Целзентри®

Celsentri®

Лекарственная форма

таблетки покрытые плёночной оболочкой.

Состав

Название веществаКоличество, мг/табл
150 мг300 мг
Действующее вещество
Маравирок150,00300,00
Вспомогательные вещества
Целлюлоза микрокристаллическая282,00564,00
Кальция гидрофосфат142,50285,00
Карбоксиметилкрахмал натрия18,0036,00
Магния стеарат7,5015,00
Опадрай голубой (85G20583)24,0048,00
Состав Опадрая голубого
Поливиниловый спирт10,5621,12
Тальк4,89,6
Титана диоксид4,639,26
Макрогол 3 3502,965,92
Лецитин соевый0,841,68
Алюминиевый лак на основе индигокармина0,210,42

Описание

Дозировка 150 мг: голубые капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой "150 МУС" на одной стороне таблетки. На поперечном разрезе видны 2 слоя. Ядро таблетки белого цвета.

Дозировка 300 мг: голубые капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой "300 МУС" на одной стороне таблетки. На поперечном разрезе видны 2 слоя. Ядро таблетки белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия

Маравирок принадлежит к классу препаратов — антагонистов хемокиновых рецепторов CCR5. Маравирок селективно связывается с хемокиновыми рецепторами CCR5, предотвращая проникновение ВИЧ-1, тропного к данным рецепторам, внутрь клетки.

Фармакодинамические эффекты

Противовирусная активность в культуре клеток

Ингибирующая концентрация, при которой активность возбудителя in vitro подавляется на 90 % (ЕС90), в 43 первичных клинических изолятах CCR5-TponHoro ВИЧ-1 составила 0,57 (0,06–10,7) нг/мл (несвязная фракция), без значимых изменений между различными протестированными подтипами.

При совместном использовании с другими антиретровирусными препаратами в культуре клеток маравирок не продемонстрировал антагонизма с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибиторами протеазы ВИЧ (ИП), а также ВИЧ ингибитором слияния — энфувиртидом.

Резистентность

Устойчивость вируса к маравироку может проявляться двумя путями: за счёт селекции вируса, способного связываться с хемокиновыми рецепторами CXCR4 в качестве корецептора для входа в клетку (СХСЧ4-тропный вирус), либо селекции вируса, продолжающего использовать исключительно CCR5 рецепторы (ССВ5-тропный вирус) в присутствии маравирока.

Резистентность в культуре клеток

Варианты ВИЧ-1, обладающие пониженной чувствительностью к маравироку, были отобраны в культуре клеток путём нескольких пассажей СХЖ5-тропных клинических изолятов вирусов. Устойчивые к маравироку вирусы оставались CCR5-TponHbiMH, конверсии CCR5-TponHoro вируса в СХСВ4-тропный не происходило.

Фенотипическая резистентность: кривые зависимости ингибирующих концентраций для устойчивых к маравироку вирусов не достигали 100 % угнетения в испытаниях, использовавших серии разведений маравирока.

Генотипическая резистентность: было обнаружено накопление мутаций в оболочечном гликопротеине gpl20 (вирусный белок, который связывается с корецептором CCR5). Таким образом, связь этих мутаций с чувствительностью к маравироку у других вирусов неизвестна. Положение этих мутаций в различных изолятах не было постоянным. Перекрёстная резистентность: все клинические изоляты ВИЧ-1, устойчивые к НИОТ, ННИОТ, ИП ВИЧ и энфувиртиду, были чувствительны к маравироку в культуре клеток. Устойчивые к маравироку вирусы в культуре клеток оставались чувствительными к ингибитору слияния энфувиртиду и к ИП ВИЧ саквинавиру.

Резистентность In vivo

Оба пути развития устойчивости наблюдались в клинических исследованиях маравирока как у пациентов, ранее не получавших лечения, так и у пациентов с ранее проводившейся антиретровирусной терапией.

Наличие СХС114-тропного вируса при неудаче лечения обусловлено его присутствием в исходной вирусной популяции. Проведение теста для исключения присутствия этого варианта ВИЧ до назначения маравирока сокращает риск неудачи терапии, связанной с данным путём развития устойчивости. У пациентов с неудачей терапии и имеющих только 115-тропные вирусы маравирок может быть рассмотрен как сохраняющий активность, если максимальное значение показателя ингибирования (MPI) > 95 % (тест Phenosense Entry). Остаточная активность in vivo для вирусов со значением MPI < 95 % не была определена.

Генотипическая резистентность: ключевые мутации (в петле V3) не могут быть указаны из-за высокой вариабельности последовательности V3 и малым количеством проанализированных образцов.

Резистентность у пациентов с ранее проводившейся антиретровирусной терапией В пилотных исследованиях у 7,6 % пациентов, получавших антиретровирусную терапию ранее, за период между скринингом и началом лечения (4–6 недель) изменялся тропизм вирусов с CCR5 на CXCR4 либо двойной и/или смешанный.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция маравирока вариабельна и имеет множественные пики. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в среднем через 2 часа при однократном пероральном приёме 300 мг маравирока. При пероральном приёме маравирока в дозе, превышающей 1 200 мг, фармакокинетика препарата нелинейная.

Абсолютная биодоступность маравирока в дозировке 100 мг составляет 23 % и предполагаемая биодоступность в дозировке 300 мг составляет 33 %. Маравирок является субстратом для транспортного Р-гликопротеина, обеспечивающего выход веществ из клетки.

Совместный приём таблетки 300 мг с жирной пищей во время завтрака у здоровых добровольцев уменьшал Сmax и AUC маравирока на 33 %. Ограничений по приёму пищи не было в исследованиях, которые продемонстрировали эффективность и безопасность маравирока. Таким образом, маравирок можно принимать в рекомендованных дозах независимо от приёма пищи.

Распределение

Маравирок связывается (примерно 76 %) с белками плазмы крови человека и слабо связывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Объём распределения маравирока составляет примерно 194 л.

