Абакавир/Ламивудин-Тева

таблетки покрытые плёночной оболочкой

В 1 таблетке содержится:

активные вещества: абакавир 600,00 мг, ламивудин 300,00 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 270,00 мг, гипролоза 39,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип A) 78,00 мг, магния стеарат 13,00 мг; плёночная оболочка: Опадрай оранжевый 13B230005 39,00 мг (гипромеллоза 24,375 мг, макрогол-4000 2,438 мг, титана диоксид (E171) 9,906 мг, полисорбат-80 0,390 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 1,697 мг, краситель железа оксид красный (E172) 0,195 мг).

Двояковыпуклые продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло- оранжевого с коричневатым оттенком до оранжевого цвета, с выдавленной надписью «300» на одной стороне и «600» на другой стороне.

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии взрослых и детей старше 12 лет и массой тела более 40 кг.

Повышенная чувствительность к ламивудину, абакавиру и другим компонентам препарата; печёночная недостаточность средней и тяжёлой степени (класс B и C по шкале Чайлд-Пью (в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования)); печёночная недостаточность лёгкой степени (класс A но шкале Чайлд-Пью (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования)); хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин); детский возраст до 12 лет (отсутствие возможности коррекции дозы); масса тела менее 40 кг; одновременный приём с залцитабином.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска развития заболевания печени и стеатозом печени (включая определённые лекарственные препараты и алкоголь).

При применении терапии антиретровирусными средствами, включая абакавир, необходимо учитывать существующий риск ишемической болезни сердца.

Безопасность применения препарата Абакавир/Ламивудин-Тева у беременных женщин не установлена. Вопрос о применении препарата при беременности можно рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации лактата в плазме крови, возможно вследствие митохондриальных нарушений, у новорождённых и грудных детей, матери которых во время беременности и в перинатальном периоде принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ). Клиническая значимость этого повышения в настоящее время не установлена. Кроме того, имеются отдельные сообщения о задержке развития, судорожных припадках и других неврологических нарушениях, например, увеличение тонуса мышц. Однако причинно-следственная связь этих нарушений с действием НИОТ во время внутриутробного и перинатального периодов не установлена.

Препарат следует применять в соответствии с текущими рекомендациями по проведению антиретровирусной терапии у беременных женщин с целью профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребёнку. Поскольку абакавир, ламивудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано. Исследования на животных показали, что ни абакавир, ни ламивудин не оказывают какого-либо воздействия на фертильность.

Внутрь. Независимо от приёма пищи.

Комбинированные препараты с фиксированными дозами активных веществ не следует применять, когда может возникнуть необходимость в коррекции дозы, например, при КК менее 50 мл/мин, а также при печёночной недостаточности. В случае прекращения приёма препарата Абакавир/Ламивудин-Тева или при необходимости коррекции дозы следует применять монопрепараты абакавира и ламивудина. В подобных ситуациях врач должен ознакомиться с инструкциями по применению указанных лекарственных препаратов.

Взрослым и детям в возрасте 12 лет и старше препарат назначают по 1 таблетке 1 раз в сутки ежедневно.

В то время как у пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы абакавира не требуется, доза ламивудина должна быть снижена пропорционально снижению КК. В связи с этим противопоказано применение препарата Абакавир/Ламивудин-Тева при КК менее 50 мл/мин у данной категории пациентов.

Пациентам с нарушением функции печени лёгкой степени может потребоваться уменьшение суточной дозы абакавира. В связи с отсутствием возможности уменьшения дозы при применении препарата Абакавир/Ламивудин-Тева следует применять препарат, содержащий только абакавир. Препарат Абакавир/Ламивудин-Тева противопоказан пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени.

При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать повышенную частоту нарушений функций печени, почек, сердца, других сопутствующих заболеваний, а также применение других лекарственных препаратов. Фармакокинетика абакавира и ламивудина у пациентов старше 65 лет не изучена. Необходимо соблюдать особую осторожность при применении препарата у пожилых пациентов в связи с изменениями, связанными с возрастом, такими как снижение функции почек и изменение параметров крови.

В связи с невозможностью коррекции дозы при применении таблеток, содержащих комбинацию активных веществ с фиксированными дозировками, препарат Абакавир/Ламивудин-Тева противопоказан для применения у детей до 12 лет. Для подбора терапии следует обратиться к инструкциям по применению ламивудина и абакавира.

Поскольку препарат Абакавир/Ламивудин-Тева является комбинированным препаратом, возможно проявление побочных эффектов, характерных для абакавира и ламивудина. Для многих перечисленных ниже побочных эффектов остаётся неясным, связано ли их появление с действием активных веществ данного препарата, одновременным применением других лекарственных препаратов (для лечения ВИЧ-инфекции), или они являются проявлением основного заболевания.

Гиперчувствительность к абакавиру (см. раздел «Особые указания»)

В клинических исследованиях, проведённых до начала скрининга на наличие аллеля HLA-В*5701, приблизительно у 5 % пациентов, принимавших абакавир, развивалась реакция гиперчувствительности, которая в редких случаях приводила к летальному исходу. Данная реакция характеризуется возникновением симптомов, свидетельствующих о полиорганном поражении. Почти во всех случаях наблюдается повышение температуры тела и/или появление сыпи (обычно макулопапулезной или уртикарной). Однако отмечены случаи возникновения реакции гиперчувствительности, не сопровождавшейся появлением сыпи и повышением температуры тела. Симптомы реакции гиперчувствительности могут возникать в любое время во время лечения абакавиром, однако обычно они появляются в течение первых 6 недель с момента начала приёма препарата (средний показатель составляет 11 дней).

Признаки и симптомы, встречающиеся у пациентов с реакцией гиперчувствительности:

Пациенты с реакцией гиперчувствительности вначале могут принять её за заболевание органов дыхания (пневмония, бронхит, фарингит, респираторная вирусная инфекция), гастроэнтерит или за нежелательные реакции, связанные с приёмом других препаратов. Продолжение приёма препарата Абакавир/Ламивудин-Тева при развитии гиперчувствительности так же, как возобновление его приёма после стихания симптомов, чревато тяжёлыми последствиями, вплоть до смертельного исхода. Поэтому при появлении любых перечисленных симптомов необходимо тщательное обследование пациента для исключения реакции гиперчувствительности. Если исключить реакцию гиперчувствительности нельзя, то повторное применение препарата Абакавир/Ламивудин-Тева или других абакавир-содержащих препаратов строго противопоказано.

Если при развитии реакции гиперчувствительности пациенты продолжают принимать препарат Абакавир/Ламивудин-Тева, то клинические проявления становятся более выраженными, а при отмене препарата они обычно подвергаются обратному развитию. Возобновление приёма препарата Абакавир/Ламивудин-Тева пациентами с реакцией гиперчувствительности в анамнезе приводит к развитию повторной реакции в течение нескольких часов.

Повторная реакция гиперчувствительности может протекать более тяжёло, чем первая, и проявляться угрожающей жизни артериальной гипотензией, вплоть до летального исхода. При развитии реакции гиперчувствительности пациент, вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701, должен навсегда отказаться от применения препарата Абакавир/Ламивудин-Тева и других препаратов, содержащих абакавир.

Иногда реакция гиперчувствительности развивается при возобновлении терапии препаратом после его отмены, вызванной появлением всего одного из основных симптомов этой реакции (сыпь, лихорадка, недомогание, утомляемость, нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или дыхательной системы). В редких случаях эта реакция возникает при возобновлении приёма препарата Абакавир/Ламивудин-Тева пациентами, у которых до отмены препарата не отмечалось никаких симптомов гиперчувствительности.

Побочные эффекты абакавира или ламивудина

Побочные эффекты абакавира или ламивудина, представленные ниже в таблицах, классифицированы со следующей частотой: очень часто — не менее 10 %; часто — не менее 1 %, но менее 10 %; нечасто — не менее 0,1 %, но менее 1 %; редко — не менее 0,01 %, но менее 0,1 %; очень редко (включая единичные случаи) — менее 0,01 %.

Многие из представленных побочных эффектов (тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела, апатия, сыпь) часто возникают у пациентов с гиперчувствительностью к абакавиру. Поэтому пациентов с любым из этих симптомов следует тщательно обследовать с целью исключения реакции гиперчувствительности. Если приём препарата Абакавир/Ламивудин-Тева был прекращён в связи с возникновением одного из этих симптомов, и затем было принято решение о возобновлении приёма абакавира, его следует начинать только под непосредственным наблюдением врача.

Данные клинических исследований и пострегистрационные данные

У некоторых пациентов, которым проводилась комбинированная антиретровирусная терапия наблюдалось перераспределение/накопление жира в организме. Частота этого явления зависит от многих факторов, в том числе от комбинации антиретровирусных препаратов.

Сообщалось о развитии лактат-ацидоза, иногда с летальным исходом, как правило, связанного с тяжёлой формой гепатомегалии и со стеатозом печени, при применении аналогов нуклеозидов.

Комбинированная антиретровирусная терапия (APT) связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом в момент начала комбинированной APT, может развиться воспалительная реакция при бессимптомных или резедуальных оппортунистических инфекциях. Сообщалось об аутоиммунных нарушениях (например, болезнь Грейвса). Однако, время получения этих сообщений достаточно разнообразно, и эти явления могут происходить спустя много месяцев после начала лечения.

Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, заболевание ВИЧ или продолжительное применение комбинированной APT. Частота неизвестна.

Симптомы острой передозировки абакавира и ламивудина соответствуют побочным реакциям данных активных веществ, связанных с их фармакологическим действием.

Лечение: в случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача (с целью выявления симптомов токсического действия препарата). При необходимости проводят стандартную поддерживающую терапию. В связи с тем, что ламивудин может быть выведен из организма путём диализа, лечение передозировки должно включать непрерывный гемодиализ (хотя исследований с целью изучения значения гемодиализа при передозировке препарата не проводилось). В настоящее время неизвестно, способствует ли перитонеальный диализ и гемодиализ выведению из организма абакавира.

Спектр лекарственного взаимодействия препарата Абакавир/Ламивудин-Тева обусловлен характером взаимодействия абакавира и ламивудина; в настоящее время не выявлено клинически значимого взаимодействия данных активных веществ.

Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются изоферментами цитохрома P450 (например, CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6) и не оказывают ингибирующего или индуцирующего действия на эту ферментную систему. Поэтому вероятность взаимодействия препарата с антиретровирусными ненуклеозидными ингибиторами протеаз и другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит при участии основных изоферментов данной системы, мала.

Вероятность метаболического взаимодействия с ламивудином низка, так как он мало метаболизируется, плохо связывается с белками плазмы и выводится почти исключительно почками. Ламивудин выводится, главным образом, посредством активной органической катионной секреции. Следует учитывать возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, особенно в тех случаях, когда почки являются основным путём выведения препаратов.

Лекарственные взаимодействия, обусловленные ламивудином

Приём триметоприма/сульфаметоксазола 160 мг/800 мг (ко-тримоксазол) вызывает повышение экспозиции ламивудина на 40 %, что обусловлено наличием триметоприма. Однако за исключением пациентов с почечной недостаточностью, коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не оказывает влияния на фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола. Одновременное применение ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, использующегося для лечения пневмонии (вызванной Pneumocystis carinii) и токсоплазмоза, не изучено.

При одновременном применении ламивудин способен подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабина, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

При одновременном применении ламивудин может замедлить внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина. Кроме того, механизм развития резистентности и к ламивудину, и к эмтрицитабину связан с мутацией в одном и том же кодоне гена обратной транскриптазы (M184V), и поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов в комбинированной терапии может быть ограничена. Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или фиксированными комбинациями доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется.

Взаимодействие ламивудина с диданозином не изучено. Коррекция дозы не требуется.

При одновременном применении зидовудина в дозе 300 мг однократно и ламивудина в дозе 150 мг однократно AUC ламивудина без изменений, AUC зидовудина без изменений. Коррекция дозы не требуется.

Взаимодействие с рифампицином не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Взаимодействие с циметидином не изучено. Клинически значимое взаимодействие не ожидается. Циметидинн частично выводится посредством почечной органической катионной транспортной системы. Не требуется коррекции дозы.

Взаимодействие с кладрибином не изучено. In vitro ламивудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что приводит к потенциальному риску потери эффективности кладрибина в случае совместного применения в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают взаимодействие между ламивудином и кладрибином. Таким образом, одновременное применение ламивудина и кладрибина не рекомендовано.

Взаимодействие с ретиноидами (например, изотретиноин) не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Взаимодействие с метадоном не изучено. Коррекция дозы препарата Абакавир/Ламивудин-Тева не требуется. Для большинства пациентов коррекция дозы метадона не требуется, в редких случаях может потребоваться перетитрование.

Лекарственные взаимодействия, обусловленные абакавиром

Метаболизм абакавира нарушается при одновременном приёме с этанолом, что приводит к увеличению AUC абакавира приблизительно на 41 %. Учитывая профиль безопасности абакавира, эти данные не расцениваются как клинически значимые. Абакавир не оказывает влияния на метаболизм этанола.

Одновременное применение с такими мощными индукторами цитохрома P450 как рифампицин, фенобарбитал, фенитоин понижает концентрацию абакавира в плазме крови за счёт индукции уридиндифосфата (УДФ).

Теоретически одновременное применение с рибавирином может привести к снижению внутриклеточных фосфорилированных метаболитов. Требуется осторожность при совместном применении данных лекарственных препаратов.

В исследовании фармакокинетики препаратов при одновременном приёме абакавира (в дозе 600 мг 2 раза в сутки) и метадона отмечалось уменьшение С_max абакавира на 35 % и уменьшение Т_max на 1 ч, однако AUC осталась неизменной. Изменения фармакокинетики абакавира не были признаны клинически значимыми. В данном исследовании абакавир повышал средний общий клиренс метадона на 22 %. Это изменение не было признано клинически значимым у большинства пациентов, однако иногда может возникать необходимость в коррекции дозы метадона.

Взаимодействие с диданозином не изучено. Коррекция дозы не требуется.

Взаимодействие с зидовудином не изучено. Коррекция дозы не требуется.

Взаимодействие циметидином не изучено. Коррекция дозы не требуется.

Взаимодействие с ретиноидами (например, изотретиноин) не изучено. Возможно взаимодействие, учитывая общий путь элиминации под действием алкогольдегидрогеназы. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Реакция гиперчувствительности к абакавиру. По данным клинических исследований, проведённых до начала скрининга на наличие аллеля HLA-B*5701, примерно у 5 % пациентов, принимающих абакавир, развивается гиперчувствительность к препарату, в редких случаях с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»).

Факторы риска. В клинических исследованиях было показано, что носительство аллеля HLA-B*5701 значительно увеличивает риск развития реакции гиперчувствительности к абакавиру. В проспективном клиническом исследовании CNA106030 (PREDICT-1) у пациентов е наличием аллеля HLA-B*5701 препараты абакавира не применялись, что позволило существенно снизить частоту возникновения клинически подозреваемой реакции гиперчувствительности с 7,8 % (66 пациентов из 847) до 3,4 % (27 пациентов из 803) (р <0,0001), а также частоту развития реакции гиперчувствительности, подтверждённой кожно-аппликационной пробой с 2,7 % (23 пациентов из 842) до 0,0 % (0 пациентов из 802) (р <0,0001). Таким образом, основываясь на результатах данного исследования, было показано, что реакция гиперчувствительности к абакавиру развивается у пациентов-носителей аллеля HLA-B*5701 с частотой 48–61 % по сравнению с пациентами, у которых этот аллель отсутствует (частота возникновения реакции гиперчувствительности составляет 0–4 %).

Клиницистам рекомендуется проводить скрининг на носительство аллеля HLA-B*5701 у ВИЧ-инфицированных пациентов, у которых ранее не применялись препараты, содержащие абакавир.

Скрининг на носительство аллеля HLA-B*5701 рекомендуется проводить перед повторным применением препарата, содержащего абакавир, пациентам с неизвестным HLA-B*5701-статусом, ранее хорошо переносившим терапию препаратом, содержащим абакавир.

Применение препаратов абакавира не рекомендуется у пациентов носителей аллеля HLA- В*5701 и должно рассматриваться только в исключительных случаях при тщательном медицинском наблюдении, когда потенциальная польза превышает риск применения препарата. Клинический диагноз подозреваемой реакции гиперчувствительности должен оставаться основой для принятия решения о применении препаратов, содержащих абакавир, у всех пациентов. Даже в случае отсутствия аллеля HLA-B*5701 абакавир необходимо отменять и не возобновлять его приём во всех случаях, когда реакцию гиперчувствительности нельзя исключить, руководствуясь клиническими данными, по причине потенциального риска развития серьёзных нежелательных эффектов или даже летального исхода.

Клиническая картина. Реакция гиперчувствительности характеризуется появлением симптомов полиорганного поражения. При этом у большинства пациентов отмечается появление лихорадки и/или сыпи. К другим возможным симптомам гиперчувствительности относятся: слабость, недомогание, симптомы поражения ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), симптомы поражения органов дыхания (одышка, боль в горле, кашель), а также рентгенологические признаки поражения органов грудной клетки (главным образом ограниченные инфильтраты). Симптомы реакции гиперчувствительности при лечении абакавиром могут наблюдаться в любое время, однако, как правило, появляются в течение первых 6 недель приёма препарата. При продолжении лечения тяжесть симптомов нарастает, и они могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случае подобные симптомы исчезают при прекращении приёма абакавира.

Некоторые пациенты с гиперчувствительностью первоначально полагали, что страдают от респираторных (пневмония, бронхит, фарингит) или гриппоподобных заболеваний, гастроэнтерита или реакции на другие лекарственные препараты. В связи с этим реакция гиперчувствительности диагностировалась не сразу, и пациенты продолжали (или возобновляли) приём препарата. Это влекло за собой развитие более тяжёлой реакции гиперчувствительности (вплоть до летального исхода). Принимая это во внимание, необходимо учитывать возможность развития такой реакции и исключить её у пациентов, имеющих симптомы этих заболеваний. Если исключить наличие реакции гиперчувствительности невозможно, то возобновлять приём препарата Абакавир/Ламивудин-Тева или любого другого лекарственного препарата, содержащего абакавир, не следует.

Симптомы, обусловленные реакцией гиперчувствительности, усиливались при продолжении лечения и обычно исчезали после прекращения приёма абакавира. Возобновление приёма абакавира после реакции гиперчувствительности в течение нескольких часов приводит к быстрому возвращению симптомов. Рецидив реакции гиперчувствительности может носить более тяжёлый, по сравнению с первой реакцией, характер и сопровождаться угрожающим жизни снижением АД (вплоть до летального исхода). Пациенты, у которых возникла такая реакция гиперчувствительности, должны прекратить и никогда не возобновлять приём препарата Абакавир/Ламивудин-Тева, а также любых других лекарственных препаратов, содержащих абакавир.

Имеются единичные сообщения о развитии реакции гиперчувствительности после возобновления приёма абакавира, отменённого при появлении отдельных ключевых симптомов гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, слабость/недомогание, желудочно-кишечные расстройства или симптомы поражения органов дыхания). В очень редких случаях сообщалось о развитии реакции гиперчувствительности после возобновления приёма препарата пациентами, у которых ранее симптомов гиперчувствительности отмечено не было.

Лечение. Пациенты, вне зависимости от НLА-В*5701 -статуса, у которых появились признаки и симптомы гиперчувствительности, должны немедленно обратиться к своему лечащему врачу за консультацией. При постановке диагноза гиперчувствительности следует немедленно прекратить приём препарата Абакавир/Ламивудин-Тева. Никогда не следует возобновлять лечение препаратом Абакавир/Ламивудин-Тева и другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир, после возникновения реакции гиперчувствительности. Это связано с угрозой появления в течение нескольких часов после возобновления приёма препарата выраженных симптомов (включая угрожающую жизни артериальную гипотензию), которые могут привести к летальному исходу.

Для профилактики отсроченного выявления и снижения риска развития гиперчувствительности, угрожающей жизни, следует полностью прекратить приём препарата Абакавир/Ламивудин-Тева при невозможности исключения гиперчувствительности, даже при потенциальном наличии других заболеваний (заболевания органов дыхания, гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит, реакции на приём других лекарственных препаратов). Не следует возобновлять лечение препаратом Абакавир/Ламивудин-Тева и другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир, даже в случае появления симптомов гиперчувствительности при повторном приёме других лекарственных препаратов.

Предупреждающая карта с информацией для пациентов о реакции гиперчувствительности находится в упаковке и соответствует инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата.

Особые указания по лечению после перерыва в терапии препаратом Абакавир/Ламивудин-Тева. В случае прекращения лечения, вне зависимости от носительства аллеля HLA-В*5701, препаратом Абакавир/Ламивудин-Тева, перед возобновлением приёма препарата следует тщательно изучить причину отказа от применения препарата и убедиться в отсутствии у пациента симптомов реакции гиперчувствительности. Не следует возобновлять приём препарата Абакавир/Ламивудин-Тева и других лекарственных препаратов, содержащих абакавир, при невозможности исключения реакции гиперчувствительности.

Описаны немногочисленные случаи развития реакции гиперчувствительности при возобновлении лечения абакавиром после его отмены в связи с появлением какого-либо одного из типичных симптомов гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание, утомляемость, желудочно-кишечные нарушения и нарушения со стороны дыхательной системы). Поскольку во всех таких случаях исключить реакцию гиперчувствительности нельзя, то, принимая во внимание данные о более тяжёлом её течении при повторном применении абакавира, возобновление терапии препаратом Абакавир/Ламивудин-Тева или другим препаратом, содержащим абакавир, у этих пациентов не рекомендуется.

Реакция гиперчувствительности отмечалась, хотя и крайне редко, даже при возобновлении лечения данным препаратом пациентов, у которых симптомы этой реакции ранее не наблюдались, и перерыв в приёме содержащего абакавир препарата был связан с другими причинами. В таком случае возобновление приёма препарата возможно, однако пациенту требуется обеспечение быстрого доступа к медицинской помощи.

Скрининг на носительство аллеля НLА-В*5701 рекомендовано проводить перед повторным применением абакавир-содержащих препаратов у пациентов с неизвестным НLА-В*5701 -статусом, ранее хорошо переносивших терапию абакавир-содержащего препарата.

Повторное применение абакавир-содержащего препарата у пациентов-носителей аллеля HLA-B*5701 не рекомендовано и может рассматриваться только в исключительных случаях под тщательным контролем, когда ожидаемая польза от лечения препарата превышает все возможные риски.

Важная информация для пациентов

Перед применением препарата врач должен убедиться, что приведённая ниже информация о реакции гиперчувствительности доведена до сведения пациента в полном объёме. Пациенты должны быть предупреждены о риске развития реакции гиперчувствительности на абакавир, которая может привести к возникновению угрожающих жизни осложнений или смерти, а также о повышенном риске реакции гиперчувствительности у носителей аллеля HLA-B*5701.

При появлении признаков или симптомов, возможно обусловленных реакцией гиперчувствительности, пациенты ДОЛЖНЫ НЕМЕДЛЕННО обратиться к своему лечащему врачу.

Пациента необходимо предупредить о том, что даже при отсутствии аллеля НLА-В*5701 может развиться реакция гиперчувствительности; таким образом, при появлении симптомов, которые могут быть обусловлены реакцией гиперчувствительности, все пациенты должны немедленно обратиться к своему лечащему врачу.

Пациенты с гиперчувствительностью к абакавиру никогда не должны принимать препарат Абакавир/Ламивудин-Тева и другие лекарственные препараты, содержащие абакавир, вне зависимости от НLА-В*5701-статуса.

Во избежание риска возобновления приёма препарата пациенты, у которых отмечалась реакция гиперчувствительности, должны вернуть оставшиеся таблетки врачу.

Пациенты, прекратившие приём препарата Абакавир/Ламивудин-Тева по какой-либо причине (например, в связи с развитием побочных эффектов), перед возобновлением приёма препарата должны проконсультироваться со своим лечащим врачом.

Каждый пациент должен ознакомиться с Предупреждающей картой, прилагающейся к препарату. Пациентам следует напомнить, что они должны всегда иметь при себе Предупреждающую карту, прилагающуюся к препарату.

Лактат-ацидоз, гепатомегалии и жировая дистрофия печени. При применении антиретровирусных нуклеозидных аналогов (в том числе абакавира и ламивудина), принимаемых как но отдельности, так и в комбинации, было отмечено развитие лактат-ацидоза, гепатомегалии и тяжёлой жировой дистрофии печени, включая случаи, закончившиеся летальным исходом. Подобные реакции отмечались, главным образом, у женщин.

Клиническими признаками развивающегося лактат-ацидоза являются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), общая слабость, анорексия, потеря аппетита, внезапное беспричинное снижение массы тела, симптомы поражения желудочно-кишечного тракта и органов дыхания (одышка, учащённое дыхание) или неврологические симптомы (включая моторную слабость).

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Абакавир/Ламивудин-Тева у всех пациентов (в частности у женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска развития заболевания печени и стеатоза печени (включая лекарственные препараты и алкоголь).

Пациенты с коинфекцией гепатита C и пациенты, которые получают лечение альфа-интерфероном и рибавирином, могут составлять группу особого риска.

Приём препарата следует прекратить при появлении клинических или лабораторных признаков лактатацидоза с гепатитом или без него (к которым относятся гепатомегалия и стеатоз, даже в отсутствие значительного повышения активности аминотрансфераз) в условиях симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактатацидоза. прогрессирующей гепатомегалии или при быстром повышении активности аминотрансфераз.

Липодистрофия. У некоторых пациентов, которым проводилась комбинированная антиретровирусная терапия, отмечалось перераспределение/накопление жира в организме, увеличение количества жира па задней поверхности шеи и спины («горб буйвола»), уменьшение количества периферических жировых отложений, исхудание лица, увеличение молочных желёз, повышение концентрации глюкозы и липидов в сыворотке крови.

Липодистрофия может развиваться при приёме любых препаратов из класса ингибиторов протеазы или нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что риск развития этих побочных эффектов при приёме разных препаратов указанных классов неодинаков.

Кроме того, развитию липодистрофии способствует множество факторов. Важную и, возможно, взаимопотенцирующую роль играют наличие ВИЧ инфекции, пожилой возраст и длительность проведения антиретровирусной терапии.

Во время клинического обследования следует обращать внимание на признаки перераспределения жира в организме. Необходимо внимательно следить за концентрацией липидов в сыворотке крови и концентрацией глюкозы крови. При необходимости проводят соответствующее лечение нарушений жирового обмена.

Пациенты с сопутствующим вирусным гепатитом B. Клинические исследования и постмаркетинговые данные о применении ламивудина свидетельствуют о том, что у некоторых пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом B могут появляться клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита после прекращения приёма ламивудина.

Прекращение приёма ламивудина может иметь более тяжёлые последствия у пациентов с декомпенсированным поражением печени. Поэтому у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом B при отмене препарата Абакавир/Ламивудин-Тева следует контролировать показатели функциональных печёночных проб и регулярно определять вирусную нагрузку.

Синдром восстановления иммунитета. При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом бессимптомных или малосимптомных оппортунистических инфекций на момент начала антиретровирусной терапии, проведение такой терапии может привести к усилению симптомов оппортунистических инфекций или другим тяжёлым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала APT. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci< (Pneumocystis carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и при необходимости лечения.

Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Оппортунистические инфекции. Применение препарата Абакавир/Ламивудин-Тева или других антиретровирусных препаратов не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения этих заболеваний.

Передача инфекции. Современная антиретровирусная терапия, в том числе препаратом Абакавир/Ламивудин-Тева, не препятствует передаче ВИЧ при половых контактах или контакте с инфицированной кровью. Следует помнить о необходимости соблюдения соответствующих мер безопасности.

Инфаркт миокарда. В результате проспективного, наблюдательного, эпидемиологического исследования с целью изучения частоты возникновения инфаркта миокарда у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, обнаружилась связь предшествующего, в течение 6 месяцев, приёма абакавира с повышенным риском развития инфаркта миокарда. По данным обобщенного анализа клинических исследований не наблюдалось повышения риска инфаркта миокарда, связанного с приёмом абакавира. Биологические механизмы, объясняющие потенциально повышенный риск, неизвестны. В общем, доступные данные, полученные из наблюдения когорт и контролируемых клинических исследований, не позволяют однозначно определить связь терапии абакавиром и риском инфаркта миокарда. Тем не менее, с осторожностью следует проводить APT, включая препараты, содержащие абакавир, пациентам с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца. Необходимо принятие всех мер для минимизации факторов риска (таких как артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет и курение).

Абакавир и рибавирин имеют одинаковые пути фосфорилирования, в связи с чем возможно внутриклеточное взаимодействие этих препаратов, что может привести к снижению внутриклеточного фосфорилирования метаболитов рибавирина и, как следствие, снижению ответа на лечение пигилированным интерфероном в комбинации с боцепревиром/пегитерфероном/рибавирином у ко-инфицированных пациентов с гепатитом C. По литературным данным у ко-инфицированных ВИЧ/гепатит С пациентов, принимающих абакавирсодержащую комбинированную APТ, приводит к риску задержки ответа на лечение пигилированным интерфероном/рибавирином. Следует проявлять осторожность при одновременном применении этих препаратов.

Митохондриальная дисфункция: В условиях in vitro и in vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов вызывать повреждение митохондрий различной степени. Есть сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции были анемия, нейтропения, гиперлактатемия, гиперлипаземия. Эти реакции часто носят транзиторный характер. Отмечались также более поздние неврологические проявления (повышение артериального давления, судороги, нарушение поведения). Длительность неврологических расстройств неизвестна. Внутриутробно дети могут подвергаться воздействию нуклеозидов и их аналогов, даже у ВИЧ — негативных, в связи с чем необходимо полное лабораторное обследование на предмет возможной митохондриальной дисфункции при соответствующих признаков или симптомов. Возникновение этих случаев не оказывает влияние на действующие национальные рекомендации но использованию комбинированной APT у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ инфекции.

Сообщалось о случаях панкреатита, но причинная связь между ламивудином и абакавиром не установлена.

Остеонекроз. Хотя этиология остеонекроза является мультифакторной (лечение кортикостероидами, потребление алкоголя, тяжёлый иммунодефицит, высокий индекс массы тела), сообщалось о случаях остеонекроза у пациентов па поздней стадии ВИЧ и/или длительной комбинированной APT. При возникновении боли в суставах и трудности при движении, необходимо обратиться к врачу.

Пациенты с хроническим гепатитом B или C. Пациенты с хроническим гепатитом B или C, получавшие комбинированную APT, находятся в группе риска развития серьёзных, иногда с летальным исходом, нарушений со стороны печени. В случае комбинированной APT при гепатитах B или C см. также соответствующую информацию для данных лекарственных средств.

В случаях применения ламивудина одновременно с лечением ВИЧ и гепатита B смотрите инструкцию по медицинскому применению монопрепарата.

В случае отмены препарата Абакавир/Ламивудин-Тева у ко-инфицированных гепатитом B, необходим периодический лабораторный контроль функции печени и маркеров гепатита B, по причине возможного обострения гепатита.

Заболевание печени. Эффективность и безопасность не представлена у больных с серьёзными заболеваниями печени. Абакавир/Ламивудин-Тева противопоказан пациентам с нарушениями функции печени.

Пациенты, ранее имеющие дисфункцию печени, в том числе хронический/острый гепатит имеют повышенную частоту нарушения функции печени при применении комбинированной APT, в связи с чем следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами; при появлении признаков ухудшения функции печени следует рассмотреть вопрос об отмене лечения.

В то время как у пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы абакавира не требуется, доза ламивудина должна быть снижена пропорционально снижению КК. В связи с этим противопоказано применять препарат Абакавир/Ламивудин-Тева при КК менее 50 мл/мин у данной категории пациентов.

Риск вирусологической неудачи. В связи с риском вирусологической неудачи не следует принимать препарат Абакавир/Ламивудин-Тева одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин, не рекомендуется применение одновременно с кладрибином.

Предупреждающая карта пациента о реакциях гиперчувствительности

Реакция гиперчувствительности к абакавиру. По данным клинических исследований, проведённых до начала скрининга на наличие аллеля HLA-B*5701, примерно у 5 % пациентов, принимающих абакавир. развивается гиперчувствительность к препарату, в редких случаях с летальным исходом.

Клиническая картина. Реакция гиперчувствительности характеризуется появлением симптомов полиорганного поражения. При этом у большинства пациентов отмечается появление лихорадки и/или сыпи. К другим возможным симптомам гиперчувствительности относятся: слабость, недомогание, симптомы поражения желудочно-кишечного тракта (такие, как тошнота, рвота, диарея, боль в животе), симптомы поражения органов дыхания (такие, как одышка, боль в горле, кашель), а также рентгенологические признаки поражения органов грудной клетки (главным образом, ограниченные инфильтраты).

Симптомы реакции гиперчувствительности при лечении абакавиром могут наблюдаться в любое время, однако, как правило, появляются в течение первых 6 недель приёма препарата. При продолжении лечения тяжесть симптомов нарастает, и они могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случае подобные симптомы исчезают при прекращении приёма абакавира.

Лечение. Пациенты, вне зависимости от HLA-B*5701 -статуса, у которых появились признаки и симптомы гиперчувствительности, ДОЛЖНЫ немедленно обратиться к своему лечащему врачу за консультацией. При постановке диагноза гиперчувствительности СЛЕДУЕТ немедленно прекратить приём препарата Абакавир/Ламивудин-Тева. НИКОГДА НЕ СЛЕДУЕТ возобновлять лечение препаратом Абакавир/Ламивудин-Тева и другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир, после возникновения реакции гиперчувствительности. Эго связано с угрозой появления в течение нескольких часов после возобновления приёма препарата выраженных симптомов (включая угрожающую жизни артериальную гипотензию), которые могут привести к летальному исходу.

Не следует возобновлять лечение препаратом Абакавир/Ламивудин-Тева и другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир, даже в случае появления симптомов гиперчувствительности при повторном приёме других лекарственных препаратов.

Предупреждающая карта с информацией для пациентов о реакции гиперчувствительности находится в упаковке и соответствует инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата.

Специальных исследований влияния ламивудина на способность концентрации внимания при управлении автотранспортом/механизмами не проводилось. Маловероятно, что препарат будет негативно влиять на способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания, моторных или когнитивных навыков. Тем не менее, при оценке способности пациента концентрировать внимание следует учитывать его общее состояние, а также характер побочных эффектов, которые могут появиться на фоне приёма препарата Абакавир/Ламивудин-Тева.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 600 мг + 300 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противовирусное [ВИЧ] средство

• АТХ

  J05AR02

• Действующее вещество

  Абакавир + Ламивудин