Изониазид-Эдвансд

Isoniazid-Advansd

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: изониазид 100,00 мг/ 200,00 мг/ 300,00 мг;

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный 3,40 мг/ 6,80 мг/ 10,20 мг, повидон К 30 4,40 мг/ 8,80 мг/ 13,20 мг, кросповидон XL-10 1,10 мг/ 2,20 мг/ 3,30 мг, магния стеарат 1,10 мг/ 2,20 мг/ 3,30 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки дозировкой 100 мг и круглые плоскоцилиндрические таблетки дозировкой 200 мг и 300  мг с риской белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противотуберкулёзное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством — микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвлённой цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода. Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).

Фармакокинетика

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приёме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого прохождения» через печень. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации — 1–2 ч, максимальная концентрация после приёма внутрь однократной дозы 300 мг — 3–7 мкг/мл. Связь с белками незначительная — до 10 %. Объём распределения — 0,57–0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую. Высокие концентрации создаются в лёгочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте.

Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N- ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путём образования системой цитохрома P450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента CYP2E1. Период полувыведения для «быстрых ацетиляторов» — 0,5–1,6 ч; для «медленных» — 2–5 ч. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 6,7 ч. Период полувыведения для детей в возрасте от 1,5 до 15  лет — 2,3–4,9 ч, а у новорождённых — 7,8–19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорождённых).

Несмотря на то, что показатель периода полувыведения значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение периода полувыведения составляет 3 ч (приём внутрь 600 мг) и 5 ч (приём внутрь 900 мг). При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2-3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75–95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у «медленных» — не более 63 %. Небольшие количества выводятся кишечником. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % препарата. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изониазида может изменяться у пациентов с печёночной недостаточностью.

Эффективность перитонеального диализа ограничена.

Показания

Лечение и профилактика всех форм туберкулёза, вызванных чувствительной к изониазиду M. tuberculosis, в составе комбинированной терапии.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам применения антибактериальных препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к изониазиду или любому другому компоненту препарата; лекарственный гепатит и/или другие тяжёлые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом; заболевания печени в стадии обострения; печёночная недостаточность тяжёлой степени тяжести; детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью

Алкоголизм, печёночная недостаточность лёгкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный приём других потенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, психические заболевания в анамнезе, «медленные ацетиляторы», женский пол.

Применение при беременности и лактации

Изониазид проникает через плаценту, поэтому применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При беременности препарат не назначают в дозах выше 10 мг/кг.

Изониазид проникает в грудное молоко. На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Изониазид принимают внутрь, запивая большим количеством воды. Препарат следует принимать натощак (по крайней мере, за 0,5 часа до еды или через 2 часа после).

Дозы и длительность лечения изониазидом устанавливаются индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания.

Лечение:

Взрослые: суточная доза изониазида (при ежедневном приёме) пациентам с массой тела 33–50 кг — 300 мг, пациентам с массой тела 51–70 кг — 300–600 мг, пациентам с массой тела более 70 кг — 600 мг. Максимальная суточная доза 600 мг.

Дети старше 3 лет: суточная доза изониазида (при ежедневном приёме) 7–15 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза 600 мг.

Профилактика:

Внутрь, по 5-10 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза 600 мг.

Дозы и длительность приёма изониазида должны определятся согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулезу.

Пациентам с почечной недостаточностью

Рекомендованные дозы и частота приёма изониазида для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и при гемодиализе — 300 мг однократно ежедневно.

Пациентам с печёночной недостаточностью

Изониазид оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением функции печени средней и лёгкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге «печёночных» ферментов и использовании гепатопротекторов (также см. раздел «Особые указания»). Применение изониазида противопоказано у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести.

