Прозак^®

капсулы

Активное вещество флуоксетина гидрохлорид, эквивалентный 20 мг флуоксетина;

Вспомогательные вещества: крахмал 205,64 мг, диметикон 2,0 мг;

Состав оболочки капсулы: краситель патентный голубой V 3,0 мкг; краситель железа оксид жёлтый 67,0 мкг; титана диоксид 800,0 мкг; желатин q.s. до 50 мг; пищевые чернила (для нанесения идентификационной печати) следы.

Капсулы: непрозрачные зелёные/кремовые, твёрдые желатиновые (размер 3), с нанесёнными на них логотипом LILLY и идентификационным кодом 3105. Содержимое капсулы: порошок белого цвета.

• Депрессии различной этиологии
• Нервная булимия
• Обсессивно-компульсивное расстройство
• Предменструальное дисфорическое расстройство

• Повышенная чувствительность к препарату
• Детский и подростковый возраст до 18 лет
• Одновременный приём ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) и период до 14 дней после их отмены. Как минимум 5-недельный интервал должен быть между прекращением применения флуоксетина и началом применения МАО. Если флуоксетин прописан для постоянного применения и/или в высоких дозах, интервал перед применением МАО должен быть увеличен.
• Одновременный приём пимозида
• Одновременный приём тиоридазина и период до 5 недель после его отмены

Сахарный диабет, эпилепсия (в том числе в анамнезе), суицидальная настроенность (см. раздел «Особые указания»).

Беременность

Эпидемиологические исследования, в которых оценивался риск, связанный с приёмом флуоксетина на ранних сроках беременности, дали неоднозначные результаты без убедительного обоснования существования повышенного риска развития врождённых аномалий у плода. Однако в одном из метаанализов указывается на потенциальный риск развития пороков сердечно-сосудистой системы у ребёнка, если мать принимала флуоксетин во время первого триместра беременности. Также следует проявлять осторожность на поздних сроках беременности, поскольку в случае, если мать принимала препарат незадолго до родов, имеются редкие сообщения о развитии «синдрома отмены» у новорождённого (респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильная температура, рвота, гипогликемия, мышечная гипотония или гипертония, тремор, непрекращающийся плач, кратковременное повышение нервнорефлекторной возбудимости, трудности при кормлении, учащённое дыхание и раздражительность). Младенцы, матери которых принимали СИОЗС на поздних сроках беременности, находились в группе повышенного риска по развитию персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых.

Флуоксетин может применяться во время беременности при условии, что предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Грудное вскармливание

Флуоксетин проникает в грудное молоко, следовательно следует проявлять осторожность при назначении флуоксетина кормящим матерям. Если применение флуоксетина считается необходимым, кормление грудным молоком следует прекратить. В случае, если кормление грудным молоком продолжено, необходимо снизить дозу приёма флуоксетина.

Роды, о влиянии флуоксетина на процесс родов у человека не известно.

Депрессия. Начальная рекомендованная доза составляет 20 мг в сутки.

Булимия. Рекомендованная доза составляет 60 мг в сутки.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Рекомендованная доза составляет 20–60 мг в сутки.

Предменструальное дисфорическое расстройство. Рекомендованная доза составляет 20 мг в сутки.

Все показания. Рекомендованная доза может быть снижена или увеличена. Дозы более 80 мг/сутки систематически не изучались.

Приём пищи. Флуоксетин можно принимать в любое время независимо от приёма пищи. Сопутствующие заболевания и/или больных с нарушениями функции печени, сопутствующими заболеваниями или принимающих другие лекарства, следует уменьшить дозы и снизить частоту приёма.

В приведённой ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде.

1. Включая анорексию
2. Включая ранние утренние пробуждения, нарушение засыпания, нарушение сна среди ночи
3. Включая кошмарные сновидения
4. Включая утрату либидо
5. Включая аноргазмию
6. Включая избыточную дневную сонливость и седацию
7. Включая «приливы» жара
8. Включая эритему, шелушение, потницу, эритематозную сыпь, фолликулярную сыпь, разлитую сыпь, макулёзную сыпь, макуло-папулёзную сыпь, кореподобную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь, везикулёзную сыпь, умбиликальную сыпь
9. Включая поллакиурию
10. Включая отсутствие эякуляции, эякуляторную дисфункцию, преждевременную эякуляцию, задержку эякуляции, ретроградную эякуляцию
11. Включая кровотечения шейки матки, дисфункцию матки, маточные кровотечения, генитальные кровотечения, менометроррагию, меноррагию, метроррагию, полименорею, постменопаузальные кровотечения, вагинальные кровотечения
12. Включая астению
13. Может переходить в синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (Синдром Лайелла)
14. Эти симптомы могут быть обусловлены имеющимся заболеванием.
15. Включая кровоточивость варикознорасширенных вен пищевода, дёсен и слизистой оболочки ротовой полости, кровавую рвоту, кровянистый стул, гематомы (внутрибрюшные, перитонеальные), кровотечения (анальные, пищеводные, желудочные, верхних и нижних отделов кишечника, геморроидальные, перитонеальные, ректальные), кровянистый жидкий стул и энтероколит, геморрагический дивертикулит, геморрагический гастрит, мелена, геморрагические язвы (пищеводные, гастральные, дуоденальные).

Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения на фоне терапии флуоксетином или вскоре после его отмены (см. раздел «Особые указания»). Переломы костей: данные эпидемиологических исследований, проводившихся главным образом среди пациентов в возрасте 50 лет и старше, указывают на повышение риска переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или трициклические антидепрессанты (ТЦА). Причины, ведущие к повышению этого риска, не установлены. Симптомы отмены, которые могут наблюдаться при завершении лечения флуоксетином:

Прекращение приёма флуоксетина обычно ведёт к возникновению симптомов отмены. Наиболее часто сообщается о следующих реакциях: головокружение, сенсорное нарушение (включая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и насыщенные сновидения), астения, ажитация или тревога, тошнота и рвота, тремор и головная боль.

Как правило, указанные явления имеют лёгкую или среднюю степень выраженности и тяжести и проходят самопроизвольно. Однако у некоторых пациентов они могут быть более выраженными и продолжительными (см. раздел «Особые указания»). В связи с этим пациентам, более не нуждающимся в терапии флуоксетином, рекомендуется отменять препарат, постепенно снижая дозу.

Симптомы

Обычно передозировка только флуоксетином носит умеренный характер. Симптомы передозировки включают в себя тошноту, рвоту, судороги, нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы от асимптоматической аритмии (атриовентрикулярный ритм и желудочковая аритмия) или изменений ЭКГ, характерных для удлинения интервала QTC, до остановки сердца (включая очень редкие случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт»), нарушения со стороны дыхательной системы и признаки изменённого состояния ЦНС от возбуждения до комы. Смертельные случаи вследствие передозировки флуоксетином были крайне редки.

Лечение

Рекомендуется контролировать общее состояние и сердечную деятельность, наряду с проведением общих симптоматических и поддерживающих мероприятий. Специфический антидот неизвестен. Эффективность форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии и перекрёстной трансфузии невысока. При лечении передозировки следует учитывать влияние применения нескольких лекарственных препаратов.

Флуоксетин и его основной метаболит норфлуоксетин имеют длительные периоды полувыведения, что необходимо учитывать при сочетании флуоксетина с другими препаратами, а также при его замене на другой антидепрессант.

Флуоксетин обладает высоким сродством к белкам плазмы, поэтому сочетание флуоксетина с другими препаратами, которые также в значительной степени связываются с белками плазмы, может приводить к изменению их концентраций. Ингибиторы моно аминоксидазы (ИМАО).

Не рекомендуется применение флуоксетина в комбинации с ИМАО-А (см. раздел «Противопоказания»), При применении флуоксетина в комбинации с ИМАО-В (селегилин) необходимо соблюдать особые меры предосторожности: существует риск развития серотонинового синдрома. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг.

Средства, влияющие на ЦНС

Были выявлены изменения концентрации фенитоина, карбамазепина, галоперидола, клозапина, имипрамина и дезипрамина в крови при сочетании их с флуоксетином. В отдельных случаях отмечались проявления интоксикации. Увеличение дозы указанных препаратов при их одновременном применении с флуоксетином следует проводить с осторожностью и под контролем динамики клинического состояния.

Серотонинергические препараты

Одновременный приём серотонинергических препаратов (например, СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), трамадола и триптанов) способствует повышению вероятности развития серотонинового синдрома. Одновременный приём триптанов способствует также повышению вероятности развития сужения коронарных сосудов и артериальной гипертензии.

Бензодиазепины

При одновременном применении флуоксетина и бензодиазепинов возможно увеличение периода полувыведения последних. При совместном приёме диазепама или алпразолама с флуоксетином наблюдалось повышение концентрации бензодиазепина в крови и усиление его седативного действия.

Литий и триптофан

Известно о случаях развития серотонинового синдрома при одновременном приёме СИОЗС и лития, либо триптофана, в связи с чем одновременное назначение флуоксетина с этими препаратами следует проводить с осторожностью. При одновременном приёме флуоксетина и лития необходим более частый и тщательный контроль клинического состояния.

Лекарственные препараты метаболизируемые с участием изофермента CYP2D6 (пропафенонкарбамазепин. трициклические антидепрессанты)

Следует учитывать, что метаболизм флуоксетина (как и трициклических антидепрессантов, а также селективных серотонинергических антидепрессантов) осуществляется при участии изофермента CYP2D6 системы цитохромов печени. Одновременный приём препаратов, основным путём биотрансформации которых является метаболизм при участии изофермента CYP2D6, и имеющих малый интервал терапевтических доз (такие как пропафенон, карбамазепин, трициклические антидепрессанты), следует проводить с использованием минимальных терапевтических доз. Вышеизложенное применимо также в том случае, если прошло менее 5 недель после отмены флуоксетина.

Непрямые антикоагулянты и другие препараты, влияющие на свёртывающую систему крови (варфарин. нестероидные противовоспалительные препараты ацетилсалициловая кислота)

Известно об изменении антикоагулянтного действия (по лабораторным показателям и/или клиническим проявлениям) без какой-либо общей характерной тенденции, но с вероятностью усиления кровотечений при одновременном приёме флуоксетина и оральных антикоагулянтов. Функциональное состояние свёртывающей системы крови у пациентов, получающих варфарин, должно тщательно контролироваться при назначении и отмене флуоксетина.

Препараты. метаболизируемые при участии изофермента CYP3A4. В исследовании взаимодействия in vivo с применением флуоксетина в сочетании с однократными дозами терфенадина (субстрат изофермента CYP3A4) не наблюдалось увеличения плазменной концентрации терфенадина.

Кроме того, исследования in vitro показали, что ингибирующая активность кетоконазола, мощного ингибитора изофермента CYP3A4, не менее чем в 100 раз превышает активность флуоксетина или норфлуоксетина при ингибировании метаболизма нескольких субстратов данного фермента, включая астемизол, цизаприд и мидазолам. Такие исследования указывают на то, что степень ингибирования активности изофермента CYP3A4 флуоксетином имеет небольшое клиническое значение.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Имеются редкие сообщения об увеличении продолжительности судорог у пациентов, принимающих флуоксетин и получающих ЭСТ, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность.

Алкоголь

В экспериментальных исследованиях флуоксетин не способствовал увеличению концентрации алкоголя в крови, а также усилению эффектов алкоголя. Однако одновременный приём СИОЗС и алкоголя не рекомендуется.

Средства. содержащие зверобой продырявленный

Как применительно и к другим СИОЗС, возможно развитие фармакодинамического взаимодействия между флуоксетином и средствами, содержащими зверобой продырявленный, что может приводить к усилению нежелательного действия.

Тамоксифен

Флуоксетин, как сильный ингибитор изофермента CYP2D6, при одновременном применении снижает концентрацию активного метаболита тамоксифена (эндоксифена) в плазме крови на 65–75 %. Поэтому при терапии тамоксифеном применения флуоксетина следует избегать

Суицидальный риск

При депрессиях существует вероятность суицидальных попыток, которые могут сохраняться до наступления стойкой ремиссии. Как и в случае других препаратов близкого фармакологического действия (антидепрессантов), были описаны отдельные случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения на фоне терапии флуоксетином или вскоре после её окончания.

При других расстройствах, при которых применяется флуоксетин, также может возрастать риск развития суицидального поведения. Кроме того, эти расстройства могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. Поэтому при лечении этих расстройств следует проявлять ту же осторожность, что и при лечении большого депрессивного расстройства. Несмотря на то, что влияние флуоксетина на возникновение подобных случаев не было установлено, данные объединённых исследований применения антидепрессантов при психических расстройствах выявили повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и/или суицидального поведения у пациентов детского и молодого возраста (моложе 25 лет) по сравнению с плацебо.

Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами, в частности с высоким риском развития суицидального поведения, особенно на ранних этапах лечения и после изменения дозировки. Пациенты, опекуны и ухаживающие за пациентами должны быть предупреждены о необходимости отслеживания любых клинических ухудшений состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и должны немедленно обращаться к лечащему врачу при возникновении любого из этих признаков.

В ходе исследований на взрослых пациентах с большим депрессивным расстройством в обеих группах, принимающих плацебо и флуоксетин, были установлены следующие факторы риска суицида.

До лечения:

• более тяжёлое течение депрессии,
• наличие мыслей о смерти.

Во время лечения:

• утяжеление депрессии,
• развитие бессонницы.

В ходе лечения флуоксетином фактором риска также явилось развитие тяжёлой психомоторной активности (например, ажитации, акатизии, паники).

Наличие или возникновение этих состояний до или во время терапии является основанием усилить клинический контроль или скорректировать проводимое лечение.

Сердечно-сосудистые эффекты

При приёме флуоксетина может происходить удлинение интервала QT, а также возможно развитие желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт», о которых сообщалось в ходе постмаркетингового исследования флуоксетина. Флуоксетин следует применять с осторожностью пациентам с врождённым синдромом удлинения интервала QT, приобретённым синдромом удлинения интервала QT (например, при одновременном приёме флуоксетина с препаратами, удлиняющими интервал QT), при наличии в анамнезе указаний на увеличение продолжительности интервала QT у родственников пациента, при других клинических состояниях, предрасполагающих к развитию аритмии (например, при гипокалиемии или гипомагниемии, брадикардии, остром инфаркте миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточности) или при повышении экспозиции флуоксетина (например, при сниженной функции печени). Пациентам со стабильными заболеваниями сердца флуоксетина, как и любого антидепрессанта, необходимо прекратить, если пациент находится в маниакальном состоянии.

Акатизия/ психомоторное беспокойство. необходимо проводить исследование ЭКГ перед началом терапии флуоксетином. При развитии признаков аритмии во время терапии приём флуоксетина следует прекратить и провести исследование ЭКГ.

Кожная сыпь

Сообщается о возникновении кожной сыпи, анафилактических реакций и прогрессирующих системных нарушений, иногда серьёзных с вовлечением в патологический процесс кожи, почек, печени и лёгких у пациентов, принимавших флуоксетин. При появлении кожной сыпи или других возможных аллергических реакций, этиология которых не может быть определена, приём флуоксетина следует отменить.

Эпилептические припадки

Как и в случае других антидепрессантов, флуоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, у которых ранее отмечались эпилептические припадки. Терапия флуоксетином должна быть прекращена при развитии эпилептических припадков у любого пациента. Также терапию флуоксетином не следует назначать пациентам с нестабильной эпилепсией, пациентам с контролируемой эпилепсией необходимо тщательное наблюдение.

Мании

Антидепрессанты необходимо применять с осторожностью пациентам с маниями/гипоманиями в анамнезе. Приём флуоксетина, как и любого антидепрессанта, необходимо прекратить, если пациент находится в маниакальном состоянии.

Акатизия/ психомоторное беспокойство

Применение флуоксетина приводит к развитию акатизии, которая проявляется субъективно неприятными ощущениями или неусидчивостью, необходимостью постоянного движения, зачастую без возможности сидеть или стоять на месте. Чаще всего такие явления наблюдаются в период первых нескольких недель лечения. У пациентов с данными симптомами повышение дозы флуоксетина может иметь негативные последствия.

Симптомы отмены

Часто при прекращении терапии флуоксетином, особенно при резкой отмене, отмечались симптомы отмены. В клинических исследованиях примерно у 60 % пациентов развивались различные побочные явления при отмене терапии, как в группе флуоксетина, так и в группе плацебо. В группе флуоксетина 17 % этих явлений носили тяжёлый характер, в группе плацебо — 12 %.

Риск развития симптомов отмены зависит от нескольких факторов, включая длительность терапии, дозу и скорость уменьшения дозы. Наиболее часто сообщалось о головокружении, сенсорных нарушениях (включая парестезии), нарушениях сна (включая бессонницу и глубокий сон), астении, тревоге или возбуждении, тошноте и/или рвоте, треморе и головной боли. Обычно эти эпизоды были лёгкой и средней степени выраженности, однако у некоторых пациентов могли носить более выраженный характер. В большинстве случаев эти явления разрешаются самостоятельно в течение двух недель, но иногда могут быть более продолжительными (2-3 месяца и более). В связи с этим отмену терапии флуоксетином следует проводить постепенно, в течение одной или двух недель, в зависимости от потребностей пациента.

