Варденафил Канон

Vardenafil Canon

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 5 мг содержит:

Действующее вещество: варденафила гидрохлорид тригидрат 5,926 мг, в пересчёте на варденафил 5,000 мг.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 0,700 мг; кросповидон CL-F 4,300 мг; магния стеарат 0,700 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 78,374 мг.

Плёночная оболочка: Опадрай 20А230040 оранжевый 3,000 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 1,0125 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 1,0125 мг; краситель железа оксид жёлтый 0,1980 мг; краситель железа оксид красный 0,0165 мг; тальк 0,6000 мг; титана диоксид 0,1605 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг содержит:

Действующее вещество: варденафила гидрохлорид тригидрат 11,852 мг, в пересчёте на варденафил 10,000 мг.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 1,000 мг; кросповидон CL-F 6,200 мг; магния стеарат 1,000 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 109,948 мг.

Пленочная оболочка: Опадрай 20Л230040 оранжевый 4,000 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 1,3500 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 1,3500 мг; краситель железа оксид желтый 0,2640 мг; краситель железа оксид красный 0,0220 мг; тальк 0,'8000 мг; титана диоксид 0,2140 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг содержит:

Действующее вещество: варденафила гидрохлорид тригидрат 23,705 мг, в пересчёте на варденафил 20,000 мг.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 1,400 мг; кросповидон CL-F 8,800 мг; магния стеарат 1,400 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 144,695 мг.

Плёночная оболочка: Опадрай 20А230040 оранжевый 6,000 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 2,0250 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 2,0250 мг; краситель железа оксид жёлтый 0,3960 мг; краситель железа оксид красный 0,0330 мг; тальк 1,2000 мг; титана диоксид 0,3210 мг.

Описание

Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой светло- коричневого цвета. На поперечном разрезе — ядро почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нём артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член. Уровень цГМФ регулируется, с одной стороны, синтезом гуанилатциклазы, а с другой стороны, — расщеплением цГМФ путём гидролиза фосфодиэстеразами (ФДЭ). Самой известной ФДЭ является цГМФ специфическая фосфодиэстераза типа 5 (ФДЭ-5).

Блокируя ФДЭ-5, участвующую в расщеплении цГМФ, варденафил тем самым способствует усилению местного действия эндогенного оксида азота (NO) в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции. Повышение уровня цГМФ за счёт ингибирования ФДЭ-5 приводит к расслаблению гладких мышц пещеристых тел и увеличению притока крови в них.

Этот эффект обуславливает способность препарата варденафил усиливать естественную реакцию на сексуальную стимуляцию.

Варденафил является мощным и высокоселективным ингибитором ФДЭ-5 (средняя ингибирующая концентрация по отношению к ФДЭ-5 — 0,7 нМ). Ингибирующая активность варденафила на ФДЭ-5 более выражена, чем на другие известные ФДЭ (в 15 раз больше, чем на ФДЭ-6, в 130 раз больше, чем на ФДЭ-1, в 300 раз больше, чем на ФДЭ-11 и в 1000 раз больше, чем на ФДЭ-2,3,4,7,8,9,10).

Приём варденафила в дозе 20 мг способен вызывать эрекцию (достаточную для проникновения) уже через 15 мин. Полный ответ достигается через 25 минут.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь варденафил быстро всасывается. При приёме натощак ранний пик максимальной концентрации (Cmax) может быть достигнут через 15 минут, однако в 90% случаев в среднем максимальная концентрация достигается через 60 мин (от 30 до 120 мин).

Вследствие значительного эффекта первого прохождения абсолютная биодоступность составляет около 15%. В рекомендованном диапазоне доз (5–20 мг) величина показателя «площадь под кривые соотношения концентрация-время» (ППК) и Cmax увеличиваются пропорционально величине дозы.

При приёме варденафила одновременно с пищей, содержащей большое количество жира (57%), скорость всасывания уменьшается с увеличением времени достижения максимальной концентрации (Tmax) до 60 мин, а Cmax в среднем снижается на 20% без существенного изменения показателя ППК. При приёме с нормальной пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры вардеиафила (Cmax, Tmax, ППК) не изменяются. На основании этих данных варденафил можно применять независимо от приема пищи.

Распределение

Средний объем распределения вардеиафила в устойчивом состоянии фармакокинетических параметров составляет 208 л, что демонстрирует его хорошее распределение в тканях. Варденафил и его основной метаболит (M1) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95%), причём это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.

Спустя 90 минут после приёма вардеиафила не более 0,00012% полученной дозы может определяться в сперме здоровых пациентов.

Метаболизм

Варденафил метаболизируется преимущественно печёночными ферментами с участием системы цитохрома CYP3А4, а также CYP3A5 и CYP2C9 изоформами. Средний период полувыведения (T½) вардеиафила составляет 4-5 часов, а основного метаболита M1 (образуемого путём дезэтилирования пиперазиновой части молекулы) — около 4 часов. В крови содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью M1 метаболита. Концентрация остальной части M1 метаболита (неглюкуроновой) составляет 26% от концентрации активного вещества. Профиль селективности в отношении фосфодиэстеразы у M1 сходен с таковым у вардеиафила; его способность ингибировать ФДЭ-5 in vitro составляет 28%, по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности препарата.

Выведение

Общий клиренс вардеиафила составляет 56 л/ч, конечный T½ — около 4-5 часов. После приёма внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно желудочно-кишечным трактом (91–95% дозы), в меньшей степени почками (2–6% дозы).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У здоровых пожилых мужчин (старше 65 лет) по сравнению с молодыми мужчинами (до 45 лет) печеночный клиренс варденафила снижен. В среднем у пациентов пожилого возраста, принимающих варденафил, ППК увеличивается на 52%, а Cmax — на 34%. Однако разницы в эффективности и безопасности препарата у пациентов пожилого и молодого возраста не отмечается.

Почечная недостаточность

У пациентов с лёгкой (клиренс креатинина (КК)> 50–80 мл/мин) и умеренной (КК> 30–50 мл/мин) степенью нарушения функции почек фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями здоровых мужчин. При тяжёлом нарушении функции почек (КК <30 мл/мин) среднее значение показателя ППК повышается на 21%, а Cmax снижается на 23%. Достоверной корреляции между клиренсом креатинина и концентрацией варденафила в плазме (ППК и Cmax) не отмечается.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась.

Нарушение функции печени

У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения. При лёгком нарушении функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) отмечается увеличение показателей ППК и Cmax в 1,2 раза (ППК на 17%, Cmax на 22%), а при умеренном (класс B по классификации Чайлд-Пью) — на 160% и 130% соответственно, по сравнению со здоровыми субъектами.

У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.

Показания

Эректильная дисфункция (неспособность достигать и сохранять эрекцию, необходимую для совершения полового акта).

Варденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

одновременное применение с нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота;

  • одновременное применение с риоцигуатом, стимулятором растворимой гуанилатциклазы;
  • одновременное применение с умеренно активными или мощными ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин, кетоконазол и итраконазол (в лекарственной форме для приема внутрь) у мужчин старше 75 лет; кларитромицин, индинавир и ритонавир и их комбинация; лекарственные препараты, содержащие кобицистат;
  • сердечная недостаточность тяжелой степени (III-IV функциональный класс);
  • у пациентов с односторонней потерей зрения в анамнезе вследствие неартериитной передней ишемической оптической нейропатии, вне зависимости от связи с предшествующим приёмом ингибиторов ФДЭ-5;

безопасность варденафила не исследовалась и, пока соответствующие данные не получены, его применение не рекомендуется у пациентов со следующими состояниями:

  • тяжёлые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);
  • заболевания почек в терминальной стадии, требующие гемодиализа;
  • артериальная гипотензия (систолическое давление в покое менее 90 мм рт. ст.);
  • недавно перенесённый инсульт или инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев);
  • нестабильная стенокардия;
  • наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, например, пигментный ретинит.
  • Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при применении варденафила у пациентов с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), со стенозом аорты или идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, с заболеваниями, предрасполагающими к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия) при гипокалиемии; у пациентов с врождённым синдромом удлинённого интервала QT; одновременно с антиартрическими препаратами классов IA и III; одновременно с умеренными ингибиторами CYP3F4, такими как эритромицин и кларитромицин (может потребоваться коррекция дозы варденафила). У пожилых пациентов (в возрасте ≥65 лет) максимальная доза варденафила (20 мг) может хуже переноситься. Пациентам со склонностью к кровотечениям и с обострением язвенной болезни, препарат следует назначать только после оценки соотношения польза-риск.

Применение при беременности и лактации

Препарат не показан к применению у женщин.

Отсутствуют данные о влиянии варденафила на фертильность.

Способ применения и дозы

Режим дозирования

Варденафил принимают внутрь независимо от приёма пищи. В начале лечения рекомендуемая доза составляет 10 мг (приблизительно за 25–60 мин до сексуального контакта). Однако было показано, что варденафил эффективен и при приёме за 4-5 часов до сексуальной активности. Максимальная частота приёма препарата — 1 раз в сутки. В зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до 20 мг или снижена до 5 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для обеспечения адекватной реакции на лечение необходима сексуальная стимуляция.

Применение препарата v особых клинических групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Рекомендуется с осторожностью увеличивать дозу варденафила до максимальной (20 мг) с учётом переносимости.

Дети (до 18 лет)

Применение варденафила не показано у пациентов этой возрастной категории.

Нарушение функции печени

У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) начальная доза составляет 5 мг в сутки. В дальнейшем, в зависимости от эффективности и переносимости лечения, доза может быть увеличена. У пациентов с печёночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд- Пью) максимальная рекомендованная доза 10 мг.

Нарушение функции почек

Изменение режима дозирования не требуется у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени (КК> 50-80 мл/мин), средней степени тяжести (КК >30–50 мл/мин) и тяжёлой степени (КК <30 мл/мин) нарушения функции почек.

Пациенты с сопутствующим приёмом ингибиторов CYP3A4

Противопоказано совместное применение варденафила с ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол и интраконазол (в лекарственной форме для приёма внутрь) у мужчин старше 75 лет (см. раздел «Противопоказания»).

При совместном применении с ингибиторами CYP3A4 эритромицином или кларитромицином доза варденафила не должна превышать 5 мг.

Противопоказано совместное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ, такими, как индинавир и ритонавир, лекарственными средствами, содержащими кобицистат и их комбинациями (см. разделы «Противопоказание», «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочные эффекты

Нежелательные реакции (HP), о которых сообщалось в связи с применением варденафила, приведены в таблице. В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена как «очень часто (≥1/10)», «часто (от ≥1/100 до <1/10)», «нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100)», «редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000)», «очень редко (<1/10 000)».

Нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений и частоту которых оценить не удалось, обозначены как «частота неизвестна».

Во время постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы следующие нежелательные реакции: кровоизлияния в головной мозг, транзиторная ишемическая атака, нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия при одновременном применении с другими лекарственными препаратами этой группы.

Нежелательные реакции, обнаруженные у пациентов во всех клинических испытаниях по всему миру, включая те, которые считают связанными с препаратом у ≥0,1% пациентов или редкими и серьёзными по их характеру.

Системно-органный класс

Очень часто ≥10%

Часто ≥1 % и <10%

Нечасто ≥0,1% и <1%

Редко ≥0,01 % и <0,1%

Частота неизвестна

По имеющимся данным частоту невозможно определить

Инфекционные и паразитарные заболевания

 

 

 

Конъюнктивит

 

Нарушения со стороны иммунной системы

 

 

Аллергический отёк и ангионевротический отёк

Аллергические реакции

 

Нарушения психики

 

 

Нарушения сна

Тревожность

 

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль

Головокружение

Парестезии и дизестезии

Сонливость

Синкопальные состояния (обморок)

Судороги

Амнезия

Внутри­черепное кровоизлияние

Нарушения со стороны органа зрения

 

 

Нарушения зрения

Гиперемия конъюнктивы глазного яблока

Нарушения цветового восприятия

Боль в глазных яблоках и ощущение дискомфорта в глазах, фотофобия

Повышение внутриглазного давления

Повышенная слезоточивость

Неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва.

Дефект поля зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

 

 

Звон в ушах

Вертиго

 

Внезапная глухота

Нарушения со стороны сердца

 

 

Сердцебиение

Тахикардия

Стенокардия

Инфаркт миокарда

Желудочковые тахиаритмии

Внезапная смерть

Нарушения со стороны сосудов

 

Вазодилатация (прилив крови к лицу)

 

Артериальная гипотензия

Артериальная гипертензия

 

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

 

Заложенность носа

Одышка

Заложенность околоносовых пазух

Носовые кровотечения

 

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта

 

Диспепсия

Тошнота

Боли в животе

Сухость во рту

Диарея

Гастро-эзофагиальная рефлюксная болезнь

Гастрит

Рвота

 

 

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

 

 

Повышение активности «печеночных» трансаминаз

Повышение содержания гамма-глутамилтрансферазы

 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

 

 

Эритема

Кожная сыпь

Фотосенсибилизация

 

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

 

 

Боль в спине, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК)

Повышенный мышечный тонус и судороги

Миалгия

 

 

Со стороны почек и мочевыводящих путей

 

 

 

 

Гематурия

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

 

 

Усиление эрекции

Приапизм

Кровотечения из полового члена.

Гематоспермия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

 

 

Плохое самочувствие

Боль в груди

 

 

Описание отдельных нежелательных реакции

Сообщалось о случаях развития инфаркта миокарда, ассоциированных по времени с приёмом варденафила и сексуальной активностью, но не установлено, связано ли возникновение этого заболевания непосредственно с применением варденафила, сексуальной активностью, сопутствующими заболеваниями или комбинацией этих факторов.

Имеются редкие сообщения о случаях развития неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (НПИНЗН), приводящей к нарушению зрения (включая стойкую утрату зрения), связанных по времени с приёмом ингибиторов ФДЭ-5, в том числе варденафила у пациентов, многие из которых имеют сопутствующие факторы риска развития НПИНЗН, такие как анатомический дефект диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Не установлено, связано ли развитие НПИНЗН непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ-5, с имеющимися у пациента сопутствующими сосудистыми факторами риска и анатомическими дефектами, комбинацией этих факторов или другими причинами.

В двух наблюдательных перекрёстных исследований оценивался риск развития НПИНЗН при приеме препаратов класса ингибиторов ФДЭ-5. Результаты свидетельствуют о приблизительно двукратном увеличении риска развития НПИНЗН. Однако причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ-5 и НПИНЗН не подтверждена (см. раздел «Особые указания»).

Сообщается о случаях нарушения зрения, включая временную или стойкую утрату зрения, которые связаны по времени с приёмом ингибиторов ФДЭ-5, в том числе и варденафила. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с приёмом ингибиторов ФДЭ-5, или с сопутствующими сосудистыми факторами риска, или с другими причинами.

Отмечены немногочисленные случаи внезапной глухоты или потери слуха при использовании препаратов из группы ингибиторов ФДЭ-5, в том числе и варденафила. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с применением варденафила, сопутствующими факторами риска потери слуха, комбинацией этих факторов или другими причинами.

Передозировка

Симптомы

В исследовании с участием здоровых добровольцев разовые дозы варденафила составили до 80 мг в день и многократные дозы до 40 мг, назначаемые один раз в день в течение 4 недель, переносились без возникновения серьёзных неблагоприятных побочных реакций.

Применение варденафила в дозе 40 мг 2 раза в сутки отмечались выраженные боли в пояснице без признаков токсического действия на мышечную и нервную системы.

Лечение

В случаях передозировки следует проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку варденафил в высокой степени связывается с белками плазмы, и лишь незначительное количество препарата выводится почками, эффективность гемодиализа маловероятна.

Взаимодействие

Лекарственные препараты, влияющие ла фармакокинетику варденафила

CYP-ингибиторы

Варденафил метаболизируется преимущественно с участием печёночных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы ЗА4, а также с некоторым участием изоформ CYP3A5 и CYP2C. Ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.

Циметидин (400 мг 2 раза в сутки): неспецифический ингибитор цитохрома Р450 не оказывает влияния на величину показателей ППК и Cmax варденафила (20 мг) при их одновременном применении. Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки): ингибитор CYP ЗА4 вызывающий 4-кратное (300%) увеличение показателя ППК и 3-кратное (200%) увеличение Cmax варденафила (5 мг).

Кетоконазол (200 мг): являясь мощным ингибитором CYP ЗА4, кетоконазол вызывает 10-кратное увеличение (900%) ППК и 4-кратное увеличение (300%) Cmax варденафила (5мг).

При сочетанном применении варденафила (10 мг) и ингибитора ВИЧ протеаз индинавира (800 мг 3 раза в сутки) отмечается 16-кратное (1500%) увеличение ППК и 7-кратное (600%) увеличение Cmax варденафила. Через 24 часа после приёма концентрация варденафила в плазме составляет приблизительно 4% от его Cmax — Ритонавир (600 мг 2 раза в сутки): в 13 раз повышает Cmax варденафила (5 мг) и в 49 раз его суммарный суточный показатель ППК. Взаимодействие обусловлено тем, что ритонавир, являясь мощным ингибитором CYP3A4 и CYP2C9, блокирует печёночный метаболизм варденафила. Ритонавир значительно удлиняет T½ варденафила (до 25,7 часа).

При сочетанном применении варденафила с эритромицином, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, индинавиром и ритонавиром и лекарственными препаратами, содержащими кобицистат (потенциальные ингибиторы CYP3A4), можно ожидать значительное повышение концентрации варденафила в плазме крови. Варденафил противопоказан при одновременном применении с умеренно активными или мощными ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин, кетоконазол (в дозе более 200 мг), итраконазол (в дозе более 200 мг), кларитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ, индинавир и ритонавир и лекарственные препараты, содержащие кобицистат, и их комбинациями.

Грейпфрутовый сок, являясь слабым ингибитором метаболизма CYP3A4 в стенке кишечника, может вызвать умеренное повышение уровня варденафила в плазме.

Однократный приём антацидов (магния гидроксид и/или алюминия гидроксид) не влияют на показатели ППК и Cmax варденафила.

Биодоступность варденафила (20 мг) также не нарушается при его сочетании с антагонистами Н2-рецепторов ранитидином (150 мг 2 раза в сутки) и циметидином (400 мг 2 раза в сутки).

Влияние варденафила на фармакокинетику и фармакодинамику других лекарственных средств.

Нитраты, донаторы оксида азота

Приём варденафила (10 мг) за время от 24 ч до 1 часа до приёма нитроглицерина (0,4 мг сублингвально) не вызывает усиления его антигипертензивного эффекта. В дозе 20 мг за 1-4 часа до применения нитратов (0,4 мг сублингвально) варденафил усиливает их антигипертензивное действие, но, если назначается за 24 часа, то усиления антигипертензивного действия не происходит.

Никорандил является активатором калиевых каналов и содержит в своём составе нитрогруппу. Наличие нитрогруппы в составе никорандила обуславливает высокую вероятность его взаимодействия с варденафилом.

Однако не имеется достаточной информации о потенциальных гипотензивных эффектах варденафила при одновременном применении с нитратами. В связи с этим данная комбинация противопоказана.

Альфа-адреноблокаторы

В связи с сосудорасширяющим действием альфа-адреноблокаторов и варденафила, совместный приём варденафила с альфа-адреноблокаторами может приводить у некоторых пациентов к симптоматической гипотензии.

Поскольку известно, что альфа-адреноблокаторы вызывают снижение АД, особенно ортостатическую гипотензию и обморок, вопрос взаимодействия альфа-адреноблокаторов и варденафила при совместном применении тщательно изучался.

Сообщалось о гипотензии, в некоторых случаях симптоматической, у значительного числа испытуемых после одновременного приёма варденафила, нормотензивными добровольцами при одновременном форсированном повышении до высоких доз альфа-адреноблокаторов тамсулозина или теразозина. У пациентов, получавших теразозин, артериальная гипотензия наблюдалась чаще при одновременном применении варденафила и теразозина, чем при раздельном применении этих двух препаратов с интервалом в 6 часов. На основании результатов исследования взаимодействия, проведённых с варденафилом у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, на фоне стабильной терапии тамсулозином, теразозином или альфузозином отмечалось следующее: при приёме варденафила в дозах 5, 10 и 20 мг на фоне постоянной терапии тамсулозином не наблюдали клинически значимого дополнительного снижения максимального артериального давления. При приёме варденафила 5 мг, одновременно с 0,4 мг тамсулозина у 2 из 21 пациента наблюдали систолическое давление в положении стоя <85 мм рт. ст. При приёме варденафила, через 6 часов после приёма тамсулозина у 2 из 21 пациента наблюдали систолическое давление в положении стоя <85 мм рт. ст.

При приёме варденафила 5 мг совместно с теразозином в дозах 5 мг или 10 мг у одного из 21 пациента наблюдалась симптомная ортостатическая гипотензия. При приёме варденафила в дозе 5 мг и теразозина с интервалом в 6 часов артериальная гипотензия не наблюдалась

Варденафил 5 мг или 10 мг применяли через 4 часа после приёма алфузозина. Четырёхчасовой интервал был выбран для того, чтобы добиться максимального потенциального взаимодействия. После приёма варденафила через 4 часа после приёма алфузозина, не было выявлено клинически значимого максимального дополнительного снижения артериального давления в течение 10 часов после приёма варденафила. У двух пациентов после приёма варденафила в дозе 5 и 10 мг произошло снижение систолического артериального давления в положении стоя по сравнению с исходным уровнем более чем на 30 мм рт. ст. Случаев снижения систолического артериального давления в положении стоя ниже 85 мм рт. ст. в этом исследовании выявлено не было. Два пациента сообщили о головокружении после приёма варденафила в дозе 5 мг. Один пациент отметил головокружение после приёма 10 мг варденафила и один пациент сообщил о головокружении после приёма плацебо. Основываясь на результатах данного исследования, соблюдение интервала между приёмом алфузозина и варденафила не требуется.

Случаев обмороков в этом исследовании и в более ранних исследованиях с применением алфузозина или теразозина не было.

Сочетанное применение варденафила и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей артериального давления на фоне приёма альфа-адреноблокаторов, при этом варденафил следует назначать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг. У пациентов, уже принимающих оптимальную дозу варденафила, лечение альфа- адреноблокаторами следует начинать с самых низких доз. Постепенное увеличение дозы альфа-адреноблокатора может сопровождаться последующим снижением артериального давления у пациентов, принимающих ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ-5), в том числе варденафил.

Не следует принимать варденафил в одно и то же время с альфа- адреноблокаторами, за исключением алфузозина и тамсулозина, приём которого может совпадать по времени с приёмом варденафила. Между приёмом варденафила и другими альфа-адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал. При одновременном применении теразозина и варденафила необходимо соблюдать 6-ти часовой интервал между приемами препаратов.

Риоцигуат

В исследованиях на животных был показан аддитивный эффект в отношении системного артериального давления в случае применения силденафила или варденафила в комбинации с риоцигуатом. Повышение дозы силденафила или варденафила приводило в некоторых случаях к большему, чем пропорциональному, снижению системного артериального давления.

В экспериментальном исследовании применение однократных доз риоцигуата пациентам с лёгочной артериальной гипертензией (ЛАГ), которым проводилось лечение силденафилом, приводило к аддитивному гемодинамическому эффекту. У пациентов с ЛАГ, которым проводилось лечение комбинацией силденафила и риоцигуата, частота отмены лечения была выше, преимущественно из-за гипотензии, чем у пациентов, которым проводилось лечение только силденафилом.

Одновременное применение варденафила и риоцигуата, стимулятора растворимой гуанилатциклазы (sGC), противопоказано (см. раздел «Противопоказания»),

Прочие препараты

По результатам исследований in vitro, нельзя исключать, что влияние варденафила на субстраты Р-гликопротеина более значимое, чем влияние дигоксина. Согласно опубликованной литературе, примером высокочувствительного субстрата Р-гликопротеина может служить дабигатран. Одновременное применение дигоксина (0,375 мг) и варденафила (20 мг) через день в течение более 14 дней не сопровождается их взаимодействием.

Варденафил в дозе 20 мг не потенцирует гипотензивный эффект алкоголя (0,5 г/кг массы тела), фармакокинетика варденафила не нарушается.

Ацетилсалициловая кислота, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики и противодиабетические препараты (препараты сульфонилмочевины и метформин), слабые ингибиторы CYP3A4 не влияют на фармакокинетику варденафила.

Варденафил (20 мг) не изменяет показатели ППК и Cmax глибенкламида (Глибурид в дозе 3,5 мг) при их совместном применении. Также показано, что фармакокинетика варденафила не изменяется при его одновременном применении с глибенкламидом.

Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия (влияние на протромбиновое время и факторы свертывания II, VII, X) не отмечаются при совместном применении варденафила (20 мг) с варфарином (25 мг).

Не отмечено значимого фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении варденафила 20 мг и нифедипина (30 или 60 мг). В сравнении с плацебо варденафил вызывает дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) в среднем на 5,9 мм рт. ст. и 5,2 мм рт. ст., соответственно.

Отсутствуют данные о совместном применении варденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофилин или дипиридамол.

Особые указания

Препарат принимается внутрь. Варденафил можно принимать независимо от приёма пищи. Для достижения эффективности лечения необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции.

До назначения препаратов, применяемых для лечения эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца во время сексуальной активности. Варденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться незначительным или временным снижением АД. Пациенты с обструкцией путей оттока из левого желудочка, например, с аортальным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ-5.

Влияние на длительность интервала QT

При применении варденафила в дозе 10 мг и 80 мг отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 8 мсек и 10 мсек соответственно. В связи с этим, следует избегать назначения варденафила у пациентов с гипокалиемией, с врождённым удлинением интервала QT и у пациентов, принимающих антиаритмические препараты класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).

Безопасность и эффективность варденафила в комбинации с другими методами лечения эректильной дисфункции не изучалась, поэтому их совместное применение не рекомендуется.

Влияние на зрение

На фоне приёма варденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 были зарегистрированы случаи нарушения зрения и неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва. При наступлении внезапной потери зрения необходимо прекратить приём варденафила и срочно проконсультироваться с лечащим врачом.

В наблюдательном перекрёстном исследовании оценивался риск развития НПИНЗН при приёме препарата класса ингибиторов ФДЭ-5 непосредственно перед развитием НПИНЗН (в течении 5 периодов полувыведения) по сравнению с предыдущим приёмом ингибиторов ФДЭ-5. Результаты свидетельствуют о приблизительно двукратном повышении риска развития НПИНЗН при применении ингибиторов ФДЭ-5. В другом исследовании с аналогичным дизайном был получен сходный результат. Ни редкие сообщения в пострегистрационном периоде, ни результаты оценки связи между приёмом ингибиторов ФДЭ-5 и развитием НПИНЗН в наблюдательных исследованиях не позволяют сделать вывод о причинно-следственной связи между приёмом ингибиторов ФДЭ-5 и развитием НПИНЗН.

Сочетанное применение с альфа-адреноблокаторами

Сочетанная терапия альфа-адрсноблокаторами и варденафилом может сопровождаться развитием артериальной гипотензии с соответствующей клинической картиной, поскольку эти препараты обладают вазодилатирующим эффектом. Сочетанное применение варденафила и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей артериального давления на фоне приёма альфа-адреноблокаторов, при этом варденафил нужно принимать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг. Не следует принимать варденафил в одно и тоже время с альфа-адреноблокаторами, за исключением тамсулозина, приём которого может совпадать по времени с приёмом варденафила. Между приёмом варденафила и другими альфа-адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал. Терапию альфа-адреноблокаторами следует начинать с минимальной дозы. Постепенное увеличение дозы альфа-адреноблокаторов больным, получающим препараты из группы ингибиторов ФДЭ-5, может вести к дальнейшему снижению артериального давления.

Сочетанное применение с ингибиторами CYP3F4

Доза вардеиафила не должна превышать 5 мг при его сочётанноМ применении с эритромицином, кларитромицином, кетоконазолом, итраконазолом. Доза, кетоконазола и итраконазола при этом не должна превышать 200 мг.

Влияние на риск кровотечения

Поскольку варденафил не применялся у пациентов со склонностью к кровотечениям и у больных с обострением язвенной болезни, его применение в этих случаях возможно только после тщательной оценки соотношения польза- риск.

Варденафил не влияет на длительность кровотечения, также он не влияет на этот показатель при сочетанном применении с ацетилсалициловой кислотой.

Варденафил не усиливает агрегацию тромбоцитов, вызванную различными препаратами. В концентрации выше терапевтической варденафил вызывает незначительное усиление антиагрегантного действия нитропруссида натрия, который является донатором оксида азота.

В исследованиях на крысах при сочетанном применении варденафила и гепарина не отмечено влияния на время кровотечения, однако применение данной комбинации у человека не изучалось.

Дополнительные данные по безопасности

Не установлено токсического (включая репродуктивную токсичность), генотоксического и канцерогенного действия варденафила.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует соблюдать осторожность. В клинических исследованиях при применении варденафила отмечались эпизоды головокружения и нарушения зрения.

Перед тем как управлять транспортными средствами и движущимися механизмами пациенты должны знать, как они реагируют на приём варденафила.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг, 10 мг и 20 мг.

Хранение

При температуре не выше 25°С во вторичной упаковке (пачке картонной).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Варденафил Канон: