Эксфорж^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Таблетки покрытые плёночной оболочкой, 5+320 мг: овальные таблетки с фаской, покрытые оболочкой светло-коричневого цвета, с гравировкой “NVR” на одной стороне и “CSF” на другой стороне.

Таблетки покрытые плёночной оболочкой, 10+320 мг: овальные таблетки с фаской, покрытые оболочкой темно-жёлтого цвета, с гравировкой “NVR” на одной стороне и “LUF” на другой стороне.

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

- Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридового ряда, валсартану, а также другим вспомогательным компонентам препарата;

- наследственный ангионевротический отёк, либо отёк у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II;

- тяжёлая (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень нарушений функции печени, билиарный цирроз, холестаз;

- тяжёлые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), гемодиализ;

- планирование беременности, беременность и период грудного вскармливания;

- тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм.рт. ст.), коллапс, кардиогенный шок;

- обструкция выносящего тракта левого желудочка (в том числе аортальный стеноз тяжёлой степени);

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Эксфорж^® у пациентов с хронической сердечной недостаточностью Ⅲ–Ⅳ функционального класса по NYHA, с острым коронарным синдромом, после перенесённого острого инфаркта миокарда, у пациентов с нарушениями функции печени, обструктивными заболеваниями желчных путей.

Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновую систему), препарат Эксфорж^® не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении препарата Эксфорж^®, как и любого другого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о возможном риске для плода, связанном с применением препарата.

Применение препарата Эксфорж^® при беременности противопоказано.

Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что назначение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во Ⅱ и Ⅲ триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ во время Ⅰ триместра беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорождённого. При непреднамеренном приёме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорождённых.

Данных о применении амлодипина у беременных недостаточно, чтобы судить о его воздействии на плод. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Эксфорж^®, препарат следует отменить как можно скорее.

Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с молоком лактирующих животных, не рекомендуется применять препарат Эксфорж^® в период грудного вскармливания.

Данных о влиянии амлодипина и валсартана на фертильность нет.

Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки, независимо от времени приёма пищи.

Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка препарата Эксфорж^®, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг или 5/160 мг или 10/160 мг (максимальная суточная доза по амлодипину в виде препарата Эксфорж^®, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10/160 мг). Начинать приём препарата рекомендовано с дозы 5/80 мг 1 раз в сутки.

Увеличивать дозу можно через 1–2 недели после начала терапии.

Максимальная доза препарата составляет 10/320 мг в сутки.

Применение у пациентов старше 65 лет

Коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Эксфорж^® до содержащей наименьшую дозу амлодипина, то есть одна таблетка, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг или 5/160 мг (в виде препарата Эксфорж^®, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5/80 мг, 10/160 мг).

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Поскольку данных о безопасности и эффективности препарата Эксфорж^® у детей и подростков (младше 18 лет) недостаточно, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек лёгкой и умеренной степени тяжести (КК > 30 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Вследствие наличия в составе валсартана и амлодипина препарат Эксфорж^® следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени и обструктивными заболеваниями печени.

У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Эксфорж^® до содержащей наименьшую дозу амлодипина, то есть одна таблетка, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг или 5/160 мг (в виде препарата Эксфорж^®, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5/80 мг, 10/160 мг).

Безопасность применения препарата Эксфорж^® оценена более чем у 2613 пациентов.

При оценке частоты встречаемости побочных эффектов использованы следующие градации: «очень часто» (≥1/10), «часто» (от ≥1/100 <1/10), «нечасто» (≥1/1000 <1/100), «редко» (≥1/10000 <1/1000), «очень редко» (<1/10000), включая отдельные сообщения.

В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, побочные реакции распределены в порядке уменьшения их важности.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто — назофарингит, грипп.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко — гиперчувствительность.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко — нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто — вертиго; редко — шум в ушах.

Нарушения психики

Редко — тревожность.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезии.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения; редко: синкопальное состояние.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: ортостатическая гипотензия; редко: выраженное снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто — кашель, боль в глотке и гортани.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто — диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — кожная сыпь, эритема; редко — гипергидроз, экзантема, кожный зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто — припухлость суставов, боль в спине, артралгия; редко — мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко — поллакиурия, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Редко — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто — пастозность, отёк лица, периферические отёки, «приливы» крови к лицу, чувство жара, повышенная утомляемость, астения.

Частота периферических отёков по данным исследований была ниже у пациентов, получавших комбинацию амлодипина с валсартаном (5.8 %), чем у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (9 %).

Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови (более 3,1 ммоль/л) наблюдалось незначительно чаще в группах, получавших амлодипин/валсартан (5,5 %) и валеартан в виде монотерапии (5,5 %), по сравнению с группой, получавшей плацебо (4,5 %).

Нежелательные явления, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов, могут иметь место при применении препарата Эксфорж^®, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.

Амлодипин

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто — бессонница/нарушения сна, лабильность настроения.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — тремор, гипестезия, дисгевзия; очень редко — мышечный гипертонус, периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — диплопия.

Нарушения со стороны сердца: очень редко — аритмия, брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, ринит.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто — диспепсия, рвота; очень редко — гастрит, гиперплазия дёсен, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности «печёночных» ферментов (обычно связанное с холестазом), гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, фотосенсибилизация, очень редко — ангионевротический отёк, крапивница, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушения мочеиспускания, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желёз: нечасто — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — слабость, боль в области грудной клетки, боль различной локализации.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение или снижение массы тела.

Валсартан

Ниже представлены НЯ, выявленные у пациентов с артериальной гипертензией в ходе клинических исследований, а также в клинической практике и лабораторных исследованиях. Для НЯ, выявленных в клинической практике и лабораторных исследованиях, установить частоту встречаемости невозможно, поэтому для этих НЯ указано: «частота неизвестна».

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции печени, повышение активности «печёночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — ангионевротический отёк, буллёзный дерматит, кожный зуд, сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышение содержания калия в плазме крови.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Данные о случаях передозировки препарата на настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартана основным проявлением является выраженное снижение АД, сопровождающееся головокружением.

Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.

Лечение: Если препарат был принят недавно, вызвать рвоту или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 часов после приёма амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора.

Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

Амлодипин

Симвастатин

Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведёт к увеличению экспозиции симвастатина на 77 %. Рекомендуется уменьшить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

При применении амлодипина одновременно с дилтиаземом у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счёт ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50 % и усилению терапевтического эффекта.

При применении амлодипина одновременно с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина.

В связи с ингибированием изофермента CYP3A4 при одновременном приёме с грейпфрутовым соком биодоступность амлодипина может увеличиваться. В клиническом исследовании у здоровых добровольцев, однако не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приёме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.

Индукторы изофермента CYP3A4

Поскольку применение амлодипина одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный), может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови при применении амлодипина с индукторами изоферментов CYP3A4, следует контролировать его терапевтический эффект.

При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, магния гидроксидом и алюминия гидроксидом, симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приёма внутрь.

Одновременный приём амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.

Валсартан

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ослаблению гипотензивного действия.

У пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (в том числе получающих терапию диуретическими средствами) или с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может увеличить риск развития нарушений функции почек.

В начале терапии или при коррекции режима дозирования у пациентов, принимающих антагонисты рецепторов ангиотензина II и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, рекомендуется проводить регулярный контроль функции почек.

Белки-переносчики

Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика OATP1B1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может проводить к увеличению системной биодоступности валсартана.

Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Эксфорж^® с другими препаратами, влияющими на РААС.

Следует избегать одновременного применения препаратов, содержащих антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая препарат Эксфорж^®, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушением функции почек тяжёлой степени тяжести.

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений, поэтому рекомендуется проводить контроль содержания лития в сыворотке крови.

Дефицит в организме натрия и/или уменьшение ОЦК

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией в 0,4 % случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия.

У пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приёме антагонистов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии.

Перед началом лечения препаратом Эксфорж^® следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

В случае возникновения выраженного снижения АД пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости, провести в/в инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Эксфорж^® может быть продолжено.

Гиперкалиемия

При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержание калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки приём препарата Эксфорж^® может сопровождаться повышением концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат Эксфорж^® должен применяться с осторожностью.

Нарушения функции почек

Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы препарата Эксфорж^® не требуется.

Нарушения функции печени

Валсартан выводится главным образом в неизменённом виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Эксфорж® пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей), сопровождающихся нарушениями функции печени.

Ангионевротический отёк, включая отёк Квинке

Ангионевротический отёк, в том числе отёк гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отёк лица, губ, глотки и/или отёк языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отёк на фоне приёма других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ.

Приём препарата Эксфорж^® в случае развития ангионевротического отёка должен быть немедленно отменён, возобновление приёма препарата Эксфорж^® запрещено.

Сердечная недостаточность, состояние после перенесённого инфаркта миокарда

Рекомендуется с осторожностью применять блокаторы «медленных» кальциевых каналов (в том числе, амлодипин) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью Ⅲ–Ⅳ функционального класса по NYHA. У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, пациенты с ХСН Ⅲ–Ⅳ функционального класса по NYHA), терапия ингибиторами АПФ и АРАП сопровождалась олигурией и/или прогрессирующей азотемией, и в редких случаях приводила к острой почечной недостаточности и/или смерти. Обследование пациентов с недостаточностью кровообращения и пациентов, перенёсших инфаркт миокарда, должно включать исследование функции почек.

Острый инфаркт миокарда

После начала лечения (или увеличения дозы) амлодипина может возникнуть приступ стенокардии или развиться инфаркт миокарда, особенно у пациентов с тяжёлой ишемической болезнью сердца (ИБС).

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг+320 мг и 10 мг+320 мг.

В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

Novartis Pharma Stein, AG, Швейцария