Зокор® форте
, таблеткиРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка покрытая плёночной оболочкой содержит действующего вещества симвастатина 40 мг.
Вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол 0,08 мг, аскорбиновая кислота 10,0 мг, лактозы моногидрат 283,0 мг, лимонная кислота 5,0 мг, крахмал прежелатинизированный 40,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,0 мг, магния стеарат 2,0 мг.
Оболочка таблетки: гипромеллоза 3,30 мг, гипролоза 3,30 мг, титана диоксид 3,0 мг, тальк 1,20 мг, краситель железа оксид красный Е172 0,12 мг.
Описание
Таблетки овальной формы, покрытые плёночной оболочкой, розового цвета, с гравировкой "MSD 749" на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Препарат Зокор" Форте (симвастатин) представляет собой гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путём из продукта ферментации Aspergillus lerreus.
Фармакодипампка
После приёма внутрь симвастатин. являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы (З-гидроксикислоты симвастатина. являющейся основным метаболитом и обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА (З-гидрокси-З-метилглутарил-коэнзим А) редуктазы, фермента, катализирующего начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Клинические исследования показали эффективность препарата Зокор Форте в отношении снижения концентрации общего холестерина (ОХС) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛИНИ), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХСЛПОНП), а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией в тех случаях, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска и назначение одной диеты недостаточно. Заметный терапевтический эффект наблюдается в течение 2 недель приёма препарата, максимальный терапевтический эффект — в течение 4–6 недель после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении терапии. При прекращении приёма симвастатипа концентрация холестерина возвратается к исходному значению, наблюдавшемуся до начала лечения. Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Несмотря на это, приём препарата Зокор Форте в терапевтических дозах не приводит к полному ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы. что позволяет сохранить выработку биологически необходимого количества мевалоната. Поскольку ранним этапом биосинтеза холестерина является конверсия ГМГ-КоА в мевалонат, считается. что применение препарата Зокор Форте не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того, ГМГ-КоА быстро метаболизируется обратно до ацетил-КоА. который участвует во многих процессах биосинтеза в организме. Хотя холестерин является предшественником всех стероидных гормонов, не наблюдалось клинического влияния симвастатина на стероидогенез. Поскольку симвастатин не вызвал повышения литогениости желчи, маловероятно его влияние на увеличение частоты заболеваемости желчнокаменной болезнью.
Симвастатин снижает как повышенную, так и нормальную концентрацию ХСЛПНП. ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Катаболизм ЛПНП преимущественно осуществляется с помощью высокоаффинного ЛПНП-рецептора. Механизм снижения концентрации ХСЛПНП после приёма симвастатина может быть обусловлен как снижением концентрации ХС ЛПОНП. так и активацией ЛПНП рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ХСЛПНП. При терапии симвастатипом также существенно снижается концептрация аполипопротеипа 13 (апо 13). Поскольку каждая частица ЛППП содержит одну молекулу апо 13. а в других липопротеинах обнаружены малые количества апо 13. можно предположить, что симвастатин не только вызывает потерю холестерина в частицах ЛПНП, по и снижает концентрацию циркулирующих частиц ЛПНП.
Кроме того, симвастатин повышает концентрацию ХС ЛПВП и снижает концентрацию ТГ в плазме крови. В результате этих изменений отношения ОХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП снижаются.
В скандинавском исследовании влияния симвастатипа на выживаемость (4S) воздействие терапии симвастатином на общую смертность (медиана времени участия пациептов 5.4 года) оценивалось на 4444 пациентах с ишемической болезнью сердца (ИБС) и исходной концентрацией ОХС 212-309 мг/дл (5,5-8.0 ммоль/л). В данном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании симвастатин снижал риск общей смертности на 30 %. смертности от ИБС на 42 %. частоту нефатальных подтверждепных инфарктов миокарда на 37 %. Симвастатин также снижал риск необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коропарная ангиопластика) на 37 %. У пациентов с сахарным диабетом риск возникновения основных коронарных осложнений был снижен па 55 %. Более того, симвастатин значительно (на 28 %) снижал риск возникновения фатальных и нефатальных нарушений мозгового кровообращения (инсультов и преходящих нарушений мозгового кровобращения).
В 5-летнем многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании защиты сердца (HPS) эффективность терапии симвастатином была продемонстрирована у 20536 пациентов с гиперлипидемией или без неё. находящихся в группе высокого риска развития ИБС в связи с сопутствующим сахарным диабетом, инсультом в анамнезе и другими сосудистыми заболеваниями. Перед началом терапии у 33 % пациентов концентрация ЛПНП была менее 116 мг/дл, у 25 % пациентов концентрация ЛПНП была от N6 мг/дл до 135 мг/дл и у 42 % пациентов концентрация ЛПНП была более 135 мг/дл. В данном исследовании симвастатин в дозе 40 мг в сутки в сравнении с плацебо снижал общую смертность на 13 %, риск смерти, связанной с ИБС,- на 18 %, риск возникновения основных коронарных осложнений (включая нефатальпый инфаркт миокарда или смерть, связанную с ИБС)- на 27 %, необходимость хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (включая аортокоронарное шунтировапие и чрескожную траислюминальную ангиопластику), а также периферического кровотока и других видов пекоронарной реваскуляризации- на 30 % и 16% соответственно, риск развития инсульта- на 25 %. Частота госпитализации по поводу сердечной недостаточности (СП) снижалась на 17 %. Риск развития основных коронарных и сосудистых осложнений снижался на 25 % у пациентов с или без ИБС, включая пациентов с сахарным диабетом, заболеваниями периферических сосудов или цереброваскулярной патологией. У пациентов с сахарным диабетом симвастатин на 21 % снижал риск развития серьёзных сосудистых осложнений, в том числе необходимость проведения хирургических вмешательств ио восстановлению периферического кровотока, ампутации нижних конечностей. а также возникновение трофических язв.
В другом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании с участием
404 пациентов с использованием количествеипой оценки коронарного кровотока симвастатин (по данным коронарной ангиографин) замедлял прогрессирование коропарного атеросклероза и появление как новых участков атеросклероза, так и новых тотальных окклюзий, тогда как у пациентов, получавших стандартную терапию, наблюдалось неуклонное прогрессирование атеросклеротических повреждений коронарных артерий.
Анализ подгрупп из двух исследований, в которые было включено 147 пациентов с гинертриглицеридемией (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона), показал, что симвастатин в дозе от 20 до 80 мг в сутки снижал концентрацию ТГ на 21-39 % (в группе плацебо на 11-13 %).
ХС ЛПНП- на 23-35 % (в группе плацебо на 1-3 %). холестерин не липопротеинов высокой плотности (ХС не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией ХС ЛПВП)- на 26-43 % (в группе плацебо на 1-3 %) и повышает ХС ЛПВП на 9-14 % (в группе плацебо на 3 %).
У 7 пациентов с дисбеталипопротеинемией (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона) симвастатин в дозе 80 мг в сутки снижал концентрацию ХСЛПНП. Включая липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) на 51 % (в группе плацебо на 8 %). а концентрацию ХСЛПОНП и ЛППП — на 60 % (в группе плацебо на 4%)
Фармакокинетика
Всасывание
Всасыванию подвергается около 85 % припятой внутрь дозы симвастатина. Приём пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приёма симвастатина не влияет на фармакокинетический профиль препарата.
Распределение
После приёма внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатина, чем в других тканях. Концентрация активного метаболита симвастатина 1.-654,969 в системном кровотоке составляет менее 5 % от принятой внутрь дозы; 95 % от этого количества находится в связанном с белками состоянии. Результатом активного метаболизма симвастатина в печени (более 60 % у мужчин) является его низкая концентрация в общем кровотоке. Возможность проникновения симвастатипа через гематоэнцефалический барьер и гематоплацентарный барьер не изучена.
Выведение
При «первичном прохождении» через печень симвастатин метаболизируется с последующим выведением симвастатипа и его метаболитов с желчыо.
В исследовании при приёме 100 мг препарата (5 капсул по 20 мг) 14С меченный симвастатин накапливался в крови, моче и каловых массах. Около 60 % принятой дозы меченого симвастатипа определялось в каловых массах и около 13 % — в моче. Меченый симвастатин в каловых массах был представлен как продуктами метаболизма симвастатипа. выделившихся с желчыо, так и неабсорбировавшимся меченым симвастатином. Менее 0.5 % принятой дозы меченого симвастатипа было обнаружено в моче в виде активных метаболитов симвастатипа.
В плазме крови 14 % AUC было обусловлено активными ингибиторами и 28 % — всеми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Последнее указывает на то, что в основном продукты метаболизма симвастатина являются неактивными или слабыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. В исследовании но изучению пропорциинальности доз симвастатина 5, 10, 20. 60. 90 и 120 мг не наблюдалось существенного отклонения от линейности AUC в общем кровотоке с увеличением дозы. Фармакокинетические показатели при однократном и многократном приёме внутрь симвастатина показали, что симвастатии не накапливается в тканях при многократном приёме внутрь.
В исследовании у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатина (КК) менее 30 мл/мин) общая конценграция ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови после приёма внутрь однократной дозы соответствующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (статина) была приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
В исследовании с участием здоровых добровольцев применение симвастатина в максимальной дозе 80 мг не влияло на метаболизм мидазолама и эритромицина, являющихся субстратами изофермента CYP3A4.
Это означает, что симвастатии не является ингибитором изофермента CYP3A4 и позволяет предположить, что приём внутрь симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4.
Известно, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, хотя механизм лекарственного взаимодействия не изучен полностью. Увеличение AUC симвастатина предположительно связано, в частности, с ингибированием изо- фермента CYP3A4 и/или транспортного белка OATP1B1 (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с дилтиаземом наблюдалось увеличение AUC Р-гидроксикислоты симвастатина в 2,7 раза, предположительно за счёт ингибирования изофермента CYP3A4 (см. ОСОБЫЕ УКАЗА! 1ИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).
В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с амлодипином наблюдалось увеличение AUC Р-гидроксикислоты симвастатина в 1,6 раза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении однократной дозы 2 г никотиновой кислоты замедленного высвобождения и симвастатина 20 мг наблюдалось незначительное увеличение AUC симвастатина и Р-гидроксикислоты симвастатина и Cmax Р-гидроксикислоты симвастатина в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАН И Я. Миопатия/Рибдомиолиз).
Конкретные пути метаболизма фузидовой кислоты в печени неизвестны, однако можно предположить о наличии взаимодейсгвия между фузидовой кислотой и статинами, которые метаболизпруются изоферментом CYP3A4 (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и приводить к увеличению риска развития миопатии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРCTBEННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
Показания
Пациенты с ишемической болезнью сердца или с высоким риском ИБС
У пациентов с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без неё), например, у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, у пациентов с заболеваниями периферических сосудов или у пациентов с ИБС или предрасположенностью к ИБС препарат Зокор“ Форте показан для:
Снижения риска общей смертности за счёт снижения смертности в результате ИБС.
Уменьшения риска серьёзных сосудистых и коронарных осложнений:
нефатальный инфаркт миокарда,
коронарная смерть,
инсульт,
процедуры реваскуляризации.
Уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика).
Уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации.
Снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии.
Г иперлипидемия
как дополнение к диете, когда применение только диеты и других немедикаментозных методов лечения у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия Па типа по классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия ПЬ типа по классификации Фредриксона) недостаточно для:
снижения повышенной концентрации ОХС, ХСЛПНП, ТГ,
аполипопротеина В (апо В);
повышения концентрации ХС ЛПВП;
снижения соотношения ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и ОХС/ХС ЛПВП.
гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона).
дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ХСЛПНП и апо В.
первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона).
Применение у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией
Применение препарата Зокор" Форте одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, апо В у юношей 10–17 лет и у девушек 10–17 лет не менее чем через 1 год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
Заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение активности «печёночных» трансаминаз в плазме крови неясной этиологии.
Беременность или период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) (см. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ).
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Сопутствующее лечение сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
С осторожностью
Пациенты, перенёсшие рабдомиолиз во время терапии препаратом Зокор" Форте, с осложненным анамнезом (нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета) требуют более тщательного наблюдения, и терапия симвастатином должна быть временно прекращена у таких пациентов за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде; у пациентов с устойчивой повышенной активностью сывороточных трансаминаз (превышающей в 3 раза верхнюю границу нормы) препарат следует отменить; при тяжёлой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения симвастатина в дозах > 10 мг в сутки и, в случае необходимости, следует назначать их с осторожностью; при злоупотреблении алкоголем до начала лечения.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат Зокор" Форте противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу, приём препарата следует немедленно прекратить при наступлении беременности. Зокор' Форте следует назначать женщинам детородного возраста только в тех случаях, когда вероятность беременности очень мала. Применение препарата Зокор“ Форте во время беременности может снизить концентрацию мевалоната (предшественник в биосинтезе холестерина) у плода. Атеросклероз является хроническим заболеванием и обычно прекращение приёма гиполипидемических препаратов во время беременности оказывает незначительное влияние на долгосрочные риски, связанные с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим препарат Зокор8 Форте не должен применяться у женщин, которые беременны, пытаются забеременеть или подозревают, что они беременны. Лечение препаратом Зокор" Форте должно быть приостановлено на весь срок беременности или пока беременность не диагностирована, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Зокор" Форте женщине в период лактации следует учитывать, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития серьёзных неблагоприятных реакций. Вследствие этого при кормлении грудью приём препарата следует прекратить.
Способ применения и дозы
До начала лечения препаратом Зокор Форте пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.
Рекомендуемые дозы препарата Зокор ' Форте — от 5 до 80 мг в сутки. Препарат следует принимать один раз в сутки вечером. При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалами не менее чем в 4 недели максимум до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
При необходимости приёма симвастатина в дозах 10 мг и 20 мг, целесообразно применение препарата Зокор8 (таблетки содержат 10 мг или 20 мг симвастатина). Пациенты с ишемической болезнью сердца или высоким риском развития ИБС Стандартная начальная доза препарата Зокор" Форте для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без неё (при наличии сахарного диабета, перенесённого инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозная терапия должна быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой.
Пациенты с гиперлипидемией, не имеющие вышеперечисленных факторов риска
Стандартная начальная доза симвастатина составляет 20 мг 1 раз в сутки вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более 45 %) снижение концентрации ХС ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг 1 раз в сутки вечером. Для пациентов с лёгкой или умеренной гиперхолестеринемией начальная доза симвастатина составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости подбор доз следует проводить в соответствии с вышеуказанной схемой (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ). Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
Препарат Зокор8 Форте рекомендован в дозе 40 мг в сутки, принимаемой однократно вечером. Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз). У таких пациентов препарат Зокор8 Форте применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например, ЛПНП-аферез) или без подобного лечения, если оно недоступно.
Для пациентов, принимающих ломитапид одновременно с препаратом Зокор8 Форте, суточная доза препарата Зокор8 Форте не должна превышать 40 мг (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
Сопутствующая терапия
Препарат Зокор~ Форте может назначаться как в монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
У пациентов, принимающих симвастатин одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) или фенофибрата, максимальная рекомендуемая доза симвастатина составляет 10 мг в сутки.
Для пациентов, принимающих амиодарон, верапамил, дилтиазем или амлодипин одновременно с симвастатином, суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг. (См. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз)
При почечной недостаточности
Поскольку препарат Зокор" Форте выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости в изменении доз у пациентов с умеренным нарушением функции почек. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения симвастатина в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).
Применение у детей и подростков 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией
Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10-40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза препарата Зокор Форте составляет 40 мг в сутки. Подбор доз проводится индивидуально в соответствии с целями терапии.
Побочное действие
Препарат Зокор" Форте в целом хорошо переносится, и большинство побочных эффектов являются слабо выраженными и преходящими. Менее 2 % пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях, прекратили лечение в связи с развитием нежелательных явлений, свойственных препарату Зокор8 Форте.
В предрегистрационных клинических исследованиях нежелательными явлениями, возникавшими с частотой не менее 1 %, которые оценивались исследователями как возможно, вероятно или определённо связанные с приёмом препарата, были боль в животе, запор и метеоризм. Другими нежелательными явлениями, возникавшими у 0,5- 0,9 % пациентов, были астения и головная боль.
Имелись редкие сообщения о развитии миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
В клиническом исследовании (HPS), в котором 20536 пациентов принимали препарат Зокор“ Форте (n = 10269 пациентов) в дозе 40 мг в сутки или плацебо (n = 10267 пациентов) в течение в среднем 5 лет, характер нежелательных явлений был сходным в группах препарата Зокор" Форте и плацебо. Частота прекращения терапии вследствие развития нежелательных явлений была также сопоставимой в двух группах (4,8 % в группе препарата Зокор Форте и 5,1 % в группе плацебо). Частота развития миопатии у пациентов, принимавших препарат Зокор~ Форте, была менее 0,1 %. Повышение активности «печёночных» трансаминаз (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), подтверждённое при повторном исследовании) наблюдалось у 0,21 % пациентов группы препарата Зокор Форте и 0,09 % пациентов группы плацебо.
Есть сообщения о возможности развития следующих нежелательных явлений (редкие: >0,01 % и <0,1%, очень редкие: <0,01 %, частота не установлена: невозможно оценить частоту на основании доступных данных):
Со стороны органов кроветворения Редкие: анемия.
Со стороны коэюных покровов Редкие: кожная сыпь, зуд, алопеция.
Со стороны пищеварительной системы
Редкие: диспепсия, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, гепатит/желтуха.
Очень редкие: фатальная и нефатальная печёночная недостаточность.
Со стороны центральной нервной системы и органов чувств Редкие: головокружение, периферическая нейропатия, парестезии.
Очень редкие: бессонница.
Частота не установлена: депрессия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата Редкие: миалгия, судороги мышц, рабдомиолиз.
Частота не установлена: тендинопатии, возможно с разрывом сухожилий.
Со стороны органов дыхания
Частота не установлена: интерстициальное заболевание лёгких.
Со стороны репродуктивной системы Частота не установлена: эректильная дисфункция.
Аллергические и иммунопатологические реакции: редко развивался синдром
гиперчувствительности, который проявлялся ангионевротическим отёком, волчаночноподобным синдромом, ревматической полимиалгией, дерматомиозитом, васкулитом, тромбоцитопенией, эозинофилией, увеличением скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артритом, артралгиями, крапивницей, фоточувствительностью, лихорадкой, «приливами» крови к коже лица, одышкой и общей слабостью.
Были получены очень редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (аутоиммунной миопатии), обусловленной приёмом статинов. Иммуноопосредованная миопатия характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной активностью креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на отмену лечения статином. На биопсии мышц видна некротизирующая миопатия без значительного воспаления. Улучшение наблюдается при терапии иммунодепрессивными препаратами (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).
Также были получены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например, различные нарушения памяти — забывчивость, снижение памяти, амнезия, спутанность сознания), связанные с применением статинов. Данные когнитивные нарушения были зарегистрированы при приёме всех статинов. Сообщения в целом были классифицированы как несерьёзные, с различной длительностью до появления симптомов (от 1 суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана 3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии статином. Следующие нежелательные явления сообщались при применении некоторых статинов:
нарушения сна, включая кошмарные сновидения;
сексуальная дисфункция, гинекомастия.
Лабораторные показатели
Имеются редкие сообщения о развитии выраженного и стойкого повышения активности «печёночных» трансаминаз. Также сообщалось о повышении активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы. Отклонения в показателях функциональных печёночных проб обычно слабо выражены и носят преходящий характер. Имеются сведения о случаях повышения активности КФК (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Сообщалось о повышении концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAlc) и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при приёме статинов, включая препарат Зокор" Форте.
Дети и подростки (10–17 лет)
В клиническом исследовании с участием пациентов в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией профиль безопасности и переносимости лечения в группе, принимавшей препарат Зокор® Форте, был сопоставим с профилем безопасности и переносимости лечения в группе, принимавшей плацебо (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Применение у детей и подростков в возрасте 10–17 лет).
Передозировка
Сообщалось о нескольких случаях передозировки, максимальная принятая доза составляла 3,6 г. Ни у одного пациента последствий передозировки не выявлено.
Для лечения передозировки применяются общие меры, включая поддерживающую и симптоматическую терапию.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Противопоказанные комбинации лекарственных средств
Противопоказана сопутствующая терапия следующими лекарственными средствами.
Сильные ингибиторы изоферменты CYP3A4. Симвастатин метаболизируется
изофермеигом CYP3A4. но не ингибируетактивность этого изофермента. Это позволяет предположить, что приём симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счёт снижения скорости выведения симвастатииа. Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазода, кетокопазола, позакоиазола, ворпконазола, эритромицина, кларнтромпцнна, телит ромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревира, телапревнра, нефазодона, препаратов, содержащих кобицнстат) и симвасгатина противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).
Гемфиброзил, циклоспорин или даназл.
См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗЛ1НИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Другие фибриты. Риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении симвастатииа с гемфиброзилом (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и другими фибратами (кроме фенофибрата). Данные гиполинидемические средства способны вызвать миопатию в монотерапии. При одновременном применении симвастатииа с фенофибратом риск развития миопатии не превышал сумму рисков при монотерании каждым препаратом (см. ПРОТИВОПОКАЗАМ ИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
Амиодарон. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании частота развития миопатии у пациентов, принимавших одновременно симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон, составила 6 % (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила. дилтиазема пли амлодипина с симвастатипом (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатня/Рабдомиолиз).
Ломитапид. Риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапида с симвастатипом (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
Умеренные ингибиторы изоферментаCYP3A4 (например, дронедарон). При одповременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностыо в отношении изофермента CYP3A4. и симвастатина. особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз). При одновременном применении препарата Зокор Форте и умеренных ингибиторов изоферментов CYP3A4 может потребоваться снижение дозы симвастатина.
Ранолазин (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4). При одновременном применении ранолазииа и симвастатина может повыситься риск развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Мнона- тия/Рабдомиолиз). 11ри одновременном применении симвастатина и ранолазииа может потребоваться снижение дозы симвастатина.
Ингибиторы транспортного белка OATP1B1. Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка OATPIBI. Одновременное применение ингибиторов транспортного белка ОАТР1BI и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидрокси- кислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миона- тия/РабОомнолт).
Фузидовая кислота. При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина может повыситься риск развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Мно- ) ютня/Рабдомнолнз).
Никотиновая кислота (не менее 1 г/сут). При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидсни- жающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миона- тия/Рабдомиолиз).
Колхицин. При одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью описаны случаи развития миопатии и рабдомиолиза.
При комбинированной терапии данными препаратами такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Непрямые антикоагулянты (производные кумарина). Симвастатин в дозе 20–40 мг в сутки потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время определённое как международное нормализованное отношение (МНО), возрастает от исходного уровня 1.7 до 1.8 у здоровых добровольцев н от 2.6 до 3.4 у пациентов с гиперхолестеринемией. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты протромбиновое время должно определяться до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто в начальный период лечения для исключения значительных измененпй этого показателя. Как только достигается стабильный показатель MН0, его дальнейшее определение следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для контроля пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы симвастатина или после его отмены также рекомендуется регулярное измерение протромбинового времени. У пациентов, не принимавших антикоагулянты, терапия симвастатином не была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбннового времени.
Другие виды взаимодействия
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболи- зирующмхея изоферментом CYP3A4. При употреблении сока в обычном количестве (1 стакан 250 мл в день) этот эффект минимальный (наблюдается увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на 13 % при оценке по значению AUC) и не имеет клинического значения. Однако употребление сока грейпфрута в больших объёмах значительно повышает активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. 13 связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при терапии симвасгатином (см. ОСОБЫЙ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
Особые указания
Миопатия/Рабдомиолиз
Симвастатин, как и другие статины, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают пожилой возраст (65 лет и старше), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.
Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В клинических исследованиях (медиана длительности наблюдения составила 4 года) частота миопатии при применении доз 20, 40 и 80 мг в сутки составляла 0,03 %, 0,08% и 0,61% соответственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным наблюдением, а ряд препаратов, которые могут взаимодействовать с симвастатином, не применялся.
В клиническом исследовании, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали препарат Зокор Форте в дозе 80 мг в сутки (средняя длительность наблюдения 6,7 лет), частота миопатии составила примерно 1,0 %, а у пациентов, принимавших симвастатин в дозе 20 мг в сутки — 0,02 %. Примерно половина случаев развития миопатии была зарегистрирована в течение первого года лечения. Частота развития миопатии в течение каждого следующего года лечения составляла примерно 0,1 %.
У пациентов, принимающих препарат Зокор Форте в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно, препарат Зокор" Форте в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь желаемого терапевтического эффекта, а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту, принимающему препарат Зокор Форте в дозе 80 мг. требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу препарата Зокор" Форте или назначить другой статин, обладающий меньшим потенциалом к возможному лекарственному взаимодействию (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).
Все пациенты, которые начинают терапию препаратом Зокор Форте, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинформированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых мышечных болей, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия препаратом Зокор" Форте должна быть немедленно прекращена, если миопатия подозревается или диагностирована. Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышение активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приёма препарата Зокор Форте симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК снижается. У пациентов, начинающих принимать препарат Зокор Форте или переходящих на повышенные дозы препарата, целесообразно периодическое определение активности КФК, однако нет гарантий, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.
Многие пациенты, перенёсшие рабдомиолиз во время терапии препаратом Зокор Форте, имели осложненный анамнез, в том числе нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения. Терапия препаратом Зокор Форте должна быть временно прекращена за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде.
В клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний принимали симвастатин в дозе 40 мг 1 раз в сутки (медиана длительности наблюдения 3,9 лет), частота развития миопатии была приблизительно 0,24 % среди пациентов китайской национальности (n = 5468) и 0,05 % среди пациентов другой национальности (n = 7367). Несмотря на то, что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности, необходимо соблюдать осторожность при назначении симвастатина пациентам монголоидной расы, в частности назначать его в низких дозах.
Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении препарата Зокор Форте со следующими лекарственными средствами.
Противопоказанные комбинации лекарственных средств
— Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4. Сопутствующая терапия сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромнцином, ингибиторами протеазы ВИЧ, боцепревиром, телапревиром, нефазодоном или препаратами, содержащими кобицистат) противопоказана. Если избежать кратковременного лечения сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 нельзя, терапию препаратом Зокор Форте следует прервать на период их применения (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
Гемфиброзил, циклоспорин или даназол. Одновременное применение этих препаратов с препаратом Зокор® Форте противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ
ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
Другие лекарственные средства
Другие фибраты. У пациентов, принимающих фибраты, кроме гемфиброзила (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом по отдельности. Назначать фенофибрат в сочетании с симвастатином следует осторожно, так как оба препарата могут вызвать развитие миопатии. Присоединение терапии фибратами к терапии симвастатином обычно приводит к небольшому дополнительному снижению концентрации ХС ЛПНП, однако позволяет достичь более выраженного снижения концентрации ТЕ и повышения концентрации ХС ЛПВП. В небольших коротких клинических исследованиях, в которых оба препарата применяли под тщательным наблюдением, комбинированная терапия фибратами с симвастатином не сопровождалась развитием миопатии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
Амиодарон. У пациентов, принимающих амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. У пациентов, принимающих верапамил, дилтиазем или амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
Ломитапид. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих ломитапид, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы симвастатина.
Фузидовая кислота. Одновременное применение фузидовой кислоты и симвастатина может повысить риск развития миопатии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ). Не рекомендуется одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты. Если применение системных препаратов фузидовой кислоты считается необходимым, препарат Зокор ьФорте должен быть отменён на период проведения данной терапии. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами фузидовой кислоты, например, для лечения тяжёлых инфекций, возможность одновременного применения препарата Зокор Форте и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах не менее 1 г/сут). При одновременном применении препарата Зокор Форте и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В клиническом исследовании (медиана длительности наблюдения 3,9 лет) с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и хорошо контролируемой концентрацией ХС-ЛПНП с применением симвастатина в дозе 40 мг/сут с или без эзетимиба 10 мг/сут было показано отсутствие дополнительного положительного эффекта на исходы сердечно-сосудистых заболеваний при одновременном применении никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут). Таким образом, преимущество одновременного применения симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее I г/сут) должно быть тщательно взвешено относительно потенциальных рисков комбинированной терапии. Кроме того, в данном исследовании частота развития миопатии составила приблизительно 0,24 % среди пациентов китайской национальности при приёме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг по сравнению с 1,24 % среди пациентов китайской национальности при приёме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг одновременно с ларопипрантом/никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2 г. Несмотря на то, что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности, не рекомендуется одновременное применение симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) у пациентов монголоидной расы, поскольку частота развития миопатии выше у пациентов китайской национальности, чем у пациентов других национальностей (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУЕИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
Влияние на печень
У некоторых взрослых пациентов, принимавших препарат Зокор Форте, наблюдалось устойчивое повышение активности «печёночных» ферментов (более чем в 3 раза выше ВГН). При прекращении или прерывании терапии препаратом Зокор" Форте активность «печёночных» трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Повышение активности «печёночных» трансаминаз не было связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций повышенной чувствительности выявлено не было. Некоторые из указанных выше пациентов имели отклонения в результатах функциональных печёночных проб до начала лечения препаратом Зокор® Форте и/или злоупотребляли алкоголем.
Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу препарата Зокор Форте до 80 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде, чем перейти к приёму указанной дозировки, затем через 3 месяца после начала её применения и далее регулярно повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью «печёночных» трансаминаз. Этим пациентам необходимо повторить исследования функции печени в ближайшее время и в последующем проводить регулярно до нормализации активности «печёночных» трансаминаз. В тех случаях, когда активность «печёночных» трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении ВЕН в 3 раза, препарат следует отменить. Причиной повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и нефатальных случаях развития печёночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении препаратом Зокор Форте развивается тяжёлое поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прекратить терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено, повторное назначение препарата Зокор Форте противопоказано.
У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и/или пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять с особой осторожностью. Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности «печёночных» трансаминаз являются противопоказаниями к назначению препарата Зокор Форте.
В процессе лечения препаратом Зокор Форте, как и при лечении другими гиполипидемическими препаратами, наблюдалось умеренное (превышающее ВГН менее чем в 3 раза) увеличение активности «печёночных» трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прерывания лечения.
Офтальмологическое обследование
Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия препарата Зокор Форте на хрусталик глаза человека.
Применение у детей и подростков в возрасте 10–17 лет
Безопасность и эффективность применения препарата Зокор Форте у детей и подростков в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10–17 лет и девушек 10–17 лет не менее чем через 1 год после менархе. У пациентов детского возраста, принимавших препарат Зокор Форте, профиль нежелательных явлений был сопоставим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение препарата Зокорв Форте в дозе более 40 мг в сутки не изучалось у пациентов детского и подросткового возраста. В данном исследовании не наблюдалось заметного влияния приёма препарата Зокор® Форте на рост и половое созревание юношей и девушек или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Девушки должны быть проконсультированы о надлежащих методах контрацепции во время лечения препаратом Зокор® Форте (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ). Применение препарата Зокор® Форте не изучалось у детей младше 10 лет и у девушек 10–17 лет до менархе.
Применение у пациентов пожилого возраста
У пациентов в возрасте старше 65 лет эффективность препарата Зокор Форте, оцененная по уровню снижения концентрации ОХС и ХС ЛПНП, была сходной с эффективностью, наблюдавшейся в популяции в целом. Достоверного увеличения частоты нежелательных явлений или изменения лабораторных показателей не наблюдалось. Однако в клиническом исследовании применения препарата Зокор Форте в дозе 80 мг в сутки у пациентов старше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат Зокор Форте не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами, следует принимать во внимание, что в пострегистрационном периоде сообщалось о редких случаях развития головокружения.
Форма выпуска
Таблетки покрытые плёночной оболочкой 40 мг. По 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 1 или 2 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку
По 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 1 или 2 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать препарат по истечении срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Merck Sharp & Dohme, B.V., Нидерланды
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Зокор форте: