Клопидогрел-ТАД

Клопидогрел-ТАД

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Действующее вещество: клопидогрел 75 мг (в виде клопидогрела гидросульфата 97,875 мг).

Вспомогательные вещества: лактоза безводная — 108,125 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30,00 мг, крахмал прежелатинизированный — 12,00 мг, макрогол 6000 — 8,00 мг, касторовое масло, гидрогенизированиое — 4,00 мг.

Оболочка таблетки: гипромеллоза — 5,60 мг, титана диоксид (E171) — 1,46 мг, тальк — 0,50 мг, железа оксид красный (E172) — 0,04 мг, пропиленгликоль — 0,40 мг.

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета. Вид на изломе: белая или почти белая шероховатая масса с плёночной оболочкой розового цвета.

Предотвращение атеротромботических осложнений:

У взрослых пациентов с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

У взрослых пациентов с острым коронарным синдромом:

- без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);

- с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии)

У пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

- Гиперчувствительность к клопидогрелу или любому из компонентов препарата;

- тяжёлая печёночная недостаточность;

- острое кровотечение (например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние);

- редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- беременность и период кормления грудью;

- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

- При гиперчувствительности к другим тиенопиридинам (например, тиклопидину, прасугрелу) (см. раздел «Особые указания»);

- при умеренной печёночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения);

- при почечной недостаточности (ограниченный клинический опыт применения);

- при травмах, хирургических вмешательствах (см. раздел «Особые указания»);

- при заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных);

- при одновременном приёме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) (включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), пероральных антикоагулянтов, гепарина, блокаторов рецепторов гликопротеина IIb/IIIа;

- у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 (так как у них при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приёме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарном синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью CYP2C19).

Беременность

Препарат не рекомендуется применять при беременности из-за отсутствия клинических данных по его приёму беременными женщинами, хотя исследования на животных не выявили ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постанатальное развитие.

Период кормления грудью

Кормление грудью в случае лечения клопидогрелом следует прекратить, так как в исследовании на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека — неизвестно.

Фертильность

В исследованиях на животных не выявлено неблагоприятное влияние клопидогрела на фертильность.

Внутрь, независимо от приёма пищи.

Взрослые и лица пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19

Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

Клопидогрел-ТАД назначают в дозе 75 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Острый коронарный синдром без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q).

Лечение следует начать с однократного приёма нагрузочной дозы 300 мг (4 таблетки), а затем продолжать приём в дозе 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75–325 мг в сутки). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают приём препарата до 12 месяцев, а максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения.

Острый коронарный синдром с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST)

Клопидогрел-ТАД назначают в дозе 75 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки с первоначальным однократным приёмом нагрузочной дозы 300 мг (4 таблетки) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, и в сочетании с тромболитиками или без сочетания с тромболитиками. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом следует начинать без приёма нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. Эффективность применения комбинации клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты при этом показании свыше 4-х недель не изучалась.

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)

Клопидогрел-ТАД назначают в дозе 75 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. В комбинации с препаратом надо начинать и затем продолжать приём ацетилсалициловой кислоты (75-100 мг в сутки).

Пропуск приёма очередной дозы:

- если прошло менее 12 часов после пропуска приёма очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время;

- если прошло более 12 часов после пропуска очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует принимать двойную дозу).

Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19

Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения высоких доз (600 мг (8 таблеток) — нагрузочная доза, затем — 150 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела (см. раздел «Фармакокинетика»), Однако оптимальный режим дозирования для пациентов со сниженным метаболизмом с помощью изофермента CYP2C19 в клинических исследованиях пока не установлен.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекции дозы для лиц пожилого возраста.

Дети

Отсутствует опыт применения препарата у детей.

Пациенты с нарушением функции почек

После повторных приёмов клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжёлым поражением почек (КК от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (25 %) было ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут. Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

После ежедневного в течение 10 дней приёма клопидогрела в суточной дозе 75 мг у пациентов с тяжёлым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.

Пациенты различной расовой принадлежности

Распространённость аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных расовых групп (см. раздел «Фармакогенетика»). Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события.

Пациенты женского и мужского пола

В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических осложнений), частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и у женщин.

Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000,<1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту развития нежелательного явления не представляется возможным).

Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции; частота неизвестна — перекрёстная гиперчувствительность к другим тиенопиридинам (например, тиклопидину, прасугрелу).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко: нейтропения, включая тяжёлую нейтропению; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.

Со стороны нервной системы: нечасто — внутричерепные кровоизлияния (несколько случаев со смертельным исходом), головная боль, парестезии, головокружение; очень редко — галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — серьёзное кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: часто — носовое кровотечение; очень редко — кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, лёгочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия; нечасто: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, вздутие живота; редко — забрюшинное кровоизлияние; очень редко — желудочно-кишечные кровотечение и забрюшинное кровоизлияние со смертельным исходом, панкреатит, колит (включая язвенный колит или лимфоцитарный колит), стоматит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — острая печёночная недостаточность, гепатит, отклонение от нормы функциональных показателей печени.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия, очень редко — гломерулонефрит, увеличение концентрации креатинина в крови.

Со стороны кожных покровов: часто — синяки (локальные подкожные кровоизлияния); нечасто — сыпь, кожный зуд, пурпуры (мелкопятнистые капиллярные кровоизлияния в кожу, под кожу или слизистые оболочки); редко — буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отёк, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — кровоизлияния в мышцы и суставы, артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны органов чувств: нечасто — внутриглазные кровоизлияния (конъюнктивальные, ретинальные); редко — вертиго.

Прочие: часто — кровотечения из места пунктирования сосудов; очень редко — лихорадка. Лабораторные показатели: нечасто — увеличение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови.

Симптомы: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.

Лечение: с целью коррекции удлинённого времени кровотечения рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

Совместное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку возможно усиление интенсивности кровотечения. Несмотря на то, что применение клопидогрела в дозе 75 мг не влияет на фармакокинетику варфарина и международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов принимающих длительную терапию варфарином, совместное назначение клопидогрела с варфарином повышает риск развития кровотечений, в результате независимых эффектов на гемостаз.

Назначение ингибиторов рецепторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с клопидогрелом требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Ацетилсалициловая кислота (АСК) не влияет на вызванное клопидогрелом подавление агрегации тромбоцитов, индуцированное АДФ, но клопидогрел потенцирует действие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный приём 500 мг АСК два раза в сутки не оказывал существенного влияние на увеличение времени кровотечения, вызываемое приёмом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и АСК в течение одного года.

При одновременном применении с гепарином, по данным клинического исследования, проведённого на здоровых добровольцах, при приёме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось антикоагулянтное действие гепарина. Совместное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому применение данной комбинации требует осторожности. Безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или неспецифических тромболитиков и гепарина была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитиков и гепарина с АСК.

Назначение НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) совместно с клопидогрелом требует осторожности. В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые желудочно-кишечные кровотечения. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВГТ в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приёме клопидогрела вместе с другими НПВС.

Поскольку клопидогрел метаболизируется до его активного метаболита частично с участием CYP2C19, применение препаратов, которые ингибируют активность этого фермента, может привести к снижению уровня активного метаболита. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать одновременного приёма клопидогрела с препаратами, ингибирующими CYP2C19 (омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол). Если возникает необходимость назначить ингибиторы протонной помпы одновременно с клопидогрелом, следует применять препарат с наименьшим ингибированием CYP2C19 (например, пантопразол или лансопразол).

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:

- не наблюдается клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом и/или нифедипином;

- одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказывает существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела;

- фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменялись;

- антацидные средства не уменьшают абсорбцию клопидогрела;

- фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом, маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других препаратов, таких как фенитоин и толбутамид и НПВС, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C19 группы цитохрома P450.

Кроме информации, представленной выше, исследований другого лекарственного взаимодействия не проводилось. Тем не менее, пациенты, участвовавшие в клинических исследованиях с клопидогрелом, получали одновременно ряд других препаратов, включая диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, гиполипидемические средства, коронарными вазодилататоры, гипогликемические средства (в том числе инсулин), противоэпилептические средства и блокаторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, без признаков клинически значимого неблагоприятного взаимодействия.

При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, число тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Поскольку клопидогрел увеличивает время кровотечения, его следует применять с осторожностью у пациентов с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов получающих АСК, НПВС (в том числе ингибиторы ЦОГ-2), гепарин или блокаторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIа из-за повышенного риска развития кровотечения.

Если пациенту предстоит плановая хирургическая операция, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 5–7 дней до операции приём клопидогрела следует прекратить.

Пациентов следует предупредить о том, что при приёме клопидогрела (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приёма любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приёме клопидогрела.

Приём клопидогрела нельзя рекомендовать в остром периоде (менее 7 дней) ишемического инсульта из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности его применения.

У пациентов с недавним ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой и высоким риском повторных атеротромботических событий комбинированная терапия клопидогрелом и АСК не продемонстрировала более высокую эффективность в сравнении с монотерапией клопидогрелом, но может повысить риск больших кровотечений.

Следует уточнять наличие в анамнезе у пациентов гиперчувствительности к другим производным тиенопиридина (тиклопидин, прасугрел), так как описаны случаи перекрёстных аллергических реакций между тиенопиридинами. Пациенты, у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к другим тиенопиридинам, требуют тщательного наблюдения в течение всего периода терапии для выявления признаков гиперчувствительности к клопидогрелу.

Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Опыт применения клопидогрела у пациентов с хронической почечной недостаточностью ограничен, в связи с чем клопидогрел у данной категории пациентов следует применять с осторожностью.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжёлых нарушениях функции печени приём клопидогрела противопоказан в связи с высоким риском развития геморрагического диатеза. Опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени ограничен, поэтому этим пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью.

Клопидогрел-ТАД не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом и работу с техническими средствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 75 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Unichem Laboratories, Ltd., Индия