Зелдокс^®

капсулы

Каждая капсула содержит:

Активное вещество; зипрасидона гидрохлорида моногидрата 22,65 мг, 45,30 мг, 67,95 мг или 90,60 мг эквивалентно 20 мг, 40 мг, 60 мг или 80 мг зипрасидона.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат.

Корпус и крышечка капсула содержит титана диоксид, индигокармин (за исключением дозировки 60 мг), желатин, чернила (Тек SW — 9008) (шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропилен гликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид чёрный). Описание: твердые желатиновые капсулы с «замком» и надписью "Pfizer" на крышечке капсулы.

Дозировка 20 мг: размер № 4, крышечка голубого цвета с надписью Pfizer, корпус белого цвета с надписью "ZDX 20". Обе надписи нанесены чёрными чернилами.

Дозировка 40 мг: размер № 4, крышечка голубого цвета с надписью Pfizer, корпус голубого цвета с надписью "ZDX 40". Обе надписи нанесены чёрными чернилами.

Дозировка 60 мг: размер № 3, крышечка белого цвета с надписью Pfizer, корпус белого цвета с надписью "ZDX 60". Обе надписи нанесены чёрными чернилами.

Дозировка 80 мг: размер № 2, крышечка голубого цвета с надписью Pfizer, корпус белого цвета с надписью "ZDX 80". Обе надписи нанесены чёрными чернилами.

Содержимое капсул: сыпучий кристаллический порошок почти белого с розоватым оттенком цвета.

Лечение шизофрении.

Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств (у больных, получавших зипрасидон в дозе 60 мг и 80 мг дна раза в сутки, отмечено статистически достоверное улучшение по шкале MADRS (Montgomery — Asberg Depression Rating Scale — Оценочная шкала Монтгомери-Асберга) (р<0,05) по сравнению с плацебо).

Лечение маниакальных и смешанных эпизодов, вызванных биполярным расстройством с психотическими симптомами или без таковых.

Применение зипрасидона противопоказано в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата;
• удлинение интервала QT в анамнезе, включая врождённый синдром удлинённого интервала QT;
• недавно перенесённый острый инфаркт миокарда;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• аритмии, требующие приёма противоаритмических средств IА и III класса (см. раздел Особые указания);
• беременность, период кормления грудью,
• непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• совместный приём лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, в частности антиаритмических средств классов IА и III, мышьяка триоксида, галофантрина, метадона, мезоридазина, тиоридазина, пимозида, спарфлоксацина, гатифлоксацина, моксифлоксацина, доласетрона, мефлохина, сертиндола или цизаприда.

Эффективность и безопасность зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучалась.

Применение при нарушении функции печени

У больных с лёгкой или умеренно выраженной печёночной недостаточностью целесообразно снизить дозу препарата. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжёлой печёночной недостаточностью отсутствует, поэтому в этой группе препарат следует использовать с осторожностью (см. раздел Фармакокинетика).

Интервал QT

Зипрасидон вызывает небольшое или умеренное удлинение интервала QT.

Считается, что существует связь в возникновении удлинения интервала QT более чем на 500 мсек и пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade des pointes), которая является потенциально опасной для жизни (подобный эффект вызывают некоторые препараты, включая противоаритмические средства IA и III класса (см. раздел Противопоказания)). Отмечались редкие случаи возникновения такой аритмии у пациентов с множественными смешанными факторами риска, принимающих зипрасидон (постмаркетинговое применение), хотя причинно-следственной связи с приёмом препарата не было установлено.

Зипрасидон следует назначать с осторожностью пациентам с ниже перечисленными факторами риска, которые могут усугубить возможность возникновения подобной аритмии:

брадикардия,

электролитный дисбаланс,

применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.

Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется прекратить лечение (см. раздел Противопоказания).

Судороги

При лечении больных с судорогам и в анамнезе следует соблюдать осторожность.

Сахарный диабет

У пациентов, страдающих сахарным диабетом, после начала терапии атипичными нейролептиками, необходим регулярный мониторинг концентрации глюкозы в крови. При наличии факторов риска сахарного диабета (в частности, ожирения, наличия сахарного диабета в семейном анамнезе) у пациентов, начавших лечение атипичными нейролептиками, следует определить концентрацию глюкозы в крови натощак во время начала такой терапии и периодически во время неё. Необходим мониторинг всех пациентов, получающих атипичные нейролептики, на предмет проявлении гипергликемии, в том числе полидипсии, полиурии, полифагии и слабости. При развитии этих проявлений на фоне приёма атипичных нейролептиков необходимо определение концентрации глюкозы в крови натощак. В некоторых случаях гипергликемия купируется после отмены атипичного нейролептика; однако некоторым пациентам требуется продолжение гипогликемической терапии даже после отмены предполагаемого препарата, вызвавшего данное нарушение.

Артериальная гипотензия

Зипрасидон может провоцировать артериальную гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и, у некоторых пациентов, обмороками, особенно в течение начального периода титрации дозы, что, вероятно, обусловлено его α1-адренеблокирующей активностью. Случаи обморока отмечались у 0,6 % пациентов, получавших зипрасидон. Зипрасидон следует использовать с особой осторожностью у пациентов, страдающих известной сердечно-сосудистой патологией (с наличием в анамнезе инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности или нарушений проводимости), цереброваскулярной патологией или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии (дегидратацией, гиповолемией, а также получающих другие гипотензивные средства).

Аспирационная пневмония

Аспирационная пневмония является частым состоянием, имеющим место у пациентов пожилого возраста, в частности, страдающих выраженной деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Зипрасидон и другие антипсихотические средства должны использоваться с осторожностью у пациентов группы риска аспирационной пневмонии.

Применение при беременности

Исследования у беременных женщин не проводились. В связи с этим женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться надёжным методом контрацепции. Учитывая ограниченный опыт применения препарата у человека, зипрасидон не рекомендуется назначать во время беременности.

Применение при кормлении грудью

Неизвестно, выделяется ли зипрасидон с грудным молоком. При лечении зипрасидоном женщин следует предупредить о прекращении кормления грудью.

Зипрасидон принимают внутрь во время еды (см. Фармакокинетика).

Взрослые

При лечении острой шизофрении и биполярного расстройства рекомендуемая стартовая доза составляет 40 мг 2 раза в сутки во время приёма пищи. В последующем дозу увеличивают с учётом клинического состояния. Максимальная суточная доза 160 мг (80 мг 2 раза в сутки). При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 дней. Среднетерапевтическая доза Зелдокса 120 мг, поделённая на два приёма.

В качестве поддерживающей терапии шизофрении следует назначать минимальную эффективную дозу; в большинстве случаев достаточно приёма 20 мг препарата 2 раза в сутки. Изменения дозы у пожилых людей (65 лет и старше), больных с нарушением функции почек, у курящих больных не требуется.

Нежелательные явлении, отмечавшиеся с частотой ≥ 1 % среди пациентов, получавших зипрасидон в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях его применения при шизофрении.

Очень часто ≥10 %; часто ≥1 %, но <10 %

Крайне редко появлялись судороги (менее, чем у 1 % больных, получавших зипрасидон). Индекс нарушения движений (Movement Disorder Burden Score), отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов, при применении зипрасидона значительно ниже (р<0,05), чем при применении галоперидола или рисперидона. Сопоставимые изменения наблюдались по шкале оценки акатизии (Simpson Angus and Barnes akathisia scales) при применении зипрасидона и плацебо. Кроме того, при лечении галоперидолом и рисперидоном частота акатизии и применения антихолинергических средств была выше, чем при лечении зипрасидоном.

Сообщалось о колебании массы тела в сторону повышения в среднем на 0,5 кг при кратковременном приёме (в течение 4–6 недель) и в сторону понижения на 1,3 кг у пациентов с исходно высоким индексом массы тела при длительном приёме (в течение года) в сравнении с пациентами, не принимавшими препарат.

На фоне поддерживающей терапии зипрасидоном иногда наблюдалось повышение уровня пролактина, однако в большинстве случаев он нормализовался без прекращения лечения.

Нежелательные явления, отмечавшиеся с частотой ≥ 5 % среди пациентов, получавших зипрасидон в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях его применения при маниакальных эпизодах биполярного расстройства.

Очень часто ≥10 %; часто ≥ 1 %, но < 10 %.

Побочные эффекты, отмеченные в течение постмаркетингового применения препарата.

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергическая реакция.

Психические нарушения: инсомния, мания и гипомания.

Нарушения со стороны нервной системы: парез лицевого нерва, злокачественный нейролептический синдром; серотониновый синдром (при использовании зипрасидона в монотерапии или в комбинации с серотонинергическими лекарственными средствами) поздняя дискинезия.

Кардиологические нарушения: тахикардия, пароксизмальная желудочковая аритмия (torsade des pointes)

Нарушения со стороны сосудистой системы: постуральная гипотензия, обморок.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: дисфагия, отёк языка.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отёк, кожные высыпания.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы: энурез, недержание мочи

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: галакторея, приапизм.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

При применении антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (гиперпирексия), мышечная ригидность, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (аритмия, колебания артериального давления, тахикардия, профузное потоотделение, нарушение ритма сердца). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента развиваются симптомы, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно появилась высокая температура (гиперпирексия), не сопровождаемая возникновением других симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон.

Случаи ЗНС отмечены при постмаркетинговом применении Зелдокса^®.

Поздняя дискинезия

При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития поздних дискинезий и других отдалённых экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Увеличение частоты смертности на фоне приёма нейролептиков у пожилых пациентов, страдающих деменцией, сочетающейся с психозом.

В исследованиях ряда нейролептиков было выявлено увеличение, по сравнению с плацебо, риска наступления смерти у пожилых пациентов, страдающих психозом, вызнанным деменцией. Результаты, полученные в ходе исследовании зипрасидона, не позволяют сделать вывод об увеличении риска наступления смерти у пожилых пациентов с психозом, вызванным деменцией на фоне приёма препарата. Тем не менее, зипрасидон не рекомендован для лечения данной категории пациентов.

Сведения о передозировке зипрасидона ограничены. В предрегистрационных клинических испытаниях при пероральном приёме препарата в максимально подтверждённой дозе (12800 мг) у больного проявились экстрапирамидные проявления, удлинение интервала QT до 446 мсек (без нарушения функции сердца) Наиболее частыми проявлениями передозировки являются: экстрапирамидные нарушения, сонливость, тремор, тревога.

При подозрении на передозировку необходимо учитывать возможную роль многих препаратов, если больной получал сопутствующую терапию. Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию. Возможны промывание желудка (после интубации, если больной находится без сознания) и приём активированного угля в сочетании со слабительным средством. Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. Учитывая, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.

Антиаритмические средства IA и III класса и другие препараты, вызывающие удлинение интервала QT (см. раздел «С осторожностью». Интервал QT).

Препараты, действующие на ЦНС/алкоголь

Зипрасидон оказывает первичное действие на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при егo применении в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая средства, действующие на дофаминергические и серотонинергические системы.

Во время лечения зипрасидоном приём алкоголя не рекомендуется.

Влияние зипрасидона на другие лекарственные средства

Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на изоферменты CYPIA2, CYP2C9 или CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, по крайней мере, в 1000 раз превышали концентрацию препарата, которая могла бы ожидаться in vivo. Это указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и лекарственными средствами, метаболизирующимися этими изоферментами.

Декстрометорфан

В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических испытаний на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через изофермент CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрорфана.

Пероральные контрацептивы

Применение зипрасидона не вызывало значимых изменений фармакокинетики эстрогена (этинилэстрадиола, являющегося субстратом изофермента CYP3A4) или компонентов, содержащих прогестерон.

Литий

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при совместном применении.

Связь с белками

Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол, два препарата с высокой степенью связывания с белками, не оказывали влияния на связывание зипрасидона белками плазмы, равно как и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов белками плазмы. Таким образом, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы, представляется маловероятной.

Влияние других препаратов на зипрасидон

Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и в меньшей степени изоферментом CYP3A4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны. Назначение кетоконазола (ингибитора изофермента CYP3A4) в дозе 400 мг/сут приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови на менее 40 % и Cmaх зипрасидона. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55 % во время приёма кетоконазола. Дополнительного удлинения интервала QT не отмечено.

Применение карбамазепина (200 мг два раза в сутки), как индуктора изофермента CYP3A4. приводило, в свою очередь, к уменьшению воздействия зипрасидона на 36 %.

Циметидин — неспецифический ингибитор изофермента CYP, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.

Антациды

Применение антацидов, содержащих алюминий и магний, не влияло на фармакокинетику зипрасидона.

Серотонинергические лекарственные средства

В отдельных случаях отмечалось развитие серотонинового синдрома, совпадающее по времени с приёмом зипрасидона в комбинации с другими серотонинергическими лекарственными средствами. Признаками серотонинового синдрома могут быть спутанность сознания, ажитация, повышение температуры тела, потливость, атаксия, гиперрефлексия, миоклонус и диарея.

Бензатропин, пропранолол, лоразепам — клинические испытания зипрасидона у пациентов, принимавших бензатропин, пропранолол и лоразепам, не показали клинически значимого влияния этих препаратов на фармакокинетические показатели концентрации зипрасидона в сыворотке крови.

Как и другие нейролептики, зипрасидон вызывает сонливость. Об этом следует предупредить пациентов, которые могут управлять автомобилем или опасными механизмами. Необходимо соблюдать осторожность до тех пор, пока не будет уверенности, что препарат не влияет отрицательно на способность водить автомобиль и управлять сложными механизмами.

Капсулы.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH, Германия