ВимовоTM

ВимовоTM

таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Одна таблетка содержит:

активные вещества: напроксен 500 мг, эзомепразол магния тригидрат 22,3 мг, эквивалентный 20 мг эзомепразола;

вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 22,0 мг, повидон К90 11,0 мг, кремния диоксид коллоидный 2,62 мг, магния стеарат 1,38 мг, гипромеллоза 3 мПас 77,35 мг, макрогол 8000 5,85 мг, триэтилцитрат 8,18 мг, Полисорбат 80 4,55 мг, глицерил моностеарат 40-55 2,69 мг, метилпарагидроксибензоат (Е218) около 0,02 мг, пропилпарагидроксибензоат (Е216) около 0,01 мг, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1), суспензия 30 % 54,6 мг, титана диоксид 13,56 мг, полидекстроза (Е1200) 6,30 мг, гипромеллоза 6 мПас 10,85 мг, гипромеллоза 50 мПас 0,68 мг, железа оксид жёлтый (E172) 0,58 мг, воск карнаубский 0,05 мг, чернила чёрные (Опакод чёрный) q.s.*

*Состав чернил чёрных (Опакод чёрный): железа оксид чёрный — 22 %, гипромеллоза 6 мПас — 7 %, пропиленгликоль — 10%, изопропанол** — 12 %, вода очищенная** — 49 %.

** Удаляется в процессе производства.

Овальные таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с надписью "500/20" на одной стороне, выполненной чёрным красителем.

Облегчение симптомов при лечении остеоартрита (остеоартроза), ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита у пациентов с риском развития язв желудка и/или двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов

Хроническая сердечная недостаточность (Ⅱ–Ⅳ функциональный класс по классификации NYHA), пожилой возраст; побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта при приёме ацетилсалициловой кислоты или НПВП в анамнезе; артериальная гипертензия, ИБС, заболевания периферических артерий, нарушение мозгового кровообращения; одновременный приём пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или антитромботических препаратов (например, ацетилсалициловой кислоты), ингибиторов АПФ, диуретиков; пациенты с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение); заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (болезнь Крона, язвенный колит); гиповолемия; лёгкая и умеренная почечная недостаточность; лёгкая и умеренная печёночная недостаточность.

Фертильность

Применение НПВП, таких как напроксен, может отрицательно влиять на фертильность. Исследования на животных показали, что приём НПВП, таких как напроксен, может подавлять овуляцию. В нескольких случаях бесплодия у женщин, принимавших НПВП, такие как напроксен, отмечено восстановление фертильности после их отмены. Перед назначением препарата Вимово™ женщинам, пытающимся забеременеть, следует оценить соотношение пользы и риска (см. подраздел Беременность).

Беременность

Напроксен:

Исследования напроксена, проведённые на животных, не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша у женщин при применении НПВП на ранних сроках беременности. Врождённые аномалии отмечены при применении НПВП у человека; однако они развивались редко и не были специфичными. Как и при применении других препаратов этого типа, напроксен тормозит роды у животных и влияет на сердечно-сосудистую систему плода человека (преждевременное закрытие артериального протока).

Противопоказано применение напроксена в последнем триместре беременности. НПВП не следует назначать женщинам, пытающимся забеременеть, или в течение первых двух триместров беременности, кроме случаев, когда возможная польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода.

Препараты, содержащие в своём составе напроксен, не рекомендуется применять при родовых схватках и родах в связи с подавлением напроксеном синтеза простагландинов; напроксен может неблагоприятно влиять на кровообращение плода и угнетать схватки, увеличивая кровотечение у матери и ребёнка.

Эзомепразол:

Клинических данных о влиянии эзомепразола на беременность недостаточно. В исследованиях на животных эзомепразол не оказывал прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона/плода. В исследованиях на животных рацемическая смесь не оказывала прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на беременность, роды или постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать эзомепразол беременным женщинам.

Период грудного вскармливания

Напроксен экскретируется в грудное молоко женщин. Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, так как не проводились исследования на женщинах в период лактации.

Приём Вимово™ во время грудного вскармливания противопоказан.

Внутрь, по 1 таблетке (500 мг/20 мг) два раза в сутки. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжёвывая, не ломая пополам и не измельчая. Рекомендуется принимать Вимово™, как минимум, за 30 минут до еды.

Почечная недостаточность

Следует с осторожностью назначать Вимово™ пациентам со слабой или умеренной почечной недостаточностью, при этом тщательно контролировать функцию почек. Может потребоваться снижение суточной дозы напроксена. Если не приемлема суточная доза напроксена 1000 мг, то следует использовать альтернативные режимы терапии.

Не рекомендуется назначать Вимово™ пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) в связи с наблюдавшейся кумуляцией метаболитов напроксена у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью и у больных на гемодиализе.

Печёночная недостаточность

Следует с осторожностью и под тщательным контролем функции печени назначать Вимово™ пациентам со слабой или умеренной печёночной недостаточностью. Может потребоваться снижение суточной дозы напроксена. Если не приемлема суточная доза напроксена 1000 мг, то следует использовать альтернативные режимы терапии.

Вимово™ противопоказан пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью, так как этим пациентам не рекомендуется принимать более 20 мг эзомепразола в сутки.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов повышен риск развития серьёзных осложнений от нежелательных реакций.

В состав препарата Вимово™ входят напроксен и эзомепразол, и поэтому могут развиться те же нежелательные эффекты, которые наблюдались при применении этих активных веществ в отдельности.

Нежелательные эффекты со стороны ЖКТ, такие как диспепсия, боль в желудке, тошнота и рвота, наиболее часто развиваются при применении напроксена. При разработке Вимово™ в его состав включён эзомепразол для снижения частоты развития желудочно-кишечных побочных эффектов напроксена.

Показано, что при приёме Вимово™ значительно понизилась частота развития язв желудка и нежелательных явлений в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с НПВП, по сравнению с монотерапией напроксеном.

В ходе плацебо-контролируемых исследований наиболее частые нежелательные явления при приёме Вимово™ (n = 490) по сравнению с плацебо (n = 246) включали диарею, боль в верхней части живота, запор, головокружение и периферический отёк, которые являются нежелательными лекарственными реакциями при применении активных веществ в отдельности. Не получено новых данных по безопасности при применении Вимово™ у общей популяции больных (n = 1157) по сравнению с хорошо известными профилями безопасности активных веществ напроксен и эзомепразол.

Не установлено различий в типах нежелательных явлений при применении препарата в течение 12 месяцев по сравнению с краткосрочной терапией. Пациенты, принимавшие Вимово™, значительно реже досрочно прекращали терапию из-за развития нежелательных явлений по сравнению с больными, принимавшими один напроксен, покрытый кишечнорастворимой оболочкой (7,9 % по сравнению с 12,5%, соответственно). Доля пациентов, прекративших лечение из-за развития любого нежелательного явления в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта (включая язвы двенадцатиперстной кишки) при применении Вимово™ составила 4,0 % по сравнению с 12,0% больных, получавших один напроксен, покрытый кишечнорастворимой оболочкой.

Нежелательные явления классифицированы по частоте развития и органам и системам. Частоты развития нежелательных эффектов определялись как: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 до <1/10); нечастые (≥1/1000 до <1/100); редкие (≥1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить по полученным данным).

Напроксен

Следующие нежелательные явления отмечены у пациентов, получавших напроксен во время клинических исследований и постмаркетингового периода.

Эзомепразол

Следующие нежелательные лекарственные реакции выявлены или предполагались у пациентов, получавших эзомепразол, покрытый кишечнорастворимой оболочкой, во время клинических исследований и/или постмаркетингового периода. Ни одна из этих нежелательных реакций не зависела от дозы препарата.

В своём составе Вимово™ содержит метил- и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызвать развитие аллергических реакций (возможно замедленного типа).

Отсутствуют сведения о передозировке препаратом Вимово™.

Любые эффекты передозировки Вимово™ будут, в основном, отражать эффекты передозировки напроксеном.

Симптомы передозировки

Передозировка, связанная с напроксеном

Значимая передозировка напроксеном может характеризоваться развитием летаргии, головокружения, сонливости, боли в эпигастрии, дискомфортом в животе, изжогой, нарушением пищеварения, тошнотой, транзиторными изменениями функции печени, гипопротромбинемией, нарушением функции почек, метаболическим ацидозом, апноэ, дезориентацией или рвотой. Может развиться желудочно-кишечное кровотечение. В более редких случаях могут развиться повышение артериального давления, острая почечная недостаточность, дыхательная недостаточность и кома. У некоторых больных наблюдались судороги, но связь с приёмом препарата достоверно не установлена. Также неизвестно, какая доза препарата будет угрожать жизни больного.

Передозировка, связанная с эзомепразолом

Симптомы преднамеренной передозировки эзомепразолом (ограниченный опыт применения доз выше 240 мг/сутки) временные. Пероральный приём эзомепразола в дозе 280 мг сопровождался общей слабостью и симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта. При однократном приёме эзомепразола в дозе 80 мг не наблюдалось развития передозировки.

Лечение передозировки

Передозировка, связанная с напроксеном

После передозировки НПВП следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, особенно при развитии желудочно-кишечных эффектов и поражения почек. Специфические антидоты отсутствуют, Гемодиализ не снижает концентрацию напроксена в плазме из-за высокой степени его связывания с белками плазмы. Стимулирование рвоты и/или приём активированного угля (60-100 г взрослым пациентам, 1-2 г/кг детям) и/или применение осмотического слабительного средства можно назначить пациентам через 4 часа после приёма препарата при наличии симптомов или после значительной передозировки. Форсированный диурез, подщелачивание мочи или гемоперфузия не эффективны из-за высокого связывания препарата с белками плазмы.

Передозировка, связанная с эзомепразолом

Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол широко связывается с белками плазмы, поэтому он не выводится при гемодиализе. При передозировке эзомепразолом, следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапии.

Нерекомендованное сопутствующее применение

Антиретровирусные препараты

Показано, что омепразол, и его рацемат — эзомепразол, взаимодействуют с некоторыми антиретровирусными препаратами. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий до конца не ясны. Повышение pH желудка во время приёма омепразола может изменить абсорбцию антиретровирусного препарата. Другие возможные механизмы взаимодействия опосредованы CYP2C19.

При применении некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, одновременно с омепразолом понижались концентрации этих препаратов в сыворотке крови. В связи с этим не рекомендуется принимать омепразол одновременно с такими препаратами, как атазанавир и нелфинавир.

При применении омепразола одновременно с другими антиретровирусными препаратами, такими как саквинавир, отмечено повышение концентрации последнего в сыворотке крови.

Концентрации некоторых других антиретровирусных препаратов в сыворотке не изменялись при сопутствующем применении с омепразолом. В связи со сходством фармакодинамических и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола, противопоказано принимать эзомепразол одновременно с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир.

Клопидогрел

По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут.) и эзомепразолом (40 мг/сут. внутрь), которое приводит к снижению экспозиции к активному метаболиту клопидогрела в среднем на 40 % и снижению максимального ингибирования АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.

Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна.

Повышение риска сердечно-сосудистых осложнений при совместном применении клопидогрела и ингибиторов протонной помпы, включая эзомепразол, не было показано в проспективном рандомизированном незавершенном исследовании с участием более 3760 пациентов, получавших плацебо или омепразол в дозе 20 мг/сут. одновременно с терапией клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой, и не подтверждено дополнительным нерандомизированным анализом клинических исходов масштабных проспективных рандомизированных исследований с участием более 47000 пациентов.

Результаты ряда наблюдательных исследований противоречивы и не дают однозначного ответа о наличии или отсутствии повышенного риска тромбоэмболических сердечно-сосудистых осложнений на фоне совместного применения клопидогрела и ингибиторов протонной помпы.

При применении клопидогрела совместно с фиксированной комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг ацетилсалициловой кислоты экспозиция к активному метаболиту клопидогрела снизилась почти на 40 % по сравнению с монотерапией клопидогрелом, при этом максимальные уровни ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов были одинаковыми, что, вероятно, связано с одновременным приёмом ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе. Исследования взаимодействия между клопидогрелом и фиксированной комбинацией напроксен+эзомепразол (Вимово™ ) не проводились.

Применение с осторожностью

Ацетилсалициловая кислота

Вимово™ можно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозировке (<325 мг/сутки). В ходе клинических исследований у пациентов, принимавших Вимово™ в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе, не повышалась частота развития язв желудка по сравнению с пациентами, получавшими только Вимово™. Однако сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты и Вимово™ может повышать риск развития серьёзных нежелательных явлений.

При одновременном применении напроксена с ацетилсалициловой кислотой в высоких дозах понижается его связывание с белками плазмы, но без влияния на клиренс свободного напроксена.

Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Диуретики

Клинические исследования, а также постмаркетинговое наблюдение показали, что у некоторых пациентов НПВП могут уменьшать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидных диуретиков. Это связано с подавлением синтеза почечных простагландинов. При сопутствующем применении диуретиков с НПВП следует тщательно наблюдать за признаками почечной недостаточности, а также контролировать эффективность терапии диуретиками.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

По данным эпидемиологических исследований существует связь между применением психотропных препаратов, влияющих на обратный захват серотонина, и развитием кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Поэтому следует с осторожностью назначать НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Кортикостероиды

При одновременном применении кортикостероидов с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения. Следует с осторожностью назначать НПВП одновременно с кортикостероидами.

Ингибиторы АПФ/антагонисты рецепторов ангиотензина II

НПВП при совместном применении с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II могут уменьшать их антигипертензивный эффект, а также повышать риск почечной недостаточности, ассоциированный с их приёмом. Следует с осторожностью применять данные комбинации препаратов у пожилых пациентов, у пациентов с гиповолемией или нарушением функции почек (см. раздел «Особые указания»).

Препараты лития

НПВП повышают концентрацию лития в плазме крови и снижают почечный клиренс лития. Средняя минимальная концентрация лития повышается на 15 %, а почечный клиренс понижается на 20 %. Эти эффекты были обусловлены ингибированием НПВП синтеза простагландинов в почках. Поэтому при одновременном применении НПВП и препаратов лития следует внимательно следить за признаками токсичности лития.

Метотрексат

У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ингибиторами протонной помпы. НПВП понижают секрецию метотрексата в почечных канальцах у животных. Это может указывать на возможное усиление токсичности метотрексата при применении эзомепразола и напроксена, что особенно важно учитывать у пациентов, принимающих высокие дозы метотрексата, и у пациентов с нарушением функции почек. В связи с этим следует соблюдать осторожность при совместном применении Вимово™ и метотрексата, а при назначении высоких доз метотрексата рекомендуется временно отменить приём препарата Вимово™.

Производные сульфонилмочевины, гидантоина

Напроксен в высокой степени связывается с альбумином плазмы крови, поэтому теоретически возможно взаимодействие с другими препаратами, связывающими альбумин, такими как производные сульфонилмочевины и гидантоина. Пациентам, получающим одновременно напроксен и производные гидантоина, сульфонамид или производные сульфонилмочевины, при необходимости следует корректировать дозу препарата.

Антикоагулянты

НПВП могут усиливать эффект пероральных антикоагулянтов (например, варфарина и аценокумарола) и гепарина. При одновременном применении эзомепразола в дозе 40 мг с варфарином, несмотря на незначительное увеличение минимальной плазменной концентрации менее мощного изомера варфарина, время коагуляции оставалось в пределах допустимой нормы. Однако в ходе постмаркетингового наблюдения выявлены случаи клинически значимого повышения Международного нормализованного отношения (МНО) при сопутствующем применении с варфарином. Поэтому рекомендуется вести тщательное наблюдение во время начала и завершения терапии варфарином или другими кумариновыми производными.

Бета-адреноблокаторы

Напроксен и другие НПВП могут уменьшать анти гипертензивный эффект пропранолола и других бета-адреноблокаторов.

Такролимус

При сопутствующем применении эзомепразола отмечено повышение концентрации такролимуеа в сыворотке крови. Из-за повышенного риска нефротоксичности следует соблюдать осторожность при одновременном приёме такролимуеа с любыми НПВП.

Циклоспорин

Из-за повышенного риска нефротоксичности следует соблюдать осторожность при одновременном приёме циклоспорина с любыми НПВП.

Пробенецид

Сопутствующая терапия пробенецидом увеличивает плазменные концентрации аниона напроксена и существенно удлиняет период полувыведения из плазмы.

Препараты, абсорбция которых зависит от pH желудка

Снижение секреции соляной кислоты в желудке при применении эзомепразола может снижать или повышать абсорбцию препаратов, всасывание которых зависит от кислотности желудочного сока. Подобно другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола или эрлотиниба, а также повышению всасывания таких препаратов, как дигоксин. Совместный приём омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10 % (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30 % у 20% пациентов).

Другая информация о лекарственных взаимодействиях

Исследования совместного применения эзомепразола и напроксена (неселективный НПВП) или рофекоксиба (селективный ингибитор ЦОГ-2) не выявили клинически значимых взаимодействий.

Как и при приёме других НПВП, сопутствующее применение колестирамина может тормозить абсорбцию напроксена.

Эзомепразол подавляет CYP2C19, основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Эзомепразол также метаболизируется под действием фермента CYP3A4.

Получены следующие наблюдения, связанные с этими ферментами:

- Совместное применение эзомепразола в дозе 30 мг понижает на 45 % клиренс диазепама, субстрата CYP2C19. Маловероятно, что это взаимодействие имеет клиническую значимость.

- Совместное применение эзомепразола в дозе 40 мг на 13 % повышает минимальные концентрации фенитоина в плазме крови у пациентов с эпилепсией.

- Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4, такого как вориконазол, может почти в два раза увеличить концентрацию эзомепразола.

- Совместное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4, кларитромицина (500 мг два раза в сутки), в два раза увеличивает экспозицию (AUC) эзомепразола.

Не требуется изменять дозу эзомепразола в этих случаях.

Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счёт ускорения метаболизма эзомепразола.

Влияние на лабораторные показатели

Напроксен может уменьшать агрегацию тромбоцитов и удлинять время кровотечения. Об этом следует помнить при определении времени кровотечения. Напроксен может повышать уровни 17- кетостероидов в моче при их определении в результате взаимодействия препарата и/или его метаболитов с м-динитробензолом, используемом в этом анализе. Хотя измерения 17-гидроксикортикостероидов (тест Porter-Silber) не были изменены, терапию напроксеном временно на 72 часа приостановили до выполнения анализов по оценке функции надпочечников, если использовался тест Porter-Silber.

Напроксен может вступать во взаимодействия с некоторыми веществами, используемыми при анализе мочи на 5- гидроксииндолуксусную кислоту.

Пожилые пациенты

Напроксен: У пожилых пациентов наблюдалась повышенная частота развития нежелательных реакций при применении НПВП, в частности, желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления и перфорация ЖКТ, которые могут привести к смерти больного. В ходе клинических исследований препарата Вимово™ у пожилых пациентов не отмечена повышенная частота развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки по сравнению с пациентами моложе 60 лет, и снижение риска развития язвы сохранялось в этой популяции пожилых больных. Однако осложнения язвы, такие как кровотечение, перфорация и обструкция ЖКТ, не изучались в этих исследованиях Вимово™.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Напроксен: Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация ЖКТ, которые могут привести к смерти больного, наблюдались при применении всех НПВП в любое время в ходе лечения, с развитием симптомов поражения или без, при наличии серьёзных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе или без. В состав препарата Вимово™ входит эзомепразол для уменьшения частоты развития желудочно-кишечных побочных эффектов напроксена, включая изъязвление. Несмотря на то, что Вимово™ существенно уменьшает частоту развития язв желудка по сравнению с одним напроксеном, по-прежнему возможно развитие язв и сопровождающих их осложнений. Риск развития желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления и перфорации ЖКТ при применении НПВП увеличивается при повышении дозировок у пациентов с язвой в анамнезе, особенно, если язва осложнена кровотечением или перфорацией, и у пожилых больных. Таким больным следует назначать терапию с наименьшей дозировкой.

Пациенты с желудочно-кишечными нежелательными явлениями в анамнезе, особенно пожилые пациенты, должны сообщать о любых необычных симптомах в брюшной полости (особенно, о желудочно-кишечном кровотечении) и, особенно, в начале лечения.

Следует с осторожностью назначать НПВП пациентам, уже принимающим препараты, которые могут повысить риск развития язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например, варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромботические препараты, такие как ацетилсалициловая кислота.

При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язвы применение препарата Вимово™ необходимо прекратить.

Следует с осторожностью назначать НПВП пациентам с заболеванием желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона) в связи с возможным обострением этого заболевания.

Эзомепразол: При развитии любого настораживающего симптома (например, значительная, непреднамеренная потеря веса, рецидивирующая рвота, дисфагия, кровавая рвота или мелена) и наличии предположения или уверенности в развитии язвы желудка, необходимо исключить злокачественное новообразование, так как эзомепразол магния может облегчать симптомы и отсрочивать постановку диагноза.

Терапия ингибиторами протонной помпы может незначительно повышать риск инфицирования желудочно-кишечного тракта такими микроорганизмами как Salmonella и Campylobacter.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы

Напроксен: Как и при применении любого НПВП необходимо вести наблюдение и консультировать пациентов с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью в анамнезе, так как терапия НПВП сопровождается задержкой жидкости и развитием отёков.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или нарушением мозгового кровообращения следует назначать напроксен только после тщательного обследования. Такое же обследование следует выполнить перед началом длительной терапии пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

По результатам клинических и эпидемиологических исследований терапия напроксеном (1000 мг в сутки) может сопровождаться более низким риском развития тромбоза артерий, чем селективные ингибиторы ЦОГ-2, но невозможно исключить этот небольшой риск. В целом, данные не подтверждают кардиопротективного эффекта.

Воздействие на почки

Напроксен: Длительное применение НПВП приводило к развитию медуллярного некроза и другим поражениям почек.

Нефротоксичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играли компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих больных применение НПВП может привести к дозо-зависимому уменьшению синтеза простагландинов, и во вторую очередь, к снижению почечного кровотока, что может ускорить развитие явной почечной недостаточности. Наибольший риск развития такой реакции присутствует у пациентов с нарушением функции почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, печёночной недостаточностью, с избыточным выведением натрия хлорида из организма, у больных, принимающих диуретики, ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II, и у пожилых больных. После отмены терапии НПВП состояние больных обычно восстанавливается к исходному.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Так как напроксен в большей степени (95 %) выводится почками путём клубочковой фильтрации, с большой осторожностью следует назначать его пациентам с почечной недостаточностью, и рекомендуется контролировать сывороточный уровень креатинина и/или клиренс креатинина у этих больных. Не рекомендуется назначать Вимово™ пациентам с исходным клиренсом креатинина менее 30 мл/мин.

Гемодиализ не снижает плазменную концентрацию напроксена из-за высокого связывания с белками плазмы. Определённым пациентам, особенно с нарушением почечного кровотока в результате уменьшения объёма межклеточной жидкости, цирроза печени, ограниченного потребления соли, хронической сердечной недостаточности и ранее существовавшего заболевания почек, необходимо оценивать функцию почек до и во время приёма Вимово™. Некоторые пожилые пациенты с предполагаемым нарушением функции почек, а также пациенты, принимающие диуретики, ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II, также попадают в эту категорию. Чтобы предотвратить возможную чрезмерную кумуляцию метаболитов напроксена у этих больных, следует уменьшить суточную дозу препарата.

Влияние на систему кроветворения

Напроксен: Необходимо с осторожностью назначать препараты, содержащие в своём составе напроксен, пациентам с нарушениями коагуляции или получающим терапию, влияющую на гемостаз.

Риск развития кровотечения у пациентов с высоким риском кровотечения или получающих полную антикоагуляционную терапию (например, производные дикумарола), возрастает при сопутствующем применении препаратов, содержащих в своём составе напроксен. Напроксен уменьшает агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. Это следует помнить при определении времени кровотечения.

При развитии активного или клинически значимого кровотечения в любой области у пациентов, принимающих Вимово™, терапию необходимо прекратить.

Дерматологические эффекты

Напроксен: Очень редко при применении НПВП развивались серьёзные кожные реакции, некоторые из которых привели к смерти больных, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития таких реакций существует в начале терапии, и в большинстве случаев начало развития таких реакций происходит в первый месяц лечения. При первых признаках кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других симптомах гиперчувствительности необходимо прекратить приём Вимово™.

Влияние на зрительную функцию

При появлении зрительных нарушений при приёме препарата Вимово™ рекомендуется консультация офтальмолога.

Анафилактические(анафилактоидные) реакции

Напроксен: Реакции гиперчувствительности могут развиться у предрасположенных к ним пациентам. Анафилактические (анафилактоидные) реакции могут развиться у пациентов с гиперчувствительностью в анамнезе или без неё, или при наличии или без гиперчувствительности к ацетилсалициловой кислоте, другим НПВП или напроксен-содержащим препаратам. Эти реакции могут развиться у пациентов с ангионевротическим отёком, бронхоспазмом (например, бронхиальная астма), ринитом и полипозной риносинусопатией в анамнезе.

Пациенты с бронхиальной астмой

Напроксен: Применение ацетилсалициловой кислоты у пациентов с аспириновой астмой сопровождалось развитием тяжёлого бронхоспазма, который может привести к смерти больного. Так как у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте отмечена перекрёстная реактивность, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП, не рекомендуется назначать Вимово™ пациентам с такой гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и с осторожностью назначать пациентам с бронхиальной астмой.

Воспаление

Напроксен: Жаропонижающие и противовоспалительные свойства напроксена могут уменьшать лихорадку и другие признаки воспаления, тем самым снижая их пригодность в качестве диагностических факторов.

Комбинации с другими лекарственными препаратами

Не рекомендуется применять Вимово™ одновременно с НПВП (кроме ацетилсалициловой кислоты), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, в связи с кумулятивными рисками развития серьёзных нежелательных явлений, связанных с НПВП.

По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут.) и эзомепразолом (40 мг/сут. внутрь), которое приводит к снижению экспозиции к активному метаболиту клопидогрела в среднем на 40 % и снижению максимального ингибирования АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %. Поэтому следует избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогрела (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

Фертильность у женщин

Напроксен: Имеются некоторые доказательства того, что лекарственные препараты, ингибирующие циклооксигеназу/синтез простагландинов, могут снижать фертильность у женщин, влияя на овуляцию. Данный эффект обратим после отмены терапии. В связи с чем у женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены Вимово™ (см. раздел «Применение во время беременности и в период грудного вскармливания»).

Общие

Если не приемлема суточная доза напроксена 1000 мг, то следует использовать альтернативные режимы терапии.

За больными, получающими длительную терапию (особенно более 1 года), необходимо вести постоянное наблюдение. Отдельные наблюдательные исследования указывают на то, что терапия ингибиторами протонной помпы может незначительно повышать риск связанных с остеопорозом переломов, однако в других подобных исследованиях повышение риска не отмечено.

В рандомизированных, двойных слепых, контролируемых клинических исследованиях омепразола и эзомепразола, включая два открытых исследования длительной терапии (более 12 лет), не была подтверждена связь переломов на фоне остеопороза с применением ингибиторов протонной помпы.

Хотя причинно-следственная связь применения омепразола/эзомепразола с переломами на фоне остеопороза не установлена, пациенты с риском развития остеопороза или переломов на его фоне должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением.

В связи с тем, что во время терапии препаратом Вимово™ могут наблюдаться головокружение, нарушение зрения и сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 500 мг + 20 мг.

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в оригинальной упаковке, в плотно закрытом флаконе для защиты от влаги.

Хранить в местах, недоступных для детей.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Patheon Pharmaceuticals, Inc., США