Канарб

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

В одной таблетке содержится:

действующее вещество: фимасартана калия тригидрат 66,01/132,02 мг в пересчёте на фимасартан калия 60,0/120,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 43.99/87,98 мг, целлюлоза микрокристаллическая 11,75/23,50 мг, кроскармеллоза натрия 22,50/45,0 мг, гидроксипропилцеллюлоза 3,50/7,0 мг, магния стеарат 2,25/4,50 мг;

оболочка: *опадрай 03В62599 жёлтый 3,75 мг (гипромеллоза (E464) 62,50 %, титана диоксид (E171) 25,52 %, макрогол (E1521) 6,25 %, краситель тартразин пищевой (Е102) 3,00 %, краситель железа оксид жёлтый (E172) 2,70 %, краситель бриллиантовый голубой (Е133) 0,02 %, краситель красный очаровательный (E129) 0,01 %); **опадрай 03В63253 оранжевый 7,50 мг (гипромеллоза (E464) 62,50 %, титана диоксид (E171) 25,23 %, макрогол (E1521) 6,25 %, краситель солнечный закат жёлтый (E110) 6,00 %, краситель железа оксид чёрный (E172) 0,01 %, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,01 %); карнаубский воск (E903) 0,25/0,50 мг.

*опадрай 03В62599 жёлтый — таблетки 60 мг

**опадрай 03В63253 оранжевый — таблетки 120 мг

Таблетки 60 мг: шестиугольные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета с риской для деления и гравировкой "В|R« с одной стороны и »FMS 6" с другой. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро белого цвета и оболочка жёлтого цвета.

Таблетки 120 мг: шестиугольные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой оранжевого цвета с риской для деления и гравировкой "В|R« с одной стороны и »FMS 12" с другой. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро белого цвета и оболочка оранжевого цвета.

Артериальная гипертензия 1 и 2 степени.

1) Пациенты с повышенной чувствительностью к любому из компонентов препарата;

2) беременные женщины и женщины в период грудного вскармливания, планирующие беременность женщины (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);

3) пациенты, находящиеся на гемодиализе (отсутствует опыт применения препарата у этой популяции пациентов);

4) среднетяжёлые и тяжёлые нарушения функции печени (более 7 баллов по шкале Чайлд-Пью);

5) пациенты с обструкцией желчевыводящих путей;

6) одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела);

7) пациенты с диабетической нефропатией, принимающие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

8) пациенты с генетическими нарушениями, такими как непереносимость галактозы, врождённая недостаточность лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозу);

9) возраст до 18 лет.

Следует соблюдать особые меры предосторожности при применении фимасартана у пациентов со следующими состояниями/заболеваниями:

1) Снижение объёма циркулирующей жидкости или солевое истощение: у этих пациентов (например, пациентов, получающих высокие дозы диуретиков) с активированной РААС может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия в начале терапии фимасартаном или при увеличении дозы препарата. Такие пациенты нуждаются в тщательном мониторинге.

2) Почечная недостаточность: у пациентов с повышенной чувствительностью к ингибированию РААС могут наблюдаться изменения функции почек. Применение и АПФ или антагонистов рецептора ангиотензина II может сопровождаться развитием олигурии, прогрессирующей уремии и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью или летальным исходом у пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, IV функциональный класс по классификации NYHA).

3) Реноваскулярная гипертензия: у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии наблюдается повышенный риск развития тяжёлой артериальной гипотензии или почечной недостаточности на фоне приёма лекарственных препаратов, влияющих на РААС, таких как фимасарган (см. раздел «Особые указания»).

4) Как и в случае применения других вазодилататоров, необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов со стенозом аортального или митрального клапана, обструктивной или гипертрофической кардиомиопатией.

5) Первичный гиперальдостеронизм: применение лекарственных средств, ингибирующих ренин-ангиотензиновую систему, как правило, не эффективно. Поэтому назначать фимасратан таким пациентам не рекомендуется.

6) Гиперкалиемия.

7) Пожилой возраст.

8) Одновременное применение препаратов лития.

9) Ишемическая болезнь сердца.

10) Цереброваскулярная болезнь.

Беременные женщины

Применение препарата Канарб при беременности противопоказано.

Лекарственные препараты, которые оказывают прямое действие на РААС, могут вызывать заболевания и гибель плода и новорождённого в случае терапии препаратом беременной женщины. Применение лекарственных препаратов, оказывающих прямое действие на РААС, во втором и третьем триместрах беременности было ассоциировано с вредным воздействием на плод и новорождённого, включая развитие гипотензии, неонатальной гипоплазии костей черепа, анурией, обратимой и необратимой почечной недостаточностью и летальными исходами. Также было описано маловодие, предположительно, как результат ухудшения функции почек плода. Маловодие было ассоциировано с развитием контрактур конечностей у плода, деформацией костей лицевого черепа и гипоплазией лёгких. Кроме того, отмечались случаи недоношенности, задержки внутриутробного развития плода и открытого артериального протока, хотя не ясно, были ли эти нарушения вызваны воздействием лекарственного препарата.

Применение препарата Канарб противопоказано у женщин, планирующих беременность. В случае наступления беременности фимасартан необходимо как можно скорее отменить. Такие нежелательные явления, по-видимому, не являются результатом внутриутробного воздействия, ограниченного первым триместром. Следует информировать об этом женщину, получающую антагонист рецептора ангиотензина II в течение только первого триместра беременности. Тем не менее, при наступлении беременности врач должен как можно скорее отменить препарат. Новорождённые, подвергавшиеся внутриутробному воздействию антагонистов рецептора ангиотензина II, должны находиться под пристальным наблюдением на предмет возникновения гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

В период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли фимасартан с грудным молоком женщин, но было выявлено, что фимасартан выделяется с молоком лактирующих крыс. Поэтому кормящим матерям не рекомендуется применение фимасартана. Необходимо принять решение, следует ли прекратить кормление грудью или отменить фимасартан, учитывая важность терапии препаратом для матери.

Рекомендуемая начальная доза фимасартана составляет 60 мг один раз в сутки вне зависимости от времени приёма пищи.

Если артериальное давление не удаётся адекватно контролировать на фоне применения препарата в дозе 60 мг, доза фимасартана может быть увеличена до 120 мг один раз в сутки. По возможности рекомендуется принимать фимасартан в одно и то же время дня (например, утром).

Антигипертензивный эффект фимасартана в основном развивается в течение 2 недель, максимальное снижение достигается обычно через 8–12 недель терапии.

Эффективность применения препарата Канарб в течение более чем 24 недель не была изучена в клинических исследованиях.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

В исследовании для сравнения фармакокинетики у пожилых здоровых добровольцев в возрасте 65 лет или старше и у молодых добровольцев, AUC фимасартана у пациентов старшего возраста увеличивалась на 69 %. Однако, различий по эффективности и безопасности между пожилыми и более молодыми пациентами при сравнении 21 пожилых пациентов (≥65 лет, 9,3 %) из 226 пациентов, получавших фимасартан в клинических исследованиях фазы III, выявлено не было. Поэтому коррекция дозы у пожилых пациентов (возраст ≥65 лет) не требуется, хотя нельзя исключить несколько большую восприимчивость у некоторых пожилых пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с лёгкой или среднетяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) начальная коррекции дозы препарата не требуется. Для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендованная начальная доза составляет 30 мг один раз в сутки, суточная доза препарата не должна превышать 60 мг. При назначении дозы 30 мг фимасартана следует принимать 1/2 часть таблетки 60 мг, разделив её по линии разлома.

Пациентам с почечной недостаточностью, принимающих алискирен, также пациентам, которым проводится гемодиализ, препарат не показан (см. разделы «Противопоказания» и «С осторожностью»).

Пациенты с печёночной недостаточностью

Для пациентов с лёгкой печёночной недостаточностью начальная коррекция дозы препарата не требуется. Применение фимасартана не рекомендуется у пациентов со среднетяжёлой или тяжёлой печёночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «С осторожностью»).

Пациенты детского возраста

Эффективность и безопасность фимасартана у пациентов в возрасте 18 лет или менее не установлены.

Пациенты со сниженным внутрисосудистым объёмом циркулирующей жидкости (например, пациенты, получающие высокие дозы диуретиков)

Для пациентов с повышенным риском гипотензии, например, вследствие уменьшения внутрисосудистого объёма циркулирующей жидкости, рекомендуемая начальная доза препарата составляет 30 мг один раз в сутки (см. раздел «С осторожностью»).

Безопасность фимасартана в корейской популяции была изучена у 406 пациентов из 852 пациентов с эссенциальной гипертензией, которые получали фимасартан в дозах от 60 до 120 мг в течение 4–12 недель, и которые были включены в клинические исследования и отобраны для анализа безопасности (то есть информация о которых составила базу данных по безопасности). 85 пациентов получали фимасартан в течение 6 месяцев или более. Большинство отмеченных нежелательных явлений имели лёгкую или среднетяжёлую степень и преходящий характер, частота возникновения явлений не зависела от дозы препарата. Наиболее часто возникавшими нежелательными явлениями были головная боль и головокружение.

В Таблице 1 перечислены нежелательные реакции (то есть нежелательные явления, расцененные как определённо связанные, вероятно связанные или возможно связанные с применением фимасартана) согласно классификации ВОЗ нежелательных реакций по частоте возникновения, зарегистрированные в ходе клинических исследованиях с применением фимасартана в Корее.

Таблица 1. Нежелательные реакции, обусловленные применением фимасартана¹⁾

1) нежелательные явления, для которых взаимосвязь с применением фимасартана была определённой, вероятной, или возможной.

2) очень часто возникающие (≥1/10); часто возникающие (≥1/100, <1/10); нечасто возникающие (≥1/1000, <1/100); редко возникающие (≥1/10000, <1/1000); очень редко возникающие (<1/10000); частота возникновения не известна (не может быть определена по имеющейся информации).

3) АЛТ = аланинаминотрансфераза.

4) ACT = аспартатаминотрансфераза.

5) КФК = креатинфосфокиназа.

В российской популяции, безопасность фимасартана была изучена у 89 из 179 пациентов с артериальной гипертензией I-II степени, получавших фимасартан в дозе от 60 до 120 мг в течение 12 недель в исследовании с использованием лозаратапа в качестве препарата сравнения. В данном исследовании отмечались следующие нежелательные реакции, обусловленные применением фимасартана: тошнота у 4 (4,5 %) пациентов, повышение активности ACT у 1 (1,1 %) пациента, повышение активности АЛТ у 1 (1,1 %) пациента, головокружение у 1 (1,1 %) пациента, головная боль у 4 (4,5 %) пациентов, кожный зуд у 1 (1,1 %) пациентов. В российской популяции пациентов выявлены нежелательные явления, связь которых с приёмом препарата не установлена (анемия, диарея, повышение содержания общего холестерина и холестерина ЛПНП в крови, уменьшение клиренса креатинина).

Нет данных о передозировке фимасартана у людей. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть артериальная гипотензия и тахикардия. Брадикардия может возникнуть как следствие стимуляции парасимпатической нервной системы (блуждающего нерва). В случае возникновения симптоматической артериальной гипотензии необходимо проведение поддерживающей терапии. Неизвестно, выводится ли фимасартан из плазмы посредством гемодиализа.

1) Калийсберегающие диуретики и содержащие калий препараты. При одновременном применении фимасартана, как и других лекарственных препаратов, которые оказывают влияние на РААС, и калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона), добавок, содержащих калий, заменителей соли, содержащих калий и лекарственных препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например, гепарин), возможно повышение уровня калия в сыворотке.

2) Снижение артериального давления при приёме фимасартана может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами, включая диуретики. При предшествующем применении высоких доз диуретиков начало применения фимасартана может сопровождаться чрезмерным снижением артериального давления вследствие уменьшения внутрисосудистого объёма циркулирующей жидкости (см. разделы «С осторожностью» и «Способ применения и дозы»).

3) Препараты лития. Обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке и токсические проявления отмечались при назначении лития с иАПФ. В случае комбинированного применения препаратов лития с антагонистами рецептора ангиотензина II такие реакции наблюдались очень редко. Хотя одновременное применение фимасартана с препаратами лития обычно не рекомендуется, при необходимости такой терапии следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в крови.

4) Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При одновременном применении НПВП (например, ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозе ≥3 г/сут) с антагонистами рецепторов ангиотензина II может наблюдаться ослабление гипотензивного эффекта. На фоне применения антагонистов рецепторов ангиотензина II в комбинации с ингибитором циклооксигеназы у некоторых пациентов с почечной недостаточностью (например, у пациентов с дегидратацией и у пожилых пациентов с нарушением функции почек) было отмечено усугубление тяжести нарушения выделительной функции (включая развитие острой почечной недостаточности, хотя и обратимое). Поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении фимасартана с НПВП, особенно у пожилых пациентов. В этих случаях необходима достаточная гидратация и тщательный мониторинг функции почек.

5) Гидрохлоротиазид. При одновременном применении фимасартана и гидрохлоротиазида существенного фармакокинетического лекарственного взаимодействия не наблюдалось.

6) Амлодипин. При одновременном применении фимасартана и амлодипина существенного фармакокинетического лекарственного взаимодействия не наблюдалось.

7) Кетоконазол. Уровень системного воздействия фимасартана. определённый по площади под кривой «концентрация — время» (AUC), на фоне сопутствующего применения кетоконазола повышался приблизительно в два раза. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении фимасартана и кетоконазола.

8) Рифампицин или другие ингибиторы белков-переносчиков органических анионов (OATP1B1, OAT1). Фимасартан не является субстратом для системы переноса АВС, но является субстратом для переносчиков OAT1 и ОАРТ1В1. При одновременном применении фимасартана с рифампицином (ингибитором OATP1B1) наблюдалось увеличение AUC фимасартана приблизительно в 4,6 раза. Поэтому одновременное применение фимасартана с рифампицином не рекомендуется. При комбинированном применении с другими ингибиторами переносчика OATP1B1 (например, циклоспорином), также может наблюдаться увеличение системного воздействия фимасартана, поэтому такие комбинации необходимо назначать с осторожностью.

9) Варфарин. Одновременное применение фимасартана существенно не влияло на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

10) Аторвастатин. Одновременное применение фимасартана не влияло на AUC аторвастатина и его активных метаболитов. С_mах аторвастатина и его активных метаболитов в плазме повышались в 1,9 и 2,5 раза соответственно. Данных о клинической значимости этого взаимодействия нет.

11) Дигоксин. Одновременное применение фимасартана не влияло на фармакокинетику и клиренс дигоксина, за исключением увеличения С_mах дигоксина на 30 %. В условиях комбинированной терапии может потребоваться тщательный мониторинг концентрации дигоксина.

12) Другие антагонисты рецепторов ангиотензина, иАПФ или алискирен. Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы блокаторами рецепторов ангиотензина II, и АПФ или алискиреном сопровождается более высоким риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменения функции почек (в том числе, острой почечной недостаточности), чем в случае монотерапии. Как правило, следует избегать совместного применения ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы. Не следует одновременно применять алискирен и фимасартан у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции ночек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела). Не рекомендуется одновременно применять иАПФ и фимасартан, а у пациентов с диабетической нефропатией одновременного применения иАПФ и фимасартана следует избегать (см. раздел «Противопоказания»).

13) Другие случаи лекарственного взаимодействия. Фимасартан не ингибирует и не индуцирует ферменты системы CYP450.

1) Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса: у пациентов с уменьшением объёма циркулирующей жидкости или солевым истощением (например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков, соблюдающих диету с ограниченным употреблением соли, у пациентов с диареей или рвотой) может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно, в случае начала терапии фимасартаном или при увеличении дозы препарата. Уменьшение внутрисосудистого объёма циркулирующей жидкости или солевое истощение должны быть скорректированы до начала терапии фимасартаном, либо необходимо начинать терапию с более низкой дозы с последующим её увеличением. При этом требуется тщательный мониторинг состояния пациентов.

При возникновении симптоматической артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и, при необходимости, начать инфузионную терапию. Приём фимасартана может быть возобновлен после стабилизации артериального давления.

2) Гиперкалиемия: лекарственные препараты, которые оказывают влияние на РААС, могут вызвать гиперкалиемию у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью. В случае применения фимасартана у этих пациентов рекомендуется регулярный мониторинг уровня калия крови.

3) Реноваскулярная гипертензия: у пациентов с односторонней или двусторонней реноваскулярной гипертензией были отмечены случаи повышения уровней креатинина и азота мочевины в сыворотке на фоне применения антагонистов рецептора ангиотензина II, таких как фимасартан. Хотя, собственно фимасартан не применялся у пациентов с односторонней или двусторонней реноваскулярной гипертензией, в случае такого применения могут возникнуть подобные эффекты.

4) Двойное ингибирование РААС: при приёме лекарственных препаратов, ингибирующих РААС систему, особенно в случае одновременного их применения с препаратами, которые также могут влиять на РААС, возможно изменение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности у пациентов с повышенной чувствительностью к этим препаратам. Поэтому, двойное ингибирование РААС, то есть, одновременное применение антагониста рецептора ангиотензина II и ингибитора ангиотензин-превращающего фермента обычно не рекомендуется. Однако в случае необходимости подобная терапия может проводиться у ряда пациентов после подтверждения её безопасности.

5) На фоне терапии фимасартаном может возникнуть транзиторная симптоматическая артериальная гипотензия (например, шок, потеря сознания, одышка). При появлении этих симптомов следует отменить препарат и начать необходимую симптоматическую терапию.

6) Артериальная гипотензия может также развиться у пациентов, получающих антагонист рецептора ангиотензина II во время анестезии (наркоза) и оперативных вмешательств за счёт ингибирования РААС. В очень редких случаях может развиться тяжёлая артериальная гипотензия, требующая инфузионной терапии и применения вазопрессоров.

7) Как и в случае применения других гипотензивных препаратов, выраженное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемией сосудов головного мозга может ухудшить течение основного заболевания. При лечении этой популяции пациентов необходимо соблюдать особую осторожность.

8) Отсутствует опыт применения препарата Канарб у пациентов после трансплантации почки.

9) У пациентов негроидной расы отмечается снижение антигипертензивной эффективности антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Влияние фимасартана на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не изучалось. Однако иногда на фоне применения гипотензивных препаратов могут возникнуть сонливость и головокружение, поэтому пациентов, принимающих фимасартан, необходимо предупредить о существовании такого риска.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 60 мг и 120 мг.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Ангиотензина II рецепторов антагонист

• АТХ

  C09CA10

• Действующее вещество

  Фимасартан