Риксила^®

ЛП-002438

Риксила^®

Алискирен

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

на 1 таблетку 150 мг:

Ядро:

Действующее вещество:

Алискирен, субстанция-гранулы 251,50 мг

[Действующее вещество субстанции гранул: Алискирена фумарат 165,75 мг, что соответствует алискирену 150,00 мг

Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза порошкообразная 34,85 мг, повидон К-30 27,00 мг, тальк 20,00 мг, кремния диоксид коллоидный гидрофобный 3,50 мг, натрия гидроксид 0,40 мг]

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 84,75 мг, кросповидон 21,25 мг, кремния диоксид коллоидный 2,50 мг, магния стеарат 10,00 мг

Оболочка плёночная:

Опадрай розовый OY-S-24900* 15,00 мг

на 1 таблетку 300 мг:

Ядро:

Действующее вещество:

Алискирен, субстанция-гранулы 503,00 мг

[Действующее вещество субстанции гранул: Алискирена фумарат 331,50 мг, что соответствует алискирену 300,00 мг

Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза порошкообразная 69,70 мг, повидон К-30 54,00 мг, тальк 40,00 мг, кремния диоксид коллоидный гидрофобный 7,00 мг, натрия гидроксид 0,80 мг]

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 169,50 мг, кросповидон 42,50 мг, кремния диоксид коллоидный 5,00 мг, магния стеарат 20,00 мг

Оболочка плёночная:

Опадрай розовый OY-S-24900* 30,00 мг

*Опадрай розовый OY-S-24900 — смесь гипромеллозы (66,00 %), макрогола (6,60 %), титана диоксида (E171) (27,00 %), красителя железа оксида жёлтого (E172) (0,15 %) и красителя железа оксида красного (E172) (0,25 %).

Таблетки 150 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-розового цвета.

Таблетки 300 мг. Капсуловидные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-розового цвета.

Ренина ингибитор

C09XA02

- Артериальная гипертензия.

- Повышенная чувствительность к алискирену или любому компоненту препарата.

- Анурия, тяжёлое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин и/или концентрация креатинина в плазме крови > 150 мкмоль/л для женщин и > 177 мкмоль/л — для мужчин).

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- Наследственный и/или идиопатический ангионевротический отёк.

- Ангионевротический отёк при применении алискирена (в анамнезе).

- Одновременное применение с сильными ингибиторами Р-гликопротеина — циклоспорином или итраконазолом.

- Одновременное применение алискирена с АРА II или ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

- Беременность и период грудного вскармливания.

Односторонний и/или двусторонний стеноз почечной артерии, либо стеноз артерии единственной почки, снижение ОЦК (например, вследствие потери крови, выраженной и длительной диареи, продолжительной рвоты и т. д.), сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени, сахарный диабет, заболевания почек, гипонатриемия, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, ХСН Ⅲ–Ⅳ функциональный класс по классификации NYHA, одновременное применение фуросемида у пациентов с ХСН, одновременное применение препаратов, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (в том числе нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы АПФ или АРА II), одновременное применение умеренных ингибиторов Р-гликопротеина (кетоконазол, верапамил, кларитромицин, телитромицин, эритромицин, амиодарон), индукторов Р-гликопротеина (рифампицин) и грейпфрутового сока.

Нет данных о применении препарата Риксила^® у беременных, тем не менее, известно, что применение препаратов, оказывающих прямое действие на РААС, может вызвать патологию плода и новорождённого, а также привести к их гибели. Поэтому не следует применять препарат Риксила^® в Ⅰ триместре беременности и женщинам, планирующим беременность. Препарат Риксила^® противопоказан во II и в Ⅲ триместрах беременности. Перед применением препаратов, влияющих на РААС, врач должен проинформировать пациентку репродуктивного возраста о возможном риске для плода.

При наступлении беременности применение препарата Риксила^® следует немедленно прекратить.

Неизвестно, выводится ли алискирен с грудным молоком. Алискирен выводится с грудным молоком у лактирующих крыс. В период лечения грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фертильность

В доклинических исследованиях репродуктивной токсичности у крыс не было выявлено отрицательного воздействия алискирена на фертильность.

Данные о воздействии алискирена на фертильность у человека отсутствуют.

Внутрь, принимать с небольшим количеством пищи один раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время. Не следует запивать грейпфрутовым соком.

Препарат Риксила^® можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами, за исключением ингибиторов АПФ или АРА II у пациентов с СД и нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м ).

Рекомендуемая начальная доза препарата Риксила^® — 150 мг (1 таблетка) один раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект (85–90 %) развивается в течение 2-х недель после начала применения в дозе 150 мг один раз в сутки. При недостаточном контроле АД доза может быть увеличена до 300 мг один раз в сутки.

Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекции начальной дозы у пациентов пожилого возраста старше 65 лет не требуется.

У пациентов пожилого возраста при увеличении дозы до 300 мг/сут не отмечается клинически значимого дополнительного снижения АД.

Пациенты младше 18 лет

Препарат Риксила^® не следует применять пациентам младше 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (СКФ > 30 мл/мин/1,73 м²) коррекции начальной дозы не требуется.

Препарат Риксила^® не следует назначать пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²).

Одновременное применение препарата Риксила^® с АРА II и ингибиторами АПФ у пациентов нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»),

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с лёгким, умеренным и тяжёлым нарушением функции печени коррекции начальной дозы не требуется.

Безопасность алискирена оценивалась у пациентов, в том числе у пациентов, получающих терапию алискиреном длительно, более 6 мес — 1 года.

Серьёзные побочные реакции включают анафилактические реакции и отёк Квинке, которые встречались редко (менее 1 случая на 1000 пациентов) при постмаркетинговом применении алискирена. Наиболее частым побочным эффектом является диарея. Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

Очень часто ≥ 1/10

Часто от ≥ 1/100 до <1/10Нечасто от ≥ 1/1000 до <1/100 Редко от ≥ 1/10000 до <1/1000Очень редко < 1/10000Частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

В пределах каждой группы частота побочных реакций представлена в порядке уменьшения значимости.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности и анафилактические реакции.

Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение.

Нарушения со стороны сердца: нечасто: ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто: выраженное снижение АД.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и реакции со стороны слизистой оболочки полости рта, крапивница, кожный зуд; редко: ангионевротический отёк, эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: периферические отёки.

Лабораторные и инструментальные данные: часто: гиперкалиемия; нечасто: повышение активности «печёночных» ферментов; редко: снижение гемоглобина и гематокрита, повышение концентрации креатинина в плазме крови.

Описание некоторых побочных эффектов

Лабораторные данные

Клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей нечасто связаны с применением препарата Риксила^®.

При применении алискирена у пациентов с артериальной гипертензией клинически значимых изменений концентрации общего холестерина, липопротеинов высокой плотности (Хс ЛПВП), а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты в плазме крови натощак не отмечалось.

На фоне терапии алискиреном редко наблюдалось незначительное снижение гемоглобина и гематокрита (в среднем на 0,05 ммоль/л и 0,16 об. %, соответственно), которое не требовало отмены препарата. Снижение гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, влияющих на РААС, в частности ингибиторов АПФ и АРА II.

Повышение содержания калия в сыворотке крови на фоне применения алискирена более выражено при одновременном применении других препаратов, действующих на РААС, или при приёме НПВП. При необходимости комбинированной терапии рекомендуется периодически определять функцию почек, включая содержание электролитов сыворотки крови. Одновременное применение алискирена с ингибиторами АПФ или АРА II противопоказано пациентам с СД или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Симптомы

Данные по передозировке алискиреном ограничены. Наиболее вероятным проявлением передозировки является выраженное снижение АД.

Лечение

При выраженном снижении АД необходима симптоматическая терапия.

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, диализный клиренс алискирена был низким (<2 % от величины клиренса алискирена при приёме внутрь). Поэтому диализ не эффективен при передозировке алискирена.

Одновременное применение противопоказано

Двойная блокада РААС

Одновременное применение с АРА II или ингибиторами АПФ у пациентов с СД или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Сильные ингибиторы Р-гликопротеина (P-gp)

В исследовании по изучению взаимодействия при применении однократной дозы (75 мг) алискирена и циклоспорина (в дозах 200 мг и 600 мг) у здоровых добровольцев С_max и AUC алискирена увеличиваются в 2,5 раза и 5 раз, соответственно. Увеличение С_max и AUC может быть выше при применении более высоких доз алискирена.

У здоровых добровольцев при применении алискирена (в дозе 150 мг) одновременно с итраконазолом (в дозе 100 мг) отмечалось увеличение С_max и AUC алискирена в 6,5 и 5,8 раз, соответственно.

Поэтому одновременное применение препарат Риксила^® с сильными ингибиторами P-gp противопоказано.

Одновременное применение не рекомендовано

Грейпфрутовый сок

При одновременном применении алискирена в дозе 150 мг и 300 мг и грейпфрутового сока снижается AUC алискирена на 61 % и 38 %, соответственно, а также уменьшается его С_max. Вероятно, это связано с ингибированием опосредованного транспортными полипептидами органических анионов (ТПОА) поглощения алискирена в желудочно-кишечном тракте при применении грейпфрутового сока.

Одновременное применение с осторожностью

Взаимодействие на уровне P-gp

В исследованиях in vitro установлено, что P-gp (MDRl/Mdrla/lb) — мембранный транспортёр, который имеет важное значение в регуляции всасывания в кишечнике и выведения алискирена с желчью. Рифампицин является индуктором P-gp, поэтому при одновременном с ним применении биодоступность алискирена уменьшается примерно на 50 %. При одновременном применении с другими индукторами P-gp (например, препараты Зверобоя продырявленного), биодоступность алискирена, возможно, так же снижается.

Известно, что P-gp также контролирует распределение в организме. Ингибиторы P-gp могут увеличить концентрацию алискирена в тканях по отношению к его плазменной концентрации. Выраженность лекарственного взаимодействия на уровне P-gp зависит от степени ингибирования транспортёра.

Умеренные ингибиторы P-gp

Одновременное применение умеренного ингибитора P-gp — кетоконазола (200 мг) или верапамила (240 мг) и алискирена (300 мг) повышает AUC алискирена на 76 % и 97 %, соответственно. Изменение концентрации алискирена в плазме крови, при одновременном применении с кетоконазолом или верапамилом, должно соответствовать диапазону концентраций, который достигается при увеличении дозы алискирена в 2 раза.

Доказана безопасность применения алискирена в дозе 600 мг, что больше максимально рекомендуемой дозы в 2 раза. Экспериментальные исследования показывают, что одновременное применение алискирена и кетоконазола повышает всасывание алискирена в желудочно-кишечном тракте и снижает его выведение с желчью через кишечник. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с кетоконазолом, верапамилом и другими умеренными ингибиторами P-gp (например, кларитромицином, телитромицином, эритромицином, амиодароном).

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие заменители пищевой соли, соли калия или любые другие средства, способные повышать содержание калия в сыворотке крови

При необходимости одновременного применения с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови, НПВП и, учитывая опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, следует соблюдать осторожность. Одновременное применение с АРА II или ингибиторами АПФ у пациентов с СД или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

При одновременном применении алискирена, как и других препаратов, действующих на РААС, с НПВП возможно уменьшение антигипертензивного эффекта алискирена. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (пациенты с гиповолемией или пациенты пожилого возраста) одновременное применение алискирена с НПВП может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в том числе развитию острой почечной недостаточности (обычно обратимой). В связи с этим, применять алискирен одновременно с НПВП следует с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.

Фуросемид

При одновременном применении алискирена (300 мг/сут) с фуросемидом (20 мг/сут) у здоровых добровольцев отмечается снижение показателей AUC и С_max фуросемида на 28 % и 49 %, соответственно.

Учитывая возможное снижение системной биодоступности фуросемида, при применении алискирена одновременно с фуросемидом в начале и в процессе терапии необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Варфарин

Действие алискирена на фармакокинетику варфарина не изучалось.

Приём пищи

Жирная пища значительно снижает всасывание алискирена.

Нет лекарственного взаимодействия

По результатам клинических фармакокинетических исследований не было выявлено взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, пиоглитазоном, аллопуринолом, изосорбида 5-мононитратом, гидрохлоротиазидом, фенофибратом, ирбесартаном, рамиприлом, гипогликемическими средствами для приёма внутрь и инсулином.

Одновременное применение алискирена с метформином (↓28 %), амлодипином (↑29 %) или циметидином (↑19 %) в равновесном состоянии увеличивает показатели AUC и С_max для алискирена на 20 % — 30 %, с аторвастатином — на 50 %. При этом, одновременное применение не оказывает значимого влияния на фармакокинетику указанных препаратов, поэтому коррекции дозы препарата Риксила^® или одновременно применяющихся вышеперечисленных препаратов не требуется.

При одновременном применении с дигоксином и верапамилом биодоступность алискирена может незначительно снизиться.

Взаимодействия с изоферментами системы CYP450

Алискирен не ингибирует изоферменты цитохрома P450 (CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен незначительно метаболизируется изоферментами CYP450, клинически значимое влияние на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов CYP450 или метаболизирующихся с его участием, маловероятно.

Однако, ингибиторы изофермента CYP3A4 могут воздействовать на P-gp. Поэтому, возможно увеличение системной экспозиции (AUC и С_max) алискирена при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, которые подавляют P-gp (см. "Субстраты и слабые ингибиторы P-gp").

Субстраты и слабые ингибиторы P-gp

Клинически значимого взаимодействия с такими слабоактивными ингибиторами P-gp, как атенолол, дигоксин, амлодипин или циметидин, не выявлено. Одновременное применение с активным ингибитором P-gp — аторвастатином (в дозе 80 мг), в равновесном состоянии вызывает повышение AUC и С_max алискирена (в дозе 300 мг) на 50 %.

Ингибиторы транспортных полипептидов органических анионов

По данным доклинических исследований алискирен может быть субстратом ТПОА. Существует потенциальная возможность взаимодействия при одновременном применении с ингибиторами ТПОА (см. взаимодействие с грейпфрутовым соком).

Общие

В случае развития тяжёлой и стойкой диареи терапию препаратом Риксила^® следует прекратить.

У пациентов с ХСН Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA препарат Риксила^® следует применять с осторожностью.

Следует применять с осторожностью у пациентов с ХСН, получающих фуросемид (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Двойная блокада РААС

У пациентов при одновременном применении препаратов, воздействующих на РААС, возможно развитие артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим, двойная блокада РААС (одновременное применение алискирена и ингибиторов АПФ или АРА II) не рекомендуется.

Одновременное применение с АРА II или ингибиторами АПФ у пациентов с СД или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Анафилактические реакции и ангионевротический отек

Как и при применении других лекарственных средств, действующих на РААС, ангионевротический отёк (отёк лица, губ, гортани и/или языка) отмечен у пациентов, получавших алискирен. У некоторых из этих пациентов в анамнезе описаны случаи развития ангионевротического отёка или симптомов, указывающих на отёк Квинке, при применении лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов АПФ или АРА II.

В постмаркетинговом применении ангионевротический отёк был зарегистрирован при одновременном применении алискирена с ингибиторами АПФ и/или АРА II. Пациентам, имеющим в анамнезе ангионевротический отёк, алискирен применять следует с осторожностью, необходимо тщательно контролировать состояние пациента, особенно в начале терапии. Приём препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (например, при затруднении дыхания или глотания, отёках лица, губ, языка, конечностей). В случае развития отёка языка и гортани следует ввести раствор эпинефрина (адреналина). Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей.

Нарушение функции почек

Не изучалось применение алискирена у пациентов с артериальной гипертензией и тяжёлой почечной недостаточностью (концентрация креатинина в сыворотке крови > 150 мкмоль/л или 1,70 мг/дл у женщин и > 177 мкмоль/л или 2,00 мг/дл у мужчин и/или СКФ <30 мл/мин/1,73 м²), у пациентов на диализе, у пациентов с нефротическим синдромом или реноваскулярной гипертензией. Пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²) применение препарата Риксила^® противопоказано.

При применении алискирена, как и других препаратов, действующих на РААС, следует соблюдать осторожность при наличии состояний, предрасполагающих к развитию нарушений функции почек, таких как гиповолемия (например, вследствие потери крови, выраженной и длительной диареи, продолжительной рвоты и т. д.), сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени, СД или заболевания почек. Одновременное применение алискирена с ингибиторами АПФ или АРА II противопоказано у пациентов с СД или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²). У пациентов группы риска на фоне применения алискирена наблюдали развитие острой почечной недостаточности, обратимой после прекращения терапии. При появлении признаков почечной недостаточности следует немедленно прекратить применение алискирена.

На фоне применения препарата Риксила^® возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, которое может быть увеличено при одновременном применении с препаратами, действующими на РААС или НПВП. При необходимости такой комбинации рекомендуется периодически контролировать функцию почек, включая содержание электролитов сыворотки крови.

Гипонатриемия и/или снижение ОЦК

В начале терапии препаратом Риксила^® у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (включая гипонатриемию, вызванную приёмом высоких доз диуретиков) возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Стеноз почечной артерии

Нет опыта применения у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной почки. Однако, как и при применении других препаратов, действующих на РААС, у таких пациентов повышен риск развития почечной недостаточности, в том числе острой почечной недостаточности. Поэтому, в этих случаях следует соблюдать осторожность. При развитии почечной недостаточности лечение необходимо прекратить.

Не изучалось влияние препарата Риксила^® на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Тем не менее, возможно развитие головокружения или повышенной утомляемости, как и при приёме любых гипотензивных препаратов. Препарат Риксила^® имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 150 мг, 300 мг.

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

КРКА-РУС, ООО, Российская Федерация