Тамоксифен

Флуоксетин, как сильный ингибитор изофермента CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена, одного из самых важных активных метаболитов тамоксифена. Поэтому при терапии тамоксифеном применения флуоксетина следует избегать. Потеря массы тела. При применении флуоксетина у пациентов может наблюдаться потеря массы тела, однако, обычно она пропорциональна исходной средней массе тела.

Гипонатриемия

Отмечались случаи гипонатриемии (в отдельных случаях уровень натрия в сыворотке крови был менее 110 ммоль/л). В основном подобные случаи отмечались у пожилых пациентов, у пациентов, получавших диуретики и у пациентов со снижением объёма циркулирующей крови.

Гликемический контроль

У пациентов с диабетом во время лечения флуоксетином отмечалась гипогликемия, а после отмены препарата развивалась гипергликемия. В начале или после окончания лечения флуоксетином может потребоваться корректировка доз инсулина и/или гипогликемических препаратов для приёма внутрь.

Печёночная/почечная недостаточность

Флуоксетин подвергается интенсивному метаболизму в печени и выводится почками. Пациентам с выраженными нарушениями функции печени рекомендуется назначать более низкие дозы флуоксетина, либо назначать препарат через день. При приёме флуоксетина в дозе 20 мг/сут на протяжении двух месяцев пациентами с выраженными нарушениями функции почек (КК < 10 мл/мин), нуждающимся в гемодиализе, не было выявлено отличий концентрации флуоксетина и норфлуоксетина в плазме крови от здоровых лиц, имеющих нормальную функцию почек.

Мидоиаз

Сообщалось о мидриазе, связанном с приёмом флуоксетина. Следует соблюдать осторожность при назначении флуоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или пациентам с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

Повышенная кровоточивость

При применении СИОЗС сообщалось об экхимозе, пурпуре и других подобных нарушениях, связанных с повышением кровоточивости. Об экхимозе сообщалось нечасто, другие геморрагические явления (гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и др.) отмечались редко. Необходимо проявлять осторожность при терапии флуоксетином, в частности пациентам с сопутствующей терапией пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, с такими атипичными антипсихотическими средствами, как клозапин, с фенотиазинами, с большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами), а также с сопутствующей терапией препаратами, которые могут повысить склонность к кровотечениям и пациентам с кровотечениями в анамнезе.

Электросудорожная терапия

У пациентов, получающих электросудорожную терапию, при применении флуоксетина в редких случаях отмечались продолжительные судорожные припадки. Рекомендуется проявлять осторожность при терапии флуоксетином у таких пациентов.

Средства. содержащие зверобой продырявленный

При совместном применении СИОЗС (в том числе флуоксетина) со средствами, содержащими зверобой продырявленный, возможно усиление серотонинергических эффектов, таких как серотониновый синдром.

В редких случаях сообщалось об ассоциированном с приёмом флуоксетина развитии серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, особенно при совместном применении с другими серотонинергическими средствами (в том числе содержащими L-триптофан) и/или нейролептиками. Так как эти синдромы могут привести к угрожающему жизни состоянию, терапию флуоксетином следует прекратить в случае сочетания симптомов: гипертермии, ригидности, миоклонуса, расстройства вегетативной нервной системы с развитием колебания показателей жизненных функций, изменения психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительности, крайнего возбуждения с возможным развитием делирия и комы) и назначить необходимую симптоматическую терапию.

Все пациенты, принимающие антидепрессанты по любым показаниям, должны находиться под соответствующим наблюдением, необходим тщательный контроль за появлением признаков клинического ухудшения, суицидальных намерений и необычных изменений поведения, особенно в течение первых месяцев терапии или во время изменения дозировки (увеличения или снижения).

На фоне приёма флуоксетина у здоровых добровольцев влияния на психическую и двигательную активность отмечено не было. Однако любой препарат, обладающий психотропным действием, потенциально может влиять на поведение и способность к рассуждению. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления опасными механическими средствами, в том числе автомобилем, до тех пор, пока они не убедятся в том, что препарат не оказывает влияния на психическую и двигательную активность.

Капсулы 20 мг.

Хранить при температуре 15–30 °C в защищённом от света месте.

Хранить в местах, недоступных для детей.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

PATHEON FRANCE, S.A.S., Франция