Овунон®

Ovunon®

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Действующие вещества: хлормадинона ацетат — 2,000 мг, этинилэстрадиол — 0,030 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 65,370 мг; крахмал кукурузный — 18,000 мг; повидон-К30 — 2,100 мг; магния стеарат — 0,500 мг.

Плёночная оболочка АкваПолиш красный 044.12 MS — 3,500 мг: гипромеллоза — 1,750 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 0,350 мг; тальк — 0,525 мг; хлопковое масло гидрогенизированное — 0,175 мг; титана диоксид (E171) — 0,686 мг; краситель железа оксид красный (E172) — 0,014 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Препарат Овунон® — комбинированный пероральный низкодозированный контрацептивный препарат (КОК).

Контрацептивный эффект комбинации хлормадинон+этинилэстрадиол осуществляется посредством взаимодополняющих механизмов: подавление овуляции, повышение вязкости секрета шейки матки (в результате чего затрудняется прохождение сперматозоидов через цервикальный канал), пролиферации и секреторной трансформации эндометрия (препятствующих имплантации оплодотворённой яйцеклетки).

Входящий в состав препарата прогестаген хлормадинон обладает антиандрогенными свойствами. Его действие основано на способности замещать андрогены на специфических рецепторах, предотвращая и ослабляя эффект эндогенных и экзогенных андрогенов.

При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года применения контрацептива) составляет менее 1 (0,291-0,698, в зависимости от того, насколько тщательно женщина соблюдает режим приёма препарата).

Фармакокинетика

Хлормадинона ацетат

Всасывание

После приёма внутрь хлормадинона ацетат (ХМА) быстро и практически полностью всасывается. Системная биодоступность ХМА высокая, поскольку он не подвергается первичному метаболизму в печени. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1–2 ч.

Распределение

Более 95 % ХМА связывается с белками плазмы крови человека, преимущественно с альбумином. ХМА не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, или с глобулином, связывающим кортизол. ХМА накапливается преимущественно в жировой ткани.

Метаболизм

Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови являются 3-альфа- и 3-бета-гидрокси-ХМА с периодом полувыведения, существенно не отличающимся от неметаболизированного ХМА. 3-гидрокси-метаболиты имеют антиандрогенную активность, схожую с активностью самого ХМА. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2-альфа- гидрокси-ХМА, также образуются 3-гидрокси-метаболиты и дигидроксиметаболиты.

Выведение

Средний период полувыведения (T½) ХМА из плазмы крови составляет примерно 34 часа после приёма однократной дозы и около 36–39 часов при многократном применении. При применении внутрь ХМА и его метаболиты выводятся в приблизительно равных количествах почками и через кишечник.

Этинилэстрадиол

Всасывание

Этинилэстрадиол (ЭЭ) быстро и практически полностью всасывается после приёма внутрь, достигая Cmax в плазме крови через 1,5 часа. Вследствие пресистемного связывания и метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет около 40 %, показывая сильную индивидуальную вариабельность (20–65 %).

Распределение

Имеющиеся в литературе сведения о концентрации ЭЭ в плазме крови сильно варьируют. Около 98 % ЭЭ связывается с белками плазмы крови, практически исключительно с альбумином.

Метаболизм

Как и естественные эстрогены, ЭЭ биотрансформируется через гидроксилирование ароматического кольца (медиатором является система цитохрома Р450). Основным метаболитом является 2-гидрокси-ЭЭ, который трансформируется до других метаболитов и конъюгатов. ЭЭ подвергается пресистемному связыванию как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. В моче определяются, в основном, глюкурониды, а в желчи и плазме крови — сульфаты.

Выведение

Средний период полувыведения ЭЭ из плазмы крови составляет приблизительно 12–14 часов. ЭЭ выводится почками и через кишечник в соотношении 2:3. Сульфат ЭЭ, выводимый с желчью после гидролиза кишечными бактериями, подвергается кишечно-печёночной циркуляции.

Показания

Пероральная контрацепция.

Перед назначением препарата Овунон® следует оценить наличие у женщины индивидуальных факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболий, особенно венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск ВТЭ при приёме препарата Овунон® с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КОК).

Противопоказания

Применение комбинации хлормадинон+этинилэстрадиол противопоказано при следующих заболеваниях/состояниях или факторах риска:

  • Венозный тромбоз или ВТЭ, в том числе, тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА), в настоящее время или в анамнезе.
  • Артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в том числе инфаркт миокарда, инсульт или продромальные состояния (в том числе, транзиторная ишемическая атака (ТИА), стенокардия) в настоящее время или в анамнезе.
  • Выявленная наследственная или приобретённая предрасположенность к ВТЭ или АТЭ, включая резистентность к активированному протеину C, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
  • Наличие множественных факторов высокого риска развития ВТЭ или АТЭ или одного серьёзного фактора риска, такого как:

    ⁃ сахарный диабет с диабетической ангиопатией;

    ⁃ тяжёлая дислипопротеинемия;

    ⁃ неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление 160/100 мм рт.ст, и выше).

  • Мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе; впервые появившиеся приступы мигренозной боли или появление необычно сильной головной боли.
  • Обширное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией.
  • Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией.
  • Неконтролируемый сахарный диабет.
  • Тяжёлые нарушения липидного обмена.
  • Острые или хронические заболевания печени тяжёлой степени (до нормализации показателей функции печени), в том числе в анамнезе.
  • Генерализованный зуд, холестаз, особенно во время предшествующей беременности или приёма половых гормонов в анамнезе.
  • Нарушение экскреторной функции печени, в том числе, синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора.
  • Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные), в том числе в анамнезе.
  • Сильная боль в эпигастрии, увеличение печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения.
  • Гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов или молочной железы (в том числе подозрение на них).
  • Острые сенсорные нарушения, например, нарушения зрения или слуха.
  • Двигательные нарушения (в частности, парезы).
  • Порфирия, возникшая впервые или рецидивирующая (все 3 формы, особенно — приобретённая).
  • Отосклероз, прогрессировавший во время предыдущих беременностей.
  • Тяжёлая депрессия.
  • Увеличение частоты судорожных приступов при эпилепсии.
  • Гиперплазия эндометрия.
  • Аменорея неясной этиологии.
  • Кровотечение из половых путей неясной этиологии.
  • Беременность (в том числе предполагаемая).
  • Период грудного вскармливания.
  • Гиперчувствительность к хлормадинону и/или этинилэстрадиолу, или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата.
  • Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения комбинации хлормадинон+этинилэстрадиол у девочек-подростков в возрасте до 18 лет).
  • Совместное применение с противовирусными препаратами прямого действия, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир.
  • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

При возникновении любого из данных заболеваний/состояний или факторов риска на фоне применения контрацептива, приём препарата следует немедленно прекратить.

С осторожностью

При наличии следующих состояний/заболеваний/факторов риска, в настоящее время или в анамнезе, применение препарата Овунон® требует тщательного медицинского наблюдения и оценки потенциального риска и ожидаемой пользы: эпилепсия, рассеянный склероз; судорожный синдром (тетания); мигрень без очаговой неврологической симптоматики; бронхиальная астма; хроническая сердечная или почечная недостаточность; малая хорея; сахарный диабет с неосложнённым течением; хронические заболевания печени при нормальных показателях функциональных проб печени; аутоиммунные заболевания (включая системную красную волчанку); ожирение; дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия; эндометриоз; варикозная болезнь, флебит поверхностных вен нижних конечностей; нарушение свёртывающей системы крови; мастопатия; миома матки; гестационный герпес; депрессия; хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит).

Применение при беременности и лактации

Беременность

Приём комбинации хлормадинон+этинилэстрадиол в период беременности противопоказан. В случае беременности на фоне применения препарата Овунон® следует немедленно прекратить его приём. Многочисленные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска возникновения дефектов развития у детей, рождённых женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, ни наличия тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Овунон®, как и других КОК, может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому приём препарата противопоказан до прекращения грудного вскармливания. Небольшие количества входящих в состав контрацептива гормонов и/или их метаболиты проникают в грудное молоко и могут оказывать влияние на здоровье ребёнка.

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетку, обозначенную соответствующим днём недели, следует извлечь из блистерной упаковки и проглотить целиком, не разжёвывая и запивая небольшим количеством воды. Следует принимать по 1 таблетке каждый день в одно и то же время (предпочтительно вечером) в течение 21 дня подряд, затем следует сделать 7-дневный перерыв в приёме таблеток; через 2–4 дня после приёма последней таблетки должно начаться менструальноподобное кровотечение. После окончания 7-дневного перерыва следует приступить к приёму препарата из следующей упаковки, независимо от того, прекратилось кровотечение или нет.

Начало приёма препарата (если никакие гормональные контрацептивы ранее не применялись в течение последнего менструального цикла)

Приём препарата следует начинать в первый день менструального цикла, то есть в первый день менструального кровотечения, согласно дню недели, указанному на упаковке препарата.

Далее следует принимать таблетки по порядку. Допускается начало приёма препарата на 2–5 день менструального цикла, но в этом случае в течение первых 7 дней приёма таблеток препарата Овунон® рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив).

Если менструальное кровотечение началось более 5 дней назад, женщине следует рекомендовать подождать начала следующего менструального кровотечения, чтобы приступить к приёму препарата Овунон®.

При переходе с других комбинированных контрацептивных препаратов (КОК, вагинального кольца или транс дермального пластыря)

Начинать приём препарата рекомендуется на следующий день после приёма последней таблетки из предыдущей упаковки (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или на следующий день после приёма последней таблетки с гормонами из предыдущей упаковки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Дополнительные контрацептивные меры при этом не требуются. Приём препарата Овунон® следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

Переход от препаратов, содержащих только гестаген («мини-пили», инъекционные формы, имплантат), или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена

Перейти с «мини-пили» на препарат Овунон® можно в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях — в течение первых 7 дней приёма таблеток препарата Овунон® необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив).

После самопроизвольного или медицинского аборта в первом триместре беременности

Начинать приём препарата Овунон® можно сразу же. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных мер контрацепции.

После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности (в том числе самопроизвольного) во втором триместре

Приём препарата Овунон® рекомендуется начать на 21–28 день после родов, если женщина не вскармливает грудью, или сразу после прерывания беременности (в том числе самопроизвольного) во втором триместре беременности. Если приём препарата начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток. Если половой контакт имел место до начала приёма контрацептива, необходимо исключить беременность.

После прекращения приёма препарата Овунон®

После прекращения приёма препарата Овунон® текущий цикл может удлиниться примерно на 1 неделю.

Рекомендации в случае пропуска приёма препарата

Если опоздание в приёме препарата составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Нужно принять пропущенную таблетку как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время. Если опоздание в приёме препарата составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена.

В случае пропуска таблетки необходимо помнить:

  1. приём препарата Овунон® никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;
  2. 7 дней непрерывного приёма препарата требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Соответственно, если опоздание в приёме таблеток составило более 12 часов и интервал с момента приёма последней таблетки больше 36 часов, женщине необходимо соблюдать следующие рекомендации:

    ⁃ необходимо принять последнюю пропущенную таблетку незамедлительно, даже если это означает приём 2-х таблеток одновременно. Следующая таблетка принимается по обычной схеме. В течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать возможность наступления беременности.

Если в текущей упаковке осталось менее 7 таблеток, сразу же после окончания приёма таблеток препарата Овунон® следует начинать принимать таблетки из новой упаковки — то есть без обычного 7-дневного перерыва. Вероятно, обычное кровотечение «отмены» не возникнет, пока не закончатся таблетки из второй упаковки. Однако, во время приёма таблеток из новой упаковки возможно появление «прорывного» кровотечения или «мажущих» кровянистых выделений из влагалища. Если кровотечение «отмены» не возникнет после окончания приёма таблеток из второй упаковки, то следует сделать тест на беременность.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

При тяжёлых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует использовать дополнительные методы контрацепции. Если в течение 3–4 часов после приёма таблетки произошла рвота или была диарея, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток, указанные выше.

Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения

Для того, чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжить дальнейший приём таблеток из новой упаковки препарата без обычного 7-дневного перерыва. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как это необходимо, в том числе до окончания упаковки. На фоне приёма препарата из второй упаковки могут отмечаться «мажущие» кровянистые выделения из влагалища и/или «прорывные» кровотечения. Возобновить приём препарата из очередной упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения

Для того, чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует сократить ближайший 7-дневный перерыв в приёме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче перерыв в приёме таблеток, тем выше вероятность, что менструальноподобное кровотечение не наступит, и во время приёма таблеток из второй упаковки будут наблюдаться «мажущие» кровянистые выделения и/или «прорывные» кровотечения.

Побочные эффекты

Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями на фоне приёма комбинации хлормадинон+этинилэстрадиол (более 20 % случаев) являются «прорывные» кровотечения, кровянистые выделения из влагалища, головная боль и неприятные ощущения в области молочных желёз. Частота ациклических кровотечений обычно уменьшается по мере увеличения продолжительности приёма препарата Овунон®.

Возможные нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: кандидоз влагалища.

Редко: вульвовагинит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы)

Нечасто: фиброаденома молочной железы.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: повышенная чувствительность к компонентам препарата, включая аллергические реакции со стороны кожи.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редко: повышение аппетита.

Нарушения психики

Часто: подавленное настроение, нервозность, раздражительность.

Нечасто: снижение либидо.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, мигрень (и/или ее усиление).

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: расстройства зрения.

Редко: конъюнктивит, непереносимость контактных линз.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко: внезапная потеря слуха, шум в ушах.

Нарушения со стороны сосудов

Редко: повышение артериального давления, снижение артериального давления, сердечно-сосудистый коллапс, варикозная болезнь вен, тромбоз вен, венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота.

Нечасто: боль в животе, метеоризм, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: угревая сыпь.

Нечасто: нарушения пигментации, хлоазма, выпадение волос, сухость кожи, повышенная потливость.

Редко: крапивница, экзема, эритема, кожный зуд, усиление псориаза, гипертрихоз.

Очень редко: узловатая эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: чувство тяжести.

Нечасто: боль в спине, мышечные расстройства.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень часто: выделения из влагалища, аменорея.

Часто: боль в нижних отделах живота.

Нечасто: галакторея.

Редко: увеличение молочных желёз, меноррагия, предменструальноподобный синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: усталость, отёки, увеличение массы тела.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: изменение концентрации липидов в крови, включая гипертриглицеридемию.

В пострегистрационном периоде применения комбинации хлормадинона и этинилэстрадиола сообщалось о следующих нежелательных реакциях: астения и аллергические кожные реакции, не связанные с нарушениями со стороны иммунной системы.

Описание отдельных нежелательных реакций

При применении КОК, в том числе комбинации хлормадинон+ этинилэстрадиол, также сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

  • повышенный риск артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболий, включая инфаркт миокарда, инсульт, ТИА, венозный тромбоз, ТЭЛА наблюдался у женщин, принимавших КОК;
  • по данным некоторых исследований, длительное применение КОК повышает риск развития заболеваний желчевыводящих путей;
  • в редких случаях после приёма КОК регистрировались случаи возникновения доброкачественных опухолей печени, ещё реже регистрировались злокачественные опухоли, которые могут приводить к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению;
  • обострение хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).

«Прорывные» кровотечения и/или неэффективность контрацепции могут быть следствием взаимодействия других лекарственных средств (индукторов «печёночных» ферментов) с КОК.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

Передозировка

Данные о серьёзном токсическом действии препарата при передозировке отсутствуют.

Симптомы: тошнота, рвота, и, особенно у молодых девушек, незначительные кровянистые выделения из влагалища.

Лечение: специфического антидота нет; проводят симптоматическую терапию. В редких случаях может быть необходим контроль показателей водно-электролитного баланса и функции печени.

Взаимодействие

В случае одновременного приёма комбинации хлормадинон+этинилэстрадиол и других лекарственных средств для выявления возможных лекарственных взаимодействий также следует анализировать информацию, представленную в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.

Фармакодинамическое взаимодействие

Совместное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние других лекарственных средств на комбинацию хлормадинон+ этинилэстрадиол

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, приведёт к «прорывному» кровотечению и/или утрате контрацептивного действия комбинации хлормадинон+этинилэстрадиол.

Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней приёма препарата. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться до 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщинам, которые получают индукторы микросомальных ферментов печени одновременно с КОК, рекомендуется временно использовать барьерный или другой негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующей терапии и ещё в течение 28 дней после прекращения применения препарата-индуктора. Если применение индуктора продолжается после приёма последней таблетки КОК из текущей упаковки, следует начать приём таблеток из новой упаковки, пропустив перерыв в приёме.

Долгосрочное лечение

Женщинам, получающим длительную терапию индукторами микросомальных ферментов печени, рекомендовано использовать другой надёжный негормональный метод контрацепции.

Известны следующие взаимодействия

Вещества, приводящие к увеличению клиренса КОК (снижение эффективности КОК за счёт индукции микросомальных ферментов печени), например:

барбитураты, бозентан, карбамазепин, барбексаклон, фенитоин, примидон, модафинил, рифампицин, рифабутин и препараты для лечения ВИЧ: ритонавир, невирапин и эфавиренз и, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Лекарственные средства / действующие вещества, которые могут снижать концентрацию ЭЭ в сыворотке крови:

все лекарственные средства, усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта (например, метоклопрамид) или нарушающие абсорбцию (например, активированный уголь).

Вещества, оказывающие различное влияние на клиренс КОК:

при одновременном назначении с КОК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестагенов в плазме крови. Общий эффект таких изменений может быть в некоторых случаях клинически значимым.

Для выявления возможных лекарственных взаимодействий и связанных с этим рекомендаций следует проводить анализ информации, представленной в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ-инфекции/гепатита C. В случае любых сомнений женщинам, получающим ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.

Следующие лекарственные средства / действующие вещества могут повышать концентрацию ЭЭ в сыворотке крови:

  • вещества, подавляющие сульфатирование ЭЭ в стенке кишечника, например, аскорбиновая кислота или парацетамол;
  • аторвастатин (увеличивает AUC ЭЭ на 20 %);
  • вещества, подавляющие активность печеночных микросомальных ферментов печени, такие как противогрибковые средства, являющиеся производными имидазола (например, флуконазол), индинавир или тролеандомицин.

Влияние комбинации хлормадинон+этинилэстрадиол на другие лекарственные средства:

  • путём подавления активности микросомальных ферментов печени и, соответственно, повышения концентрации в сыворотке крови таких веществ, как диазепам (и других бензодиазепинов, метаболизм, которых осуществляется посредством гидроксилирования), циклоспорин, теофиллин и преднизолон;
  • путём индуцирования глюкуронизации в печени и, соответственно, снижения концентрации в сыворотке крови таких веществ, как ламотриджин, клофибрат, парацетамол, морфин и лоразепам.

Комбинация хлормадинон+этинилэстрадиол влияет на толерантность к глюкозе, поэтому может измениться потребность в инсулине и пероральных гипогликемических средствах. Следует изучать инструкцию по применению каждого назначаемого лекарственного препарата для выявления возможного взаимодействия с комбинацией хлормадинон+этинилэстрадиол.

Лабораторные исследования

Показатели некоторых лабораторных исследований могут изменяться на фоне приёма КОК, например, биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, содержание транспортных белков в плазме крови (например, глобулина, связывающего кортикостероидные гормоны, фракций липидов и липопротеинов), а также показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно изменения остаются в пределах нормальных показателей.

Особые указания

Курение

Курение увеличивает риск серьёзных сердечно-сосудистых осложнений, связанных с приёмом КОК. Риск повышается с возрастом, при увеличении количества выкуриваемых сигарет и является высоким у женщин старше 35 лет. Курящие женщины старше 35 лет должны использовать другие методы контрацепции.

Применение КОК связано с повышенным риском различных серьёзных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболия, инсульт или новообразования печени. Другие факторы риска, такие как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и диабет существенно увеличивают риск осложнений и смертности.

При наличии одного из следующих заболеваний/состояний или факторов риска следует взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения комбинации хлормадинон+этинилэстрадиол, а также обсудить это с женщиной до того, как она начнёт приём данного препарата. В случае обострения заболеваний, ухудшения состояния или появления первых симптомов состояний/заболеваний или факторов риска женщине следует немедленно обратиться к врачу для решения вопроса о прекращении приёма препарата.

Тромбоэмболия или другие сосудистые заболевания

Результаты эпидемиологических исследований показывают, что имеется взаимосвязь между приёмом КОК и увеличением риска венозных и артериальных тромбоэмболических заболеваний, например, инфаркта миокарда, кровоизлияния в мозг, ТГВ и ТЭЛА. Эти заболевания развиваются редко. Крайне редко у пациенток, принимающих КОК, сообщалось о развитии тромбозов других кровеносных сосудов, например, печёночных, брыжеечных, почечных или вен и артерий сетчатки глаза.

Риск развития ВТЭ и АТЭ

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КОК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как ТГВ и ТЭЛА, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения). Данные заболевания отмечаются редко. Риск развития ВТЭ максимален в первый год приёма таких препаратов. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КОК или возобновления применения после перерыва между приёмами препарата в 4 недели и более. Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациенток показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев. Лекарственные препараты, содержащие в качестве прогестагенного компонента левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, имеют самый низкий риск развития ВТЭ. Неизвестно, насколько риск развития ВТЭ при приёме комбинации хлормадинон+этинилэстрадиол превышает риск данного осложнения при приёме препаратов левоноргестрела, норгестимата или норэтистерона. ВТЭ может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу (в 1–2 % случаев).

ВТЭ, проявляющаяся в виде ТГВ или ТЭЛА, может произойти при применении любых КОК.

Симптомы ТГВ: односторонний отёк нижней конечности или по ходу вены, боль или дискомфорт только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры, покраснение или изменение окраски кожных покровов поражённой нижней конечности.

Симптомы ТЭЛА: затруднённое или учащённое дыхание; внезапный кашель, в том числе с кровохарканием; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащённое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка и кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки других более часто встречающихся и менее тяжёлых заболеваний (например, инфекция дыхательных путей). АТЭ может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда.

Симптомы инсульта: внезапная слабость или потеря чувствительности в области лица, конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, одно- или двухсторонняя потеря зрения, нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений, сильная или продолжительная головная боль без видимой причины; проблемы с речью и пониманием, потеря сознания или обморок с судорожным приступом или без него.

Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отёчность и незначительная синюшность конечностей, «острый» живот.

Симптомы инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди или за грудиной, с иррадиацией в спину, челюсть, верхнюю конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, тревога или одышка; учащённое или нерегулярное сердцебиение.

АТЭ может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу. У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях степень повышения риска может оказаться более высокой, чем при простом суммировании факторов. В этом случае приём комбинации хлормадинон+этинилэстрадиол противопоказан.

Риск развития венозного и/или артериального тромбоза, или тромбоэмболии или цереброваскулярных нарушений повышается:

  • с возрастом;
  • у курящих (риск увеличивается в большей степени у женщин старше 35 лет);
  • при наличии в семейном анамнезе венозного или артериального тромбоза, или тромбоэмболии у братьев, сестёр или у родителей в возрасте менее 50 лет (в случае предполагаемой наследственной предрасположенности перед началом приёма КОК следует проконсультироваться со специалистом);
  • при ожирении (ИМТ более чем 30 кг/м2);
  • при дислипопротеинемии;
  • при артериальной гипертензии;
  • при мигрени;
  • при заболеваниях клапанов сердца;
  • при фибрилляции предсердий;
  • в случае длительной иммобилизации, серьёзного хирургического вмешательства, любой операции на нижних конечностях, в области таза или нейрохирургического оперативного вмешательства, обширной тяжёлой травмы. В этих ситуациях следует прекратить приём КОК (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до неё) и не возобновлять его в течение двух недель после окончания иммобилизации.

Временная иммобилизация (например, авиаперелёт длительностью более 4 часов) может также являться фактором риска развития ВТЭ, особенно при наличии других факторов риска.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остаётся спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени на фоне приёма комбинации хлормадинон+этинилэстрадиол (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленного прекращения приёма этих препаратов.

К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретённую предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, относятся: резистентность к активированному протеину C, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения «польза-риск» следует учитывать, что терапия данных состояний/заболеваний может снизить связанный с ними риск развития тромбоэмболических осложнений.

Женщины, принимающие комбинацию хлормадинон+этинилэстрадиол, должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения возможных симптомов тромбоза им следует немедленно обратиться к врачу, приём препарата следует прекратить.

Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки (РШМ) является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития РШМ при длительном приёме КОК. Связь с приёмом КОК не доказана. Однако до настоящего времени существуют противоречия относительно степени влияния на эти данные различных факторов, в частности скрининговых обследований шейки матки или особенностей полового поведения женщины (количества сексуальных партнёров или использования барьерных методов контрацепции), а также причинно-следственной взаимосвязи этих факторов.

По данным мета-анализа результатов 54 эпидемиологических исследований было выявлено небольшое повышение (в 1,24) риска развития рака молочной железы (РМЖ) у женщин, применяющих КОК. Повышенный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после прекращения приёма КОК. В связи с тем, что РМЖ отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение количества случаев РМЖ у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших его недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приёмом КОК не доказана.

Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием более ранней диагностики РМЖ у женщин, принимающих КОК (у них диагностируются более ранние клинические формы РМЖ, чем у женщин, не принимавших КОК), биологическим действием КОК или сочетанием обоих этих факторов. Крайне редко при применении КОК наблюдались случаи развития доброкачественных, и ещё более редко — злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях, эти опухоли приводили к представляющим угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению.

В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения, следует учитывать это при проведении дифференциального диагноза.

Другие заболевания

У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приёме КОК.

Несмотря на то, что незначительное повышение артериального давления (АД) было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение отмечалось редко. Тем не менее, если на фоне приёма КОК развивается стойкое клинически значимое повышение АД, приём комбинации хлормадинон+этинилэстрадиол необходимо прекратить и начать антигипертензивную терапию. После нормализации АД, приём контрацептива может быть продолжен.

У женщин с наличием в анамнезе гестационного герпеса на фоне приёма КОК возможен рецидив этого заболевания.

При острых или хронических заболеваниях печени может потребоваться прекращение приёма препарата до нормализации показателей функции печени.

Рецидив холестатической желтухи, развившейся впервые во время предшествующей беременности или предыдущего приёма гормонов, требует прекращения приёма КОК.

Приём комбинации хлормадинон+этинилэстрадиол может оказывать влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением во время приёма препарата.

В редких случаях возможно появление хлоазмы, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины со склонностью к хлоазме во время приёма КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового облучения.

Сообщалось об обострении эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита на фоне приема КОК.

Подавленное настроение и депрессия являются общеизвестными нежелательными реакциями при применении гормональных контрацептивов. Депрессия может быть серьезной и является широко известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует обратиться к своему врачу в случае возникновения перепадов настроения и появления депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отёка экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отёка.

Приём препаратов, содержащих эстроген или комбинацию эстроген+прогестаген, может отрицательно повлиять на некоторые заболевания и состояния, требуется тщательное медицинское наблюдения:

  • рассеянный склероз;
  • тетания;
  • бронхиальная астма;
  • хроническая сердечная или почечная недостаточность;
  • хорея;
  • сахарный диабет;
  • заболевания печени;
  • дислипопротеинемия;
  • артериальная гипертензия;
  • эндометриоз;
  • порфирия;
  • варикозное расширение вен;
  • тромбофлебит;
  • нарушения свёртываемости крови;
  • мастопатия;
  • аутоиммунные заболевания, включая системную красную волчанку; гестационный герпес;
  • миома матки.

Медицинские осмотры

Перед началом или возобновлением приёма комбинации хлормадинон+ этинилэстрадиол необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести общемедицинское (включая измерение АД, определение ИМТ) и гинекологическое обследование (включая обследование молочных желёз и цитологическое исследование эпителия шейки матки), исключить беременность. Объём дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяются индивидуально не реже 1 раза в 6 месяцев. Следует сообщить женщине, что препарат не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других инфекций, передающихся половым путём.

Снижение эффективности

Пропущенный приём таблеток, рвота или кишечные расстройства, включая диарею, длительный сопутствующий приём некоторых лекарственных препаратов или, в очень редких случаях, нарушение обмена веществ могут снизить контрацептивную эффективность препарата.

Влияние на контроль менструального цикла

«Прорывные» кровотечения и незначительные кровянистые выделения

Применение КОК может приводить к кровотечениям из влагалища («прорывным» кровотечениям и незначительным кровянистым выделениям), особенно в течение первых циклов приёма препарата. Поэтому медицинская оценка нерегулярных циклов должна проводиться только после периода адаптации, составляющего около трёх циклов. Если на фоне приёма комбинации хлормадинон+этинилэстрадиол постоянно наблюдаются или впервые появляются «прорывные» кровотечения, хотя ранее цикл был регулярным, следует провести обследование с целью исключения беременности или органических заболеваний. После исключения беременности или органического заболевания можно продолжить приём комбинации хлормадинон+этинилэстрадиол или перевести пациентку на приём другого контрацептива.

Межменструальные кровотечения могут быть признаком снижения контрацептивной эффективности.

Отсутствие кровотечения «отмены»

Как правило, через 21 день приёма препарата возникает кровотечение «отмены». Иногда, особенно в течение первых месяцев приёма препарата, кровотечение «отмены» может отсутствовать. Тем не менее, это не обязательно говорит о снижении контрацептивного эффекта.

Если кровотечение отсутствовало после одного цикла приёма, в течение которого женщина не нарушала режим дозирования препарата (не пропускала приём таблеток, не превышала 7-дневный перерыв в приёме), у пациентки не было рвоты или диареи, то оплодотворение яйцеклетки является маловероятным и приём комбинации хлормадинон+этинилэстрадиол может быть продолжен.

Если до первого отсутствия кровотечения «отмены» приём комбинации хлормадинон+этинилэстрадиол происходил с нарушением инструкции или кровотечение «отмены» отсутствует в течение двух циклов, то следует исключить беременность до продолжения приёма препарата.

Не следует принимать лекарственные препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), совместно с комбинацией хлормадинон+этинилэстрадиол.

Повышение активности АЛТ

Во время клинических исследований лечения гепатита C с применением омбитасвира/паритапревира/ритонавира/дасабувира с рибавирином или без него было выявлено повышение активности АЛТ более, чем в 5 раз выше верхней границы нормы, возникающее чаще у женщин, получающих КОК с ЭЭ. До начала приёма данной комбинации женщинам, принимающим комбинацию хлормадинон+этинилэстрадиол, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, на контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген или негормональные методы). Приём комбинации хлормадинон+этинилэстрадиол можно возобновить через 2 недели после завершения комбинированной терапии указанными лекарственными препаратами. Данный препарат содержит лактозу (в виде лактозы моногидрата). Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Данные о негативном влиянии приёма КОК на способность к управлению транспортными средствами и механизмами отсутствуют.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2 мг + 0,03 мг.

Хранение

При температуре не выше 30 °C, в защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Овунон: