Головная боль

Головная боль лёгкой или умеренной степени отмечалась у 6,8 % пациенток.

*Киста яичника

У 1,2 % пациенток в ходе лечения были обнаружены функциональные кисты яичника, которые спонтанно исчезли в течение нескольких недель.

Маточное кровотечение

Пациентки с тяжёлым менструальным кровотечением, обусловленным лейомиомой матки, находятся в группе риска повышенной кровопотери, что может потребовать хирургического вмешательства. Было несколько таких сообщений, как в ходе терапии, так и через 2–3 месяца после окончания лечения улипристалом.

Данные о передозировке улипристала ограничены.

Однократные дозы до 200 мг и ежедневные дозы 50 мг на протяжении 10 дней назначались ограниченному числу добровольцев, при этом не отмечено тяжёлых или серьёзных нежелательных реакций.

Возможное влияние других лекарственных препаратов на действие улипристала

Гормональные контрацептивы

Улипристал обладает стероидной структурой и действует как селективный модулятор рецепторов прогестерона с преобладающим ингибирующим эффектом в отношении рецепторов прогестерона. Таким образом, гормональные контрацептивы и гестагены могут снижать эффективность улипристала путём конкурентного воздействия на рецептор прогестерона. Поэтому не рекомендуется одновременное применение препаратов, содержащих гестагены.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

После применения ингибитора средней мощности изофермента CYP3A4 эритромицина пропионата (500 мг 2 раза в день в течение 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев показатели C_max и AUC улипристала повышались в 1,2 и 2,9 раза соответственно; величина AUC активного метаболита улипристала повышалась в 1,5 раза, в то время как С_mах активного метаболита снижалась (в 0,52 раза). На фоне применения кетоконазола (400 мг 1 раз в сутки, 7 дней), мощного ингибитора CYP3A4, у здоровых женщин-добровольцев исследования отмечалось увеличение показателей С_mах и AUC улипристала в 2 и 5,9 раз соответственно. Отмечалось увеличение показателей AUC для активного метаболита улипристала в 2,4 раза при снижении его С_mах (изменение в 0,53 раза). Коррекции дозы при применении улипристала у пациенток, получающих слабые ингибиторы изофермента CYP3A4, не требуется. Совместное применение ингибиторов средней мощности или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 с улипристалом не рекомендуется.

Индукторы изофермента CYP3A4

На фоне применения мощного индуктора CYP3A4 рифампицина (300 мг 2 раза в сутки, 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев отмечалось выраженное снижение показателей С_mах и AUC улипристала и его активного метаболита более чем на 90 %. Также отмечено снижение периода полувыведения улипристала в 2,2 раза, что соответствует уменьшению его экспозиции примерно в 10 раз. Сопутствующее применение улипристала и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного, эфавиренза, невирапина, ритонавира — на фоне долгосрочного применения) не рекомендуется.

Препараты, влияющие на pH желудочного сока

Применение улипристала (10 мг/день) вместе с ингибитором протонной помпы эзомепразолом (20 мг 1 раз в день в течение 6 дней) приводит к снижению средней С_mах на 65 %, удлинению t_max (от медианы 0,75 часа до 1,0 часа) и повышению средней AUC на 13 %. Такое действие лекарственных препаратов, повышающих pH желудочного сока, не считается клинически значимым для ежедневного приёма таблеток улипристала.

Возможное влияние улипристала на действие других лекарственных препаратов

Гормональные контрацептивы

Улипристал может препятствовать действию гормональных контрацептивов (только гестагенсодержащих таблеток, гестагенвысвобождающих систем или комбинированных пероральных контрацептивов) и препаратов гестагена, применяемых по иным показаниям. Поэтому сопутствующее применение лекарственных препаратов, содержащих гестаген, не рекомендовано. Гестагенсодержащие препараты не следует применять в течение 12 дней после прекращения лечения улипристалом.

Субстраты Р-гликопротеина

Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристал в процессе всасывания в стенке желудочно-кишечного тракта может являться ингибитором Р-гликопротеина (P-gp). Одновременное применение улипристала и субстрата P-gp не исследовалось, поэтому нельзя исключить вероятность взаимодействий. Данные in vivo свидетельствуют о том, что приём улипристала (таблетка 10 мг) за 1,5 часа до приёма субстрата P-gp фексофенадина (60 мг) не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику фексофенадина. Таким образом, рекомендуется соблюдать интервал не менее 1,5 часов между приёмом улипристала и субстратов P-gp (например, дабигатрана этексилата, дигоксина, фексофенадина). Пациентка должна сообщить лечащему врачу о всех лекарственных препаратах, которые она принимает, даже если они отпускаются без рецепта.

Улипристал назначается только после тщательного обследования. До начала лечения следует исключить беременность.

Контрацепция

В связи с возможностью нежелательных взаимодействий сопутствующее применение только гестагенсодержащих препаратов, гестагенвысвобождающих систем или комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется. Хотя у большинства женщин, получавших терапевтические дозы улипристала, наблюдалась ановуляция, рекомендовано дополнительное использование негормонального метода контрацепции в ходе лечения.

Почечная недостаточность

Нет оснований предполагать, что почечная недостаточность может значительно влиять на выведение улипристала. Не рекомендуется применять улипристал без постоянного наблюдения у пациенток с тяжёлой почечной недостаточностью, так как специальные исследования не проводились.

Печёночная недостаточность

Отсутствует опыт терапевтического применения улипристала у пациенток с печёночной недостаточностью. Ожидается, что печёночная недостаточность может влиять на выведение улипристала, что приведёт к усилению действия препарата. Это несущественно для пациенток с печёночной недостаточностью лёгкой степени. Не рекомендуется назначать улипристал пациенткам с умеренной или тяжёлой печёночной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения.

Сопутствующая терапия

Не рекомендуется сопутствующее применение улипристала и ингибиторов CYP3A4 средней мощности (например, эритромицина, грейпфрутового сока, верапамила) или мощных ингибиторов (например, кетоконазола, ритонавира, нефазодона, итраконазола, телитромицина, кларитромицина).

Не рекомендуется совместное применение улипристала и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного, эфавиренза, невирапина, ритонавира — на фоне долгосрочного применения).

Изменения эндометрия

Улипристал оказывает специфическое фармакодинамическое действие на эндометрий. Может отмечаться увеличение толщины эндометрия. Если утолщение эндометрия сохраняется дольше 3 месяцев после окончания лечения и возобновления менструального цикла, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний. У пациенток, получающих улипристал, при гистологическом исследовании могут наблюдаться изменения строения эндометрия. Такие изменения обратимы после завершения лечения. Эти гистологические изменения обозначаются как изменения в эндометрии, связанные с антагонистическим действием на рецепторы прогестерона (РАЕС), и они не должны быть ошибочно оценены как гиперплазия эндометрия. Рекомендуется проводить не более 2 курсов терапии. Продолжительность каждого курса не должна превышать 3 месяцев, поскольку риск нежелательного воздействия на эндометрий на фоне более длительной терапии неизвестен.

Кровотечение

Пациентки должны быть проинформированы о том, что лечение улипристалом обычно приводит к значительному уменьшению менструальной кровопотери или аменорее в течение первых 10 дней лечения. При сохраняющихся чрезмерных кровотечениях пациентке следует обратиться к врачу. Как правило, менструальный цикл возобновляется в течение 4 недель после окончания курса лечения.

Фертильность

У большинства женщин, принимавших улипристал в терапевтических дозах, наблюдалась ановуляция. Однако фертильность при длительном применении улипристала не изучалась.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Улипристал может оказывать минимальное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, так как после приёма улипристала может наблюдаться лёгкое головокружение.

Таблетки, 5 мг.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Антигестаген

• АТХ

  G03AD02

• Действующее вещество

  Улипристал