Метаболизм

Исследования на человеке и исследования in vitro с использованием микросом печени человека и экспрессируемых ферментов продемонстрировали, что маравирок, в основном, метаболизируется с помощью системы цитохрома P450 до метаболитов, которые не активны в отношении ВИЧ-1. Исследования in vitro показали, что изофермент CYP3A4 является основным изоферментом, ответственным за метаболизм маравирока. В то же время, исследования in vitro показали, что полиморфные изоферменты CYP2C9, CYP2D6 и CYP2C19 не участвуют значимо в метаболизме маравирока.

Маравирок является основным циркулирующим веществом (примерно 42 % радиоактивной фракции) после однократного перорального приёма дозы 300 мг. Наиболее значимым циркулирующим метаболитом у человека является вторичный амин, образованный путём N-дезалкилирования, и не обладающий значимой фармакологической активностью. Другие метаболиты представляют собой продукты моноокисления и являются только минорными компонентами радиоактивной фракции плазмы.

Выведение

Было проведено исследование баланса масс и выведения с использованием однократной дозы 300 мг маравирока, меченого 14C. Примерно 20 % выводится почками, а 76 % — через кишечник в течение 168 часов. Маравирок является основным веществом, присутствующим в моче (в среднем 8 % от дозы) и кале (в среднем 25 % от дозы).

Остальная часть выводится в виде метаболитов. После внутривенного введения (30 мг) период полувыведения маравирока составил 13,2 часов, 22 % дозы выводилось в неизменённом виде почками, а значения общего клиренса и почечного клиренса составили 44,0 л/ч и 10,2 л/ч, соответственно.

Особые группы пациентов

Дети

Фармакокинетика маравирока у детей младше 16 не изучалась.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика маравирока у людей старше 65 лет не установлена.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетика, наблюдаемая у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью и конечной стадией болезни почек, была в тех же пределах, что у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, в исследованиях по однократному приёму маравирока в дозе 300 мг. В связи с этим нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью в отсутствии мощных ингибиторов изофермента CYP3A4.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (и с экстраполяцией на пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью) частота дозирования, превышающая 24 часа, может привести к неадекватной фармакокинетике в интервале 24–48 часов. Пациентам с почечной недостаточностью, получающим маравирок совместно с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, рекомендована доза 150 мг каждые 24 часа.

Пациенты с нарушением функции печени

Маравирок метаболизируется и выводится преимущественно печенью. В исследовании сравнивалась фармакокинетика однократного приёма 300 мг маравирока у пациентов с лёгкой (класс А по классификации Чайлд-Пью, n = 8) и средней (класс В по классификации Чайлд-Пью, n = 8) степенями тяжести нарушения функции печени, в сравнении со здоровыми пациентами (n = 8). Средние геометрические значения Сmах и площади под кривой «концентрация–время» до последнего измерения (AUCiast) были на 11 % и 25 %, соответственно, выше для пациентов с лёгкой степенью нарушения функции печени и на 32 % и 46 % выше для пациентов со средней степенью нарушения функции печени в сравнении с нормальной функцией печени. Влияние печёночной недостаточности средней степени тяжести может быть недооценено, т.к. мало данных, полученных от пациентов со сниженной метаболической активностью и с увеличенным почечным клиренсом. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени фармакокинетика маравирока не изучалась.

Показания

Лечение ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших или получавших антиретровирусную терапию, инфицированных ВИЧ-1 с тропизмом только к CCR5 корецептору в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Противопоказания

Гиперчувствительность к маравироку или любому другому компоненту, входящему в состав препарата. Одновременный приём с препаратами, содержащими зверобой продырявленный. Маравирок не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

С осторожностью

Следует использовать с осторожностью у пациентов с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, а также у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

В связи с возможностью развития ортостатической гипотензии следует соблюдать осторожность при применении маравирока у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, ортостатической гипотензией в анамнезе или у пациентов, принимающих препараты, приводящие к снижению артериального давления.

В связи с тем, что имеется недостаточное количество данных о пациентах с сопутствующим гепатитом B или C, следует проявлять особую осторожность при лечении этих пациентов маравироком. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита B и/или C следует также обратиться к соответствующей информации по данным препаратам.

Опыт использования препарата у пациентов с нарушением функции печени незначителен, в связи с чем, маравирок у таких пациентов следует использовать с осторожностью. Существуют ограниченные данные по безопасности и эффективности маравирока у пациентов с нарушением функции почек, полученные в сравнительном фармакокинетическом исследовании. Исследование проводилось у пациентов с почечной недостаточностью и здоровых добровольцев, принимающих маравирок в комбинации с саквинавиром + ритонавиром. В целом, приём маравирока переносился хорошо, но у пациентов с почечной недостаточностью частота нежелательных явлений была выше (в основном невыраженных).

Риск развития ортостатической гипотензии повышается у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, получающих бустированные ИП ВИЧ и маравирок. Наибольший риск может ожидаться при совместном приёме маравирока и таких ИП ВИЧ, как саквинавир, дарунавир, лопинавир — все в сочетании с ритонавиром. Пациенты с нарушением функции почек имеют высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, который может быть усугублен наличием ортостатической гипотензии.

Применение при беременности и лактации

Фертильность

Нет данных о влиянии препарата Целзентри® на фертильность человека.

Беременность

Значимые клинические данные о применении маравирока во время беременности отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного нежелательного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды или постнатальное развитие. Маравирок следует использовать во время беременности только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли маравирок с грудным молоком. ВИЧ-инфицированным кормящим женщинам, принимающим маравирок, рекомендуется отказаться от грудного вскармливания в связи с риском передачи ВИЧ ребёнку во время вскармливания и в связи с риском развития нежелательных явлений у детей.

Способ применения и дозы

Внутрь независимо от приёма пищи.

Взрослые

Таблица 1. Режим дозирования препарата Целзентри® в сочетании с другими лекарственными препаратами
Сопутствующие лекарственные препаратыРекомендованная доза препарата Целзентри®

Ингибиторы изофермента CYP3A (с индуктором изофермента CYP3A или без него), включая, но не ограничиваясь, следующими препаратами: делавирдин, бустированный элвитегравир;

ИП ВИЧ (кроме типранавира + ритонавира), кетоконазол, итраконазол, кларитромицин и другие мощные ингибиторы изофермента CYP3A

150 мг 2 раза в сутки
(нефазодон, телитромицин)
Индукторы изофермента CYP3A (без мощного ингибитора изофермента CYP3A), включая, но не ограничиваясь следующими препаратами: эфавиренз, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, этравирин600 мг 2 раза в сутки
Другие сопутствующие препараты, не относящиеся к мощным ингибиторам или мощным индукторам изофермента CYP3A, включая типранавир + ритонавир, невирапин, ралтегравир, все НИОТ и энфувиртид300 мг 2 раза в сутки

Особые группы пациентов

Дети

Эффективность и безопасность использования препарата Целзентри® у детей младше 18 лет не установлены. Таким образом, применение у детей не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста

Существует ограниченный опыт применения у пациентов старше 65 лет. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата Целзентри® у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью, принимающим мощные ингибиторы изофермента CYP3A, такие как:

  • ингибиторы протеазы, исключая типранавир + ритонавир и фосампренавир + ритонавир;
  • делавирдин, бустированный элвитегравир;
  • кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, нефазодон, телитромицин рекомендован режим дозирования — один раз в сутки.

Препарат Целзентри® следует использовать с осторожностью у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), принимающих мощные ингибиторы изофермента CYP3A.

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин), включая терминальную стадию почечной недостаточности, требующую гемодиализа, следует применять препарат Целзентри® каждые 24 часа, если он назначается в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A. В отсутствие мощных ингибиторов изофермента CYP3A коррекция дозы и интервала приёма маравирока не требуется.

В таблице 2 указаны рекомендации по коррекции дозы и интервалов между приёмами препарата.

Таблица 2. Кратность коррекции дозирования для пациентов с нарушением функции почек.
Сопутствующие лекарственные препаратыКлиренс креатинина <80 мл/мин*
Без мощных ингибиторов изоферментаНе требуется коррекции интервала между
CYP3A или совместно сдозами
типранавиром + ритонавиром300 мг каждые 12 часов
При совместном использовании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A, например, с лопинавиром + ритонавиром, дарунавиром + ритонавиром, саквинавиром + ритонавиром атазанавиром + ритонавиром, кетоконазолом150 мг 1 раз каждые 24 часа
При совместном использовании с150 мг каждые 12 часов
фосампренавиром + ритонавиром

*включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе.

Пациенты с нарушением функции печени

Ограниченные данные у пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности показали небольшое увеличение среднего значения Стах маравирока, в связи с этим, предполагается, что коррекции дозы не требуется. Тем не менее, маравирок следует применять с осторожностью у пациентов с печёночной недостаточностью.

Побочные эффекты

Маравирок был изучен в клинических иследованиях III фазы, с участием 1374 ВИЧ-1 положительных пациентов. Это включало 426 пациентов с предшествующим опытом лечения и 360 пациентов без опыта лечения, которые получали 300 мг 2 раза в сутки, а также 400 пациентов с предшествующим опытом лечения и 174 пациентов без опыта лечения, которые получали маравирок 300 мг 1 раз в сутки. Профиль безопасности маравирока определялся на основании данных 786 ВИЧ-1 инфицированных пациентов, получавших маравирок 300 мг два раза в сутки. Оценка нежелательных явлений, связанных с терапией, у взрослых пациентов, инфицированных СС115-тропным ВИЧ-1 была проведена на основании объединенных данных двух исследований III фазы, среди ранее получавших лечение (MOTIVATE 1 и MOTIVATE 2) и одного исследования, проведённого у не получавших лечение ранее (MERIT).

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным). Приведённые ниже нежелательные явления и лабораторные показатели не классифицированы в зависимости от длительности воздействия препарата.

Пациенты, ранее получавшие лечение

В Таблице 3 и Таблице 4 представлены все данные, полученные в ходе исследований MOTIVATE 1 и 2.

Таблица 3. Данные о нежелательных явлениях, всех степеней тяжести у пациентов с предшествующим опытом лечения и получавших маравирок в дозе 300 мг 2 раза в сутки в сочетании с оптимизированной базисной терапией (ОБТ), возникшие с частотой > 1 и большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо в сочетании только с ОБТ (объединённые данные MOTIVATEl и MOTIVATE 2)

Системно-органный

класс

Нежелательное явление

Максимальная

частота

ИнфекционныеиПневмония, кандидоз пищеводаНечасто
паразитарные
заболевания
Доброкачественные,Рак желчного протока, диффузная В -Редко
злокачественныеикрупноклеточная лимфома, болезнь
неуточнённыеХоджкина, метастазы в кости,
новообразованияметастазы в печени, метастазы в
(включая кистыибрюшине, рак носоглотки, рак
полипы)пищевода
Нарушения со стороны крови и лимфатической системыАнемияЧасто
Панцитопения, гранулоцитопенияРедко
Нарушения со стороны обмена веществСнижение массы тела, анорексияЧасто
Нарушения психикиДепрессия, бессонницаЧасто
Нарушения со стороны нервной системыПериферическая нейропатия, головокружение, парестезия, дисгевзия, сонливостьЧасто
Эпилептический припадок, эпилепсияНечасто
Нарушения со стороны сердцаСтенокардияРедко
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияКашельЧасто

Нарушения со стороны

желудочно-кишечного

тракта

Боли в области живота, вздутие живота, запор, диспепсияЧасто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение

гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)

Часто
Г ипербилирубинемияНечасто
Токсический гепатит, печёночная недостаточность, цирроз печени, увеличение щелочной фосфатазы кровиРедко
Печёночная недостаточность сОчень редко
аллергическими проявлениями
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейСыпь, алопецияЧасто
Синдром Стивенса-ДжонсонаРедко
Токсический эпидермальный некролизНеизвестно
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиМышечные спазмы, боль в спине, боль в конечностях, повышение активности креатинфосфокиназы в кровиЧасто
Мышечная атрофияРедко
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейПочечная недостаточность, протеинурияНечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введенияАстения, усталостьЧасто

Отклонения лабораторных показателей у пациентов, ранее получавших лечение

Таблица 4. Клинически значимые отклонения лабораторных показателей степеней 3 и 4 (критерии группы специалистов по клиническим исследованиям СПИДа), выявленные у пациентов, ранее получавших лечение, с частотой > 1 %

Лабораторный

показатель

Диапазон

отклонений

СтепеньМаравирок два раза в сутки + ОБТ N = 4211 (%)

Монотерапия

ОБТ

N = 207 (%)

Липаза> 2 х ВГН — 5 х ВГН310/171 (5,8)9/93 (9,7)
> 5 х ВГН43/173 (1,7)0/93 (0)
Абсолютное число нейтрофилов0,5–0,75 × 10j/mm3313/420 (3,1)6/207 (2,9)
<0,5 × 103/mmj45/420 (1,2)0/207 (0)
Билирубин> 2 х ВГН — 5 х ВГН324/421 (5,7)10/207 (4,8)
> 5 х ВГН44/421 (1,0)3/207 (1,4)
ACT>'5 х ВГН — 10 х ВГН319/421 (4,5)7/207 (3,4)
> 10 х ВГН46/421 (1,4)1/207 (0,5)

1 % на основании общего количества пациентов для каждого лабораторного показателя. ВГН — верхняя граница нормы.

ОБТ — оптимизированная базисная терапия.

Данные исследований MOTIVATE 1 и MOTIVATE 2 были раскрыты после визита 48-ой недели последнего включённого пациента, и подходящие пациенты могли перейти в открытую фазу с приёмом маравирока два раза в сутки, продолжающуюся до 96-ой недели. Последующая фаза наблюдения, продолжительностью 5 лет, была закончена, чтобы оценить уровень соотношения длительной безопасности выбранных конечных точек (LTS / SE), включая летальный исход, СПИД-индикаторные состояния, печёночную недостаточность, инфаркт миокарда, ишемию сердца, злокачественные новообразования, рабдомиолиз и другие серьёзные инфекционные события, связанные с терапией маравироком. Уровень данных выбранных конечных точек был сопоставим с данными 96-ой недели.

Пациенты, ранее не получавшие лечение

Таблица 5. Нежелательные явления умеренной или более тяжёлой степени у пациентов, ранее не получавших лечение, с частотой > 1 %
Системно-органный классНежелательное явлениеЧастота
Нарушения со стороны крови иАнемияЧасто
лимфатической системы
Нарушения со стороны обменаАнорексияЧасто
веществ
Нарушения психикиДепрессия, необычные сновидения, бессонницаЧасто
Нарушения со стороны нервной системыГоловокружение, головная боль, сонливостьЧасто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаБоли в области живота, запор, диспепсия, метеоризм, тошнота, диарея, рвотаЧасто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейПовышение активности АЛТ, ACTЧасто
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиБоль в области шеиЧасто
Общие расстройства и нарушения в месте введенияУсталость, астенияЧасто
Таблица 6. Клинически значимые отклонения лабораторных показателей Степени 3 или 4 (критерии группы специалистов по клиническим исследованиям СПИДа), выявленные у пациентов, ранее не получавших лечение, с частотой > 1 % (MERIT)
Лабораторный показательДиапазон отклонений

Сте

пень

Маравирок 300 мг два раза в сутки N = 3601

(%)

Эфавиренз 600 мг один раз в сутки N = 3611 (%)
> 5,0 х ВГН — 10,0 х ВГН12/350 (3,4)
АЛТ311/353 (3,1)
> 10,0 х ВГН43/353 (0,8)2/350 (0,6)
ACT> 5,0 х ВГН — 10,0 х ВГН38/353 (2,3)12/350 (3,4)
> 10,0 х ВГН46/353 (1,7)2/350 (0,6)

Креатинки-

наза

> 10,0 х вгн-

20,0 х ВГН

310/353 (2,8)11/350 (3,1)

> 10,0 х вгн-

20,0 х ВГН

44/353 (1,1)6/350 (1,7)
Сывороточная амилаза> 2,0 х ВГН — 5,0 х ВГН314/352 (4,0)20/350 (5,7)
> 5,0 х ВГН41/352 (0,3)1/350 (0,3)
Гемоглобин6,5–6,9 г/дл32/352 (0,6)2/350 (0,6)
< 6,5 г/дл48/352 (2,3)6/350 (1,7)
Абсолютное число нейтрофилов500-749/мм3315/352 (4,3)14/349 (4,0)

< 500/мм3

Г

45/352 (1,4)3/349 (0,9)

% на основании общего количества пациентов для каждого лабораторного показателя. ВГН — верхняя граница нормы.

Другие клинически значимые нежелательные явления умеренной или более тяжёлой степени, возникающие у менее чем 1 % взрослых пациентов, принимавших маравирок в ходе исследований, включали синдром Стивенса-Джонсона. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом в момент начала применения комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ), возможно развитие воспалительной реакции на асимптоматические или остаточные условно-патогенные инфекции (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Результаты безопасности на неделе 240 соответствовали результатам, отмечаемым на неделе 96.

Данные пострегистрационного наблюдения действием в отношении какого-либо из основных изоферментов цитохрома P450 в клинически значимых концентрациях (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). Маравирок не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику мидазолама, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел), или на соотношение 6[3-гидроксикортизол + кортизол в моче, предполагая отсутствие угнетения или индукции изофермента CYP3A4 in vivo. При более высокой экспозиции маравирока нельзя исключить возможное угнетение изофермента CYP2D6. На основании данных, полученных in vitro и в клинических исследованиях, вероятность влияния маравирока на фармакокинетику сопутствующих препаратов низка. При применении маравирока без ингибиторов изофермента CYP3A, его почечный клиренс составляет примерно 23 %. Так как задействованы и пассивный, и активный механизмы, есть вероятность конкуренции за выведение с другими активными веществами, которые выводятся почками.

Однако сопутствующее применение маравирока с тенофовиром (субстрат, выводимый почками) и котримоксазолом (содержит триметоприм, ингибитор почечного катионного транспорта) не оказывает влияния на фармакокинетику маравирока.

Кроме того, совместное применение маравирока с ламивудином + зидовудином не показало влияния маравирока на фармакокинетику ламивудина (выводится преимущественно почками) или зидовудина (не связанный с цитохромом Р450 метаболизм и почечный клиренс). Маравирок ингибирует in vitro Р-гликопротеин (ЕС50 составляет 183 мкмоль/л). Однако маравирок не оказывает значительного влияния на фармакокинетику дигоксина in vivo, позволяя предположить, что маравирок не является ни ингибитором, ни индуктором активности Р-гликопротеина.

Взаимодействие

Таблица 7. Взаимодействие с другими препаратами и рекомендации по их дозированию.
ЛекарственныеИзменение влияния на уровеньРекомендации относительно
препаратыпрепарата, среднеесовместного применения
(дозагеометрическое отношение (90 %
маравирока,доверительный интервал ДИ),
использовав-если не указано иначе;
шаяся вAUC12 (мкг х час/мл) и
исследовании)

Cmax (мкг/мл) ПО ОТНОШЕНИЮ К исходному значению:

— не изменяется f — повышается 1 — снижается

АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
НИОТ

Ламивудин, 150 мг 2 раза в сутки

(маравирок, 300 мг 2 раза в сутки)

AUCn ламивудина: <-> 1,13 (0,98; 1,32)

Сmax ламивудина: 1,16 (0,88; 1,54) Концентрация маравирока не определялась, влияния не ожидается

300 мг маравирока 2 раза в сутки1.

Нет клинически значимого взаимодействия (наблюдаемого или ожидаемого) от взаимодействия с НИОТ.

Тенофовир, 300 мг 1 раз в сутки

(маравирок, 300 мг 2 раза в сутки)

AUC12 маравирока: <-> 1,03 (0,98; 1,09)

Cmax маравирока: <-> 1,03 (0,90; 1,19) Концентрация тенофовира не определялась, влияния не ожидается.

Зидовудин,

300 мг 2 раза в сутки

(маравирок, 300 мг 2 раза в сутки)

AUCn зидовудина: <-> 0,98 (0,79; 1,22)

Cmax зидовудина: <-> 0,92 (0,68; 1,24) Концентрация маравирока не определялась, влияния не ожидается.

ИНГИБИТОРЫИНТЕГРАЗЫ

Элвитегравир + ритонавир 150 мг + 100 мг

1 раз в сутки (маравирок, 150 мг 2 раза в сутки)

Маравирок AUCi2: |2,86 (2,33-3,51) Маравирок Сmax: |2,15 (1,71-2,69) Маравирок С^: |4,23 (3,47-5,16)

Элвитегравир AUC24: <->1,07 (0,96-18)

Элвитергравир Сmax: <->1,01 (0,89-1,15)

Элвитегравир С24: <->1,09 (0,95-1,26)

150 мг маравирока 2 раза в сутки при сопутствующем использовании с бустированным элвитергравиром.

Ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки

(маравирок,

Маравирок AUCi2: 1 0,86 (0,80; 0,92) Маравирок Cmax: | 0,79 (0,67; 0,94) Ралтегравир AUC12: | 0,63 (0,44; 0,90)

300 мг маравирока 2 раза в сутки1.

Нет клинически значимого взаимодействия (наблюдаемого

300 мг 2 раза в сутки)Ралтегравир Сmax: 0,67 (0,41; 1,08) Ралтегравир Сг. 4 0,72 (0,58; 0,90)или ожидаемого).

нниот

Эфавиренз,

600 мг 1 раз в сутки

(маравирок, 100 мг 2 раза в сутки)

AUC12 маравирока: 4 0,55 (0,49; 0,62)

Cmax маравирока: 4 0,49 (0,38; 0,63) Концентрация эфавиренза не измерялась, влияния не ожидается.

Дозу маравирока следует повысить до 600 мг 2 раза в сутки при сопутствующем использовании с эфавирензем и в отсутствии мощных ингибиторов изофермента CYP3A4. Для комбинации с эфавирензем и ИП ВИЧ см. ниже.

Этравирин 200 мг 2 раза в сутки

(маравирок, 300 мг 2 раза в сутки)

Маравирок AUC)?: 4 0,47 (0,38; 0,58)

Маравирок Сmax: 4 0,40 (0,28; 0,57) Этравирин AUCi2: "->- 1,06 (0,99; 1,14)

Этравирин Сmax: <-" 1,05 (0,95; 1,17) Этравирин С]2: <-*- 1,08 (0,98; 1,19)

Дозу маравирока следует повысить до 600 мг 2 раза в сутки при совместном использовании с этравирином и в отсутствии мощных ингибиторов изофермента CYP3A4. Для комбинации с этравирином и ИП ВИЧ см. ниже.

Невирапин 200 мг 2 раза в сутки (однократный прием

маравирока, 300 мг)

AUC12 маравирока: <-" сравним с контролем.

Cmax маравирока: t в сравнении с контролем.

Cmax маравирока: t в сравнении с контролем.

Концентрация невирапина не измерялась, влияния не ожидается.

300 мг маравирока 2 раза в сутки1.
Делавирдин

Существуют ограниченные данные по совместному применению делавирдина и маравирока. Данные популяционного

фармакокинетического анализа III фазы показал, что уменьшение дозы маравирока при совместном его применении с делавирдином

150 мг маравирока 2 раза в сутки.
показывает такую же экспозицию как применение маравирока без делавирдина в обычной дозе.
ипвич
Атазанавир,AUC12 маравирока: f 3,57 (3,30;150 мг маравирока 2 раза в
400 мг 1 раз в3,87)сутки при совместном приёме с
суткиCmax маравирока: f 2,09 (1,31; 4,19)бустированными или
(маравирок,Концентрация атазанавира ненебустированными ИП ВИЧ, за
300 мг 2 раза вопределялась, влияния неисключением совместного
сутки)ожидается.применения с
НелфинавирДанные по совместномутипранавиром + ритонавиром.
применению с нелфинавиромкогда следует использовать
ограничены. Нелфинавир являетсядозу 300 мг 2 раза в сутки.
мощным ингибитором изоферментаМаравирок не оказывает
CYP3A4, и ожидается, что он будетзначимого влияния на
повышать концентрацию маравирока.концентрации ИП ВИЧ.
ИндинавирДанные по совместному использованию с индинавиром ограничены. Индинавир является
мощным ингибитором изофермента CYP3A4. Данные популяционного фармакокинетического анализа в ходе III фазы исследований свидетельствуют о том, что при совместном применении с индинавиром требуется снижение дозы маравирока.Г
Атазанавир + риAUCj2 маравирока: | 4,88 (3,28;
тонавир,6,49)
300 мг + 100 мгСтах маравирока: f 2,67 (1,72; 2,55)
1 раз в суткиКонцентрации
(маравирок,атазанавира + ритонавира не
300 мг 2 раза в сутки)измерялись, влияния не ожидается.
Лопинавир + риAUCn маравирока: | 3,95 (3,43;150 мг маравирока 2 раза в
тонавир,4,56)сутки при совместном приёме с
400 мг + 100 мгСтах маравирока: f 1,97 (1,66; 2,34)ИП ВИЧ, за исключением
2 раза в суткиКонцентрациясовместного применения с
(маравирок,лопинавира + ритонавира нетипранавиром + ритонавиром.
100 мг 2 раза в сутки)измерялась, влияния не ожидается.

когда следует использовать дозу 300 мг 2 раза в сутки. Маравирок не оказывает значимого влияния на концентрации ИП ВИЧ.

Саквинавир + ри тонавир,

1 000 мг + 100 мг

AUCn маравирока: | 9,77 (7,87; 12,1)

Стах маравирока: | 4,78 (3,41; 6,71)

2 раза в суткиКонцентрации
(маравирок,саквинавира + ритонавира не
100 мг 2 раза в сутки)измерялись, влияния не ожидается.
Дарунавир + ритAUCn маравирока: f 4,05 (2,94;
онавир,5,59)
600 мг + 100 мгCmax маравирока: | 2,29 (1,46; 3,59)
2 раза в суткиКонцентрации
(маравирок,дарунавира + ритонавира
150 мг 2 раза всоответствовали историческим
сутки)данным.г
ФосампренавирAUC12 маравирока: | 2,49
+ ритонавир 700(2,19-2,82)
мг + 100 мгCmax маравирока: j 1,52 (1,27–1,82)
2 раза в суткиС12 маравирока: 4,74 (4,03–5,57)
(маравирок 300 мг 2 раза вAUCn ампренавира: J, 0,65
сутки)

(0,59–0,71)

Cmax ампренавира: j. 0,66 (0,59–0,75) Си ампренавира: 1 0,64 (0,57–0,73)

AUC12 ритонавира : | 0,66 (0,58–0,76)

Cmax ритонавира: 1 0,61 (0,50–0,73)

Сц ритонавира: <->■ 0,86 (0,14–5,28)

-

Фосампренавир + ритонавир 1400 мг + 100 мг 1 раз в сутки (маравирок 300 мг 1 раз в сутки)

AUC24 маравирока: f 2,26 (1,99–2,58)

Cmax маравирока: Т 1,45 (1,20–1,74) С24 маравирока: f 1,80 (1,53–2,13)

AUC24 ампренавира: 4 0,70 (0,64–0,77)

Cmax ампренавира: 4 0,71 (0,62–0,80) С24 ампренавира: 4 0,85 (0,75–0,97)

AUC24 ритонавира: 4 0,70 (0,61–0,80)

Cmax ритонавира: 4 0,69 (0,57–0,84) С24 ритонавира: <-> — 2,66 (0,41–17,23)

Типранавир + риAUCi2 маравирока: 1,02 (0,85;300 мг маравирока 2 раза в
тонавир1,23)сутки1.
500 мг + 200 мгСтах маравирока: 0,86 (0,61; 1,21)
2 раза в суткиКонцентрации
(маравирок,типранавира + ритонавира
150 мг 2 раза всоответствовали предшествующим
сутки)данным.

нниот+ипвич

Эфавиренз,AUCi2 маравирока: | 2,53 (2,24;150 мг маравирока 2 раза в
600 мг 1 раз в2,87)сутки при одновременном
сутки +Cmax маравирока: | 1,25 (1,01; 1,55)применении либо с
лопинавир + ри-Концентрации эфавиренза иэфавирензем или этравирином и
тонавир,лопинавира/ритонавира неингибитором протеазы (за
400 мг+100 мгизмерялись, влияния не ожидается.исключением
2 раза в суткифосампренавир + ритонавир,
(маравирок,при этом доза должна
300 мг 2 раза всоставлять 300 мг 2 раза в сутки
сутки)или типранавир + ритонавир,
Эфавиренз,AUC12 маравирока: | 5,00 (4,26;при этом доза должна
600 мг 1 раз в5,87)составлять 600 мг 2 раза в
сутки +Стах маравирока: | 2,26 (1,64; 3,11)сутки).
саквинавир + риКонцентрации эфавиренза и
тонавир,саквинавира + ритонавира не
1000 мг + 100 мг 2 раза в суткиизмерялись, влияния не ожидается.
(маравирок, 100 мг 2 раза в сутки)
Эфавиренз иНе изучалось. На основании данных
атазанавир + рито степени угнетения
онавир илиатазанавиром + ритонавиром или
дарунавир + ритдарунавиром + ритонавиром в
онавиротсутствии эфавиренза, ожидается повышение концентрации маравирока.
Этравирин иAUCi? маравирока: Т 3,10 (2,57;
дарунавир + рит3,74)
онавирСтах маравирока: Т 1,77
(маравирокAUCn этравирина: <-*- 1,00 (0,86;
150 мг 2 раза в1,15)
сутки)

Cmax этравирина: 1,08 (0,98; 1,20) Си этравирина: | 0,81 (0,65; 1,01)

АиС^дарунавира: 1 0,86 (0,76; 0,96)

Сmax дарунавира: <-> 0,96 (0,84; 1,10) Спдарунавира: | 0,77 (0,69; 0,85)

AUC12 ритонавира: <-> 0,93 (0,75; 1,16)

Cmax ритонавира: <-"- 1,02 (0,80; 1,30) С12 ритонавира: | 0,74 (0,63; 0,86)

Этравирин и лопинавир + ритонавир,

саквинавир + ри тонавир или атазанавир + ритонавир

Не изучалось. На основании данных о степени угнетения лопинавир + ритонавир, саквинавир + ритонавир или атазанавир + ритонавир в отсутствии этравирина, ожидается повышение концентрации маравирока.

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Сульфаметокса-AUC12 маравирока: <->■ 1,11 (1,01;300 мг маравирока 2 раза в
зол + триметоп-1,21)сутки
рим,Cmax маравирока: 1,19 (1,04; 1,37)
800 мг + 160 мгКонцентрации сульфаметоксазола
2 раза в сутки+ триметоприма не измерялись, так
(маравирок, 300 мг 2 раза в сутки)как влияния не ожидается.
Рифампицин,AUC маравирока: | 0,37 (0,33; 0,41)600 мг маравирока 2 раза в
600 мг 1 раз вCmdx маравирока: J, 0,34 (0,26; 0,43)сутки При совместном
суткиКонцентрации рифампицина неиспользовании с рифампицином
(маравирок,измерялись влияния не ожидается.при отсутствии мощного
100 мг 2 раза вингибитора изофермента
сутки)CYP3A4. Эта коррекция дозы не изучалась у пациентов с ВИЧ.
Рифабутин + ИПКомбинация не изучалась.150 мг маравирока 2 раза в
ВИЧРифабутин является более слабымсутки при совместном
индуктором микросомальныхприменении с рифабутином и
ферментов печени, чемИП (исключая
рифампицин. При комбинированиитипранавир + ритонавир, при
рифабутина с ИП ВИЧ, которыеэтом доза должна быть 300 мг
являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, ожидается ингибирующее действие в отношении маравирока.2 раза в сутки)

Кларитромицин,

телитромицин

Комбинация не изучалась, однако оба являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, и ожидается повышение концентрации маравирока.150 мг маравирока 2 раза в сутки
ПРОТИВОГРИБ1

КОВЫЕ ПРЕПАРА ТЫ

Кетоконазол, 400 мг 1 раз в сутки

(маравирок, 100 мг 2 раза в сутки)

AUCtau маравирока: ] 5,00 (3,98; 6,29)

Cmax маравирока: | 3,38 (2,38; 4,78) Концентрация кетоконазола не измерялась, так как влияния не ожидается.

150 мг маравирока 2 раза в сутки.
ИтраконазолКомбинация не изучалась. Итраконазол является мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и ожидается, что он будет повышать концентрацию маравирока.150 мг маравирока 2 раза в сутки.
ФлуконазолФлуконазол является умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Популяционные фармакокинетические исследования, позволяют предположить, что коррекция дозы маравирока не требуется.300 мг маравирока 2 раза в сутки клинически значимое взаимодействие с флуконазолом не ожидается

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРА ТЫ

Средства для лечения вирусного гепатита СКомбинация с пэгилированным интерфероном и рибавирином не изучалась, взаимодействия не ожидается.300 мг маравирока 2 раза в сутки1.
ПРЕПАРАТЫ, В

ЫЗЫВАЮЩИЕ ЗАВИСИМОСТЬ

МетадонКомбинация не изучалась, взаимодействия не ожидается.300 мг маравирока 2 раза в сутки1.
БупренорфинКомбинация не изучалась,300 мг маравирока 2 раза в
взаимодействия не ожидается.сутки.
ГИПОЛИ ПИДЕА

1ИЧЕСКИЕ ПРЕПАРА ТЫ

СтатиныКомбинация препаратов не изучалась, взаимодействия не ожидается.300 мг маравирока 2 раза в сутки1.
АНТИАРИТМИЧ

ШСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Дигоксин 0,25 мг

единичная доза (маравирок,

300 мг 2 раза в сутки)

AUCt дигоксина: <-> 1.00 Cmax дигоксина: <-+1.04 Концентрация маравирока не измерялась, так как влияния не ожидается.300 мг маравирока 2 раза в сутки1.

ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Этинилэстрадио л, 30 мкг 1 раз в сутки

(маравирок,

100 мг 2 раза в сутки)

AUC12 этинилэстрадиола::<-" 1,00 (0,95; 1,05)

Cmax этинилэстрадиола: <-> 0,99 (0,91; 1,06)

Концентрации маравирока не определялись, взаимодействия не ожидается.

300 мг маравирока 2 раза в сутки1.

Левоноргестрел, 150 мкг 1 раз в сутки

(маравирок,

100 мг 2 раза в сутки)

AUC12 левоноргестрела::<-> 0,98 (0,92; 1,04)

Сгаах левоноргестрела: 1,01 (0,93; 1,08)

Концентрации маравирока не определялись, взаимодействия не ожидается.

300 мг маравирока 2 раза в сутки1.
БЕНЗОДИАЗЕШ

чны

Мидазолам,

7,5 мг,

однократный приём (маравирок, 300 мг 2 раза в

AUC мидазолама: <->1,18 (1,04; 1,34)

Cmax мидазолама: <-> 1,21(0,92; 1,60) Концентрации маравирока не определялись, взаимодействия не ожидается.

300 мг маравирока 2 раза в сутки1.
сутки)

ПРЕПАРАТЫ НА РАСТИТЕЛЬНОЙ ОСНОВЕ

Зверобой

продырявлен

ный

(Hypericum

perforatum)

Предполагается, что совместное применение маравирока и зверобоя продырявленного может частично снизить концентрацию маравирока до субоптимального уровня, что может привести к потере вирусологического контроля и возможной резистентности к маравироку.Не рекомендуется совместное применение маравирока и зверобоя продырявленного или продуктов его содержащих.

1 При совместном применении с мощными ингибиторами и/или индукторами изофермента CYP3A4, следует соблюдать режим дозирования согласно таблице 1 раздела «Способ применения и дозы».

Особые указания

Терапия должна проводиться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. Препарат Целзентри® следует использовать исключительно в тех случаях, когда с помощью адекватно валидированного и чувствительного метода определяется только СС115-тропный ВИЧ-1 (то есть не определяется вирус с тропизмом к CXCR4 или имеющий двойной и/или смешанный тропизм). Тропизм вируса нельзя определить на основании анамнеза лечения или тестирования находившихся на хранении образцов крови пациента. Для оценки тропизма может быть использован только недавно полученный образец крови пациента. У ВИЧ-1-инфицированных пациентов с течением времени происходят изменения тропизма вируса. Поэтому необходимо начинать лечение вскоре после определения тропизма. Препарат Целзентри® следует использовать в составе режима комбинированной антиретровирусной терапии. Препарат Целзентри® следует оптимально сочетать с другими антиретровирусными препаратами, к которым восприимчив вирус пациента. Информация для пациентовСледует проинформировать пациентов, что антиретровирусная терапия, включая применение препарата Целзентри®, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям половым путём или через контакт с кровью. Пациенты должны продолжать соблюдать все меры предосторожности. Маравирок не приводит к эрадикации ВИЧ-1.

Коррекция дозы

Врачам следует убедиться, что доза препарата Целзентри® правильно скорректирована при совместном использовании с ингибиторами и/или индукторами изофермента CYP3A4, так как они могут влиять на концентрацию и терапевтическую эффективность препарата Целзентри®.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом в первые несколько недель или месяцев от начала высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) могут появиться симптомы воспалительных реакций в результате обострения вторичных инфекций, протекавших в бессимптомной форме. Обычно такие реакции могут приводить к ухудшению состояния пациента. Примерами таких реакций являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее известная, как Pneumocystis carinii). Следует выявлять любые симптомы воспаления и при необходимости начинать соответствующее лечение.

Влияние на иммунитет

Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 могут отрицательно влиять на иммунный ответ при некоторых инфекциях. Это необходимо учитывать при лечении таких инфекций, как активная форма туберкулёза и инвазивные грибковые инфекции.

Остеонекроз

Несмотря на то, что природа остеонекроза считается мультифакториальной (применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжёлая иммуносупрессия, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза отмечаются чаще у пациентов с ВИЧ и/или при длительном применении ВААРТ. Пациентам необходимо рекомендовать обращаться к врачу в случаях, если их беспокоит боль в суставах или движения в суставе затруднены. Нарушения функции печени

Безопасность и эффективность маравирока у пациентов с тяжёлыми заболеваниями печени не изучалась.

В исследовании на здоровых добровольцах отмечались случаи гепатотоксичности с признаками аллергической реакции, возможно, связанный с приёмом маравирока. Кроме того, во время исследований, включавших пациентов с предшествующим опытом терапии на фоне приёма препарата Целзентри® отмечалось повышение частоты нежелательных реакций со стороны печени, в то же время в целом не наблюдалось повышения частоты случаев отклонений функциональных печёночных тестов до уровня 3–4 степени тяжести по шкале ACTG (AIDS Clinical Trial Group — группа, проводящая клинические исследования в области лечения СПИД, США).

Ещё меньшее количество случаев поражения гепатобилиарной системы отмечено у пациентов, ранее не получавших терапию. Частота побочных эффектов со стороны печени и отклонения печёночных функциональных тестов 3–4 степени по шкале ACTG были сопоставимы между группами, получавшими маравирок и эфавиренз.

У пациентов с заболеваниями печени, включая хронический активный гепатит во время комбинированной антиретровирусной терапии, может повышаться частота нарушения функции печени, поэтому таких пациентов следует наблюдать в соответствии со стандартной практикой ведения пациентов с заболеваниями печени.

У всех пациентов с признаками или симптомами острого гепатита, особенно при подозрении на гиперчувствительность к препарату или при повышении активности «печеночных» трансаминаз в сочетании с сыпью или другими симптомами возможной гиперчувствительности (зудящая сыпь, эозинофилия или повышение концентрации IgE в плазме) приём препарата Целзентри® следует прекратить.

Тяжёлые кожные реакции и реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности, включая тяжёлые и потенциально опасные для жизни, были отмечены у пациентов, принимающих маравирок, в большинстве случаев одновременно с другими препаратами, которые могут вызывать подобные реакции. Эти реакции включали сыпь, конституциональные симптомы и в ряде случаев печёночную недостаточность и нарушение функций других органов. Также наблюдались случаи синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами. Следует немедленно прекратить прием препарата Целзентри® и других препаратов в случае возникновения признаков и симптомов тяжёлой реакции гиперчувствительности.

Задержка в прекращении лечения препаратом Целзентри® и другими, предположительно причастными препаратами, после появления сыпи может привести к появлению жизнеугрожающей реакции. Следует контролировать клиническое состояние, в том числе активность аминотрансфераз, и при необходимости начать соответствующее лечение. Нарушения сердечно-сосудистой системы

Следует назначать с осторожностью препарат Целзентри® пациентам с повышенным риском развития сердечно-сосудистых состояний.

Нарушения функции почек

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, получающих терапию ИП ВИЧ и препаратом маравирок, может повышаться риск развития ортостатической гипотензии.

Этот риск связан с увеличением максимальной концентрации маравирока.

Ортостатическая гипотензия

Следует соблюдать осторожность при назначении маравирока пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью, имеющих факторы риска или эпизоды ортостатической гипотензии в анамнезе или пациентам, принимающим сопутствующую терапию препаратами с гипотензивным эффектом.

Пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями подвержены повышенному риску сердечно-сосудистых нежелательных явлений, которые могут быть вызваны ортостатической гипотензией.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Исследований влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводилось. Пациентов следует предупредить о возможном развитии симптомов, связанных с ортостатической гипотензией, таких как головокружение во время приёма маравирока. При появлении таких симптомов пациентам следует избегать потенциально опасных занятий, таких как управление автомобилем или работа с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 150 мг, 300 мг.

Хранение

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Целзентри: