Дексмедин^®

концентрат для приготовления раствора для инфузий

На 1 мл:

Прозрачный, бесцветный раствор.

• Седация у взрослых пациентов, детей старше 12 лет находящихся в отделении анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале ажитации-седации Ричмонда (RASS)).
• Седация у не интубированных взрослых пациентов до и/или во время проведения диагностических или хирургических вмешательств, то есть седация при проведении анестезиологического пособия/седация в сознании.

• Гиперчувствительность к компонентам препарата;
• атриовентрикулярная блокада Ⅱ–Ⅲ степени (при отсутствии искусственного водителя ритма);
• неконтролируемая артериальная гипотензия;
• острая цереброваскулярная патология;
• детский возраст до 12 лет (для показания «седация при проведении анестезиологического пособия /седация в сознании» — детский возраст до 18 лет).

Беременность

Данные о применении дексмедетомидина у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность дексмедетомидина. Поэтому препарат не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда польза от применения препарата для матери превышает риск для плода.

Период грудного вскармливания

Декемедетомидин проникает в грудное молоко. Однако, его уровни находятся ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения применения дексмедетомидина. Риск для младенца не может быть исключён. Решение, о прекращении грудного вскармливания или прекращения терапии дексмедетомидином, должно быть принято с учётом риска грудного вскармливания для младенца и пользы терапии для матери.

Фертильность

В исследовании фертильности на крысах дексмедетомидин не оказывал влияния на репродуктивную функцию самцов и самок.

Данные о влиянии дексмедетомидина на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

• Седация у взрослых пациентов, находящихся в отделении анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале ажитации-седации Ричмонда (RASS)):

Применяют только в условиях стационара.

Препарат дексмедетомидина должен применяться специалистами, имеющими опыт лечения пациентов в условиях интенсивной терапии.

Пациентов, которым проводится искусственно вентиляция и седация можно переводить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч, с последующей коррекцией дозы в пределах диапазона доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/ч для достижения необходимого уровня седации, в зависимости от реакции пациента. Для ослабленных пациентов начальная скорость инфузии может быть снижена.

Дексмедетомидин является мощным средством, поэтому скорость его введения приводится в расчёте на часы. После коррекции дозы достижение целевого уровня седации может занимать до одного часа.

Не следует превышать максимальную дозировку препарата в 1,4 мкг/кг/ч. Пациенты, не достигшие должного уровня седации при максимальной дозе препарата, должны быть переведены на альтернативный седативный препарат.

Введение насыщающей дозы препарата в ОАРИТ не рекомендуется, так как при этом повышается частота нежелательных лекарственных реакций. При необходимости, могут применяться пропофол или мидазолам, до достижения клинического эффекта.

Опыт применения дексмедетомидина в течение более чем 14 дней отсутствует. При применении дексмедетомидина более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

• Седация при проведении анестезиологического пособия/седация в сознании:

Дексмедетомидин может применяться специалистами, имеющими опыт проведения анестезиологического пособия пациентам, в операционной или при проведении лечебных или диагностических манипуляций.

При применении Дексмедина^® для седации в сознании, пациенты должны постоянно находиться под контролем специалистов, не участвующих в проведении диагностического или хирургического вмешательства.

Необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами для выявления ранних признаков гипотензии, гипертензиии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, апноэ, диспноэ или падения сатурации.

Необходимо обеспечить наличие оксигенотерапии, которая должна быть незамедлительно применена в случаях для её показаний. Сатурацию кислорода необходимо отслеживать методом пульсовой оксиметрии.

Введение препарата начинают с нагрузочной дозы, после которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от типа вмешательства может потребоваться соответствующая анестезия или аналгезия для достижения желаемого клинического эффекта.

Рекомендуется применять дополнительную аналгезию или седативные средства (например опиоиды, мидазолам, пропофол) в случае болезненных вмешательств или при необходимости более сильного уровня седации. Для достижения желаемого клинического эффекта при совместном приёме с другими препаратами, при титровании дозы дексмедетомидина следует учитывать, что период полураспада дексмедетомидина около 6 минут.

Начало седации при проведении анестезиологического пособия:

Нагрузочная доза в виде инфузии 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. В отношении менее инвазивных вмешательств, например, таких как офтальмологические операции, может применяться нагрузочная доза 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддержание седации при проведении анестезиологического пособия:

Поддерживающую инфузию обычно начинают с дозы 0,6–0,7 мкг/кг/ч и титруют до достижения желаемого клинического эффекта, в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии необходимо корректировать до достижения целевого уровня седации.

Особые группы пациентов при седации у взрослых пациентов и детей старше 12 лет, находящиеся в отделении анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии

Пожилые пациенты

Коррекции дозы обычно не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты данной группы могут иметь повышенный риск развития гипотензии (см. раздел «Особые указания»), но ограниченные данные, имеющиеся в отношении седации при проведении анестезиологического пособия, не предполагают наличия дозозависимости риска.

Почечная недостаточность: Коррекции дозы обычно не требуется.

Печёночная недостаточность: дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому у пациентов с печёночной недостаточностью он должен применяться с осторожностью. Таким пациентам показано снижение поддерживающей дозы (См. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Дети

Возрастная группа от 0 до 11 лет

Безопасность и эффективность применения дексмедина достаточно изучена у детей от 0 до 11 лет. Текущие доступные исследования описаны в разделах «Побочное действие», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», но рекомендаций по режиму не может быть дано.

Возрастная группа от 12 до 17 лет

Режим дозирования соответствует режиму дозирования у взрослых, см.выше.

Дети

Безопасность и эффективность дексмедетомидина не достаточно изучена у детей от 0 до 18 лет. Текущие доступные исследования описаны в разделах «Побочное действие», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», но рекомендаций по режиму не может быть дано.

Способ введения

Дексмедин^® должен вводиться только после разведения, в виде внутривенных инфузий с помощью специального оборудования (инфузомат).

Каждая ампула препарата предназначена только для одного пациента.

Приготовление раствора

С целью достижения рекомендуемой концентрации (4 мкг/мл или 8 мкг/мл) препарат допустимо разводить в 5%-ном растворе декстрозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9%-ном растворе натрия хлорида.

Ниже в таблице приведены объёмы концентрата, необходимые для приготовления инфузии:

• Приготовленный раствор необходимо встряхнуть для полного смешивания компонентов.
• Перед применением раствор для инфузии следует визуально проверить на отсутствие механических включений и изменения цвета.
• Дексмедин^® фармацевтически совместим со следующими лекарственными препаратами: раствор Рингера лактата, 5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 20 % раствор маннитола, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромид, панкурония бромид, суксаметоний, атракурия безилат, мивакурия хлорид, рокурония бромид, гликопиррония бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норэпинефрин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат, плазмозамещающие средства.
• Неиспользованный препарат необходимо утилизировать в соответствие с местными требованиями.

Резюме по профилю безопасности

• При седации у взрослых пациентов, находящихся в ОАРИТ, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию:

Наиболее частыми сообщаемыми нежелательными лекарственными реакциями, в ответ на введение дексмедетомидина в условиях ОАРИТ, являются понижение или повышение артериального давления и брадикардия, возникающие соответственно приблизительно у 25, 15 и 13 % пациентов.

Снижение артериального давления и брадикардия также являлись серьёзными нежелательными реакциями, (возникавшими соответственно у 1,7 и 0,9 % рандомизированных пациентов отделения интенсивной терапии).

Профиль безопасности применения дексмедетомидина с целью седации до 5 суток у подростков (12–17 лет) был сходным с профилем взрослых.

• При седации у не интубированных взрослых пациентов до и/или во время проведения диагностических или хирургических вмешательств, то есть седация при проведении анестезиологического пособия/седация в сознании:

Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции при применении дексмедетомидина во время седации при проведении анестезиологического пособия перечислены ниже (протоколы исследований Ⅲ фазы содержали заранее определённые пределы изменений артериального давления, частоте дыхания и сердечных сокращений, которые относятся к нежелательным явлениям):

• гипотензия (55 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 30 % в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом);
• угнетение дыхания (38 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 35 % в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом);
• брадикардия (14 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 4 % в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом).

Резюме по нежелательным реакциям

Нежелательные реакции, представленные в таблице ниже, получены по результатам клинических исследований у пациентов отделения интенсивной терапии.

Нежелательные реакции сгруппированы по частоте с использованием следующей классификации:

очень часто (≥1/10),

часто (от 1≥100 до <1/10),

нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100);

редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000);

очень редко (<1/10 000).

Описание отдельных нежелательных реакций

Клинически значимое снижение артериального давления и брадикардия должны быть купированы, как указанно в разделе «Особые указания».

У относительно здоровых добровольцев, не находившихся в отделении интенсивной терапии, введение дексмедетомидина иногда приводило к остановке синусового узла. Симптомы купировались при подъёме ног (выше уровня головы) и введением м-холиноблокаторов (атропин, гликопиррония бромид).

В отдельных случаях, у пациентов, с предшествующей брадикардией она прогрессировала до эпизодов асистолии. Повышение артериального давления было связано с введением нагрузочной дозы. Реакцию можно предупредить, избегая введения нагрузочной дозы либо понижая скорость инфузии или нагрузочную дозу.

Дети

Проводилась оценка терапии дексмедетомидином у детей младше 1 месяца, преимущественно после операций в ОАРИТ продолжительностью до 24  часов, был продемонстрирован профиль безопасности, сопоставимый профилю у взрослых пациентов. Данные в отношении новорождённых очень ограничены, дозы ограничены поддерживающими дозами <0,2 мкг/кг/ч. Литературные источники сообщали о единственном случае гипотермической брадикардии у новорождённого.

В рамках клинических исследований и пострегистрационного применения сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидином. Однако, согласно имеющимся данным, скорость введения в этих случаях превышала допустимую и достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 мин и 30 мкг/кг/ч в течение 15 мин у 20-месячного ребёнка, и взрослого соответственно. Наиболее частыми нежелательными реакциями, в следствие передозировки отмечались брадикардия, снижение артериального давления, чрезмерная седация, сонливость и остановка сердца.

В случае передозировки, проявляющейся клинической симптоматикой, введение дексмедетомидина следует уменьшить или прекратить. Ожидаемые эффекты, преимущественно, сердечно-сосудистые и должны купироваться согласно клиническим показаниям (См. раздел «Особые указания»). При высоких концентрациях повышение артериального давления может быть более выражено, чем его снижение.

В клинических исследованиях остановка синусового узла разрешалась самостоятельно или в ответ на введение атропина или гликопиррония бромида. В отдельных случаях тяжёлой передозировки, которая приводила к остановке сердца, требовались реанимационные мероприятия.

Фармакодинамические взаимодействия

Исследования лекарственных взаимодействий проводилось только у взрослых.

Одновременное применение дексмедетомидина со средствами для анестезии, седативными и снотворными средствами, а также опиоидами приводит к усилению их эффектов, таких как седация, анестезия, анальгезия и кардиореспираторные эффекты.

Целевые исследования подтвердили усиление эффекта при одновременном применении с пропофолом, изофлураном, алфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом не выявлено. Однако, вследствие возможных фармакодинамических взаимодействий при их одновременном применении с дексмедетомидином, может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или одновременно применяемых средств для анестезии, седативных, снотворных средств или опиоидов.

Взаимодействие с CYP

В исследованиях на микросомах печени человека изучалась способность дексмедетомидина ингибировать цитохром P450, включая изофермент CYP2B6. Согласно исследованиям in vitro существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo между дексмедетомидином и субстратами, преимущественно с изоферментом CYP2B6.

По результатам исследований in vitro дексмедетомидин может индуцировать изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4, такая возможность индукции в in vivo не исключается. Клиническая значимость неизвестна.

Взаимодействие с β-адреноблокаторами

У пациентов, принимающих лекарственные средства, вызывающие снижение артериального давления и брадикардию, например, β-адреноблокаторов, следует учитывать возможность усиления указанных эффектов (однако дополнительное усиление этих эффектов в исследовании с эсмололом было умеренным).

Дексмедин^® показан для применения в условиях анестезиалогии, реанимации и интенсивной терапии, а также в операционной и при проведении диагностических манипуляций, применение препарата в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии препарата должен осуществляться непрерывный мониторинг сердечной деятельности. У неинтубированных пациентов должен осуществляться мониторинг дыхания в связи с риском угнетения дыхания и, в некоторых случаях развития апноэ (См. раздел «Побочное действие»).

Время для восстановления пациента, после применения дексмедетомидина, составляет около одного часа. При применении препарата в амбулаторных условиях необходимо продолжать клинический мониторинг пациента как минимум в течение двух часов, чтобы убедиться в клинической безопасности пациента.

В условиях ОАРИТ не следует вводить дексмедетомидин болюсно, также, не рекомендуется вводить нагрузочную дозу. Допускается одновременное применение альтернативного седативного средства, особенно в первые часы лечения острого возбуждения или во время проведения медицинских процедур.

Для быстрого достижения желаемого уровня седации, во время проведения анестезеологического пособия, возможно вводить малые болюсные дозы другого седативного средства.

У некоторых пациентов получавших дексмедетомидин, наблюдалось лёгкое пробуждение, они быстро приходили в сознание после физической или вербальной стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак не должен рассматриваться как неэффективность препарата.

Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокую седацию, поэтому пациентов можно легко разбудить. Вследствие этого Дексмедин^® не подходит пациентам с непереносимостью такого профиля действия, например, пациенты которым требуется глубокая седация или пациенты с серьёзной нестабильностью гемодинамики.

Дексмедин^® не должен применяться в качестве общего анестетика при интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.

Дексмедетомидин не подавляет судорожную активность, поэтому не должен применяться в монотерапии при эпилептическом статусе.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, обладающими седативным эффектом или влияющими на сердечно-сосудистую систему, вследствие возможного аддитивного эффекта.

Не рекомендуется применять дексмедетомидин для контролируемой пациентами седации. Соответствующие данные отсутствуют.

При применении препарата дексмедетомидина в амбулаторных условиях, выписка пациентов возможна под наблюдение третьими лицами. Пациентам следует воздержаться от управления автомобилем или другими потенциально опасными видами деятельности.

По возможности избегать приёма других седативных средств (например, безодиазепины, опиоиды, алкоголь) в течение достаточного времени в соответствии с наблюдаемыми эффектами дексмедетомидина, в зависимости от процедуры, применяемых средств, возраста и состояния пациентов. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы.

Необходимо соблюдать осторожность при применении дексмедетомидина у пациентов старше 65 лет. При применении дексмедетомидина в данной группе пациентов риск возникновения гипотензии наиболее высокий, в частности при использовании нагрузочной дозы и при проведении процедур.

Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (центральное симпатолитическое действие), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, приводящую к повышению артериального давления (См. раздел «Фармакодинамика»).

Необходимо соблюдать осторожность при введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией. Данные о влиянии препарата у пациентов с частотой сердечных сокращений <60 ограничены, поэтому такие пациенты нуждаются в особом контроле и наблюдении. Брадикардия, как правило, не требует лечения, но обычно хорошо купируется введением м-холиноблокаторов и при снижении дозы препарата.

Пациенты, с хорошей физической подготовкой и имеющие низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к отрицательному хронотропному эффекту агонистов α₂-адренорецепторов; существуют сообщения о временной остановке активности синусового узла.

Необходимо особое внимание к пациентам с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), в том числе хронической гиповолимией или сниженным функциональным резервом так как у пациентов с тяжёлой желудочковой дисфункцией и пациентов старше 65 лет, гипотензивный эффект дексмедетомидина может быть более выраженным. (См. раздел «Противопоказания»). Снижение артериального давления, как правило, не требует особых мер, но необходимо быть готовым к снижению дозы, а также введению средств для восполнения циркулирующего объёма крови и/или вазоконстрикторов.

Необходимо с осторожностью применять препарат дексмедетомидина пациентам с поражением вегетативной системы (например, вследствие травмы спинного мозга), так как после введения дексмедетомидина могут наблюдаться более выраженные гемодинамические эффекты.

Не рекомендуется введение нагрузочной дозы при седации в ОАРИТ, так как транзиторная артериальная гипертензия наблюдалась преимущественно во время введения нагрузочной дозы, что ассоциировалось с периферическими сосудосуживающими эффектами дексмедетомидина. Лечение повышенного артериального давления, обычно не требуется, однако следует рассмотреть уменьшение скорости непрерывной инфузии.

Очаговая вазоконстрикция при высокой концентрации может иметь большое значение для пациентов с ишемической болезнью сердца или с тяжёлыми цереброваскулярными заболеваниями. Необходимо тщательно мониторировать клиническое состояние таких пациентов. У пациентов с клиническими признаками ишемии миокарда или головного мозга следует снизить дозу препарата или прекратить его введение.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина в комбинации со спинальной или эпидуральной анестезией, из-за возможного риска развития гипотензии и брадикардии.

Необходимо соблюдать осторожность при применении дексмедетомидина у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью, так как избыточное введение препарата, как результат сниженного клиренса дексмедетомидина, может привести к повышению риска развития нежелательных реакций, чрезмерной седации и пролонгации эффектов.

Опыт применения дексмедетомидина при тяжёлых неврологических состояниях (черепно-мозговая травма, состояния после нейрохирургических операций) ограничен, поэтому препарат должен применяться с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации.

Необходимо учитывать при выборе терапии, что дексмедетомидин может снижать церебральный кровоток и внутричерепное давление.

При резкой отмене агонистов α₂-адренорецепторов после длительного их применения, в редких случаях, возникал «синдром отмены». Следует учитывать возможность развития ажитации и повышения артериального давления, сразу после отмены дексмедетомидина.

Не рекомендуется применение дексмедетомидина у пациентов склонных к злокачественной гипертермии, так как безопасность применения препарата при таких состояниях не установлена.

Необходимо прекратить применение препарата при развитии устойчивой необъяснимой лихорадки.

Препарат Дексмедин^® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в мл.

Пациентам рекомендуется в течение соответствующего периода времени, после получения препарата Дексмедин^® для седации при анестезиологическом пособии, воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 мкг/мл.

При температуре не выше 25 °C.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Армавирская биофабрика, ФКП, Российская Федерация