Клопидогрел

Клопидогрел

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

активное вещество: клопидогрел 75 мг (в виде клопидогрела гидросульфата формы II — 97, 875 мг);

вспомогательные вещества: ядро: маннитол 68,925 мг; целлюлоза микрокристаллическая 31,000 мг; макрогол 6000 34,000 мг; гипролоза низкозамещённая 12,900 мг; касторовое масло гидрогенизированное 3,300 мг; плёночная оболочка: опадрай розовый (лактоза 40,000 %, гипромеллоза 28,000%, титана диоксид 23,460 %, триацетин 8,000%, краситель железа оксид красный 0,540 %) 7,500 мг; воск карнаубский — следы.

Круглые слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета, с гравировкой "75« на одной стороне и »1171" на другой стороне.

Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:

- без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

- с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий у взрослых пациентов с мерцательной аритмией, которые имеют минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

- Повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ препарата;

- тяжёлая печёночная недостаточность;

- острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;

- редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- беременность и период грудного вскармливания (см. «Беременность и лактация»),

- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

- При умеренной печёночной недостаточности (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью), при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения);

- при хронической почечной недостаточности лёгкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 60-30 мл/мин) (ограниченный клинический опыт применения).

- при травмах и хирургических вмешательствах (см. «Особые указания»);

- при одновременном приёме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС);

- при наличии в анамнезе аллергических и гематологических реакций на другие тиенопиридины (таким как тиклопидин, прасугрел) в связи с возможностью перекрёстных аллергических и гематологических реакций;

- при заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных);

- при одновременном приёме нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе и селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2);

- при одновременном назначении варфарина, гепарина, ингибитора гликопротеина IIb/IIIа;

- у пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 (имеются литературные данные, указывающие на то, что пациенты с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 подвергаются меньшей системной экспозиции активным метаболитом клопидогрела и имеют менее выраженное антиагрегантное действие препарата, кроме этого у них может наблюдаться большая частота сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальной функцией изофермента CYP2C19).

В качестве меры предосторожности приём клопидогрела противопоказан во время беременности из-за отсутствия клинических данных по его приёму беременными женщинами, хотя исследования на животных не выявили ни прямых, ни косвенных неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.

Кормление грудью в случае лечения клопидогрелом следует прекратить, так как в исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает или нет клопидогрел в грудное молоко человека неизвестно.

Взрослые

Препарат КЛОПИДОГРЕЛ следует принимать внутрь, независимо от приёма пищи.

Инфаркт миокарда (ИМ), ишемический инсульт (ИИ) и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

Препарат принимается по 75 мг один раз в сутки.

У пациентов с ИМ лечение можно начинать с первых дней до 35 дня после ИМ, а у пациентов с ИИ — в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ИИ.

Острый коронарный синдром без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q)

Лечение препаратом КЛОПИДОГРЕЛ должно быть начато с однократного приёма нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приёмом дозы 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75–325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Результаты клинических исследований подтверждают целесообразность приёма препарата до 12 месяцев после развития острого коронарного синдрома без подъёма сегмента ST.

Острый коронарный синдром с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST)

Препарат КЛОПИДОГРЕЛ назначается однократно в дозе 75 мг один раз в день с первоначальным однократным приёмом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. Эффективность комбинированного применения клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты свыше 4 недель при данном показании не изучалась.

Фибрилляция предсердий

С целью профилактики тромботических и тромбоэмболических осложнений препарат КЛОПИДОГРЕЛ следует принимать по 75 мг один раз в сутки в комбинации с приёмом ацетилсалициловой кислоты в суточной дозе 75-100 мг.

Пропуск приёма очередной дозы

Если прошло менее 12 часов с момента пропуска очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, последующие дозы пациент должен принимать в обычное время.

Если прошло более 12 часов с момента пропуска очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время.

Пациенты с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19

Ослабление метаболизма с помощью изофермента CYP2C19 может приводить к уменьшению эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования для пациентов с ослаблением метаболизмом с помощью изофермента CYP2C19 ещё пока не установлен.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 75 лет лечение препаратом КЛОПИДОГРЕЛ должно начинаться без приёма нагрузочной дозы.

Дети

Опыт применения препарата у детей отсутствует.

При применении клопидогрела возможно появление указанных ниже побочных эффектов, которые разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Частота побочных реакций определялась соответственно следующей классификации ВОЗ (Всемирной Организации Здравоохранения): очень частые — более 1/10, частые — от более 1/100 до менее 1/10, нечастые — от более 1/1000 до менее 1/100, редкие — от более 1/10000 до менее 1/1000, очень редкие — от менее 1/10000, включая отдельные сообщения, частота неизвестна — определить частоту встречаемости побочного эффекта по имеющимся данным не представляется возможным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечастые — удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, лейкопения и эозинофилия; редкие — нейтропения, включая острую нейтропению; очень редкие — апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитопения, анемия; частота неизвестна — приобретённая гемофилия. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, перекрёстные аллергические гематологические реакции с другими тиенопиридинами (такими, как тиклопидин, прасугрел).

Нарушения психики: очень редкие — галлюцинации, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: нечастые — внутричерепное кровоизлияние (в том числе с летальным исходом), головная боль, головокружение и парестезия; очень редкие — изменения вкуса.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые — желудочно-кишечные кровотечения, диарея, абдоминальные боли, диспепсия; нечастые — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редкие — забрюшинные кровотечения; очень редкие — желудочно-кишечные и забрюшинные кровотечения со смертельным исходом, панкреатит, колит (в том числе язвенный и лимфоцитарный колит), стоматит.

Нарушения со стороны органа зрения: нечастые — ретинальное кровоизлияние, конъюнктивальное кровоизлияние, гемофтальм.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редкие — вертиго.

Нарушения со стороны сосудов: частые — гематомы; очень редкие — тяжёлые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые — носовое кровотечение; очень редкие — кровохарканье, лёгочное кровотечение, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые — «синяки» (локальные подкожные кровоизлияния); нечастые — сыпь, тромбоцитопеническая пурпура; очень редкие — экзема, плоский лишай; частота неизвестна — макулопапулёзная или эритематозная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отёк, буллёзный дерматит (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редкие — острая печёночная недостаточность, гепатит (неинфекционный), повышение показателей активности «печёночных» трансаминаз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редкие — гемартроз, артралгия, артрит, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые — гематурия, очень редкие — гломерулонефрит, повышение содержания креатинина в плазме крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — кровотечение в месте инъекции; очень редкие — лихорадка.

Симптомы

Передозировка клопидогрела может вести к увеличению времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений.

Лечение

При появлении кровотечения требуется проведение соответствующих лечебных мероприятий. Антидот клопидогрела не установлен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, то рекомендуется проведение переливания тромбоцитарной массы.

Пероральные антикоагулянты: одновременный приём вместе с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.

Блокаторы IIb/IIIa-рецепторов: назначение блокаторов IIb/IIIa-рецепторов совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях) (см. «Особые указания»).

Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген- индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом приём ацетилсалициловой кислоты по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приёмом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой до одного года.

Гепарин: по данным клинического испытания, проведённого с участием здоровых лиц, при приёме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантного эффекта клопидогрела. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): так как СИОЗС нарушают активацию тромбоцитов и увеличивают риск развития кровотечения, одновременное применение СИОЗС с клопидогрелом должно проводиться с осторожностью.

Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): в клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время, не известно имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приёме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому назначение НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелом следует проводить с осторожностью (см. «Особые указания»).

Ингибиторы CYP2C19: так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента CYP2C19, использование препаратов, ингибирующих эту систему, может привести к снижению содержания активного метаболита клопидогрела и уменьшению его клинической эффективности. Клиническое значение этого взаимодействия остаётся неизвестным, однако в качестве меры предосторожности рекомендуется избегать одновременного приёма клопидогрела с препаратами ингибирующими CYP2C19 (омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол).

Ингибиторы протонной помпы: одновременный приём клопидогрела и ингибиторов протонной помпы (таких, как омепразол и эзомепразол) не рекомендуется. Если ингибиторы протонной помпы должны приниматься совместно с клопидогрелом, следует выбирать препарат с наименьшим влиянием на изофермент CYP2C19, например, пантопразол и ланзопразол.

Другая комбинированная терапия

Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи системы CYP2C19, использование препаратов, ингибирующих эту систему, может привести к снижению уровня активного метаболита клопидогрела и уменьшению его клинической эффективности.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:

- при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось;

- одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела;

- фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом;

- антацидные средства не уменьшали абсорбции клопидогрела;

- фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению плазменных концентраций некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВП), которые метаболизируются с помощью этого изофермента, ингибиторы АПФ, мочегонные, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, гипогликемические средства (в том числе инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительная терапия и блокаторы GPIIb/IIIa-рецепторов: в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.

При лечении препаратом КЛОПИДОГРЕЛ, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого. В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов (см. «Побочные эффекты») в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Приобретённая гемофилия. Сообщается о случаях развития приобретённой гемофилии при приёме клопидогрела. При подтверждённом изолированном увеличении АЧВТ, сопровождающемся или не сопровождающемся развитием кровотечения, следует заподозрить возможность развития приобретённой гемофилии. Пациенты с подтверждённым диагнозом приобретённой гемофилии должны наблюдаться и лечиться у специалистов по этому заболеванию. Приём клопидогрела необходимо прекратить. Препарат КЛОПИДОГРЕЛ, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, получающих ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа, СИОЗС или тромболитические препараты.

Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение препарата КЛОПИДОГРЕЛ и варфарина не рекомендуется.

Если больному предстоит плановая хирургическая операция, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 7 дней до операции приём препарата КЛОПИДОГРЕЛ следует прекратить,

Препарат КЛОПИДОГРЕЛ удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных).

Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приёме клопидогрела (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приёма любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приёме препарата КЛОПИДОГРЕЛ.

Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ИТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжёлых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Приём препарата КЛОПИДОГРЕЛ не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии). Перекрёстные аллергические и/или гематологические реакции между тиенопиридинами. Следует уточнять наличие в анамнезе у пациентов аллергических и/или гематологических реакций на другие производные тиенопиридина (такие как тиклопидин и прасугрел), так как описаны случаи перекрёстных аллергических и/или гематологических реакций между тиенопиридинами. Тиенопиридины могут вызывать умеренные и тяжёлые аллергические реакции (сыпь, ангионевротический отёк) или гематологические реакции (тромбоцитопения, нейтропения). Пациенты, у которых ранее наблюдались аллергические и/или гематологические реакции на один из препаратов — производных тиенопиридина, могут вызывать повышенный риск развития таких реакций при приёме другого препарата из группы тиенопиридинов. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения в течение всего периода терапии для выявления признаков гиперчувствительности к клопидогрелу.

У пациентов, недавно перенёсших ИИ или транзиторную ишемическую атаку, с высоким риском повторных атеротромботических событий, комбинированная терапия клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой не продемонстрировала более высокую эффективность в сравнении с монотерапией клопидогрелом, но может повысить риск больших кровотечений.

Препарат КЛОПИДОГРЕЛ не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы (см. раздел «Состав»),

Препарат КЛОПИДОГРЕЛ в редких случаях может вызывать побочные эффекты со стороны нервной системы (головная боль, головокружение, системное головокружение, спутанность сознания, галлюцинации), которые потенциально могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и на занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тем не менее, в большинстве случаев клопидогрел не оказывает существенного влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 75 мг.

В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Зентива к.с., Чешская Республика