Клопидогрел-ТАД

Clopidogrel-TAD

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Действующее вещество: клопидогрел 75 мг (в виде клопидогрела гидросульфата 97,875 мг).

Вспомогательные вещества: лактоза безводная — 108,125 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30,00 мг, крахмал прежелатинизированный — 12,00 мг, макрогол 6000 — 8,00 мг, касторовое масло, гидрогенизированиое — 4,00 мг.

Оболочка таблетки: гипромеллоза — 5,60 мг, титана диоксид (Е 171) — 1,46 мг, тальк — 0,50 мг, железа оксид красный (Е 172) — 0,04 мг, пропиленгликоль — 0,40 мг.

Описание

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета. Вид на изломе: белая или почти белая шероховатая масса с пленочной оболочкой розового цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Клопидогрел является пролекарством, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором P2Y12 на тромбоцитах и последующую АДФ-зависимую активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, что приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов. В связи с необратимым характером связывания функция тромбоцитов утрачивается на протяжении всего оставшегося периода жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной тромбоцитарной функции происходит в соответствии со скоростью обновления тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, блокируя активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ.

Поскольку активный метаболит образуется с участием ферментов CYP450, некоторые из которых являются полиморфными или подвергаются ингибированию со стороны иных препаратов, адекватное ингибирование тромбоцитов будет происходить не у всех пациентов.

При ежедневном приёме клопидогрела в дозе 75 мг с первого дня приёма отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое достигает равновесного состояния с 3 по 7 день. При применении дозы 75 мг в день в равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60 %. После прекращения приёма клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней. Клопидогрел может предотвращать развитие атеротромбоза при атеросклеротическом повреждении сосудов любой локализации, в частности у пациентов с атеросклеротическим поражением церебральных, коронарных и периферических артерий.

Фармакокинетика

Всасывание

Клопидогрел быстро абсорбируется в дозе 75 мг/сутки. Плазменные концентрации неизмененного препарата незначительны и, как правило, не достигают нижнего предела количественного определения (примерно 2,2-2,5 нг/л) через 2 часа после приёма. Исходя из данных по выведению метаболита клопидогрела с мочой, абсорбция клопидогрела составляет не менее 50 %.

Распределение

In vitro клопидогрел и основной (неактивный) метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 % и 94% соответственно).

Метаболизм

Клопидогрел активно метаболизируется в печени. В условиях in vitro и in vivo, клопидогрел метаболизируется двумя основными метаболическими путями: при посредничестве эстераз, ведущий к гидролизу до его неактивных производных карбоксиловой кислоты (85 % циркулирующих метаболитов) и при посредничестве цитохромов Р450. Клопидогрел сначала метаболизируется до промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом и образованием активного метаболита — тиолового производного клопидогрела.

In vitro, этот метаболический путь опосредован участием CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиоловый метаболит, выделенный in vitro, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. При однократном приёме клопидогрела в нагрузочной дозе 300 мг достигается Сmах активного метаболита в 2 раза больше, чем после 4 дней приёма препарата в поддерживающей дозе 75 мг. Сmах достигается через 30- 60 минут после приёма препарата.

Выведение

В течение 120 ч после приёма внутрь человеком 14С-меченного клопидогрела около 50 % выводится почками и 46 % — через кишечник. Период полувыведения (T½) составляет около 6 часов. Т1/2 основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приёмов.

Фармакогенетика

С помощью изофермента CYP2C19 образуются как активный метаболит, так и промежуточный метаболит — 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, при исследовании агрегации тромбоцитов ex vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 отвечает за нормально функционирующий метаболизм, тогда как аллели гена изофермента CYP2C19*2 и изофермента CYP2C19*3 ответственны за сниженный метаболизм. Эти аллели ответственны за снижение метаболизма у большинства представителей европеоидной (85 %) и монголоидной расы (99 %). Другие аллели, с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями гена изофермента CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты, являющиеся слабыми метаболизаторами, должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Опубликованные частоты встречаемости фенотипов слабых метаболизаторов CYP2C19 составляют у лиц европеоидной расы 2 %, у лиц негроидной расы 4 % и у китайцев 14%.

По результатам перекрестного исследования (40 добровольцев) и мета-анализа шести исследований (335 добровольцев), куда вошли пациенты с очень высокой, высокой, промежуточной и низкой активностью изофермента CYP2C19, не было выявлено существенных различий в экспозиции активного метаболита и средних показателях ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ) у добровольцев с очень высокой, высокой и промежуточной активностью. У добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19, экспозиция активного метаболита была ниже по сравнению с добровольцами с высокой активностью изофермента CYP2C19.

Когда добровольцы с низкой активностью изофермента CYP2C19 получали схему лечения 600 мг нагрузочная доза/150 мг поддерживающая доза (600 мг/150 мг), экспозиция активного метаболита была выше, чем при схеме лечения 300 мг/75 мг. Кроме этого, ИАТ было подобно таковому в группах пациентов с более высокой интенсивностью метаболизма с помощью изофермента CYP2C19, получавших схему лечения 300 мг/75 мг.

Однако в исследованиях с учетом клинических исходов режим дозирования клопидогрела для пациентов этой группы (пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19) пока не установлен.

Проведенные до настоящего времени клинические исследования не имели достаточного объёма выборки для выявления различий в клиническом исходе у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19.

Отдельные группы пациентов

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у пациентов пожилого возраста, детей не изучена.

Нарушение функции почек

После повторных приёмов клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжёлой хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 5-15 мл/мин), ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было на 25 % ниже, чем у здоровых добровольцев, однако удлинения времени кровотечения не отмечалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени

После приёма клопидогрела в дозе 75 мг в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжёлым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов не отличалось от такового у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения у пациентов с тяжёлым поражением печени и у здоровых добровольцев было сопоставимым (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Показания

Предотвращение атеротромботических осложнений:

У взрослых пациентов с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

У взрослых пациентов с острым коронарным синдромом:

- без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);

- с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии)

У пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Противопоказания

- Гиперчувствительность к клопидогрелу или любому из компонентов препарата;

- тяжёлая печёночная недостаточность;

- острое кровотечение (например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние);

- редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- беременность и период кормления грудью;

- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью

- При гиперчувствительности к другим тиенопиридинам (например, тиклопидину, прасугрелу) (см. раздел «Особые указания»);

- при умеренной печёночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения);

- при почечной недостаточности (ограниченный клинический опыт применения);

- при травмах, хирургических вмешательствах (см. раздел «Особые указания»);

- при заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных);

- при одновременном приёме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) (включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), пероральных антикоагулянтов, гепарина, блокаторов рецепторов гликопротеина IIb/IIIа;

- у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 (так как у них при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приёме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарном синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью CYP2C19).

Применение при беременности и лактации

Беременность

Препарат не рекомендуется применять при беременности из-за отсутствия клинических данных по его приёму беременными женщинами, хотя исследования на животных не выявили ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постанатальное развитие.

Период кормления грудью

Кормление грудью в случае лечения клопидогрелом следует прекратить, так как в исследовании на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека — неизвестно.

Фертильность

В исследованиях на животных не выявлено неблагоприятное влияние клопидогрела на фертильность.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приёма пищи.

Взрослые и лица пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19

Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

Клопидогрел-ТАД назначают в дозе 75 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Острый коронарный синдром без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q).

Лечение следует начать с однократного приёма нагрузочной дозы 300 мг (4 таблетки), а затем продолжать прием в дозе 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают прием препарата до 12 месяцев, а максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения.

Острый коронарный синдром с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST)

Клопидогрел-ТАД назначают в дозе 75 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки с первоначальным однократным приёмом нагрузочной дозы 300 мг (4 таблетки) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, и в сочетании с тромболитиками или без сочетания с тромболитиками. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом следует начинать без приёма нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. Эффективность применения комбинации клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты при этом показании свыше 4-х недель не изучалась.

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)

Клопидогрел-ТАД назначают в дозе 75 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. В комбинации с препаратом надо начинать и затем продолжать прием ацетилсалициловой кислоты (75-100 мг в сутки).

Пропуск приёма очередной дозы:

- если прошло менее 12 часов после пропуска приёма очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время;

- если прошло более 12 часов после пропуска очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует принимать двойную дозу).

Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19

Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения высоких доз (600 мг (8 таблеток) — нагрузочная доза, затем — 150 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела (см. раздел «Фармакокинетика»), Однако оптимальный режим дозирования для пациентов со сниженным метаболизмом с помощью изофермента CYP2C19 в клинических исследованиях пока не установлен.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекции дозы для лиц пожилого возраста.

Дети

Отсутствует опыт применения препарата у детей.

Пациенты с нарушением функции почек

После повторных приёмов клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжёлым поражением почек (КК от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (25 %) было ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут. Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

После ежедневного в течение 10 дней приёма клопидогрела в суточной дозе 75 мг у пациентов с тяжёлым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.

Пациенты различной расовой принадлежности

Распространённость аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных расовых групп (см. раздел «Фармакогенетика»). Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события.

Пациенты женского и мужского пола

В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических осложнений), частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и у женщин.

Побочные эффекты

Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000,<1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту развития нежелательного явления не представляется возможным).

Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции; частота неизвестна — перекрёстная гиперчувствительность к другим тиенопиридинам (например, тиклопидину, прасугрелу).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко: нейтропения, включая тяжёлую нейтропению; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.

Со стороны нервной системы: нечасто — внутричерепные кровоизлияния (несколько случаев со смертельным исходом), головная боль, парестезии, головокружение; очень редко — галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — серьёзное кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: часто — носовое кровотечение; очень редко — кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия; нечасто: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, вздутие живота; редко — забрюшинное кровоизлияние; очень редко — желудочно-кишечные кровотечение и забрюшинное кровоизлияние со смертельным исходом, панкреатит, колит (включая язвенный колит или лимфоцитарный колит), стоматит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — острая печёночная недостаточность, гепатит, отклонение от нормы функциональных показателей печени.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия, очень редко — гломерулонефрит, увеличение концентрации креатинина в крови.

Со стороны кожных покровов: часто — синяки (локальные подкожные кровоизлияния); нечасто — сыпь, кожный зуд, пурпуры (мелкопятнистые капиллярные кровоизлияния в кожу, под кожу или слизистые оболочки); редко — буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отёк, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — кровоизлияния в мышцы и суставы, артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны органов чувств: нечасто — внутриглазные кровоизлияния (конъюнктивальные, ретинальные); редко — вертиго.

Прочие: часто — кровотечения из места пунктирования сосудов; очень редко — лихорадка. Лабораторные показатели: нечасто — увеличение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови.

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.

Лечение: с целью коррекции удлиненного времени кровотечения рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

Взаимодействие

Совместное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку возможно усиление интенсивности кровотечения. Несмотря на то, что применение клопидогрела в дозе 75 мг не влияет на фармакокинетику варфарина и международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов принимающих длительную терапию варфарином, совместное назначение клопидогрела с варфарином повышает риск развития кровотечений, в результате независимых эффектов на гемостаз.

Назначение ингибиторов рецепторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с клопидогрелом требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Ацетилсалициловая кислота (АСК) не влияет на вызванное клопидогрелом подавление агрегации тромбоцитов, индуцированное АДФ, но клопидогрел потенцирует действие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный приём 500 мг АСК два раза в сутки не оказывал существенного влияние на увеличение времени кровотечения, вызываемое приёмом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и АСК в течение одного года.

При одновременном применении с гепарином, по данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, при приёме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось антикоагулянтное действие гепарина. Совместное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому применение данной комбинации требует осторожности. Безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или неспецифических тромболитиков и гепарина была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитиков и гепарина с АСК.

Назначение НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) совместно с клопидогрелом требует осторожности. В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые желудочно-кишечные кровотечения. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВГТ в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приёме клопидогрела вместе с другими НПВС.

Поскольку клопидогрел метаболизируется до его активного метаболита частично с участием CYP2C19, применение препаратов, которые ингибируют активность этого фермента, может привести к снижению уровня активного метаболита. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать одновременного приёма клопидогрела с препаратами, ингибирующими CYP2C19 (омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол). Если возникает необходимость назначить ингибиторы протонной помпы одновременно с клопидогрелом, следует применять препарат с наименьшим ингибированием CYP2C19 (например, пантопразол или лансопразол).

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:

- не наблюдается клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом и/или нифедипином;

- одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказывает существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела;

- фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменялись;

- антацидные средства не уменьшают абсорбцию клопидогрела;

- фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом, маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других препаратов, таких как фенитоин и толбутамид и НПВС, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C19 группы цитохрома P450.

Кроме информации, представленной выше, исследований другого лекарственного взаимодействия не проводилось. Тем не менее, пациенты, участвовавшие в клинических исследованиях с клопидогрелом, получали одновременно ряд других препаратов, включая диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, гиполипидемические средства, коронарными вазодилататоры, гипогликемические средства (в том числе инсулин), противоэпилептические средства и блокаторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, без признаков клинически значимого неблагоприятного взаимодействия.

Особые указания

При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, число тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Поскольку клопидогрел увеличивает время кровотечения, его следует применять с осторожностью у пациентов с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов получающих АСК, НПВС (в том числе ингибиторы ЦОГ-2), гепарин или блокаторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIа из-за повышенного риска развития кровотечения.

Если пациенту предстоит плановая хирургическая операция, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 5-7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить.

Пациентов следует предупредить о том, что при приёме клопидогрела (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приёма любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приёме клопидогрела.

Прием клопидогрела нельзя рекомендовать в остром периоде (менее 7 дней) ишемического инсульта из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности его применения.

У пациентов с недавним ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой и высоким риском повторных атеротромботических событий комбинированная терапия клопидогрелом и АСК не продемонстрировала более высокую эффективность в сравнении с монотерапией клопидогрелом, но может повысить риск больших кровотечений.

Следует уточнять наличие в анамнезе у пациентов гиперчувствительности к другим производным тиенопиридина (тиклопидин, прасугрел), т.к. описаны случаи перекрёстных аллергических реакций между тиенопиридинами. Пациенты, у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к другим тиенопиридинам, требуют тщательного наблюдения в течение всего периода терапии для выявления признаков гиперчувствительности к клопидогрелу.

Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Опыт применения клопидогрела у пациентов с хронической почечной недостаточностью ограничен, в связи с чем клопидогрел у данной категории пациентов следует применять с осторожностью.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжёлых нарушениях функции печени прием клопидогрела противопоказан в связи с высоким риском развития геморрагического диатеза. Опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени ограничен, поэтому этим пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Клопидогрел-ТАД не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом и работу с техническими средствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 75 мг.

Хранение

Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Клопидогрел-ТАД: