Варденафил

Варденафил

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка (5 мг) содержит:

действующее вещество: варденафила гидрохлорида тригидрат (в пересчёте на варденафила гидрохлорид) — 5,926 мг (5,373 мг), что эквивалентно варденафилу — 5,00 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон тип В, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

плёночная оболочка: гипромеллоза тип 2910 (6сР), титана диоксид E171, краситель железа оксид жёлтый E172, макрогол тип MW400, краситель железа оксид красный E172.

1 таблетка (10 мг) содержит:

действующее вещество: варденафила гидрохлорида тригидрат (в пересчёте на варденафила гидрохлорид) — 1 1,852 мг (10,746 мг), что эквивалентно варденафилу — 10,0 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон тип В, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

плёночная оболочка: гипромеллоза тип 2910 (6сР), титана диоксид E171, краситель железа оксид жёлтый E172, макрогол тип MW400, краситель железа оксид красный E172.

1 таблетка (20 мг) содержит:

действующее вещество: варденафила гидрохлорида тригидрат (в пересчёте на варденафила гидрохлорид) — 23,704 мг (21,492 мг), что эквивалентно варденафилу — 20,0 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон тип В, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

плёночная оболочка: гипромеллоза тип 2910 (6сР), титана диоксид E171, краситель железа оксид жёлтый E172, макрогол тип MW400, краситель солнечный закат жёлтый E110.

Дозировка 5 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой коричневато-оранжевого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Дозировка 10 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-оранжевого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Дозировка 20 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой оранжевого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Эректильная дисфункция (неспособность достигать и сохранять эрекцию, необходимую для совершения полового акта).

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата;

- Одновременное применение с нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота;

- Одновременное применение с риоцигуатом, стимулятором растворимой гуанилатциклазы;

- Одновременное применение варденафила в дозе более 5 мг с умеренно активными или мощными ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин, кетоконазол (в дозе более 200 мг), итраконазол (в дозе более 200 мг), кларитромицин, индинавир и ритонавир;

- Сердечная недостаточность тяжёлой степени (Ⅲ–Ⅳ функциональный класс);

- У пациентов с односторонней потерей зрения в анамнезе вследствие неартериитной передней ишемической оптической нейропатии, вне зависимости от связи с предшествующим приёмом ингибиторов ФДЭ-5;

- Безопасность варденафила не исследовалась и, пока соответствующие данные не получены, его применение не рекомендуется у пациентов со следующими состояниями:

- тяжёлые нарушения функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью);

- заболевания почек в терминальной стадии, требующие гемодиализа;

- артериальная гипотензия (систолическое давление в покое менее 90 мм рт. ст.);

- недавно перенесённый инсульт или инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев);

- нестабильная стенокардия;

Препарат Варденафил следует применять с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони); со стенозом аорты или идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом; с заболеваниями, предрасполагающими к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия).

Пациентам со склонностью к кровотечениям и с обострением язвенной болезни, препарат следует назначать только после оценки соотношения польза-риск.

Препарат не показан к применению у женщин.

Препарат Варденафил принимают внутрь независимо от приёма пищи.

В начале лечения рекомендуемая доза составляет 10 мг варденафила (приблизительно за 25-60 мин до сексуального контакта). Однако было показано, что варденафил эффективен и при приёме за 4–5 часов до сексуальной активности. Максимальная частота приёма препарата — 1 раз в сутки. В зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до 20 мг или снижена до 5 мг в сутки.

Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Для обеспечения адекватной реакции на лечение необходима сексуальная стимуляция.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Тем не менее, увеличение до максимальной дозы 20 мг следует тщательно рассматривать в зависимости от индивидуальной переносимости.

Дети (до 18 лет)

Применение варденафила не показано у пациентов этой возрастной категории.

Нарушение функции печени

У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой степени (класс A по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется.

У пациентов с печёночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью) начальная доза составляет 5 мг в сутки. В дальнейшем в зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена, максимально до 10 мг.

У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.

Нарушение функции почек

Изменение режима дозирования не требуется у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени (КК>50–80 мл/мин), средней степени тяжести (КК>30-50 мл/мин).

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) начальная доза должна составлять 5 мг. На основании переносимости и эффективности доза может быть увеличена до 10 мг и 20 мг.

Пациенты с сопутствующим приёмом ингибиторов CYP3A4

При совместном применении варденафила с ингибиторами CYP3A4 кетоконазолом или итраконазолом их доза не должна превышать 200 мг в день. Если доза кетоконазола или итраконазола превышает 200 мг в день, варденафил не должен применяться (см. раздел «Противопоказания»).

При совместном применении с ингибиторами CYP3A4 эритромицином или кларитромицином доза варденафила не должна превышать 5 мг.

Противопоказано совместное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ, такими, как индинавир и ритонавир (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты с сопутствующим приёмом альфа-адреноблокаторов

В связи с сосудорасширяющим действием альфа-адреноблокаторов и варденафила, совместный приём варденафила с альфа-адреноблокаторами может приводить у некоторых пациентов к симптоматический артериальной гипотензии.

Совместный приём можно начинать, только если у пациента стабильное состояние при лечении альфа-адреноблокаторами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Варденафил можно принимать в любой момент вместе с алфузозином или тамсулозином. В случае совместного применения варденафила с теразозином и другими альфа-адреноблокаторами должен соблюдаться необходимый временной интервал (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

У пациентов, уже принимающих оптимальную дозу варденафила в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, лечение альфа-адреноблокаторами следует начинать с самых низких доз. Постепенное увеличение дозы альфа-адреноблокатора может сопровождаться последующим снижением артериального давления (АД) у пациентов, принимающих ингибиторы ФДЭ-5, в том числе варденафил.

Нежелательные реакции (HP), о которых сообщалось в связи с применением варденафила, приведены в таблице. В каждой группе HP представлены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена как "очень часто (≥1/10)", "часто (от ≥1/100 до <1/10)", "нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)", редко (от ≥1/10000 до <1/1000)", "очень редко (<1/10000)".

HP, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений и частоту которых оценить не удалось, обозначены как «частота неизвестна».

Постмаркетинговые наблюдения: кровоизлияния в головной мозг, транзиторная ишемическая атака, нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия при одновременном применении с другими лекарственными препаратами этой группы.

Частота неизвестна: дефект зрения, гематурия, гемоспермия, кровоизлияние в пенис.

HP, обнаруженные у пациентов во всех клинических исследованиях по всему миру, включая те, которые считают связанными с препаратом у ≥ 0,1 % пациентов или редкими и серьёзными по характеру.

Сообщалось о случаях развития инфаркта миокарда, ассоциированных по времени с приёмом варденафила и сексуальной активностью, но не установлено, связано ли возникновение этого заболевания непосредственно с применением варденафила, сексуальной активностью, сопутствующими заболеваниями или комбинацией этих факторов.

Имеются редкие сообщения о случаях развития передней ишемической нейропатии зрительного нерва (ПИНЗН), приводящей к нарушению зрения (включая стойкую утрату зрения), связанных по времени с приёмом ингибиторов ФДЭ-5, в том числе варденафила, у пациентов, многие из которых имеют сопутствующие факторы риска развития этого состояния, такие как анатомический дефект диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, повышение АД, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Не установлено, связано ли развитие ПИНЗН непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ-5, с имеющимися у пациента сопутствующими сосудистыми факторами риска и анатомическими дефектами, комбинацией этих факторов или другими причинами.

Сообщается о случаях нарушения зрения, включая временную или стойкую утрату зрения, которые связаны по времени с приёмом ингибиторов ФДЭ-5, в том числе и варденафила. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с приёмом ингибиторов ФДЭ-5, или с сопутствующими сосудистыми факторами риска, или с другими причинами.

Отмечены немногочисленные случаи внезапной глухоты или потери слуха при применении препаратов из группы ингибиторов ФДЭ-5, в том числе и варденафила. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с применением варденафила, сопутствующими факторами риска потери слуха, комбинацией этих факторов или другими причинами.

В исследовании у здоровых добровольцев изучалось применение варденафила в разовых дозах, достигающих 120 мг в день. Разовые дозы варденафила до 80 мг и многократные дозы до 40 мг варденафила, применяемые один раз в день в течение 4 недель переносились без возникновения серьёзных HP. Однако при применении варденафила в дозе 40 мг 2 раза в сутки отмечались выраженная боль в поясничной области без признаков токсического действия на мышечную и нервную системы. В случаях передозировки следует проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку варденафил в высокой степени связывается с белками плазмы, и лишь его незначительное количество выводится почками, эффективность гемодиализа маловероятна.

CYP-ингибиторы

Варденафил метаболизируется преимущественно с участием печёночных ферментов системы цитохрома P450 (CYP), а именно, изоформы 3А4, а также с некоторым участием изоформ CYP3A5 и CYP2C. Ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.

Циметидин (400 мг 2 раза в сутки): неспецифический ингибитор цитохрома P450 не оказывает влияния на величину показателей AUC и С_mах варденафила (20 мг) при их одновременном применении.

Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки): ингибитор CYP ЗА4 вызывающий 4-кратное (300 %) увеличение показателя AUC и 3-кратное (200 %) увеличение С_mах варденафила (5 мг). Кетоконазол (200 мг): являясь мощным ингибитором CYP ЗА4, кетоконазол вызывает 10- кратное увеличение (900 %) AUC и 4-кратное увеличение (300 %) С_mах варденафила (5 мг). При сочетанном применении варденафила (10 мг) и ингибитора ВИЧ протеаз индинавира (800 мг 3 раза в сутки) отмечается 16-кратное (1500 %) увеличение AUC и 7-кратное (600 %) увеличение С_mах варденафила. Через 24 часа после приёма концентрация варденафила в плазме составляет приблизительно 4 % от его С_mах.

Ритонавир (600 мг 2 раза в сутки): в 13 раз повышает С_mах варденафила (5 мг) и в 49 раз повышает его суммарный суточный показатель AUC. Взаимодействие обусловлено тем, что ритонавир, являясь мощным ингибитором CYP3A4 и CYP2C9, блокирует печёночный метаболизм варденафила. Ритонавир значительно удлиняет T_½ варденафила (до 25,7 часа).

При сочетанном применении варденафила с эритромицином, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, индинавиром и ритонавиром (потенциальные ингибиторы CYP3A4) можно ожидать значительного повышения концентрации варденафила в плазме крови. Противопоказано одновременное применение варденафила с умеренно активными или мощными ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин, кетоконазол (в дозе более 200 мг), итраконазол (в дозе более 200 мг), кларитромицин, индинавир и ритонавир.

Нитраты, донаторы оксида азота

Приём варденафила (10 мг) за время от 24 ч до 1 часа до приёма нитроглицерина (0,4 мг сублингвально) не вызывает усиления его гипотензивного эффекта. В дозе 20 мг за 1–4 часа до применения нитратов (0,4 мг сублингвально) варденафил усиливает их гипотензивное действие, но, если назначается за 24 часа, то усиления гипотензивного действия не происходит.

Никорандил является активатором калиевых каналов и содержит в своём составе нитрогруппу. Наличие нитрогруппы в составе никорандила обуславливает высокую вероятность его взаимодействия с варденафилом. Однако не имеется достаточной информации о потенциальных гипотензивных эффектах варденафила при одновременном применении с нитратами. В связи с этим данная комбинация противопоказана.

Альфа-адреноблокаторы

Поскольку известно, что альфа-адреноблокаторы вызывают снижение АД, особенно постуральную гипотензию и обморок, вопрос взаимодействия альфа-адреноблокаторов и варденафила при совместном применении тщательно изучался. Сообщалось об артериальной гипотензии, в некоторых случаях симптоматической, у значительного числа добровольцев после одновременного приёма варденафила нормотензивными добровольцами при одновременном форсированном повышении до высоких доз альфа- адреноблокаторов тамсулозина или теразозина в течение 14 дней или менее.

При приёме варденафила в дозах 5, 10 и 20 мг на фоне постоянной терапии тамсулозином не наблюдали клинически значимого дополнительного снижения максимального АД. При приёме 5 мг варденафила. одновременно с 0,4 мг тамсулозина у 2 из 21 пациента наблюдали систолическое давление в положении стоя <85 мм рт. ст. При приёме варденафила через 6 часов после приёма тамсулозина у 2 из 21 пациента наблюдали систолическое давление в положении стоя <85 мм рт. ст.

Варденафил в дозах 5 мг или 10 мг применяли через 4 часа после приёма алфузозина. Четырёхчасовой интервал был выбран для того, чтобы добиться максимального потенциального взаимодействия. После приёма варденафила через 4 часа после приёма алфузозина не было выявлено клинически значимого максимального дополнительного снижения АД в течение 10 часов после приёма варденафила. У двух пациентов после приёма варденафила в дозе 5 и 10 мг произошло снижение систолического АД в положении стоя по сравнению с исходным уровнем более чем на 30 мм рт. ст. Случаев снижения систолического АД в положении стоя ниже 85 мм рт. ст. в этом исследовании выявлено не было. Два пациента сообщили о головокружении после приёма варденафила в дозе 5 мг. Один пациент отметил головокружение после приёма 10 мг варденафила и один пациент сообщил о головокружении после приёма плацебо. Основываясь на результатах данного исследования, соблюдение интервала между приёмом алфузозина и варденафила не требуется. Случаев обмороков в этом исследовании и в более ранних исследованиях с применением алфузозина или теразозина не было.

Сочетанное применение варденафила и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей АД на фоне приёма альфа-адреноблокаторов, при этом варденафил следует назначать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг.

Не следует принимать варденафил в одно и то же время с альфа-адреноблокаторами, за исключением алфузозина и тамсулозина, приём которого может совпадать по времени с приёмом варденафила.

Между приёмом варденафила и другими альфа-адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал. При одновременном применении теразозина и варденафила необходимо соблюдать 6-ти часовой интервал между приёмами препаратов.

Риоцигуат

В исследованиях на животных был показан аддитивный эффект в отношении системного АД в случае применения силденафила или варденафила в комбинации с риоцигуатом. Повышение дозы силденафила или варденафила приводило в некоторых случаях к большему, чем пропорциональному, снижению системного АД. В экспериментальном исследовании применение однократных доз риоцигуата пациентам с лёгочной артериальной гипертензией (ЛАГ), которым проводилось лечение силденафилом, приводило к аддитивному гемодинамическому эффекту. У пациентов с ЛАГ, которым проводилось лечение комбинацией силденафила и риоцигуата, частота отмены лечения была выше, преимущественно из-за артериальной гипотензии, чем у пациентов, которым проводилось лечение только силденафилом. Одновременное применение варденафила и риоцигуата, стимулятора растворимой гуанилатциклазы (sGC), противопоказано (см. раздел «Противопоказания»),

Прочие препараты

Одновременное применение дигоксина (0,375 мг) и варденафила (20 мг) через день в течение более 14 дней не сопровождается их взаимодействием.

Однократный приём антацидов (магния гидроксид и/или алюминия гидроксид) не влияет на показатели AUC и C_max варденафила.

Биодоступность варденафила (20 мг) также не нарушается при его сочетании с антагонистами Н₂-рецепторов ранитидином (150 мг 2 раза в сутки) и циметидином (400 мг 2 раза в сутки).

Варденафил (10 мг и 20 мг) не влияет на длительность кровотечения, когда применяется в качестве монотерапии и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе (2 таблетки по 81 мг).

Варденафил (20 мг) не потенцирует гипотензивный эффект алкоголя (0,5 г/кг массы тела), фармакокинетика варденафила не нарушается.

Ацетилсалициловая кислота, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики и гипогликемические препараты (препараты сульфонилмочевины и метформин), слабые ингибиторы CYP3A4 не влияют на фармакокинетику варденафила.

Варденафил (20 мг) не изменяет показатели AUC и C_maxглибенкламида в дозе 3,5 мг при их совместном применении. Также показано, что фармакокинетика варденафила не изменяется при его одновременном применении с глибенкламидом.

Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия (влияние на протромбиновое время и факторы свёртывания II, VII, X) не отмечаются при совместном применении варденафила (20 мг) с варфарином (25 мг).

Не отмечено значимого фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении варденафила 20 мг и нифедипина (30 или 60 мг). В сравнении с плацебо варденафил вызывает дополнительное снижение систолического и диастолического АД в среднем на 5,9 мм рт. ст. и 5,2 мм рт. ст., соответственно.

Препарат Варденафил принимается внутрь. Препарат можно принимать независимо от приёма пищи. Для достижения эффективности лечения необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции.

До назначения препаратов, применяемых для лечения эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца во время сексуальной активности. Варденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться незначительным или умеренным снижением АД. Пациенты с обструкцией путей оттока из левого желудочка, например, с аортальным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ-5.

При применении варденафила в терапевтических (10 мг) и сверхтерапевтических (80 мг) дозах отмечалось удлинение интервала QT. В связи с этим, следует избегать назначения варденафила у пациентов с врождённым удлинением интервала QT и у пациентов, принимающих антиаритмические препараты класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол). Безопасность и эффективность варденафила в комбинации с другими методами лечения эректильной дисфункции не изучалась, поэтому их совместное применение не рекомендуется.

На фоне приёма варденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 были зарегистрированы случаи преходящей потери зрения и неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва. При наступлении внезапной потери зрения необходимо прекратить приём варденафила и срочно проконсультироваться с лечащим врачом.

Сочетанная терапия альфа-адреноблокаторами и варденафилом может сопровождаться развитием артериальной гипотензии с соответствующей клинической картиной, поскольку эти препараты обладают вазодилатирующим эффектом. Сочетанное применение варденафила и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей АД на фоне приёма альфа-адреноблокаторов, при этом варденафил нужно принимать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг. Не следует принимать варденафил в одно и тоже время с альфа-адреноблокаторами, за исключением тамсулозина, приём которого может совпадать по времени с приёмом варденафила. Между приёмом варденафила и другими альфа-адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал. Терапию альфа- адреноблокаторами следует начинать с минимальной дозы. Постепенное увеличение дозы альфа-адреноблокаторов пациентам, получающим препараты из группы ингибиторов ФДЭ-5, может вести к дальнейшему снижению АД.

Доза варденафила не должна превышать 5 мг при его сочетанном применении с эритромицином, кларитромицином, кетоконазолом, итраконазолом. Доза кетоконазола и итраконазола при этом не должна превышать 200 мг.

Одновременный приём с индинавиром и ритонавиром противопоказан.

Поскольку варденафил не применялся у пациентов со склонностью к кровотечениям и у пациентов с обострением язвенной болезни, его применение в этих случаях возможно только после тщательной оценки соотношения польза-риск.

Варденафил не влияет на длительность кровотечения, также он не влияет на этот показатель при сочетанном применении с ацетилсалициловой кислотой.

Варденафил не усиливает агрегацию тромбоцитов, вызванную различными препаратами. В концентрации выше терапевтической варденафил вызывает незначительное усиление антиагрегантного действия нитропруссида натрия, который является донатором оксида азота. В исследованиях на крысах при сочетанном применении варденафила и гепарина не отмечено влияния на время кровотечения, однако применение данной комбинации у человека не изучалось.

Потребление грейпфрута или грейпфрутового сока может привести к повышению концентрации варденафила в плазме. Поэтому не следует запивать препарат грейпфрутовым соком.

Данные о безопасности, полученные из доклинических исследований

Не установлено токсического (включая репродуктивную токсичность), генотоксического и канцерогенного действия варденафила.

При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует соблюдать осторожность. Перед тем как управлять транспортными средствами и движущимися механизмами пациенты должны знать, как они реагируют на приём варденафила.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг, 10 мг и 20 мг.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Polpharma Pharmaceutical Works, S.A., Польша