В период беременности и при тяжёлой форме лёгочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Побочные эффекты

Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у «медленных ацетиляторов». Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении изониазида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Очень частоЧастоНечастоРедкоОчень редкоЧастота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитепения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия
Нарушения со стороны иммунной системы
Экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса- Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия
Нарушения со стороны эндокринной системы
В основном обратимые гиперфункция коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/гинекомастией у мужчин)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
ГипогликемияГипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту
Нарушения психики
Психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноидные), эйфория
Нарушения со стороны нервной системы
Периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружениеСудороги, сонливость, летаргия. Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела
Нарушения со стороны органа зрения
Атрофия зрительного нерваНеврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела
Нарушения со стороны сердца
Аритмия, повышение или снижение артериального давления
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Острый респираторный дитресс-синдром, интерстициальное заболевание лёгких
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Желудочно- кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота) Панкреатит (см. раздел «Особые указания»), сухость во рту
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение активности «печёночных» трансаминазГепатитОстрая печёночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе с летальным исходом)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Мышечный треморРевматический синдром, рабдомиолиз
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Гломерулонефрит (в основном, обратимый), дизурия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Токсический и эпдермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS- синдром)
Нарушения со стороны сосудов
Васкулит
Очень частоЧастоНечастоРедкоОчень редкоЧастота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитепения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия
Нарушения со стороны иммунной системы
Экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса- Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия
Нарушения со стороны эндокринной системы
В основном обратимые гиперфункция коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/гинекомастией у мужчин)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
ГипогликемияГипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту
Нарушения психики
Психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноидные), эйфория
Нарушения со стороны нервной системы
Периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружениеСудороги, сонливость, летаргия. Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела
Нарушения со стороны органа зрения
Атрофия зрительного нерваНеврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела
Нарушения со стороны сердца
Аритмия, повышение или снижение артериального давления
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Острый респираторный дитресс-синдром, интерстициальное заболевание лёгких
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Желудочно- кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота) Панкреатит (см. раздел «Особые указания»), сухость во рту
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение активности «печёночных» трансаминазГепатитОстрая печёночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе с летальным исходом)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Мышечный треморРевматический синдром, рабдомиолиз
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Гломерулонефрит (в основном, обратимый), дизурия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Токсический и эпдермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS- синдром)
Нарушения со стороны сосудов
Васкулит

Передозировка

Симптомы проявляются в течение 0,5–3 ч после применения: тошнота, рвота, головокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации. При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы, быстро переходящее из ступора в кому, тяжёлые некупируемые судороги, тяжёлый метаболический ацидоз, ацетонурия. гипергликемия. Лечение: при выраженной передозировке (80–150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный.

При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При приёме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе внутривенно вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям — 80 мг/кг в течение 30–60 мин.

При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза принятого изониазида известна, внутривенно болюсно вводят то же количество пиридоксина в течение 3–5 мин. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям — 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.

Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).

Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.

Взаимодействие

Одновременный приём изониазида с определёнными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.

Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома P450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.

У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.

Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже.

Действующее веществоВид взаимодействияКлиническое последствие
Альфа-1-адреноблокаторы
АлфузозинПовышение концентрации алфузозина в кровиМониторинг гемодинамики в начале терапии
Ингибиторы алкогольдегидрогеназы
ДисульфирамПовышение активности дофамина из-за ингибирования метаболизма дофамина изониазидом и дисульфирамомНеобходим мониторинг неврологических изменений (такие как головокружение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама.
Анальгетики
Ацетилсалициловая кислотаВозможно ослабление эффекта изониазидаСовместное применение не рекомендуется
Опиоиды (такие как морфин, фентанил, алфентанил, бупренорфин, метадон, кодеин)Изониазид замедляет метаболизм опиоидовНеобходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы опиоидов
ПарацетамолИзониазид усиливает гепатотоксичность парацетамолаСовместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг функции печени
Анестетики
Изофлуран

Энфлуран
Изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксического неорганического фтора как метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у «быстрых ацетиляторов»), усиление нефротоксичностиКонтроль функции почек, особенно у «быстрых ацетиляторов» после хирургического вмешательства
Общие анестетикиВозможно усиление гепатотоксичности изониазидаМониторинг функции печени
Антиастматические средства
ТеофиллинИзониазид замедляет метаболизм теофиллинаКонтроль концентрации теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллина
Антибиотики
Циклосерин / теризидонУсиление токсичности в отношении ЦНС циклосерина/теризидонаСледует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидона
ПиразинамидУсиление гепатотоксичности изониазида и пиразина- мидаМониторинг функции печени
РифампицинУсиление гепатотоксичности изониазида и рифампицинаМониторинг функции печени
Этионамид / протионамидУсиление токсичности в отношении ЦНС изониазида и этионамида/ протионамидаСледует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС
Противогрибковые средства
ИтраконазолСнижение концентрации итраконазола в кровиНеэффективность лечения, совместное применение не рекомендуется
КетоконазолСнижение концентрации кетаконазола в кровиНеобходим мониторинг эффективности кетоконазола, при необходимости коррекция дозы кетоконазола
Антихолинергические средства
АтропинУсиление токсичности

атропина
Совместное применение не рекомендуется
ДарифенацинИзониазид может замедлять выведение дарифенацинаВозможно усиление эффекта дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацина
Антидепрессанты
ЦиталопрамИзониазид может замедлять выведение циталопрамаУсиление кардиотоксичности, при необходимости коррекция дозы циталопрама; гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироваться
Гипогликемические средства
Инсулин и производные

Ингибиторы альфа-глюкозидазы

Производные сульфонилмочевины, бигуаниды, глиниды, инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4
Нарушение эффекта гипогликемических препаратовМониторинг концентрации глюкозы в крови, возможно снижение или повышение эффективности гипогликемических препаратов, при необходимости коррекция дозы
Противоэпилептические средства
КарбамазепинИзониазид замедляет метаболизм карбамазепина,

возможно усиление гепатотоксичности
Необходим клинический мониторинг, контроль концентрации карбамазепина и функции печени, при необходимости коррекция дозы карбамазепина
ФенитоинИзониазид замедляет метаболизм фенитоинаНеобходим мониторинг побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль концентрации фенитоина после отмены изониазида
ПримидонИзониазид замедляет метаболизм примидонаНеобходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы примидона
Вальпроевая кислотаТоксичность изониазида и вальпроевой кислоты может быть усилена путём взаимного взаимодействияНеобходим мониторинг побочных эффектов, особенно в начале и в конце терапии, при необходимости коррекция дозы вальпроевой кислоты
ЭтосуксимидИзониазид замедляет метаболизм этосуксимидаНеобходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы этосуксимида
Антикоагулянты
Варфарин и другие кумарины

Производные индандиона
Изониазид замедляет метаболизм антикоагулянтов, повышение склонности к кровотечениюПри одновременном применении контроль показателей свёртывания крови, особенно после прекращения терапии изониазидом, при необходимости коррекция дозы антикоагулянтов
Противопаркинсонические средства
ЛеводопаУменьшение AUC (площади под фармакокинетической кривой) леводопы, увеличение риска периферической нейропатии за счёт леводопы и изониазидаПотеря эффективности леводопы, двигательное беспокойство, тремор, общее ухудшение симптомов паркинсонизма; при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить
Противопротозойные
ХлорохинУвеличение риска периферической нейропатии за счёт хлорохина и изониазидаНеобходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить
ГалофантринСнижение метаболизма галофантрина, повышение концентрации галофантрина в плазмеНеобходим мониторинг побочных эффектов со стороны сердца, мониторинг ЭКГ до, во время и после окончания терапии
Бета-адреноблокаторы
ПропранололПропранол может снижать плазменный клиренс изониазидаВозможно небольшое повышение концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно, низкая
Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5
МаравирокИзониазид может увеличивать плазменные концентрации маравирокаПри необходимости коррекция дозы маравирока
Глюкокортикостероиды
БудесонидИзониазид может увеличивать плазменные концентрации будесонидаВозможно усиление эффекта будесонида при длительной терапии
ПреднизолонПреднизолон может снижать плазменные концентрации изониазидаВозможно снижение эффекта изониазида, при необходимости требуется коррекция дозы изониазида
Антагонисты серотониновых 5-HT3-рецепторов
АлосетронПовышение концентрации алосентрона в плазмеСовместное применение не рекомендуется
Иммуномодуляторы
Вакцина БЦЖПотеря эффекта вакцины (включая применение в терапии рака мочевого пузыря)Совместное применение не рекомендуется
Интерферон бета-1аУсиление гепатотоксичности изониазида и интерферона бета-1аНеобходим мониторинг функции печени, если АЛТ в 5 раз > нормы, рекомендуется снижение дозы интерферона бета-1а, которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТ
Иммунодепрессанты
ЦиклоспоринИзониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плазме кровиМониторинг концентрации циклоспоина в плазме крови, при необходимоти коррекция дозы циклоспорина
Лефлуномид / терифлуномидПовышение риска гепатотоксичности за счёт изониазида и лефлуномида / терифлуномидаПовышенный риск гепатотоксичности, активность «печёночных» ферментов и концентрацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуноидом / терифлуномидом, затем ежемесячно в течение первых 6 месяцев терапии, а затем через каждые 6–8 месяцев. Пациенты с печёночной недостаточностью или повышенной активностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза > нормы) не должны принимать лефлуномид / терафлуномид. При АЛТ в 3 раза > нормы необходимо отменить терапию и вывести активный метаболит лефлуномида с помощью колестирамина или активированного угля, еженедельный контроль, при необходимости повторить приём адсорбентов.
ТалидомидРиск периферической нейропатии за счёт талидомида и изониазидаЕжемесячный мониторинг побочных эффектов в первые 3 месяца лечения, электрофизиологические тесты до и после 6 месяцев лечения, возможна отмена терапии при появлении признаков нейропатии
Гиполипидемические средства
Флувастатин

Симвастатин Правастатин Аторвастатин
Увеличение риска периферической нейропатии за счёт изониазида и флувастатина, симвастатина, правастатина и аторвастатинаПри признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить
Ингибиторы МАО
Т ранилципромин МоклобемидИзониазид снижает метаболизм транилципромина и моклобемида (клинически значимо только у «медленных ацетиляторов»)Возможно повышение эффективности транилципромина и моклобемида у «медленных ацетиляторов», мониторинг побочных эффектов
Миорелаксанты
ТизанидинИзониазид может замедлять метаболизм тизанидина, повышение концентрации тизанидина в плазмеСовместное применение не рекомендуется, усиление кардиотоксичности и токсичности в отношении ЦНС, усиление эффекта тизанидина
ХлорзоксазонСнижение клиренса, повышение концентрации в плазме, и увеличение AUC (около 125  %) хлорзоксазонаНеобходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы хлорзоксазона
Нейролептики
ГалоперидолИзониазид может замедлять метаболизм галоперидолаНеобходим мониторинг неврологического статуса, при необходимости коррекция дозы галоперидола
ПимозидИзониазид может замедлять метаболизм пимозида, повышение концентрации пимозида в плазмеСовместное применение не рекомендуется, тяжёлые побочные эффекты со стороны сердца
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
ЭфавирензПовышение риска гепатотоксичности за счёт эфавиренза и изониазидаНеобходимо тестирование функции печени до и во время лечения
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
Диданозин СтавудинУвеличение риска периферической нейропатии за счёт изониазида, диданозина и ставудинаНеобходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить или снизить дозы изониазида, диданозина или ставудина
ЗалцитабинПовышение клиренса изониазида в 2 разаНеобходим мониторинг эффективности изониазида
Антагонисты опиоидныхэецепторов
НалтрексонПовышение риска гепатотоксичности за счёт налтрексона и изониазидаСледует избегать совместного применения, необходимо тестирование функции печени
Ингибиторы фосфодиэстеразы
РофлумиластИзониазид может увеличивать биодоступность рофлумиласта и N-оксида рофлумиластаВозможно повышение эффективности рофлумиласта
Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM)
ТоремифенИзониазид может увеличивать концентрацию торемифена в плазмеРегулярное измерение электролитов, общий анализ крови, проверка функции печени
Спазмолитики
ТолтеродинИзониазид может увеличивать концентрации толтеродина в плазмеПри необходимости снижение дозы толтеродина при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, такими как изониазид (1 мг толтеродина 2 раза в день), необходим клинический мониторинг
Симпатомиметики
Адреналин, норадреналинУсиление побочных эффектов
Ингибиторы агрегации тромбоцитов
КлопидогрелИзониазид уменьшает биоактивацию путём ингибирования CYP2C19 и тем самым снижает эффект клопидогрелаСовместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг эффективности клопидогрела
Транквилизаторы
Бензодиазепины (такие как диазепам, мидазолам, триазолам)Изодиазид может замедлять метаболизм бензодиазепиновНеобходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы бензодиазепинов
Витамины
Витамин В6Изониазид усиливает выведение пиридоксинаРекомендуется профилактическое введение пиридоксина во время терапии изониазидом
Витамин DИзониазид снижает плазменную концентрацию витамина DВ случае приёма препаратов, содержащих витамина D, необходим контроль сывороточной концентрации кальция, сывороточной концентрации фосфатов, а также функции почек, при необходимости коррекция дозы витамина D
Никотиновая кислотаИзониазид снижает концентрацию никотиновой кислоты (ингибирования

включения никотиновой кислоты в никотинамида- дениндинуклеотид)
Цитостатики
БендамустинИзониазид увеличивает концентрацию бендамустина в плазмеЭффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие признаков токсичности, таких как лейкопения, инфекции, тромбоцитопения, кровотечение, анемия и нейтропения, при необходимости коррекция дозы бендамустина
КлофарабинУсиление гепатотоксичности клофарабина и изониазидаСледует избегать совместного применения, необходим мониторинг функции печени
ГефитинибИзониазид может замедлять метаболизм гефитинибаНеобходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы гефитиниба
МетотрексатУсиление гепатотоксичности метотрексата и изониазидаСледует избегать совместного применения, необходимо контролировать показатели функции печени
ПазопанибИзониазид может замедлять метаболизм пазопанибаНеобходим мониторинг побочных эффектов, измерение электролитов, ЭКГ, тесты функции печени, до и во время лечения, при необходимости коррекция дозы пазопаниба
ТиогуанинУсиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазидаТестирование функции печени
Антациды
Антациды (особенно

алюминийсодержащие)
Снижение абсорбции и концентрации изониазида в кровиСледует избегать совместного применения, антациды следует принимать не ранее, чем через 1 час после приёма изониазида
Другие
Хенодезоксихолевая кислотаМетаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличеныСовместное применение не рекомендуется

Взаимодействие с пищей и напитками

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Всасывание изониазида ухудшается после приёма пищи, особенно углеводов.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Влияние на лабораторные показатели

Изониазид может привести к ложно-положительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.

Особые указания

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулёзными препаратами.

В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35–64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности печёночных трансаминаз (аланинаминотрансфераза — АЛТ, аспартатаминотрансфераза — ACT) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует отменить. Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, женский пол, медленные ацетиляторы, истощение, ВИЧ-инфекция, парентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать, о любых проявлениях поражениях печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют. Изониазид следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и почек и пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксические препараты. Пациентам, ранее перенёсшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулёзные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии, её начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический приём изониазида следует отложить.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче.

При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.

При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточностью, больным алкоголизмом, ВИЧ-инфицированные, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10–25 мг/сут пиридоксина.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.

Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в отношении изониазида.

Лабораторные показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

При приёме в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (периферическая нейропатия), что влияет на способность управления транспортными средствами и на работу со сложным оборудованием.

Форма выпуска

Таблетки, 100 мг, 200 мг, 300 мг.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Изониазид-Эдвансд: