Валсафорс

Valsaforce

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

На одну таблетку:

Активное вещество:

Валсартан

80 мг

160 мг

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (сахар молочный)

17,7 мг

35,4 мг

Крахмал картофельный

31,52 мг

63,04 мг

Повидон низкомолекулярный (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600±2700)

3,2 мг

6,4 мг

Магния стеарат

1,6 мг

3,2 мг

Тальк

4,8 мг

9,6 мг

Кремния диоксид коллоидный (аэросил)

3,2 мг

6,4 мг

Целлюлоза микрокристаллическая

12,8 мг

25,6 мг

Оболочка таблетки:

Гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза или гидроксипропилметилцеллюлоза)

1,92 мг

3,84 мг

Титана диоксид

1,6 мг

3,2 мг

Макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000)

1,5 мг

3,0 мг

Тропеолин О

0,16 мг

0,32 мг

Описание

Круглые таблетки двояковыпуклой формы, покрытые плёночной оболочкой желтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих, в частности, как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приёма внутрь. Он оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II.

Следствием блокады AT1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы. Не обладает агонистической активностью в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к AT1-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к АТ2-рецепторам.

При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления, не сопровождающееся изменением частоты пульса.

Начало антигипертензивного действия отмечается через 2 ч после приёма разовой дозы, а максимум через 4-6 ч; продолжительность действия — более 24 ч. При повторных назначениях препарата максимальное снижение артериального давления, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Отсутствует синдром «отмены» при внезапном прекращении приёма.

Фармакокинетика

После приёма внутрь абсорбция — быстрая; однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23 %. Фармакокинетическая кривая имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (период полувыведения в α-фазе менее 1 ч и в β-фазе около 9 ч).

В диапозоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приёме препарата один раз в день кумуляция незначительная. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.

Валсартан в значительной степени (на 94-97 %) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином. Объём распределения в период равновесного состоянии низкий (около 17 л). По сравнению с печёночным кровотоком (около 30 л/ч), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч).

Выводится кишечником — 70 %, почками — 30%, преимущественно в неизменённом виде.

Фармакокинетика у отдельных групп больных

Больные пожилого возраста

У некоторых больных пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у больных молодого возраста, однако не было показано какой-либо клинической значимости этого.

Больные с нарушением функции почек

Не было выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана, что и следовало ожидать, учитывая, что для данного вещества почечный клиренс составляет только 30 % от величины общего клиренса. Поэтому у больных с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется. Однако валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Больные с нарушением функции печени

Около 70 % от величины всосавшейся дозы валсартана выводится с желчью, преимущественно в неизменённом виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому у больных с печёночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется корректировки дозы препарата.

Показания

- Артериальная гипертензия;

- хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) у больных, получающих стандартную терапию, в том числе диуретиками, сердечными гликозидами, а также ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или бета-адреноблокаторами (не одновременно). Применение каждого из перечисленных препаратов не является обязательным.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

- тяжёлые нарушения функции печени (билиарный цирроз, холестаз);

- беременность, период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- непереносимость лактозы, дефецит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, при соблюдении диеты с ограничением потребления натрия, состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), лёгкое и умеренное нарушение функции печени небилиарного генеза, без холестаза на фоне обструкции желчевыводящих путей; почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), гемодиализ, после трансплантации почки, гиперальдостеронизм, аортальный и митральный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия.

Применение при беременности и лактации

Применение препарата при беременности противопоказано.

В случае наступления беременности во время лечения, препарат следует отменить.

В период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжёвывая, независимо от приёма пищи.

При артериальной гипертензии: рекомендуемая доза составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект развивается в течение 2-х недель лечения; максимальный эффект отмечается через 4 недели. Тем больным, у которых не удаётся достичь адекватного снижения артериального давления, суточная доза может быть увеличена до 160 мг или дополнительно назначены диуретические средства. Максимальная суточная доза составляет 320 мг.

Больным с нарушением функции почек или больным с печёночной недостаточностью, не сопровождающейся холестазом, изменений дозы препарата не требуется.

Валсафорс может назначаться также совместно с другими гипотензивными средствами.

При хронической сердечной недостаточности (ХСН): рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг 2 раза в сутки. Возможно постепенное увеличение дозы до 80 мг 2 раза в сутки, при хорошей переносимости — до 160 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 320 мг, разделённая на 2 приёма.

У пациентов, одновременно получающих диуретики, а также у пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходим регулярный контроль функции почек, артериального давления. При появлении клинических признаков артериальной гипотензии необходимо уменьшить дозы.

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов: «очень часто» (≥1/10), «часто» (≥1/100, <1/10), «нечасто» (≥1/1000, <1/100), «редко» (≥1/10 000, <1/1000), «очень редко» (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны центральной нервной системы: часто — головокружение, в том числе постуральное; нечасто — головная боль, вертиго, бессонница; редко — обморок (при применении после перенесенного инфаркта миокарда).

Со стороны дыхательной системы: часто — инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингит, ринит, синусит, нечасто — кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение артериального давления и ортостатическая гипотензия; редко — (при применении после перенесенного инфаркта миокарда) сердечная недостаточность.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — боль в животе, тошнота, диарея.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: редко — кожная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — боль в спине, артралгия; частота неизвестна — миалгия, мышечная слабость, миозит, рабдомиолиз.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — снижение либидо; очень редко — нарушение функции почек.

Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отёк, кожная сыпь, зуд; частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь и васкулит.

Лабораторные показатели: редко — повышение содержания сывороточного азота мочевины; частота неизвестна — снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, гиперкреатининемия; гипербилирубинемия, повышение активности печёночных трансаминаз, гиперкалиемия.

Прочие: часто — общая слабость; нечасто — отеки, астения, повышенная утомляемость.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение артериального давления.

Лечение: промывание желудка, внутривенно 0,9 % раствор натрия хлорида. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Клинически значимых взаимодействий с такими лекарственными препаратами, как: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид не выявлено.

Поскольку валсартан не подвергается сколько-нибудь существенному метаболизму, для него маловероятны клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными препаратами на уровне метаболизма, которые являются следствием индукции или ингибирования системы цитохрома P450.

Несмотря на то, что валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови не выявлено какого-либо значимого взаимодействия с диклофенаком, фуросемидом и варфарином.

При комбинированном применении с диуретиками (особенно в высоких дозах) возможно усиление гипотензивного эффекта.

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или солей, содержащих калий, может привести к увеличению содержания калия, в сыворотке крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, следует соблюдать осторожность.

При одновременном применении с препаратами лития (лития карбонатом) возможно обратимое повышение содержания лития в плазме крови и усиление его токсичности с развитием интоксикации литием. Следует с осторожностью применять препараты лития одновременно с препаратом Валсафорс, у таких пациентов рекомендуется контроль концентрации лития в плазме крови.

При одновременном применении валсартана с нестероидными противовоспалительными препаратами (в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) или ацетилсалициловой кислотой в суточной дозе более 3 г/сут и другими неселективными нестероидными противовоспалительными препаратами) возможно уменьшение гипотензивного эффекта валсартана. Одновременное применение валсартана (и других антагонистов рецепторов ангиотензина II) и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) увеличивает риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность (обычно обратимую) и повышение содержания калия в плазме крови (гиперкалиемию), особенно у пожилых пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек. При одновременном применении валсартана и НПВП следует соблюдать осторожность. После начала комбинированной терапии, а также в процессе лечения, необходим контроль объёма циркулирующей крови и функции почек.

По результатам исследования in vitro валсартан является субстратом для печёночных белков-транспортеров OATP1B1 и MRP2. Одновременное назначение препарата Валсафорс с ингибиторами белка-транспортёра OATP1B1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-транспортёра MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (максимальную концентрацию в плазме крови Сmax и площадь под фармакокинетической кривой AUC).

Особые указания

Дефицит в организме натрия и/или сниженный объём циркулирующей крови (ОЦК)

У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК, например, получающих высокие доза диуретиков, в редких случаях в начале лечения Валсафорсом может возникать клинически выраженная артериальная гипотензия.

Перед началом лечения следует провести коррекцию содержания в организме ионов натрия и/или объёма циркулирующей крови, например, путём уменьшения дозы диуретика.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После того, как артериальное давление стабилизируется, лечение можно продолжить.

Стеноз почечной артерии

Учитывая, что другие лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови у больных с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется систематический контроль этих показателей.

Нарушение функции почек

Больным с нарушением функции почек не требуется корректировки дозы препарата. Однако при выраженных нарушениях (когда клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин) рекомендуется соблюдать осторожность.

Нарушение функции печени

У больных с печёночной недостаточностью не требуется корректировки дозы препарата. Валсартан выводится главным образом в неизменённом виде с желчью, однако у больных с обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижен. При назначении препарата этим больным следует соблюдать особую осторожность.

Хроническая сердечная недостаточность

Вследствие угнетения РААС у чувствительных пациентов возможны изменения функции почек. У больных с тяжёлой хронической сердечной недостаточностью лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензинных рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Поэтому необходима оценка степени нарушения функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью.

При хронической сердечной недостаточности валсартан может назначаться как в качестве монотерапии, так и совместно с другими средствами — диуретиками, сердечными гликозидами, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью следует соблюдать осторожность при применении комбинации ингибитора АПФ, бета-адреноблокатора и валсартана.

При артериальной гипертензии валсартан может назначаться как в качестве монотерапии, так и совместно с другими гипотензивными средствами, в частности с диуретиками.

При гиперальдостеронизме необходимо контролировать уровень альдостерона в биологических жидкостях.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Следует применять с осторожностью во время работы, требующей повышенного внимания и быстроты двигательных и психических реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 80 мг, 160 мг.

Хранение

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Валсафорс: