Рамазид H

Рамазид H

таблетки

На 1 таблетку

Действующие вещества: гидрохлоротиазид — 12,5 мг, рамиприл — 5,0 мг.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат — 5,0 мг, кальция сульфата дигидрат — 195,9 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 36,4 мг, натрия стеарилфумарат — 2,6 мг, краситель красновато-коричневый РВ24823 — 2,6 мг (крахмал кукурузный прежелатинизированный — 89,86 %, оксид железа чёрный — 0,13 %, оксид железа красный — 10,00 %, оксид железа жёлтый — 0,01%).

Плоские, продолговатые таблетки розового цвета с возможными вкраплениями, с риской и гравировкой "R2" на одной стороне и боковыми рисками.

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

- Повышенная чувствительность к рамиприлу или другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, производным сульфаниламидов или к любому из вспомогательных веществ препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) (см. «состав»).

- Ангионевротический отёк в анамнезе (наследственный, идиопатический, а также связанный с терапией ингибиторами АПФ).

- Тяжёлая почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин на 1,73 м² площади поверхности тела.

- Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопрочные мембраны из полиакрилонитрила (опасность развития реакций гиперчувствительности, в том числе тяжёлых анафилактоидных реакций), и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций гиперчувствительности, в том числе тяжёлых анафилактоидных реакций.

- Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки.

- Клинически значимые нарушения электролитного баланса крови, такие как гипокалиемия, гипомагниемия или гиперкальциемия (возможность их усугубления при лечении препаратом Рамазид Н (12,5/5 мг)).

- Тяжёлые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), печёночная энцефалопатия (отсутствие клинического опыта применения; известно, что при этих состояниях минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печёночную кому).

- Анурия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида).

- Беременность.

- Период грудного вскармливания.

- Детский и подростковый возраст (до 18 лет) (недостаточное количество данных по эффективности и безопасности этого препарата у детей).

- Тяжёлая артериальная гипотензия.

- Одновременный приём с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин/1,73 м²).

- Одновременный приём с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией.

- При одновременном применении препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) и препаратов, содержащих алискирен, или антагонистов рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [РААС] имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек) (см. раздел «Особые указания»).

- При состояниях, сопровождающихся повышенной активностью РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек (см. раздел «Особые указания»):

• тяжёлая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжёлая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с гипотензивным действием (см. раздел «Особые указания»);
• гемодинамически значимое нарушение оттока крови из левого желудочка или притока крови в левый желудочек (гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия [ГОКМП]);
• реноваскулярные заболевания, включая гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (требуется тщательный контроль концентрации креатинина в крови, см. раздел «Особые указания», «Побочное действие»);
• предшествующее лечение диуретиками;
• нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и/или поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения (при неадекватном восполнении потерь жидкости и натрия).

- При состояниях, при которых чрезмерное снижение АД становится особенно опасным (гемодинамически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий, требуется регулярное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения препаратом).

- При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина 60-30 мл/мин на 1,73 м² площади поверхности тела из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении (требуется коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы» и регулярный контроль функции почек, особенно в начале лечения, см. раздел «Особые указания»).

- При состоянии после трансплантации почки (требуется регулярный контроль почечной функции, особенно в начале лечения).

- При нарушениях функции печени (риск ухудшения функции печени, отсутствие достаточного клинического опыта применения препарата, см. раздел «Особые указания», «Побочное действие»).

- При системных заболеваниях соединительной ткани, таких как системная красная волчанка или склеродермия (повышается риск нарушения иммунных реакций, риск снижения количества лейкоцитов в периферической крови).

- При угнетении костномозгового кроветворения, сопутствующей терапии кортикостероидами (глюкокортикоидами и минералокортикоидами), иммуномодуляторами, цитостатиками, антиметаболитами, аллопуринолом, прокаинамидом (повышается риск снижения количества лейкоцитов в периферической крови, см. раздел «Особые указания», «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

- При сахарном диабете (риск развития гиперкалиемии, а в случае применения гипогликемических средств (препаратов инсулина и гипогликемических средств для приёма внутрь (производных сульфонилмочевины)) — риск развития гипогликемических реакций в связи с наличием в составе препарата рамиприла; риск повышения концентрации глюкозы в крови в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида) (см. раздел «Особые указания», «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

- У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) (риск более выраженного антигипертензивного действия, незначительный опыт применения препарата, требуется более регулярный контроль функции почек).

