Кветиапин-Виал

Кветиапин-Виал

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав на одну таблетку 25 мг:

Действующее вещество: кветиапина фумарат — 28,78 мг, в пересчёте на кветиапин — 25,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 30,22 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 5,00 мг, повидон-К30 — 3,50 мг, магния стеарат — 1,00 мг.

Состав оболочки: тальк — 0,60 мг, титана диоксид — 0,60 мг, повидон-К30 — 0,46 мг, макрогол-6000 — 0,42 мг, полисорбат-80 — 0,54 мг, триацетин — 0,36 мг, железа оксид жёлтый — 0,30 мг, железа оксид красный — 0,32 мг.

Состав на одну таблетку 100 мг:

Действующее вещество: кветиапина фумарат — 115,13 мг, в пересчёте на кветиапин — 100,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 120,87 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 60,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 20,00 мг, повидон-К30 — 10,00 мг, магния стеарат — 4,00 мг.

Состав оболочки: тальк — 1,65 мг, титана диоксид — 1,65 мг, повидон-К30 — 1,32 мг, макрогол-6000 — 1,15 мг, полисорбат-80 — 1,52 мг, триацетин — 1,00 мг, железа оксид жёлтый — 1,71 мг.

Состав на одну таблетку 200 мг:

Действующее вещество: кветиапина фумарат — 230,26 мг, в пересчёте на кветиапин — 200,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 241,74 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 120,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 40,0, повидон-К30 — 22,00 мг, магния стеарат — 10,00 мг.

Состав оболочки: тальк — 2,97 мг, титана диоксид — 2,97 мг, повидон-К30 — 2,38 мг, макрогол-6000 — 2,07 мг, полисорбат-80 — 2,74 мг, триацетин — 1,80 мг, железа оксид жёлтый — 3,07 мг.

Дозировка 25 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой красно-коричневого цвета, с риской на одной стороне; на поперечном разрезе видна оболочка красно-коричневого цвета и ядро белого или почти белого цвета.

Дозировка 100 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-жёлтого цвета, с риской на одной стороне; на поперечном разрезе видна оболочка светло-жёлтого цвета и ядро белого или почти белого цвета.

Дозировка 200 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-жёлтого цвета, с риской на одной стороне; на поперечном разрезе видна оболочка светло-жёлтого цвета и ядро белого или почти белого цвета.

- Шизофрения;

- Маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;

- Депрессивные эпизоды от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.

- Гиперчувствительность к любому компоненту препарата;

- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- Одновременное применение с ингибиторами изоферментов цитохрома Р450, включая противогрибковые средства производные азола, эритромицин, кларитромицин, нефадозон, ингибиторы ВИЧ-протеазы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

- Психозы у пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией.

Несмотря на то, что эффективность и безопасность препарата у детей и подростков в возрасте 10–17 лет изучалась в клинических исследованиях, применение препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не показано.

У пациентов с печёночной недостаточностью, эпилепсией и эпилептическими припадками (в анамнезе), сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, пациенты, имеющие факторы риска развития инсульта или аспирационной пневмонии, пожилой возраст, одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT (в том числе с нейролептиками), пациенты с врождённым синдромом удлинения интервала QT, с застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией, комбинация с препаратами, обладающими угнетающим действием на центральную нервную систему (ЦНС) или алкоголем.

Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. На основании имеющихся данных невозможно сделать однозначный вывод о токсичности кветиапина в первом триместре беременности, исследования на животных показали наличие у кветиапина репродуктивной токсичности. Вследствие этого во время беременности препарат можно применять только в том случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода. При применении антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, в третьем триместре беременности у новорождённых появляется риск развития побочных реакций разной степени выраженности и длительности, включая ЭПС и/или синдром «отмены». Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях при кормлении. В связи с этим необходимо тщательное наблюдение за состоянием новорождённых, чьи матери применяли кветиапин в период беременности.

Опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком, однако степень экскреции кветиапина с женским молоком не известна. Необходимо прекратить кормление грудью во время приёма препарата.

В экспериментальных исследованиях на животных не было выявлено мутагенного и кластогенного действия кветиапина. Для кветиапина в дозах менее 1/4 от максимальной рекомендованной дозы для человека (800 мг) эмбрио- и фетотоксическое эффекты не установлены. Имеются данные об эмбриотоксичности кветиапина, которая проявлялась при применении у крыс и кроликов в дозах, эквивалентных одной-двум-максимальным рекомендованным дозам для человека, отмечено токсическое влияние кветиапина на организм беременных животных, которое проявлялось в виде снижения массы тела самок и/или повышения смертности среди них. При введении кветиапина беременным самкам крыс в дозах, эквивалентных трем максимальным рекомендованным дозам для человека, отмечено повышение смертности потомства в пре- и постнатальные периоды. Выявлено отрицательное влияние кветиапина на фертильность крыс (снижение мужской фертильности, псевдобеременность, увеличение периода между двумя течками, увеличение прекоитального интервала и уменьшение частоты наступления беременности). Однако полученные данные не могут в полной мере быть перенесены на человека в связи с существующими специфическими отличиями в гормональном контроле репродукции.

Внутрь, 2–3 раза в сутки, независимо от приёма пищи.

Существуют различные схемы применения препарата, врачу необходимо дать чёткие указания пациенту по режиму дозирования.

Взрослые

Острые и хронические психозы, включая шизофрению

Препарат назначают 2 раза в сутки. Суммарная суточная доза для первых 4 дней терапии — 50 мг (1 день), 100 мг (2 день), 200 мг (3 день), 300 мг (4 день). Начиная с 4-го дня, доза должна подбираться до эффективной дозировки, обычно в пределах от 300 до 450 мг/сут. В дальнейшем в случае необходимости коррекции дозы рекомендуется увеличение суточной дозы на 50–100 мг с интервалами в 2 дня. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Максимальная суточная доза кветиапина составляет 750 мг.

Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства

Кветиапин применяется в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами, обладающими нормотимическим действием. Препарат назначают 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 100 мг (1 день), 200 мг (2 день), 300 мг (3 день), 400 мг (4 день). В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Повышение суточной дозы не должно происходить быстрее, чем на 200 мг в сутки. Суточную дозу разделяют на 2 приёма. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сутки. Максимальная суточная доза кветиапина составляет 800 мг.

Лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства

Кветиапин назначают 1 раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-й день — 50 мг, 2-й день — 100 мг, 3-й день — 200 мг, 4-й день 300 мг. Рекомендуемая доза — 300 мг/сут. Максимальная суточная доза — 600 мг. Антидепрессивный эффект кветиапина был подтверждён при использовании в дозе 300 и 600 мг в сутки. При краткосрочной терапии эффективность кветиапина в дозах 300 и 600 мг была сопоставимой.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов начальная доза препарата составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25–50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста кветиапин (также, как и другие нейролептики) следует применять с осторожностью, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата у таких пациентов может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у молодых. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30–50 % ниже по сравнению с молодыми. Помимо этого, у пациентов данной группы чаще встречаются заболевания печени, почек, нервной и сердечно-сосудистой системы, а также наиболее часто назначается сопутствующее лечение.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с печёночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию кветиапином с дозы 25 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 25–50 мг до достижения терапевтического эффекта.

Поддерживающая терапия

Для поддержания ремиссии целесообразно применять самую низкую дозу. Пациентов следует периодически исследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии.

Возобновление прерванного курса лечения у пациентов, ранее получавших кветиапин

При возобновлении терапии менее чем через 1 неделю после отмены кветиапина, приём препарата можно продолжать в дозе, адекватной для поддерживающей терапии. При возобновлении терапии у пациентов, которые не получали кветиапин больше 1 недели, следует выполнять правила первоначального подбора дозы и установить эффективную дозу по клинической реакции пациента.

Самыми частыми побочными эффектами (≥10 %) кветиапина являются сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, синдром «отмены», повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина (главным образом холестерина и липопротеидов низкой плотности), снижение концентрации липопротеидов высокой плотности, увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приёма кветиапина отмечены обморок, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения, увеличение массы тела и периферические отёки.

Нежелательные явления, наблюдаемые при приёме кветиапина и классифицированные по системам организма, перечислены в следующем порядке: очень часто (≥1/10); часто (<1/10 и ≥ 1/100); нечасто (<1/100 и ≥1/1000); редко (<1/1000 и ≥1/1000); очень редко (<1/10 000), неуточнённой частоты (невозможно установить частоту по имеющимся данным).

Со стороны системы кроветворения: очень часто — снижение концентрации гемоглобина; часто — лейкопения, снижение количества нейтрофилов, эозинофилия; нечасто — тромбоцитопения, снижение количества тромбоцитов, анемия; редко — агранулоцитоз; очень редко — нейтропения.

Со стороны эндокринной системы: часто — повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, снижение концентрации общего и свободного Т₄ в крови, снижение концентрации общего Т₃ в крови, повышение концентрации ТТГ в крови; нечасто — снижение концентрации свободного Т₃ в крови; очень редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ: очень часто — повышение концентрации триглицеридов в сыворотке крови, общего холестерина (в основном за счёт липопротеидов низкой плотности), снижение концентрации липопротеидов высокой плотности, увеличение массы тела (преимущественно па первых неделях лечения); часто — гипергликемия или декомпенсация сахарного диабета, повышение аппетита; нечасто — сахарный диабет, гипонатриемия.

Со стороны ЦНС и психики: очень часто — головокружение, сонливость, головная боль экстрапирамидные симптомы; часто — дизартрия, синкопальные состояния, необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение, повышение аппетита: нечасто — обморок, судороги, депрессия, поздняя дискинезия, синдром «беспокойных ног»; редко — злокачественный нейролептический синдром (гипертермия; мышечная ригидность,- изменённый ментальный статус, лабильность вегетативной нервной системы, повышение активности креатинфосфокиназы), сомнамбулизм, и другие расстройства, связанные со сном.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, повышение артериального давления; нечасто — брадикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ; редко — венозная тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка; нечасто — ринит, фарингит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — сухость во рту; часто — рвота, запор, диспепсия; нечасто — дисфания; редко — непроходимость кишечника/илеус, панкреатит, желтуха, гепатит.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — сексуальная дисфункция; редко — приапизм (болезненная эрекция), галакторея, нарушения менструального цикла.

Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь, реакции гиперчувствительности; очень редко — ангионевротический отёк, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны органа зрения: часто — нечёткость зрения.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто — задержка мочи.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; очень редко — ангионевротический отёк, синдром Стивенса-Джонсона.

Лабораторные показатели: очень часто — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; часто — повышение активности «печёночных» трансаминаз (преимущественно АЛТ), повышение активности ƴ-глутамилтрансферазы, гипергликемия; нечасто — снижение концентрации общего и свободного тироксина (в первые 4 недели), а также концентрации общего и реверсивного трийодтиронина (только при приёме высоких доз кветиапина); редко — повышение активности креатинфосфокиназы.

Прочие: часто — синдром «отмены»; часто — астения, периферические отёки, лихорадка, повышенное потоотделение; редко — злокачественный нейролептический синдром, боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, ослабление зрения; очень редко — рабдомиолиз; частота неизвестна — синдром «отмены» у новорождённых.

Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам. Частота экстрапирамидных симптомов (ЭПС) в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7,8 % в группе кветиапина и 8,0 % в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11,2 % в группе кветиапина и 11,4 % в группе плацебо). Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9 %, в группе плацебо — 3,8 %. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психомоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4 % в каждой из групп. В долгосрочных исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве у взрослых частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.

На фоне терапии кветиапином может отмечаться дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы. Частота потенциально клинических значимых изменений концентрации гормонов щитовидной железы в краткосрочных клинических исследованиях для общего Т₄ составила 3,4 % в группе кветиапина и 0,6 % в группе плацебо; для свободного Т₄ - 0,7 % в группе кветиапина против 0,1 % в группе плацебо; для свободного Т₃ — 0,2 % в группе кветиапина против 0,0 % в группе плацебо. Изменение ТТГ отмечено с частотой 3,2 % в группе кветиапина и 2,7 % в группе плацебо. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии частота потенциально клинически значимых изменений Т₃ и ТТГ составила 0,0 % в группе кветиапина и плацебо, а для Т₄ и ТТГ составила 0,1 % по сравнению с группой плацебо — 0,0 %. Данные изменения, как правило, не связаны с клинически выраженным гипотиреозом. Максимальное снижение общего и свободного Т₄ зарегистрировано на 6-й неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т₄ возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения. Концентрация тирозинсвязывающего глобулина при измерении у 8 пациентов оставалась неизменной.

Сообщалось о летальном исходе при приёме 13,6 мг кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приёма 6 г кветиапина при постмаркетинговом наблюдении за применением препарата.

В тоже время описан случай приёма кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода.

Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапином, приводивших к увеличению интервала QТс, смерти или коме.

У пациентов с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться см. раздел «Особые указания»).

Симптомы, отмеченные при передозировке, в основном, были следствием усиления дозозависимых побочных эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и снижение артериального давления.

Лечение: специфического антидота к кветиапину не существует. В случаях тяжёлой интоксикации следует помнить о возможности передозировки несколькими лекарственными препаратами. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной вентиляции лёгких и оксигенации. Опубликованы сообщения о разрешении тяжёлых нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы, в том числе комы и делирия, после внутривенного введения физостигмина (в дозе 1–2 мг) под постоянным контролем ЭКГ.

В случае возникновения рефрактерной гипотензии при передозировке кветиапином лечение осуществляется путём внутривенного введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать эгшнефрин и дофамин, так как стимуляция β-адренорецепторов может вызвать усиление гипотензии на фоне блокады α- адренорецепторов кветиапином).

Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и применение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена. Необходимо тщательное медицинское наблюдение до улучшения состояния пациента.

Требуется особая осторожность при назначении кветиапина в сочетании с другими препаратами, действующими на ЦНС, а также с алкоголем.

Результаты исследования in vitro показали, что кветиапин и 9 его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных изоферментами системы цитохрома P450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). CYP3A4 является главным ферментом, осуществляющим опосредованный Р450 метаболизм кветиапина.

Влияние других лекарственных средств на кветиапин

Фенитоин: одновременное применение кветиапина с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина в плазме, так как фенитоин индуцирует изофермент CYP3A4 цитохрома P450. Сочетание кветиапина (по 250 мг 3 раза/сут.) и фенитоина (по 100 мг 2 раза/сут.) в 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после приёма внутрь.

Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно кветиапин и фенитоин, могут потребоваться повышенные дозы кветиапина или других индукторов микросомальных ферментов печени (в том числе карбамазепина, барбитуратов, рифампицина, глюкокортикостероидов). В этих случаях требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроевую кислоту, которая не обладает фермент- индуцирующими свойствами.

Карбамазепин: одновременное применение кветиапина с карбамазепином значительно повышает клиренс кветиапина, что ведёт к снижению системной экспозиции кветиапина. Вследствие такого взаимодействия может потребоваться применение более высоких доз кветиапина. В фармакокинетическом исследовании с многократным приёмом кветиапина до или одновременно с карбамазепином показано значительное повышение клиренса кветиапина и соответственно уменьшение AUC в среднем на 13 %, по сравнению с приёмом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было ещё более выраженным.

Ингибиторы CYP3A4: одновременное применение кветиапина с кетоконазолом (по 200 мг/сут. в течение 4 дней), мощным ингибитором изофермента CYP3A4, снижает клиренс кветиапина после приёма внутрь на 84 %, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышается. При одновременном применении кветиапина с кетоконазолом, другими ингибиторами изоферментов цитохрома P450 (включая противогрибковые средства производные азола (в том числе итраконазол, флуконазол), макролидными антибиотиками (в том числе эритромицин), следует корригировать дозу кветиапина.

Циметидин: ежедневное регулярное применение циметидина (по 400 мг 3 раза/сут.) в течение 4 дней), который является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к 20%-ному снижению среднего клиренса кветиапина (по 150 мг 3 раза/сут.) из плазмы крови после приёма внутрь. При одновременном применении кветиапина с циметидином нет необходимости изменять дозу первого.

Тиоридазин: тиоридазин (по 200 мг 2 раза/сут.) на 65 % повышал клиренс кветиапина (по 300 мг 2 раза/сут.) из плазмы крови после приёма внутрь.

Рисперидон и галоперидол: одновременное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза/сут.) с галоперидолом (по 7,5 мг 2 раза/сут.) или рисперидоном (по 3 мг 2 раза/сут.) не изменяло фармакокинетику кветиапина в равновесном состоянии.

Флуоксетин и имипрамин: одновременное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза/сут.) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (по 60 мг 1 раз/сут.) или известным ингибитором CYP2D6 имипрамином (по 75 мг 2 раза/cут.) изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.

Влияние кветиапина на другие лекарственные средства

Феназон: многократное ежедневное введение кветиапина (до 750 мг/сут. при 3-кратном приёме) не вызывало клинически значимых изменений клиренса феназона или его метаболитов. Это свидетельствует о том, что кветиапин не обладает существенным угнетающим действием на печёночные ферменты, участвующие в метаболизме феназона, опосредованном цитохромом P450.

Литий: одновременное применение кветиапина (по 250 мг 3 раза/сут.) с литием не влияло на какие-либо фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии.

Лоразепам: средний клиренс лоразепама после приёма внутрь (однократной дозы 2 мг) снижался на 20 % во время приёма кветиапина (по 250 мг 2 раза/сут.).

Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови.

Поскольку клинические исследования показали, что кветиапин потенцирует когнитивные и моторные эффекты алкоголя у пациентов с психозами, не следует принимать алкоголь во время курса лечения препаратом кветиапина.

В группах пациентов, одновременно принимающих препараты кветиапина и вальпроевой кислоты, были зафиксированы случаи более выраженной лейкопении и нейтропении по сравнению с группами монотерапии.

Фармакокинетическое взаимодействие кветиапина и препаратов, применяемых при сердечно-сосудистых заболеваниях, не изучалось.

Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, удлиняющих интервал QTc, в том числе: антиаритмические препараты класса 1А (например, хинидин, прокаинамид), или класса 3 (амиодарон, соталол), антибиотики (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин), или другие препараты, удлиняющие интервал QTc (например, пентамидин, метадон). При применении кветиапина были зафиксированы случаи удлинения интервала QTc у пациентов с сопутствующими заболеваниями, у пациентов, принимающих лекарственные препараты, вызывающие электролитный дисбаланс или увеличение QTc, а также при передозировке кветиапина.

Сонливость

Во время терапии кветиапином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седативный эффект (см. раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства, сонливость, как правило, развивалась в течение первых трёх дней терапии.

Выраженность этого побочного эффекта, в основном, была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости или до уменьшения выраженности симптомов пациентам могут потребоваться более частые осмотры врача в течение 2 недель с момента возникновения сонливости. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии препаратом.

Головокружение

Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, и головокружение, особенно в начальном периоде подбора дозы, это чаще происходит у пожилых, чем у молодых пациентов. Головокружение может увеличить риск случайных травм (падений), особенно у пожилых пациентов, в связи с чем, следует соблюдать осторожность.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Кветиапин следует с осторожностью применять у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями головного мозга или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии. На фоне терапии может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время подбора дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное её повышение.

Венозная тромбоэмболия

На фоне приёма нейролептиков отмечены случаи возникновения венозной тромбоэмболии. До начала терапии и во время терапии антипсихотическими препаратами, в том числе кветиапином, следует оценить факторы риска и принять профилактические меры.

Удлинение интервала QT

Не выявлено взаимосвязи между приёмом кветиапина и стойким удлинением интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препаратом. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT следует соблюдать осторожность при применении кветиапина. Также необходимо соблюдать осторожность при применении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с синдромом врождённого удлинения интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией.

Дети и подростки

Кветиапин не показан для применения у детей и подростков до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности в данной популяции. По результатам клинических исследований некоторые побочные эффекты (повышение аппетита, повышение концентрации пролактина в плазме крови и экстрапирамидные симптомы) у детей и подростков отмечались с большей частотой, чем у взрослых. Также отмечено повышение артериального давления, а также изменение функции щитовидной железы, не наблюдавшееся у взрослых. Влияние на рост, половое созревание, умственное развитие, поведенческие реакции при длительном применении (более 26 недель) кветиапина не изучалось. В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства частота экстрапирамидных нарушений была выше при применении кветиапина, чем плацебо.

Судороги

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих кветиапин или плацебо. Однако также, как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорог в анамнезе.

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приёме кветиапина по сравнению с плацебо.

Поздняя дискинезия

Существует вероятность увеличения риска развития поздней дискинезии при увеличении продолжительности лечения и общей кумулятивной дозы кветиапина. Тем не менее синдром может развиться и после относительно коротких курсов при низких дозах. Несмотря на то, что распространённость поздней дискинезии выше среди пожилых пациентов, особенно пожилых женщин, невозможно предположить вероятность её развития у различных пациентов. Лечение антипсихотическими препаратами может подавить (частично подавить) симптомы и тем самым скрыть основной процесс. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене препарата.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, изменённый ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение.

Тяжёлая нейтропения

В клинических исследованиях монотерапии кветиапином нечасто отмечались случаи тяжёлой нейтропении (содержание нейтрофилов <0,5 × 10⁹/л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжёлой нейтропении, ассоциировавшейся с инфекциями) у пациентов, получавших кветиапин в рамках клинических исследований (редко), а также при пострегистрационном применении (в том числе с летальным исходом). Большинство случаев выраженной нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии препаратом. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска возникновения нейтропении является предшествующее сниженное количество лейкоцитов в крови и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. Развитие агранулоцитоза отмечали у пациентов и без факторов риска. Необходимо учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов, или у пациентов с необъяснимой лихорадкой; данные случаи должны наблюдаться в соответствие с клиническими рекомендациями.

У пациентов с количеством нейтрофилов <1 × 10⁹/л приём кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать содержание нейтрофилов (до превышения уровня 1,5 × 10⁹/л).

Гипергликемия

На фоне приёма кветиапина возможно развитие гипергликемии: повышение концентрации глюкозы крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приёма пищи ≥ 200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении или обострение сахарного диабета, иногда сопровождающегося кетоацидозом или комой, у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета. Необходим регулярный контроль массы тела и симптомов гипергликемии, таких как полидипсия, полиурия, полифагия, и слабость, у пациентов, принимающих нейролептики, в том числе кветиапин.

Концентрация липидов в плазме

На фоне приёма кветиапина возможно повышение концентрации триглицеридов и холестерина в плазме, а также снижение липопротеидов высокой плотности.

Метаболические нарушения

Увеличение массы тела, повышение концентрации глюкозы и липидов в крови у некоторых пациентов могут привести к ухудшению метаболического профиля, что требует наблюдения. Возможно бессимптомное повышение (≥3 раз превышающее верхнюю границу нормы) показателей ACT, АЛТ и ГГТ в плазме крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приёма кветиапина.

Масса тела

В результате проведённого 6 недельного плацебо-контролируемого клинического исследования кветиапина было отмечено более чем на 7 % увеличение массы тела пациентов с шизофренией при применении кветиапина (23 % группы кветиапина по сравнению с 6 % группы плацебо), при монотерапии мании (21 % группы кветиапина по сравнению с 7 % группы плацебо), а в составе комбинированной терапии — 13 % группы кветиапина, по сравнению с 4 % в группе плацебо. При лечении депрессии в составе биполярного расстройства отмечено увеличение массы тела у 8 % пациентов, получавших кветиапин, по сравнению с группой плацебо 2 %. В связи с этим необходим тщательный мониторинг массы тела пациентов.

Реакции внезапной отмены

При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром «отмены»): тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение, как минимум, одной или двух недель.

Пожилые пациенты с деменцией

Кветиапин не показан для лечения психозов, связанных с деменцией.

В рандомизированных исследованиях было показано, что некоторые атипичные нейролептики примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключён для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов.

Кветиапин должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта. Анализ использования атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов, выявил повышение уровня смертности в группе пациентов, получавших эти препараты, по сравнению с плацебо. В двух 10- недельных плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина у аналогичной группы пациентов (n = 710; средний возраст 83 года, возрастной диапазон 56-99 лет) показано, что уровень смертности в группе пациентов, принимавших кветиапин, составил 5,5 % и 3,2% в группе плацебо. Причины летальных исходов соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.

Нарушения со стороны печени

В случае развития желтухи приём препарата следует прекратить.

Дисфагия

Дисфагия и аспирация наблюдались при терапии кветиапином. Причинно-следственная связь между приёмом препарата и развитием аспирационной пневмонии не установлена. Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с высоким риском развития аспирационной пневмонии.

Запор и непроходимость кишечника

Запор является фактором риска непроходимости кишечника. На фоне применения кветиапина отмечали развитие запора и непроходимости кишечника, включая случаи с летальным исходом у пациентов группы высокого риска непроходимости кишечника, в том числе получающим сопутствующие препараты, которые снижают моторику кишечника, даже при отсутствии жалоб.

Панкреатит

Во время клинических исследований, пострегистрационного применения были отмечены случаи развития панкреатита, однако причинно-следственная связь не установлена. В пострегистрационных сообщениях были указаны данные, в том числе являющиеся факторами риска развития панкреатита, такие как повышение концентрации триглицеридов, холелитиаз, и употребление алкоголя.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

У детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) с депрессией, другими психическими нарушениями антидепрессанты, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Проведенный FDA метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов, обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психотическими расстройствами, выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и взрослых в возрасте до 25 лет (данный метаанализ не включал исследования, где использовался кветиапин). Поэтому при назначении кветиапина и любых других антидепрессантов у молодых людей (в возрасте 18–24 лет) следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида. Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. По данным клинического опыта, риск суицида может повышаться на ранних стадиях наступления ремиссии. Другие психотические расстройства, при которых назначается кветиапин. также связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Поэтому во время лечения за всеми пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей. При резком прекращении терапии кветиапином следует принимать во внимание риск суицида. Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска и должны тщательно мониторироваться в процессе лечения. По данным клинических исследований у пациентов суицид возникал в 3,0 % случаев приёма кветиапина против 0 % в группе плацебо у лиц младше 25 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение кветиапина в комбинации с сильными индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин и фенитоин способствует снижению концентрации кветиапина в плазме крови и может уменьшать эффективность терапии кветиапином. Назначение кветиапина пациентам, получающим индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например, препараты вальпроевой кислоты).

Кветиапин может вызывать сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС. Поэтому на первых этапах лечения, в течение индивидуально определяемого периода времени, следует запретить пациенту управление транспортными средствами или работе с опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений устанавливается индивидуально.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 25 мг, 100 мг и 200 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

SUZHOU DAWNRAYS PHARMACEUTICALS, Co.Ltd., Китайская Народная Республика