Целзентри^®

таблетки покрытые плёночной оболочкой.

Дозировка 150 мг: голубые капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой "150 МУС" на одной стороне таблетки. На поперечном разрезе видны 2 слоя. Ядро таблетки белого цвета.

Дозировка 300 мг: голубые капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой "300 МУС" на одной стороне таблетки. На поперечном разрезе видны 2 слоя. Ядро таблетки белого цвета.

Лечение ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших или получавших антиретровирусную терапию, инфицированных ВИЧ-1 с тропизмом только к CCR5 корецептору в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Гиперчувствительность к маравироку или любому другому компоненту, входящему в состав препарата. Одновременный приём с препаратами, содержащими зверобой продырявленный. Маравирок не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Следует использовать с осторожностью у пациентов с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, а также у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

В связи с возможностью развития ортостатической гипотензии следует соблюдать осторожность при применении маравирока у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, ортостатической гипотензией в анамнезе или у пациентов, принимающих препараты, приводящие к снижению артериального давления.

В связи с тем, что имеется недостаточное количество данных о пациентах с сопутствующим гепатитом B или C, следует проявлять особую осторожность при лечении этих пациентов маравироком. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита B и/или C следует также обратиться к соответствующей информации по данным препаратам.

Опыт использования препарата у пациентов с нарушением функции печени незначителен, в связи с чем, маравирок у таких пациентов следует использовать с осторожностью. Существуют ограниченные данные по безопасности и эффективности маравирока у пациентов с нарушением функции почек, полученные в сравнительном фармакокинетическом исследовании. Исследование проводилось у пациентов с почечной недостаточностью и здоровых добровольцев, принимающих маравирок в комбинации с саквинавиром + ритонавиром. В целом, приём маравирока переносился хорошо, но у пациентов с почечной недостаточностью частота нежелательных явлений была выше (в основном невыраженных).

Риск развития ортостатической гипотензии повышается у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, получающих бустированные ИП ВИЧ и маравирок. Наибольший риск может ожидаться при совместном приёме маравирока и таких ИП ВИЧ, как саквинавир, дарунавир, лопинавир — все в сочетании с ритонавиром. Пациенты с нарушением функции почек имеют высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, который может быть усугублен наличием ортостатической гипотензии.

Фертильность

Нет данных о влиянии препарата Целзентри^® на фертильность человека.

Беременность

Значимые клинические данные о применении маравирока во время беременности отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного нежелательного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды или постнатальное развитие. Маравирок следует использовать во время беременности только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли маравирок с грудным молоком. ВИЧ-инфицированным кормящим женщинам, принимающим маравирок, рекомендуется отказаться от грудного вскармливания в связи с риском передачи ВИЧ ребёнку во время вскармливания и в связи с риском развития нежелательных явлений у детей.

Внутрь независимо от приёма пищи.

Взрослые

Особые группы пациентов

Дети

Эффективность и безопасность использования препарата Целзентри^® у детей младше 18 лет не установлены. Таким образом, применение у детей не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста

Существует ограниченный опыт применения у пациентов старше 65 лет. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата Целзентри^® у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью, принимающим мощные ингибиторы изофермента CYP3A, такие как:

• ингибиторы протеазы, исключая типранавир + ритонавир и фосампренавир + ритонавир;
• делавирдин, бустированный элвитегравир;
• кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, нефазодон, телитромицин рекомендован режим дозирования — один раз в сутки.

Препарат Целзентри^® следует использовать с осторожностью у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), принимающих мощные ингибиторы изофермента CYP3A.

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин), включая терминальную стадию почечной недостаточности, требующую гемодиализа, следует применять препарат Целзентри^® каждые 24 часа, если он назначается в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A. В отсутствие мощных ингибиторов изофермента CYP3A коррекция дозы и интервала приёма маравирока не требуется.

В таблице 2 указаны рекомендации по коррекции дозы и интервалов между приёмами препарата.

*включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе.

Пациенты с нарушением функции печени

Ограниченные данные у пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности показали небольшое увеличение среднего значения С_тах маравирока, в связи с этим, предполагается, что коррекции дозы не требуется. Тем не менее, маравирок следует применять с осторожностью у пациентов с печёночной недостаточностью.

Маравирок был изучен в клинических иследованиях III фазы, с участием 1374 ВИЧ-1 положительных пациентов. Это включало 426 пациентов с предшествующим опытом лечения и 360 пациентов без опыта лечения, которые получали 300 мг 2 раза в сутки, а также 400 пациентов с предшествующим опытом лечения и 174 пациентов без опыта лечения, которые получали маравирок 300 мг 1 раз в сутки. Профиль безопасности маравирока определялся на основании данных 786 ВИЧ-1 инфицированных пациентов, получавших маравирок 300 мг два раза в сутки. Оценка нежелательных явлений, связанных с терапией, у взрослых пациентов, инфицированных СС115-тропным ВИЧ-1 была проведена на основании объединённых данных двух исследований III фазы, среди ранее получавших лечение (MOTIVATE 1 и MOTIVATE 2) и одного исследования, проведённого у не получавших лечение ранее (MERIT).

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным). Приведённые ниже нежелательные явления и лабораторные показатели не классифицированы в зависимости от длительности воздействия препарата.

Пациенты, ранее получавшие лечение

В Таблице 3 и Таблице 4 представлены все данные, полученные в ходе исследований MOTIVATE 1 и 2.

Отклонения лабораторных показателей у пациентов, ранее получавших лечение

¹ % на основании общего количества пациентов для каждого лабораторного показателя. ВГН — верхняя граница нормы.

ОБТ — оптимизированная базисная терапия.

Данные исследований MOTIVATE 1 и MOTIVATE 2 были раскрыты после визита 48-ой недели последнего включённого пациента, и подходящие пациенты могли перейти в открытую фазу с приёмом маравирока два раза в сутки, продолжающуюся до 96-ой недели. Последующая фаза наблюдения, продолжительностью 5 лет, была закончена, чтобы оценить уровень соотношения длительной безопасности выбранных конечных точек (LTS / SE), включая летальный исход, СПИД-индикаторные состояния, печёночную недостаточность, инфаркт миокарда, ишемию сердца, злокачественные новообразования, рабдомиолиз и другие серьёзные инфекционные события, связанные с терапией маравироком. Уровень данных выбранных конечных точек был сопоставим с данными 96-ой недели.

Пациенты, ранее не получавшие лечение

% на основании общего количества пациентов для каждого лабораторного показателя. ВГН — верхняя граница нормы.

Другие клинически значимые нежелательные явления умеренной или более тяжёлой степени, возникающие у менее чем 1 % взрослых пациентов, принимавших маравирок в ходе исследований, включали синдром Стивенса-Джонсона. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом в момент начала применения комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ), возможно развитие воспалительной реакции на асимптоматические или остаточные условно-патогенные инфекции (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Результаты безопасности на неделе 240 соответствовали результатам, отмечаемым на неделе 96.

Данные пострегистрационного наблюдения действием в отношении какого-либо из основных изоферментов цитохрома P450 в клинически значимых концентрациях (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). Маравирок не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику мидазолама, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел), или на соотношение 6[3-гидроксикортизол + кортизол в моче, предполагая отсутствие угнетения или индукции изофермента CYP3A4 in vivo. При более высокой экспозиции маравирока нельзя исключить возможное угнетение изофермента CYP2D6. На основании данных, полученных in vitro и в клинических исследованиях, вероятность влияния маравирока на фармакокинетику сопутствующих препаратов низка. При применении маравирока без ингибиторов изофермента CYP3A, его почечный клиренс составляет примерно 23 %. Так как задействованы и пассивный, и активный механизмы, есть вероятность конкуренции за выведение с другими активными веществами, которые выводятся почками.

Однако сопутствующее применение маравирока с тенофовиром (субстрат, выводимый почками) и котримоксазолом (содержит триметоприм, ингибитор почечного катионного транспорта) не оказывает влияния на фармакокинетику маравирока.

Кроме того, совместное применение маравирока с ламивудином + зидовудином не показало влияния маравирока на фармакокинетику ламивудина (выводится преимущественно почками) или зидовудина (не связанный с цитохромом Р450 метаболизм и почечный клиренс). Маравирок ингибирует in vitro Р-гликопротеин (ЕС50 составляет 183 мкмоль/л). Однако маравирок не оказывает значительного влияния на фармакокинетику дигоксина in vivo, позволяя предположить, что маравирок не является ни ингибитором, ни индуктором активности Р-гликопротеина.

¹ При совместном применении с мощными ингибиторами и/или индукторами изофермента CYP3A4, следует соблюдать режим дозирования согласно таблице 1 раздела «Способ применения и дозы».

Терапия должна проводиться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. Препарат Целзентри^® следует использовать исключительно в тех случаях, когда с помощью адекватно валидированного и чувствительного метода определяется только СС115-тропный ВИЧ-1 (то есть не определяется вирус с тропизмом к CXCR4 или имеющий двойной и/или смешанный тропизм). Тропизм вируса нельзя определить на основании анамнеза лечения или тестирования находившихся на хранении образцов крови пациента. Для оценки тропизма может быть использован только недавно полученный образец крови пациента. У ВИЧ-1-инфицированных пациентов с течением времени происходят изменения тропизма вируса. Поэтому необходимо начинать лечение вскоре после определения тропизма. Препарат Целзентри^® следует использовать в составе режима комбинированной антиретровирусной терапии. Препарат Целзентри^® следует оптимально сочетать с другими антиретровирусными препаратами, к которым восприимчив вирус пациента. Информация для пациентовСледует проинформировать пациентов, что антиретровирусная терапия, включая применение препарата Целзентри^®, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям половым путём или через контакт с кровью. Пациенты должны продолжать соблюдать все меры предосторожности. Маравирок не приводит к эрадикации ВИЧ-1.

Коррекция дозы

Врачам следует убедиться, что доза препарата Целзентри^® правильно скорректирована при совместном использовании с ингибиторами и/или индукторами изофермента CYP3A4, так как они могут влиять на концентрацию и терапевтическую эффективность препарата Целзентри^®.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом в первые несколько недель или месяцев от начала высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) могут появиться симптомы воспалительных реакций в результате обострения вторичных инфекций, протекавших в бессимптомной форме. Обычно такие реакции могут приводить к ухудшению состояния пациента. Примерами таких реакций являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее известная, как Pneumocystis carinii). Следует выявлять любые симптомы воспаления и при необходимости начинать соответствующее лечение.

Влияние на иммунитет

Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 могут отрицательно влиять на иммунный ответ при некоторых инфекциях. Это необходимо учитывать при лечении таких инфекций, как активная форма туберкулёза и инвазивные грибковые инфекции.

Остеонекроз

Несмотря на то, что природа остеонекроза считается мультифакториальной (применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжёлая иммуносупрессия, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза отмечаются чаще у пациентов с ВИЧ и/или при длительном применении ВААРТ. Пациентам необходимо рекомендовать обращаться к врачу в случаях, если их беспокоит боль в суставах или движения в суставе затруднены. Нарушения функции печени

Безопасность и эффективность маравирока у пациентов с тяжёлыми заболеваниями печени не изучалась.

В исследовании на здоровых добровольцах отмечались случаи гепатотоксичности с признаками аллергической реакции, возможно, связанный с приёмом маравирока. Кроме того, во время исследований, включавших пациентов с предшествующим опытом терапии на фоне приёма препарата Целзентри^® отмечалось повышение частоты нежелательных реакций со стороны печени, в то же время в целом не наблюдалось повышения частоты случаев отклонений функциональных печёночных тестов до уровня 3–4 степени тяжести по шкале ACTG (AIDS Clinical Trial Group — группа, проводящая клинические исследования в области лечения СПИД, США).

Ещё меньшее количество случаев поражения гепатобилиарной системы отмечено у пациентов, ранее не получавших терапию. Частота побочных эффектов со стороны печени и отклонения печёночных функциональных тестов 3–4 степени по шкале ACTG были сопоставимы между группами, получавшими маравирок и эфавиренз.

У пациентов с заболеваниями печени, включая хронический активный гепатит во время комбинированной антиретровирусной терапии, может повышаться частота нарушения функции печени, поэтому таких пациентов следует наблюдать в соответствии со стандартной практикой ведения пациентов с заболеваниями печени.

У всех пациентов с признаками или симптомами острого гепатита, особенно при подозрении на гиперчувствительность к препарату или при повышении активности «печёночных» трансаминаз в сочетании с сыпью или другими симптомами возможной гиперчувствительности (зудящая сыпь, эозинофилия или повышение концентрации IgE в плазме) приём препарата Целзентри^® следует прекратить.

Тяжёлые кожные реакции и реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности, включая тяжёлые и потенциально опасные для жизни, были отмечены у пациентов, принимающих маравирок, в большинстве случаев одновременно с другими препаратами, которые могут вызывать подобные реакции. Эти реакции включали сыпь, конституциональные симптомы и в ряде случаев печёночную недостаточность и нарушение функций других органов. Также наблюдались случаи синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами. Следует немедленно прекратить приём препарата Целзентри^® и других препаратов в случае возникновения признаков и симптомов тяжёлой реакции гиперчувствительности.

Задержка в прекращении лечения препаратом Целзентри^® и другими, предположительно причастными препаратами, после появления сыпи может привести к появлению жизнеугрожающей реакции. Следует контролировать клиническое состояние, в том числе активность аминотрансфераз, и при необходимости начать соответствующее лечение. Нарушения сердечно-сосудистой системы

Следует назначать с осторожностью препарат Целзентри^® пациентам с повышенным риском развития сердечно-сосудистых состояний.

Нарушения функции почек

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, получающих терапию ИП ВИЧ и препаратом маравирок, может повышаться риск развития ортостатической гипотензии.

Этот риск связан с увеличением максимальной концентрации маравирока.

Ортостатическая гипотензия

Следует соблюдать осторожность при назначении маравирока пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью, имеющих факторы риска или эпизоды ортостатической гипотензии в анамнезе или пациентам, принимающим сопутствующую терапию препаратами с гипотензивным эффектом.

Пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями подвержены повышенному риску сердечно-сосудистых нежелательных явлений, которые могут быть вызваны ортостатической гипотензией.

Исследований влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводилось. Пациентов следует предупредить о возможном развитии симптомов, связанных с ортостатической гипотензией, таких как головокружение во время приёма маравирока. При появлении таких симптомов пациентам следует избегать потенциально опасных занятий, таких как управление автомобилем или работа с механизмами.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 150 мг, 300 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH, Германия