Атаканд^® Плюс

таблетки

Одна таблетка содержит

активные вещества: кандесартана цилексетил 16 мг и гидрохлоротиазид 12,5 мг.

Вспомогательные вещества

Кармеллоза кальция (кармеллозы кальциевая соль) 5,6 мг, гипролоза 4,0 мг, лактозы моногидрат 68 мг, магния стеарат 1,3 мг, крахмал кукурузный 20 мг, макрогол 2,6 мг, краситель железа оксид жёлтый CI 77492 0,21 мг, краситель железа оксид красный CI 77491 0,050 мг.

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Повышенная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата, производным сульфонамидов.

Беременность и период грудного вскармливания.

Тяжёлые нарушения функции печени и/или холестаз.

Тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

Анурия.

Рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия.

Подагра.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение кандесартана цилексетила в комбинации с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²).

Беременность

Применение препарата Атаканд^® Плюс во время беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), Пациентки, принимающие препарат Атаканд^® Плюс, должны быть предупреждены об этом до планирования беременности, чтобы они могли обсудить альтернативные варианты терапии со своим лечащим врачом. В случае диагностирования беременности терапия препаратом Атаканд^® Плюс должна быть немедленно прекращена и, при необходимости, назначено альтернативное лечение.

Препараты, оказывающие прямое воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорождённого, вплоть до летального исхода, при применении препарата во время беременности. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызывать нарушения развития плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорождённого (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре, ограничен. Данные исследований у животных также ограничены. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во время беременности может вызывать нарушения фето-плацентарного кровотока и нежелательные эффекты у плода и новорождённого в виде желтухи, нарушений водно-электролитного баланса и тромбоцитопении.

Период грудного вскармливания

В настоящее время неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид проникает в молоко матери. В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей, Атаканд^® Плюс не должен применяться в период грудного вскармливания.

Атаканд^® Плюс следует принимать один раз в сутки вне зависимости от приёма пищи.

Дозировка

Рекомендуемая доза — 1 таблетка 1 раз в сутки.

Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента с монотерапии гидрохлоротиазидом на терапию препаратом Атаканд^® Плюс. При необходимости пациентов переводят с монотерапии препаратом Атаканд^® на терапию препаратом Атаканд^® Плюс.

Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 недели после начала лечения.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) рекомендуется титрование дозы.

Препарат Атаканд^® Плюс противопоказан пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой или умеренной степени тяжести рекомендуется титрование дозы. Препарат Атаканд^® Плюс противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени и/или холестазом.

Пациенты со сниженным объёмом циркулирующей крови

Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например, для пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд^® ), начиная с 4 мг.

Применение у детей и подростков

Безопасность и эффективность применения препарата Атаканд^® Плюс у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Побочные действия, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов не зависела от пола и возраста пациентов. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при применении кандесартана цилекситила/ гидрохлоротиазида (2,3 % -3,3%) и плацебо (2,7% — 4,3 %).

В объединённом анализе результатов клинических исследований были отмечены следующие побочные эффекты, вызванные назначением кандесартана/гидрохлоротиазида.

Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1 % больше, чем в группе плацебо.

Со стороны центральной нервной системы: кружение, слабость.

Кандесартан

О следующих побочных эффектах в ходе постмаркетингового применения препарата докладывалось очень редко (<1/10000):

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз;

Нарушение метаболизма и заболевания, вызванные нарушением метаболизма: гиперкалиемия, гипонатриемия;

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль;

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель;

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота;

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печёночных» ферментов, нарушение функции печени или гепатит;

Со стороны кожных покровов: ангионевротический отёк, сыпь, крапивница, кожный зуд;

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: боль в спине, артралгия, миалгия;

Со стороны мочевыводящей системы: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.

Гидрохлоротиазид

При терапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие побочные эффекты, представленные с применением градации: часто (>1/100), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (<1/1000), неуточнённой частоты (недостаточно данных для установления частоты).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы:

Редко: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия;

Со стороны иммунной системы:

Редко: анафилактические реакции;

Нарушение метаболизма и заболевания, вызванные нарушением метаболизма:

Часто: гипер гликемия, гиперурикемия, гипонатриемия и гипокалиемия;

Со стороны центральной нервной системы:

Часто: лёгкое головокружение, головная боль;

Редко: нарушение сна, депрессия, беспокойство, парестезии;

Со стороны органа зрения:

Редко: преходящая нечёткость изображения;

Неуточнённой частоты: острая миопия, острая закрытоугольная глаукома;

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: ортостатическая гипотензия;

Редко: аритмия; некротический васкулит, кожный васкулит;

Со стороны органов дыхания:

Редко: респираторный дистресс-синдром (в том числе, пневмонит и отёк лёгких);

Со стороны пищеварительного тракта:

Нечасто: потеря аппетита, диарея, запор;

Редко: панкреатит;

Со стороны печени:

Редко: желтуха (внутрипечёночный холестаз);

Со стороны кожных покровов:

Нечасто: кожная сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации;

Редко: токсический эпидермальный некролиз;

Неуточнённой частоты: системная красная волчанка, кожная красная волчанка;

Со стороны скелетно-мышечных и соединительных тканей:

Редко: миалгия;

Со стороны почек и мочеполовой системы:

Часто: глюкозурия;

Редко: нарушение функции почек и интерстициальный нефрит;

Общие нарушения:

Часто: слабость;

Редко: чувство жара;

Лабораторные показатели:

Часто: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия;

Редко: повышение концентрации креатинина.

Повышение концентрации мочевой кислоты и активности аланинаминотрансферазы (AЛT) в плазме крови и концентрации глюкозы в крови были отмечены как побочные эффекты, встречающиеся при применении кандесартана цилексетила (примерная частота 1,1 %, 0,9% и 1,0%, соответственно) незначительно чаще, чем при применении плацебо (0,4 %, 0% и 0,2%, соответственно). У отдельных пациентов, принимавших кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид, наблюдалось незначительное снижение гемоглобина и повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) в плазме крови.

Также наблюдалось повышение концентрации креатинина, мочевины, гиперкалиемия и гипонатриемия.

Симптомы

Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД и головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжёлых последствий. Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазидом является острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы как головокружение, снижение АД, сухость во рту, тахикардия, желудочковая аритмия, потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение

При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить объём циркулирующей крови, например, путём внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства.

Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе неизвестна.

Применение кандесартана цилексетила в комбинации с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (скорость клубочковой

фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) и не рекомендовано другим пациентам (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение кандесартана цилексетила с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.

Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (изоферментом CYP2C9). Проведённые исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома P450 не изучено. Одновременное применение препарата Атаканд^® Плюс с другими гипотензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект.

Следует ожидать, что действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может быть усилено другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например, диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты). Опыт применения других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающимидиуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащих калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.

Индуцированная диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию сердечных гликозидов и антиаритмических средств. При приёме препарата Атаканд^® Плюс параллельно с такими препаратами требуется контроль содержания калия в крови.

При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе, селективных ингибиторов

циклооксигеназы-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки) может отмечаться снижение гипотензивного эффекта. Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, особенно у пожилых пациентов и у пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии. Биодоступность кандесартана не зависит от приёма пищи.

Диуретическое, натрийуретическое и гипотензивное действие гидрохлоротиазида ослабляется нестероидными противовоспалительными препаратами. Всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола или колестирамина.

Действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлоротиазидом. Тиазидные диуретические средства могут вызывать повышение содержания кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости приёма кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D, следует контролировать содержание кальция в плазме крови и при необходимости скорректировать дозу. Тиазиды усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность диуретических средств на основе тиазидов вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта. Тиазиды могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина. Тиазиды могут замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелосупрессивное действие. Риск гипокалиемии может увеличиться при сопутствующем приёме стероидных лекарственных средств или адренокортикотропного гормона. На фоне приёма препарата может увеличиваться частота развития ортостатической гипотензии при приёме этанола, барбитуратов или общих анестетиков.

Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться подбор дозы гипогликемических средств для приёма внутрь и инсулина.

Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина (адреналина)). Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодсодержащих контрастных веществ.

Значительного взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при применении препаратов, содержащих алискирен

Не рекомендуется двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путём комбинирования кандесартана цилексетила и алискирена, ввиду увеличения риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек.

Применение кандесартана цилексетила в комбинации с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек

На фоне терапии препаратом Атаканд^® Плюс, как и при применении других средств, ингибирующих ренин- ангиотензин-альдостероновую систему, у восприимчивых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Пересадка почки

Клинический опыт применения препарата Атаканд^® Плюс у пациентов, перенёсших пересадку почки, ограничен.

Стеноз почечной артерии

Другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, например, ингибиторы АПФ, могут привести к повышению концентрации мочевины в крови и концентрации креатинина в сыворотке пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Снижение объёма циркулирующей крови

У пациентов с дефицитом объёма циркулирующей крови и/или натрия возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, как описано для других препаратов, влияющих на ренин- ангиотензин-альдостероновую систему. Поэтому не рекомендуется применять Атаканд^® Плюс до коррекции данных нарушений.

Общая анестезия и хирургическое вмешательство

У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензин альдостероновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжёлой артериальной гипотензии, требующей внутривенноговведения плазмозамещающих растворов и/или вазопрессоров.

Печёночная недостаточность

Пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующей болезнью печени, следует применять тиазиды с осторожностью в виду того, что незначительные колебания объёма жидкости и электролитного состава могут вызвать печёночную кому. Данные о применении препарата Атаканд^® Плюс пациентами с печёночной недостаточностью отсутствуют.

Стеноз аортального и митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

При назначении препарата Атаканд^® Плюс, как и других вазодилататоров, пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными средствами, влияющими на ренин- ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим не рекомендуется назначать таким пациентам Атаканд^® Плюс.

Нарушение водно-электролитного баланса

Как и во всех случаях приёма препаратов, обладающих диуретическим действием, следует контролировать содержание электролитов в плазме крови. Препараты на основе тиазидов, обладающие диуретическим действием, способны уменьшить выведение ионов кальция с мочой и могут вызвать скачкообразные изменения и незначительное увеличение содержания ионов кальция в плазме крови. Тиазиды, в том числе и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно- электролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Приём тиазидных средств следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидных желёз.

Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлоротиазида проявляется меньше, если применять его в сочетании с кандесартана цилексетилом. Риск гипокалиемии повышен у пациентов с циррозом печени, у пациентов с выраженным диурезом, у пациентов, в недостаточном количестве получающих электролиты с пищей, и у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды или адренокортикотропный гормон. На основании опыта применения препаратов, влияющих на ренин- ангиотензин-альдостероновую систему, одновременное применение препарата Атаканд^® Плюс и увеличивающих выведение калия диуретических средств можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий, или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови. На основании опыта применения других препаратов, влияющих на функцию ренин- ангиотензин-альдостероновой системы, совместное применение препарата Атаканд^® Плюс с ингибиторами АПФ, алискиреном, калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Показано, что тиазиды увеличивают выведение магния, что может вызвать гипомагниемию.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоватьсякоррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина. Во время терапии тиазидом возможно проявление латентнопротекающего сахарного диабета. С лечением тиазидом также связывают повышение концентрации холестерина и триглицеридов. Однако при применении препарата Атаканд^® Плюс, содержащего дозу в 12,5 мг, наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов. Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных пациентов.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, производное сульфонамида, может вызвать идиосинкратическую реакцию, приводя к развитию острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, и обычно возникают в период от нескольких часов до нескольких недель после начала приёма препарата.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Первичное лечение заключается в немедленном прекращении приёма гидрохлоротиазида. При отсутствии контроля внутриглазного давления может потребоваться срочное медикаментозное или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие аллергии на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Общие

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (например, пациенты с тяжёлой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже — острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями атеросклеротического генеза, при применении любых гипотензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду возможно и у пациентов, не имевших ранее аллергических реакций и бронхиальной астмы (в анамнезе), но оно более вероятно для пациентов, имеющих отягощённый аллергологический анамнез. При применении тиазидных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов системной красной волчанки. Гидрохлоротиазид относится к препаратам, запрещённым Всемирным Антидопинговым Агентством при участии в спортивных соревнованиях. На фоне приёма препарата Атаканд^® Плюс может быть получен положительный результат допинг-теста. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациентам следует быть острожными при управлении автотранспортом или работе с техникой, поскольку во время лечения может возникать головокружение и может наблюдаться повышенная усталость.

Таблетки 16 мг+12.5 мг.

Хранить при температуре не выше 30 °C, в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

AstraZeneca, AB, Швеция