Аторвастатин

ЛП-002326

Аторвастатин

Аторвастатин

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой 10 мг, содержит:

Состав ядра таблетки:

Активное вещество: аторвастатина кальция тригидрат — 10,85 мг, в пересчёте на аторвастатин — 10,00 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 52,51 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — 52,51 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,38 мг; магния карбонат — 33,00 мг; магния стеарат — 0,75 мг.

Состав оболочки таблетки: опадрай II белый (85F18422) — 4,50 мг (поливиниловый спирт — 40,0 %, титана диоксид — 25,0  %, макрогол-3350 — 20,2  %, тальк — 14,8 %.)

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой 20 мг, содержит:

Состав ядра таблетки:

Активное вещество: аторвастатина кальция тригидрат — 21,70 мг, в пересчёте на аторвастатин — 20,00 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 105,02 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — 105,02 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,76 мг; магния карбонат — 66,00 мг; магния стеарат — 1,50 мг.

Состав оболочки таблетки: опадрай II белый (85F18422) — 9,00 мг (поливиниловый спирт — 40,0  %, титана диоксид — 25,0  %, макрогол-3350 — 20,2 %, тальк — 14,8  %.)

Таблетки 10 мг

Таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном срезе — ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 20 мг

Таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые плёночной оболочкой, белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне. На поперечном срезе — ядро белого или почти белого цвета.

Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

C10AA, C10AA05

- Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (IIа тип по Фредриксону);

- Комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb типы по Фредриксону);

- Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;

- Дисбеталипопротеинемия (III тип по Фредриксону) (в качестве дополнения к диете);

- Семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип по Фредриксону), резистентная к диете;

- Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

- Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска её развития: возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкая концентрация Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемии;

- Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

- заболевания печени в активной стадии (в том числе активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);

- повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT) (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза;

- цирроз печени любой этиологии;

- применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции.

- беременность и период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Заболевания печени в анамнезе, злоупотребление алкоголем, тяжёлые нарушения водно-электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжёлые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, заболевания скелетных мышц, обширные хирургические вмешательства, травмы, сахарный диабет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина

важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата Аторвастатин во время беременности. В случае диагностирования беременности, приём препарата должен быть прекращён как можно быстрее, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать адекватные средства контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Перед началом применения препарата пациент должен быть переведен на диету с пониженным содержанием холестерина, которую необходимо соблюдать в течение терапии препаратом.

Внутрь, в любое время дня, независимо от приёма пищи.

Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы 10 мг один раз в сутки.

Дозу препарата варьируют от 10 до 80 мг один раз в сутки, подбирая её с учётом исходных концентраций холестерина ЛПНП, цели терапии и индивидуального терапевтического эффекта. Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недель.

Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия

Рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг один раз в сутки. Затем индивидуально подбирается доза, составляющая 10 — 80 мг препарата в сутки в зависимости от целевой концентрации холестерина и эффективности препарата. По прошествии 2 — 4-х недель после начала лечения и/или подбора дозы следует провести определение концентрации липидов крови и в соответствии с результатами от- корректировать дозу препарата.

Семейная гиперхолестеринемия

- гетерозиготная

Начальная доза — 10 мг в сутки, доза может быть увеличена до 80 мг в сутки.

- гомозиготная

Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. Максимальная суточная доза 80 мг.

При одновременном применении с циклоспорином доза аторвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

У пациентов с печёночной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность в связи с замедлением выведения препарата. Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении отклонений уменьшить дозу или отменить лечение. При наличии у пациента почечной недостаточности концентрация аторвастатина в плазме крови и его эффект на концентрацию холестерина ЛПНП не изменяются. В связи с этим коррекции дозы для пациентов с заболеваниями почек не требуется. Коррекции дозы для пациентов старше 70 лет не требуется.

Для определения частоты возникновения побочных эффектов препарата применяют следующую классификацию:

Очень часто (≥1/10)

Часто (≥1/100 и <1/10)

Нечасто (≥1/1000 и <1/100)

Редко (≥1/10 000 и <1/1000)

Очень редко (<10 000)

Аллергические реакции: часто — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко — крапивница, анафилаксия, отёк Квинке, мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсинеский эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отёк, анафилактический шок, буллезные высыпания. фотосенсибилизация.

Со стороны центральной нервной системы: часто — бессонница, головная боль, астенический синдром; нечасто — головокружение, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, амнезия, периферическая нейропатия, депрессия, гиперестезия, недомогания, повышенная утомляемость, мигрень.

Со стороны кожных покровов: нечасто — алопеция.

Со стороны мочеполовой системы: редко — эректильная дисфункция, вторичная почечная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — миалгия, артралгия, боль в спине, отёк суставов, боли в конечностях, мышечная слабость, боль в колене; нечасто — миопатия, судороги; редко — миозит, рабдомиолиз, бурсит, миозит, теносиновит, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия).

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, нечасто — изжога, запор или диарея, метеоризм, абдоминальные боли, анорексия, отрыжка, дисфагия, рвота, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха, дисгевзия (нарушение вкусовосприятия).

Со стороны органов кроветворения: редко — тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — боли в груди; редко — ощущение сердцебиения, вазодилатация, ортостатическая гипотензия, флебит, аритмия, повышение артериального давления.

Лабораторные показатели: редко гипергликемия, гипогликемия, повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК), повышение сывороточной активности аминотрансфераз (ACT, АЛТ), лейкоцитурия.

Прочие:

редко — увеличение массы тела, периферические отёки, шум в ушах, гинекомастия, повышение температуры тела (лихорадка), снижение слуха, назофарингит, носовое кровотечение, боль в горле, интерстициальное заболевание лёгких, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (имеются сведения о нескольких случаях развития при применении статинов), нечёткость зрения.

Специфического лечения в случае передозировки нет. Лечение симптоматическое; предпринимают меры для поддержания жизненно важных функций и предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, приём активированного угля). В связи с тем, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не представляется эффективным способом для ускорения выведения его из организма.

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4 в печени, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (циклоспорин, антибиотики (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), ингибиторы ВИЧ протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или нефазодон), может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови, что повышает риск возникновения миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Так, при одновременном применении с эритромицином tmax аторвастатина увеличивается на 40 %.

Сходное взаимодействие возможно при одновременном применении аторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки).

Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Одновременное применение аторвастатина с фенитоином, рифампицином, которые являются индукторами изофермента CYP3A4, может приводить к уменьшению эффективности аторвастатина. Ингибиторы транспортного белка ОАТ31В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

При одновременном применении антациды (суспензия магния гидроксида и алюминия гидроксида) снижают концентрацию аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме снижается на 25 %, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина.

Одновременное применение аторвастатина с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидин, кетоконазол, спиронолактон), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

У пациентов, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин, концентрация дигоксина в плазме крови возрастает примерно на 20 %, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением.

При одновременном применении аторвастатина с пероральными контрацептивами (норэтистерон и этинилэстрадиол) возможно увеличение всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови. Следует контролировать выбор котрацептивов у женщин, получающих аторвастатин.

Одновременное применение аторвастатина с варфарином может в первые дни увеличивать действие варфарина на показатели свёртывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных препаратов.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона.

Одновременное применение с ингибиторами ВИЧ протеазы ведёт к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Отмечены случаи развития рабдомиолиза у пациентов, применяющих аторвастатин и фузидовую кислоту.

Сопутствующая терапия

При применении аторвастатина с антигипертензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено.

Употребление сока грейпфрута в период применения аторвастатина может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с этим пациенты, принимающие аторвастатин, должны избегать употребления грейпфрутового сока более 1,2 л в день.

Нарушение функции печени

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 недель, 12 недель после начала приёма аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Изменение активности печёночных трансаминаз обычно наблюдается в течение первых трёх месяцев после начала приёма аторвастатина. Пациенты, у которых отмечается повышение активности трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения активности трансаминаз в норму. В том случае, если значения АЛТ или ACT более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу аторвастатина или прекратить лечение.

Скелетная мускулатура

Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением активности КФК представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боли в мышцах с сопутствующим повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фибровой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами, и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислоты в липидснижающих дозах, необходимо сопоставить потенциальную пользу и степень риска при данном лечении и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов. При появлении симптомов миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности рекомендуется определить сывороточную активность КФК. Если активность КФК превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз, лечение следует прекратить. При дифференциалы ном диагнозе болей за грудиной, следует учитывать возможность увеличения сывороточной активности КФК при применении аторвастатина. Больной должен немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять надёжные методы контрацепции.

Статины могут повышать концентрацию глюкозы в плазме крови и проводить к манифестации сахарного диабета, однако у пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний польза терапии превышает риск развития сахарного диабета. За пациентами из группы риска необходим регулярный контроль.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 10 мг, 20 мг.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Изварино Фарма, ООО, Российская Федерация