Беременность

Рамазид Н (12,5/5 мг) нельзя применять во время беременности. Поэтому перед началом приёма препарата у женщин репродуктивного возраста следует исключить беременность, а во время лечения они должны пользоваться надежными способами контрацепции.

В случае наступления беременности во время лечения препаратом, следует как можно скорее прекратить его приём и перевести пациентку на приём других гипотензивных препаратов, при применении которых риск для ребёнка будет наименьшим.

Из-за риска неблагоприятного воздействия рамиприла и гидрохлоротиазида на плод рекомендуется избегать зачатия женщинам, которых невозможно перевести на другое лечение артериальной гипертензии (без применения ингибиторов АПФ и диуретиков).

Неизвестно, может ли воздействие препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) в первом триместре беременности оказать негативное влияние на развития плода.

Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности сочетается с нарушениями, которые могут возникать у плода и новорождённого, включая снижение АД, гипоплазию костей черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и летальный исход. Также сообщалось о развитии олигогидрамнион, по-видимому, вследствие ухудшения функции почек плода; олигогидрамнион в таких случаях сопровождался развитием контрактур конечностей плода, черепно-лицевых деформаций и гипоплазии лёгких. Были также зарегистрированы преждевременные роды, задержка внутриутробного развития и незаращение боталлова (артериального) протока, хотя неизвестно, обусловлены ли эти проявления воздействием ингибитора АПФ.

Рекомендуется тщательное наблюдение за новорождёнными, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления снижения артериального давления, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путём введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих препаратов. У таких новорождённых имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств, из-за возможного снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.

Предполагается, что при применении гидрохлоротиазида во втором триместре беременности, возможно развитие тромбоцитопении у новорождённых.

Период грудного вскармливания

Так как рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются с грудным молоком, то при необходимости применения препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Препарат не предназначен для начального курса терапии артериальной гипертензии, так как у ранее не получавших лечения гипотензивными препаратами пациентов, которым сразу начато лечение рамиприлом и диуретиком, возможно чрезмерное снижение АД.

Способ применения

Таблетки стоит проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости таблетки нельзя измельчать и разжёвывать. Приём пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность препарата, поэтому его можно принимать до, во время или после приёма пищи. Обычно рекомендуется, чтобы суточная доза принималась однократно и в одно и то же время суток, преимущественно утром.

Рекомендованные дозы и режим дозирования

Дозы препарата подбираются индивидуально. Подбор доз проводится врачом в соответствии с тяжестью артериальной гипертензии и наличием связанных с ней факторов риска, а также переносимостью препарата.

Доза препарата подбирается путём титрования (постепенного повышения или, при необходимости, снижения) доз отдельных препаратов рамиприла и гидрохлоротиазида. Особенно осторожно следует проводить титрование доз у пациентов, находящихся на гемодиализе.

После того, как пациенту будут подобраны дозы рамиприла и гидрохлоротиазида, для большего удобства пациентов их приём может быть заменён на приём препарата Рамазид Н соответствующей дозировки, обеспечивающего приём этих доз рамиприла и гидрохлоротиазида в одной таблетке.

Рекомендуемые дозы и режим дозирования в особых клинических ситуациях

Лечение пациентов, получающих диуретики

Пациентам, получавшим предшествующее лечение диуретиками, перед приёмом препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) по возможности за 2-3 или более дней (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) их следует отменить или, по крайней мере, снизить дозы.

Если прекращение приёма диуретиков невозможно, рекомендуется начать лечение с самых низких доз рамиприла (1,25 мг в сутки) в этой комбинации, принимая отдельные препараты рамиприла и гидрохлоротиазида. Рекомендуется, чтобы в дальнейшем перевод на комбинированную терапию проводился таким образом, чтобы начальная суточная доза не превышала 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек

Рамазид Н (12,5/5 мг) противопоказан у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин на 1,73 м² площади поверхности тела лечение начинается с монотерапии рамиприлом. После постепенного повышения дозы рамиприла, лечение комбинированным препаратом начинается с наименьших фиксированных дозировок рамиприла и гидрохлоротиазида.

Максимальная разрешенная суточная доза для пациентов с почечной недостаточностью составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с лёгкими (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренными (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени

Лечение препаратом Рамазид Н (12,5/5 мг) должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением и максимальная суточная доза не должна превышать 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Препарат противопоказан при тяжёлых нарушениях функции печени (см. раздел «Противопоказания»)

Лечение пациентов пожилого возраста

Лечение должно начинаться с более низких доз, и повышение доз должно быть более постепенным (с меньшим шагом повышения доз) в связи с большей вероятностью развития побочных эффектов, особенно у ослабленных пациентов преклонного возраста.

Пропуск дозы

При пропуске очередного приёма препарата пропущенную дозу следует принять как можно скорее. Однако, если это обнаружено очень близко ко времени приёма следующей дозы, то необходимо пропустить приём пропущенной дозы и вернуться к обычному режиму дозирования, не допуская удвоения дозы в короткий промежуток времени.

Так как препарат Рамазид Н (12,5/5 мг) является гипотензивным препаратом, то многие нежелательные реакции при его применении являются вторичными по отношению к его снижающему АД действию, которое может вызвать рефлекторную активацию симпатической нервной системы или гиперфузию различных органов.

Многие другие нежелательные эффекты, такие как влияние на водно-электролитный баланс, некоторые анафилактоидные реакции или воспалительные реакции слизистых оболочек, являются следствием ингибирования АПФ или других фармакологических эффектов рамиприла или гидрохлоротиазида.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), частота побочных реакций распределяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (от <1/10 000); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: ишемия миокарда, включая развитие стенокардии; тахикардия, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения, периферические отёки.

Частота неизвестна: инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, гемолитическая анемия, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови.

Частота неизвестна: нарушение костномозгового кроветворения, включая агранулоцитоз (резкое снижение или исчезновение гранулоцитов из периферической крови), панцитопения, эозинофилия, гемоконцентрация вследствие уменьшения содержания жидкости в организме и, в том числе, в периферической крови.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение (ощущение «легкости» в голове).

Нечасто: вертиго, парестезия, тремор, нарушение равновесия, ощущение жжения кожных покровов, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), агевзия (потеря вкусовых ощущений).

Частота неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения; нарушение психомоторных реакций, паросмия (нарушение обоняния, включая субъективное ощущение какого-либо запаха при его объективном отсутствии).

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: нарушения зрения, включая расплывчатость видимого изображения, конъюктивит.

Частота неизвестна: ксантопсия, уменьшение продукции слёзной жидкости (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: звон в ушах.

Частота неизвестна: снижение слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: непродуктивный («сухой») кашель, бронхит.

Нечасто: синусит, одышка, заложенность носа.

Частота неизвестна: бронхоспазм, включая усиление симптомов бронхиальной астмы; аллергический альвеолит (пневмонит); некардиогенный отёк лёгких (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: воспалительные реакции слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, нарушения пищеварения, чувство дискомфорта в области живота, диспепсия, гастрит, тошнота, запор; гингивит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Очень редко: рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боли в эпигастрии, сухость слизистой оболочки полости рта.

Частота неизвестна: панкреатит (в исключительных случаях при приёме ингибиторов АПФ наблюдается панкреатит с летальным исходом); повышение активности «панкреатических» ферментов в крови: ангионевротический отёк тонкого кишечника; сиалоаденит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность; увеличение количества выделяемой мочи, повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови (даже незначительное повышение концентрации креатинина при одностороннем стенозе почечной артерии может указывать на нарушение почечной функции).

Частота неизвестна: увеличение ранее существовавшей протеинурии; интерстициальный нефрит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: ангионевротический отёк: в исключительных случаях обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отёка может приводить к летальному исходу; псориазоподобный дерматит; повышенное потоотделение; кожная сыпь, в частности, макулезно-папулезная кожная сыпь; кожный зуд; облысение.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, эксфолиативный дерматит, реакция фотосенсибилизации, онихолиз, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, крапивница; системная красная волчанка (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: миалгия.

Частота неизвестна: артралгия, спастические мышечные сокращения; мышечная слабость, мышечная ригидность, тетания (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: декомпенсация сахарного диабета, снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации глюкозы в крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, усиление симптомов подагры, увеличение концентраций холестерина и триглицеридов в крови (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нечасто: анорексия, снижение аппетита; снижение содержания калия в крови (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Редко: повышение содержания калия в крови (вследствие присутствия в составе препарата рамиприла).

Частота неизвестна: снижение содержания натрия в крови, глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, дегидратация (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия (нарушение ортостатической регуляции тонуса сосудов), обморочное состояние, «приливы» крови к коже лица.

Частота неизвестна: тромбоз при выраженных потерях жидкости, стеноз сосудов, возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, синдром Рейно, васкулит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: повышенная утомляемость, астения.

Нечасто: боли в грудной клетке, повышение температуры тела.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл (при ингибировании АПФ возможно усиление тяжёлых анафилактических или анафилактоидных реакций на яд насекомых) или анафилактические реакции на гидрохлоротиазид; повышение титра антинуклеарных антител.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях с летальным исходом), увеличение активности «печёночных» ферментов и/или повышение концентрации конъюгированного билирубина в крови; калькулёзный холецистит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Частота неизвестна: острая печёночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: преходящая эректильная дисфункция.

Частота неизвестна: снижение либидо, гинекомастия.

Нарушения психики

Нечасто: депрессивное настроение, апатия, тревога, нервозность, нарушения сна (включая сонливость).

Частота неизвестна: спутанность сознания, беспокойство, нарушения внимания (снижение концентрации внимания)

Симптомы

При передозировке возможно развитие стойкого увеличения количества выделяемой мочи, чрезмерной периферической вазодилатации (с выраженным снижением АД, развитием шока), брадикардии, нарушений водно-электролитного баланса, почечной недостаточности, нарушений сердечного ритма, угнетения сознания, вплоть до развития комы; церебральных судорог, парезов и паралитической кишечной непроходимости.

У пациентов с нарушением оттока мочи (например, при гиперплазии предстательной железы) обильный диурез может спровоцировать острую задержку мочи с перерастяжением мочевого пузыря.

Лечение

При возможности в течения первых 30 минут следует провести промывание желудка, дать принять адсорбенты, сульфат натрия. В случае развития стойкого снижения АД в дополнение к терапии, направленной на восполнение объёма циркулирующей крови и электролитов, показано введение агонистов альфа1-адренергических рецепторов (норэпинефрина, допамина). В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного искусственного водителя ритма. При передозировке необходимо мониторировать сывороточные концентрации креатинина и содержание электролитов в сыворотке крови.

Отсутствует опыт, касающийся эффективности форсированного диуреза, изменения pH мочи, гемофильтрации или гемодиализа для ускорения выведения рамиприла и рамиприлата. Гидрохлоротиазид может выводиться с помощью гемодиализа. Если все же предполагается провести гемодиализ или гемофильтрацию, следует принимать во внимание опасность развития анафилактоидных реакций при применении высокопроточных мембран и не использовать из (см. раздел «Противопоказания», «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Противопоказанные комбинации

- Экстракорпоральные виды лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как гемодиализ или гемофильтрация с некоторыми высокопрочными мембранами (полиакрилнитриловые мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности с декстрина сульфатом.

Риск развития тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания», «Особые указания»).

- Одновременное применение препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) и препаратов, содержащих алискирен

Одновременное применение препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью и клиренсом креатинина менее 60 мл/мин противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания», «С осторожностью» «Особые указания»).

- Одновременное применение препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) и антагонистов рецепторов к ангиотензину II

Одновременное применение препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) и антагонистов рецепторов к ангиотензину II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания», «С осторожностью» «Особые указания»).

Нерекомендуемые комбинации

- С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон), эплерон [производное спиронолактона], амилорид, триамтерен), другими лекарственными средствами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, такролимус, циклоспорин, триметоприм, сульфаметоксазол, входящие в состав ко-тримоксазола [комбинированное антибактериальное средство, содержащее триметоприм и сульфаметоксазол])

Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, иногда значительно выраженное (при одновременном применении требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).

Комбинации, при применении которых следует соблюдать осторожность

- С гипотензивными лекарственными средствами и другими лекарственными средствами, обладающими антигипертензивным действием (нитритами, трициклическими антидепрессантами)

Возможно потенцирование антигипертензивного действия.

- Со средствами для общей анестезии, барбитуратами, этанолом

Возможно развитие ортостатической гипотензии. Рамиприл может потенцировать сосудорасширяющее действие этанола.

- С диуретиками

Возможно чрезмерное снижение АД в начале лечения (в отношении одновременного приёма с диуретиками см. раздел «Противопоказания», «С осторожностью» «Особые указания»).

- С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином (адреналином), изопротеренолом, добутамином, допамином)

Уменьшение антигипертензивного действия препарата Рамазид Н (12,5/5 мг). Рекомендуется тщательно контролировать АД. Кроме того, вазопрессорное действие симпатомиметиков может быть ослаблено гидрохлоротиазидом.

- С аллопуринолом, иммуносупрессивными средствами, кортикостероидами (глюкокортикоидами и минералкортикоидами), прокаинамидом, цитостатиками и другими лекарственными средствами, которые могут изменять картину периферической крови

Увеличивается вероятность нарушений со стороны крови (см. раздел «Побочное действие», «Особые указания»).

- С солями лития

Возможно уменьшение экскреции лития, приводящее к повышению сывороточных концентраций лития и увеличению его токсичности. Поэтому необходимо регулярно контролировать сывороточные концентрации лития.

- С гипогликемическими средствами (например, инсулинами, гипогликемическими средствами для приёма внутрь (производными сульфанилмочевины))

Ингибиторы АПФ могут уменьшать инсулинорезистентность. В отдельных случаях у пациентов, получающих гипогликемические средства, такое уменьшение инсулинорезистентности может приводить к развитию гипогликемии. Этот эффект может развиваться через несколько дней или месяцев лечения. Гидрохлоротиазид может ослаблять действие гипогликемических средств. Поэтому на начальном этапе одновременного применения гипогликемических средств и препарата Рамазид Н (12,5/ 5 мг) требуется особенно тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

- С вилдаглиптином, другими глиптинами и эстрамустином

Увеличение частоты развития ангионевротического отёка.

- С ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом

Комбинации, которые следует принимать во внимание

- С нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки))

Возможно ослабление действия препарата Рамазид Н (12,5/5 мг), повышение риска нарушения функции почек и увеличения содержания ионов калия в сыворотке крови. Рекомендуется строгий контроль сывороточных концентраций креатинина и содержания калия в сыворотке крови.

- С гепарином

Возможное повышение содержания калия в сыворотке крови.

- С кортикостероидами (глюкокортикоидами и минералкортикоидами), карбеноксолоном, препаратами, содержащими корень солодки, слабительными (при длительном приёме) и другими калийуретическими средствами

Возрастает риск развития гипокалиемии.

- С сердечными гликозидами, лекарственными средствами, способными удлиниять интервал QT, антиаритмиками

Потенциальная возможность развития гипокалиемии или гипомагниемии (из-за содержания в составе препарата гидрохлоротиазида), что может привести к потенцированию проаритмогенного действия этих лекарственных средств или уменьшению антиаритмического действия антиаритмиков.

- С метилдопой

Возможен гемолиз.

- С солями кальция и лекарственными средствами, повышающими содержание кальция в плазме крови

При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови.

- С витамином D

При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови (вследствие замедления выделения кальция почками), требуется тщательный мониторинг содержания кальция в сыворотке крови.

- С карбамазепином

Риск развития гипонатриемии вследствие потенцирующего эффекта гидрохлоротиазида.

- С йодсодержащими контрастными веществами

В случае развития дегидратации, вызванной диуретиками, включая гидрохлоротиазид, имеется повышенный риск острого нарушения функции почек, особенно при введении высоких доз контрастного вещества.

- С пенициллином

Гидрохлоротиазид выводится дистальными почечными канальцами и поэтому уменьшает выведение пенициллина.

- С хинидином

Гидрохлоротиазид уменьшает выведение хинидина.

- С принимаемыми внутрь ионообменными смолами, такими как колестипол и колестирамин

Уменьшается абсорбция гидрохлоротиазида.

- С недеполяризующими миорелаксантами

Возможное усиление и пролонгирование миорелаксирующего действия.

- С поваренной солью

При большом количестве поваренной соли, поступающей с пищей, возможно ослабление антигипертензивного действия препарата Рамазид Н (12,5/5 мг).

- С десенсибилизирующей терапией

Вероятность и тяжесть анафилактических реакций на яд насекомых увеличивается при ингибировании АПФ. Предполагается, что аналогичные реакции возможны на другие аллергены.

- С варфарином, аценокумаролом

При их одновременном применении с рамиприлом не наблюдалось влияния на антикоагулянтное действие этих препаратов.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Оценка функции паращитовидных желёз

Гидрохлоротиазид стимулирует почечную реабсорбцию кальция и может вызывать гиперкальциемию. Это необходимо учитывать при оценке функции паращитовидных желёз (см. раздел «Особые указания»).

Одновременное применение препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) с препаратами, содержащими алискирен, или с антагонистами рецепторов к ангиотензину II, приводящее в двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек.

Одновременное применение препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <60 мл/мин противопоказано (см. раздел «Противопоказания» и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Ангионевротический отёк лица, шеи или конечностей (см. раздел «Побочное действие»).

При лечении ингибиторами АПФ, в основном, после приёма первой дозы, наблюдались случаи ангионевротического отёка. При развитии ангионевротического отёка во время лечения ингибитором АПФ требуется немедленное прекращение его приёма.

Так как ангионевротический отёк с вовлечением гортани может привести к летальному исходу, в случае отёка лица, конечностей, губ, языка или голосовых связок и, особенно, развития стридорозного дыхания следует немедленно прекратить приём препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) и немедленно начать лечение, направленное на купирование ангионевротического отёка. В случаях, когда отёк локализуется на лице и губах, это состояние, обычно, решается без лечения, тем не менее, для снятия симптомов могут применяться антигистаминные средства.

При распространении отёка на язык, голосовые связки или глотку возможна обструкция дыхательных путей, в таких случаях необходимо безотлагательно начать соответствующее лечение (в том числе, немедленное подкожное или медленное внутривенное введение эпинефрина (адреналина) под контролем ЭКГ и АД). Рекомендуется госпитализация не менее чем в течение 12–24 ч и выписка из стационара только после полного купирования симптомов ангионевротического отёка.

Ангионевротический отёк тонкого кишечника

У пациентов, получавших ингибитора АПФ, сообщалось о развитии ангионевротического отёка тонкого кишечника, который проявлялся болями в животе (с тошнотой или рвотой, или без них), при этом в некоторых случаях одновременно наблюдался ангионевротический отёк лица. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. Симптомы ангионевротического отёка кишечника проходили после прекращения приёма ингибитора АПФ.

Острая миопатия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид является производным сульфонамида. Сульфонамид и производные сульфонамида могут вызвать реакции идиосинкразии, приводящие к развитию преходящей миопатии и острой закрытоугольной глаукомы, симптомами которых являются острое снижение остроты зрения или боли в глазах. Они обычно возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала приёма препарата.

При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к полной потере зрения. Необходимо как можно быстрее прекратить приём препарата. Может потребоваться срочное медицинское или хирургическое лечение в случае, если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым.

Факторами риска для развития острой миопатии или вторичной закрытоугольной глаукомы являются анамнестические указания на аллергию к производным сульфонамида или пенициллинам.

Кашель

При приёме препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) возможно возникновение «сухого» кашля, обычно исчезающего после отмены препарата. Такую вероятность нужно учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля (см. раздел «Побочное действие»).

Анафилактоидные реакции на ингибиторы АПФ

При приёме ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа с применением определённых высокопроточных мембран (например, полиакрилнитриловых мембран) (см. также инструкции производителей мембран).

Необходимо избегать совместного применения препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) и такого типа мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно применение других типов мембран или исключение приёма ингибиторов АПФ.

Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата. Этих реакций удавалось избежать с помощью временного прекращения терапии ингибитором АПФ перед проведением очередного афереза. Антигистаминные препараты неэффективны для терапии этих реакций.

Получены отдельные сообщения о пациентах с продолжительными угрожающими жизни анафилактоидными реакциями, возникающими во время десенсибилизирующего лечения ядом пчёл, ос и т. П. у некоторых пациентов этих реакций удавалось избегать при предварительной временной отмене ингибиторов АПФ на срок, продолжительностью не менее 24 ч.

Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду не зависят от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы.

Чрезмерное снижение АД

После применения рамиприла, обычно после первой или второй дозы, либо после увеличения дозы возможно чрезмерное снижение АД, которое наиболее вероятно у пациентов, у которых объём циркулирующей крови был снижен в результате диуретической терапии, ограниченного поступления поваренной соли с пищей, диализа, диареи, рвоты или обильного потоотделения.

Обычно рекомендуется, чтобы дегидратация, гиповолемия, гипонатриемия корректировались перед началом применения препарата (однако, у пациентов с сердечной недостаточностью восполнение объёма циркулирующей крови следует проводить с большой осторожностью, так как имеется опасность декомпенсации из-за чрезмерной нагрузки объёмом). Транзиторное чрезмерное снижение АД не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного чрезмерного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Пациенты с активацией РААС

При состояниях, при которых имеет место активация РААС и/или функция почек зависит от её активности (см. раздел «С осторожностью»), при ингибировании АПФ имеется повышенный риск выраженного снижения АД и нарушения функции почек. Поэтому, в таких случаях, в начале лечения или в начале увеличения первоначально принимаемой дозы, требуется тщательный контроль АД до того времени, когда больше не ожидается дальнейшего снижения АД.

У пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью (в том числе сопровождающейся почечной недостаточностью) терапия ингибитором АПФ может вызвать чрезмерное снижение АД и сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией с острой почечной недостаточностью, вплоть до летального исхода. У таких пациентов начало лечения препаратом Рамазид Н (12,5/5 мг) или его продолжение должно проводиться только после принятия мер против чрезмерного снижения АД и ухудшения функции почек.

Пациенты, для которых чрезмерное снижение АД может представлять особую опасность

Особую опасность чрезмерное снижение АД представляет для пациентов с ишемической болезнью сердца или выраженным атеросклерозом мозговых сосудов, так как в этом случае возможно развитие инфаркта миокарда или инсульта (см. раздел «С осторожностью»). Такие пациенты подлежат строгому наблюдению в начале лечения и при увеличении дозы препарата.

Пациенты с дегидратацией

Всех пациентов следует предупреждать о том, что дегидратация вследствие усиленного потоотделения (в том числе, и при жаркой погоде или физической нагрузке), рвоты, диареи может приводить к чрезмерному снижению АД, и в этих случаях вопрос о применяемых дозах рамиприла и гидрохлоротиазида должен решаться врачом.

Приём алкоголя (этанола) во время лечения препаратом Рамазид Н (12,5/5 мг)

Во время лечения препаратом Рамазид Н (12,5/5 мг) не рекомендуется употреблять алкоголь (этанол) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В случаях чрезмерного снижения АД необходимо уложить пациента с приподнятыми ногами, а, при необходимости начать внутривенную инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида для восполнения ОЦК (объёма циркулирующей крови).

Хирургия и анестезия

Перед хирургическими вмешательствами (включая стоматологические) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о приёме ингибиторов АПФ. Если во время анестезии происходит чрезмерное снижение АД, его можно корректировать путём восполнения ОЦК.

Тиазидные диуретики могут усилить эффекты тубокурарина.

Рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл, было прекращено (если это возможно) за один день до хирургического вмешательства.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие через ингибирование РААС. Поэтому препарат Рамазид Н (12,5/5 мг) не является препаратом выбора для лечения первичного гиперальдостеронизма.

Контроль гематологических показателей

При приёме препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) рекомендуется контролировать число лейкоцитов для выявления возможной лейкопении.

Регулярный контроль рекомендуется проводить в начале лечения и у пациентов с нарушениями функции почек, заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) или у пациентов, получающих другие препараты, способные изменять картину периферической крови (см. раздел «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзилита), необходим срочный контроль картины периферической крови.

В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых) необходим также контроль количества тромбоцитов в периферической крови.

Контроль функции печени

Необходимо провести полное обследование функции печени и другие исследования печени при появлении у пациентов следующих симптомов, подозрительных на её нарушение: гриппоподобные симптомы, возникающие в первые недели или месяцы лечения (такие как лихорадка, недомогание, мышечные боли, кожная сыпь или аденопатия, указывающие на реакции повышенной чувствительности), боли в животе, тошнота или рвота, потеря аппетита, желтуха, кожный зуд или другие, не имеющие другого объяснения, симптомы.

В случае подтверждения нарушения функции печени следует прекратить приём препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) и, при необходимости, назначить соответствующее лечение.

У пациентов с нарушением функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени применение тиазидных диуретиков требует осторожности, так как у таких пациентов даже минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печёночной комы. Контролируемые клинические исследования с участием пациентов с циррозом и/или нарушениями функции печени, которым до начала применения препарата следует определить состояние функции печени и регулярно её контролировать во время лечения.

Контроль функции почек

Вследствие подавления РААС у предрасположенных пациентов возможно ухудшение функции почек, этот риск увеличивается при одновременном применении диуретиков.

Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек в первые недели лечения и в последующем, особенно у следующих групп пациентов:

- пациентов с сердечной недостаточностью;

- пациентов с реноваскулярными заболеваниями, включая гемодинамически значимый односторонний стенок почечной артерии (у таких пациентов даже незначительное повышение сывороточных концентраций креатинина может быть проявлением одностороннего снижения почечной функции);

- пациентов с нарушениями функции почек;

- пациентов после трансплантации почки.

У пациентов с почечной недостаточностью требуется особая осторожность при лечении препаратом Рамазид Н (12,5/5 мг), и в этих случаях применяются меньшие дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гидрохлоротиазид может способствовать развитию или усиливать азотемию. Кумулятивные эффекты препарата возможны у пациентов с нарушением почечной функции. Если усиливающиеся азотемия и олигурия развиваются во время лечения тяжёлого прогрессирующего заболевания почек, необходимо прекратить диуретическую терапию.

Недостаточный опыт накоплен в отношении применения препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела) и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Контроль содержания электролитов и концентрации глюкозы в сыворотке крови

Лечение препаратом Рамазид Н (12,5/5 мг) требует регулярного контроля содержания натрия, калия, кальция, мочевой кислоты в сыворотке крови и глюкозы в крови. Пациентам с нарушениями функции почек, с нарушениями водно-электролитного баланса требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.

Другие предостережения

Тиазидные диуретики могут снижать концентрацию в крови связанного с белком йода, не вызывая признаков дисфункции щитовидной железы. Тиазидные диуретики могут вызывать временное и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Прежде, чем проводить оценку функции паращитовидных желёз, следует отменить тиазидные диуретики.

К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение препаратов для лечения гипокалиемии или других лекарственных препаратов, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Следует предупреждать пациентов не применять заменители соли, содержащие калий, без предварительной консультации со своим лечащим врачом. Следует учитывать, что при применении гидрохлоротиазида возможен положительный допинг контроль.

Некоторые нежелательные эффекты препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) (некоторые симптомы снижения АД, такие как головокружение, ощущение «легкости» в голове), а также нарушения со стороны органа зрения и др., могут нарушать способность пациентов к концентрации внимания и снижать психомоторные реакции, что представляет риск в ситуациях, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (например, при управлении автотранспортом, работе с механизмами или занятиях другими потенциально опасными видами деятельности).

Таблетки, 12,5 мг+5,0 мг.

При температуре не выше 25 °C.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Actavis, Ltd., Исландия