Димолегин

Димолегин

таблетки кишечнорастворимые покрытые плёночной оболочкой

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы.

В качестве средства профилактики тромботических осложнений в комплексной терапии у взрослых пациентов с диагнозом новой короновирусной инфекции (COVID-19) среднетяжёлого течения.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
• Клинически значимое активное кровотечение (например, внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечные кровотечения);
• Сопутствующая терапия фибринолитиками (алтеплаза, тенектеплаза) и другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином (в том числе дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера), низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин натрия, надропарин кальция, далтепарин натрия и др.), производными гепарина (фондапаринукс и др.), антагонистами витамина K (варфарин, аценокумарол и др.), пероральными антикоагулянтами (апиксабан, ривароксабан), прямыми ингибиторами тромбина (бивалирудин, дабигатран) и др.
• Анемия (опыт применения отсутствует);
• Тромбоцитопения (опыт применения отсутствует);
• Врождённые тромбофилии (дефицит антитромбина III, протеина C, протеина S, лейденская мутация фактора свёртывания V, повышение уровня фактора свёртывания VIII, мутация протромбина G20210A и др.);
• Иные нарушения свёртывания крови и противопоказания к назначению антикоагулянтов;
• Заболевания печени с нарушением её функции (за исключением неалкогольного стеатогепатита с нормальной активностью печёночных трансаминаз) и желчевыводящих путей (опыт применения отсутствует);
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин);
• Заболевания органов пищеварения, которые могут нарушить всасывание исследуемого препарата (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, синдром раздражённой кишки и др.);
• Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность у пациентов данной возрастной группы не установлены);

С осторожностью следует применять препарат:

• У пациентов с повышенным риском кровотечения, например, при врождённой или приобретённой склонности к кровотечениям, неконтролируемой тяжёлой артериальной гипертонии, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, недавно перенесённой язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, сосудистой ретинопатии, бронхоэктазах или лёгочном кровотечении в анамнезе, эрозивном гастрите с повышенным риском кровотечения, наличие злокачественных опухолей с высоким риском кровотечения, недавней травмы головного или спинного мозга, недавней операции на головном, спинном мозге или глазах, недавнем внутричерепном кровоизлияние, диагностированном или предполагаемом варикозе вен пищевода, аневризме сосудов или патологии сосудов головного или спинного мозга.
• У пациентов с нарушением функции почек лёгкой и умеренной степени тяжести (опыт применения ограничен);
• У пациентов, получающих одновременно лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такими как, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антиагреганты (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, прасугрел, тиклопидин), декстран, глюкокортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН).

Беременность

Безопасность и эффективность применения препарата Димолегин у беременных женщин не установлены, вследствие чего препарат Димолегин противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»). В ходе доклинических исследований препарата Димолегин на крысах было установлено отсутствие эмбрио-, фетотоксичности и тератогенного действия на развитие потомства животных в одном поколении.

Грудное вскармливание

Данные о применении препарата Димолегин для лечения женщин в период грудного вскармливания отсутствуют. В ходе доклинических исследований препарата Димолегин на крысах было установлено отсутствие токсического влияния на развитие потомства животных в постнатальный период (40 суток после рождения). Данные о выведении препарата Димолегин с молоком отсутствуют.

Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости применения препарата Димолегин необходимо прекратить грудное вскармливание

Фертильность

Исследований влияния препарата Димолегин на фертильность у человека не проводилось.

В ходе доклинических исследований препарата Димолегин на крысах было установлено отсутствие токсического влияния на способность к зачатию и оплодотворению у самцов и самок аутбредных крыс.

Женщинам с сохранённой репродуктивной способностью следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом Димолегин.

Внутрь, один раз в сутки, предпочтительно в утренние часы. Таблетки следует принимать целиком, не разжёвывая и не рассасывая, запивая водой. Таблетки нельзя разрезать или разламывать перед приёмом.

Рекомендованная доза составляет 60 мг (6 таблеток по 10 мг) 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения составляет до 30 суток.

Особые группы пациентов

Пациенты с недостаточностью функции почек

Данные о применении препарата Димолегин у пациентов с КК <30 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Пациенты с недостаточностью функции печени

Данные о применении препарата Димолегин у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста

При отсутствии нарушений функции печени и почек коррекции дозы не требуется.

Пол

Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.

Масса тела

Коррекции дозы в зависимости от массы тела не требуется.

Дети и подростки до 18 лет

Эффективность и безопасность у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Геморрагические осложнения

Учитывая механизм действия, применение препарата Димолегин может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечений

может увеличиваться у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз. Признаки, симптомы и степень тяжести могут варьировать в зависимости от локализации, интенсивности или продолжительности кровотечения. Геморрагические осложнения могут проявляться в виде слабости, бледности, головокружения, головной боли или необъяснимых отёков, одышки, шока, развитие которого нельзя объяснить другими причинами. Вследствие анемии возможно развитие симптомов ишемии миокарда, таких как боль в груди и стенокардия. При применении антикоагулянтов возможно развитие вторичных осложнений по отношению к тяжёлым кровотечениям, такие как синдром повышенного субфасциального давления и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии.

Прочие нежелательные реакции

В таблице представлены нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях при применении препарата Димолегин.

Частота развития нежелательных реакций приведена согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (<1/1000), очень редко (<1/10000) и не установлено.

^А — наблюдались только в клинических исследованиях у пациентов после протезирования коленного сустава.

Случаи передозировки не зарегистрированы.

Симптомы

Приём препарата Димолегин в дозе, превышающей 60 мг в сутки, может привести к развитию кровотечений.

Лечение

Специфического антидота нет. В случае передозировки показано промывание желудка, приём активированного угля, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Фармакодинамические взаимодействия

Препарат Димолегин следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, влияющими на гемостаз (НПВП, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, прасугрел, тиклопидин, декстран, глюкокортикостероиды СИОЗС, СИОЗСН), тж. в этом случае усиливается антикоагулянтное действие препарата Димолегин и возрастает риск геморрагических осложнений.

Противопоказано одновременное применение препарата Димолегин с фибринолитиками и другими антикоагулянтами (см. раздел «Противопоказания»).

Фармакокинетические взаимодействия

Исследование ингибирования цитохромов печени CYP45O активной фармацевтической субстанцией препарата Димолегин показало, что субстанция до концентрации 100 мкМ практически не оказывает влияния на изоформы 1А2 и 2С8 (ИК₅₀ >100 мкМ), и слабо ингибирует остальные изоформы CYP450 (IC₅₀ >10 мкМ). Наибольшее влияние субстанция оказывает на активность фермента CYP2C9 (IC₅₀ = 21,0 мкМ). Тем не менее, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении лекарственных средств, являющихся субстратами CYP2C9 (лозартан, диклофенак, ибупрофен, напроксен) препаратов азольной группы (кетоконазол, флуконазол и т.п.), а также других препаратов — ингибиторов CYP3A4.

Отсутствует опыт непрерывного применения препарата более 30 дней и повторного назначения препарата после его отмены.

Как и при применении других антикоагулянтов, необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими препараты, на предмет развития кровотечений. При развитии кровотечений приём препарата следует отменить.

В период лечения препаратом Димолегин проводить мониторинг параметров свёртывания крови не требуется. Однако, при увеличении МНО или АЧТВ более чем в 3,5 раза выше верхней границы нормы следует немедленно отменить препарат Димолегин.

При выполнении спинальной или эпидуральной анестезии либо диагностической пункции данных областей у пациентов, получающих антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболий, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые, в свою очередь, могут являться причиной стойких или необратимых параличей. Данный риск может ещё более возрастать при использовании установленного эпидурального катетера в послеоперационном периоде или при параллельном применении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз. Установленные эпидуральные или субарахноидальные катетеры должны быть удалены как минимум за 5 ч до введения первой дозы препаратов. Аналогичное повышение риска может отмечаться при выполнении травматичных или многократных пункций эпидурального или субарахноидального пространств. Необходим частый мониторинг пациентов на предмет развития проявлений нарушений функции нервной системы (в частности онемение или слабость нижних конечностей, нарушение функции кишечника или мочевого пузыря). При развитии таких нарушений необходимо выполнение экстренного обследования и лечения. Перед выполнением вмешательств на эпидуральных или субарахноидальных пространствах у пациентов, получающих антикоагулянты, в том числе с целью профилактики тромбозов, необходима оценка соотношения потенциальной пользы и рисков.

Существует ограниченный опыт перехода от терапии препаратом на другие антикоагулянты. При необходимости перехода на другие антикоагулянты введение первой дозы рекомендуется не ранее, чем через 48 часов в связи с длительным периодом полувыведения препарата Димолегин.

Исследования по изучению влияния препарата Димолегин на способность к управлению автомобилями и другими механизмами не проводились.

Таблетки кишечнорастворимые покрытые плёночной оболочкой, 10 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Без рецепта

Фармзащита НПЦ, ФГУП ФМБА России, Российская Федерация