Вазолонг^® Н

капсулы

Каждая капсула содержит:

Активные вещества: гидрохлоротиазид — 12,5 мг, рамиприл — 2,5 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 129,173 мг;

состав твёрдой желатиновой капсулы (корпус): желатин — 19,7849 мг, вода очищенная — 3,4800 мг, метилпарагидроксибензоат — 0,1920 мг, пропилпарагидроксибензоат — 0,4800 мг, натрия лаурилсульфат — 0,1920 мг, титана диоксид — 0,4759 мг;

состав твёрдой желатиновой капсулы (крышечка): желатин — 12,1939 мг, вода очищенная — 2,1750 мг, метилпарагидроксибензоат — 0,1200 мг, пропилпарагидроксибензоат — 0,0300 мг, натрия лаурилсульфат — 0.0120 мг, титана диоксид — 0,4388 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] — 0,0137 мг, краситель бриллиантовый голубой — 0,0090 мг, краситель хинолиновый жёлтый — 0,0077 мг;

состав чернил: этанол — 19-23 %, изопропанол — 19–23 %, шеллак — 21–25 %, титана диоксид — 32-36 %, раствор аммония концентрированный — 1–3 %, полисорбат 80 — 0,5–2 %.

Твёрдые желатиновые капсулы, корпус белого цвета, крышечка серого цвета, размер № 4. На капсулах чернилами нанесена надпись "MICRO/MICRO", чёрного цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

• Артериальная гипертензия (при показаниях к применению комбинированной гипотензивной терапии).

• Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, производным сульфонамида или к любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»).
• Ангионевротический отёк (наследственный или идиопатический, а также после приёма ингибиторов АПФ) в анамнезе.
• Тяжёлая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин на 1,73 м² поверхности тела) или гемодиализ.
• Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки).
• Клинически значимые нарушения водно-электролитного баланса, такие как гипокалиемия, гипомагниемия или гиперкальциемия (возможность их усугубления при лечении препаратом Вазолонг^® Н).
• Тяжёлые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие клинического опыта применения; известно, что при этих состояниях минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печёночную кому).
• Анурия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида).
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности применения этого препарата у детей).
• Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности, в том числе, тяжёлых анафилактоидных реакций), и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности, в том числе, тяжёлых анафилактоидных реакций).
• Тяжёлая артериальная гипотензия.
• Одновременный приём с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).
• Одновременный приём с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией.

• При одновременном применении препарата Вазолонг^® Н и препаратов, содержащих алискирен, или антагонистов рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек) (см. раздел «Особые указания»).
• При состояниях, сопровождающихся повышенной активностью РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек (см. раздел «Особые указания»):

• тяжёлая и особенно злокачественная артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжёлая или по поводу которой принимаются другие лекарственные препараты с антигипертензивным действием (см. раздел «Особые указания»);
• гемодинамически значимое нарушение оттока крови из левого желудочка или притока крови в левый желудочек (гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• реноваскулярные заболевания, включая гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (требуется тщательный контроль концентрации креатинина в крови, см. разделы «Особые указания», «Побочное действие»);
• предшествующее лечение диуретиками;
• нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и/или поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения (при неадекватном восполнении потерь жидкости и натрия);

• При состояниях, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (гемодинамически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий, требуется регулярное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения препаратом).
• При нарушениях функции почек (КК 60-30 мл/мин) (повышается риск развития гиперкалиемии и лейкопении, требуется коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы» и регулярный мониторинг функции почек, особенно в начале лечения, см. раздел «Особые указания»).
• При состоянии после трансплантации почки (требуется тщательный мониторинг почечной функции, особенно в начале лечения).
• При нарушениях функции печени (риск ухудшения функции печени, отсутствие достаточного клинического опыта применения препарата, см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»).
• При системных заболеваниях соединительной ткани, таких как красная системная волчанка или склеродермия (повышается риск нарушения иммунных реакций, риск снижения числа лейкоцитов в периферической крови).
• При угнетении костномозгового кроветворения, сопутствующей терапии кортикостероидами (глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами), иммуномодуляторами, цитостатиками, антиметаболитами, аллопуринолом, прокаинамидом (повышается риск лейкоцитопении в периферической крови, см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
• При сахарном диабете (риск развития гиперкалиемии, а в случае применения гипогликемических препаратов — инсулина, гипогликемических средств для приёма внутрь (производных сульфонилмочевины) — риск развития гипогликемических реакций в связи с наличием в составе препарата рамиприла и риск повышения концентрации глюкозы в крови в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида) (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) (риск более выраженного антигипертензивного действия, незначительный опыт применения препарата, требуется более регулярный контроль функции почек).

Вазолонг^® Н нельзя применять во время беременности. Поэтому перед началом приёма препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность, а во время лечения они должны использовать надёжные методы контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения препаратом, следует как можно скорее прекратить его приём и перевести пациентку на приём других гипотензивных препаратов, при применении которых риск для ребёнка будет наименьшим.

Из-за риска неблагоприятного воздействия рамиприла и гидрохлоротиазида на плод рекомендуется избегать зачатия женщинам, которых невозможно перевести на другое лечение артериальной гипертензии (без ингибиторов АПФ и диуретиков).

Неизвестно, может ли воздействие препарата Вазолонг^® Н в первом триместре беременности оказать негативное влияние на развитие плода. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности сочетается с нарушениями, которые могут возникать у плода и новорождённого, включая снижение АД, гипоплазию костей черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и летальный исход. Также сообщалось о развитии олигогидрамниона, по-видимому, вследствие ухудшения функции почек плода; олигогидрамнион в таких случаях сопровождался развитием контрактур конечностей плода, черепно-лицевых деформаций и гипоплазии лёгких. Были также зарегистрированы преждевременные роды, задержка внутриутробного развития и незаращения боталлова (артериального) протока, хотя неизвестно, обусловлены ли эти явления воздействием ингибиторов АПФ.

Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорождёнными, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления снижения АД, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путём введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих препаратов. У таких новорождённых имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств из-за возможного снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.

Предполагается, что при применении гидрохлоротиазида во II триместре беременности возможно развитие тромбоцитопении у новорождённых.

Так как рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются с грудным молоком, то при необходимости применения препарата Вазолонг^® Н в период лактации, следует прекратить кормление ребёнка грудью.

Препарат Вазолонг^® Н не предназначен для начального курса лечения артериальной гипертензии, так как у ранее не получавших лечения гипотензивными препаратами пациентов, которым сразу начато одновременное лечение рамиприлом и диуретическим средством, возможно чрезмерное снижение артериального давления.

Капсулы должны проглатываться целиком и запиваться достаточным количеством (½ стакана) воды. Существенного влияния одновременного приёма пищи на биодоступность препарата не ожидается, поэтому его можно принимать до, во время или после приёма пищи. Обычно рекомендуется, чтобы суточная доза принималась однократно в одно и то же время суток, преимущественно утром.

Дозы препарата подбираются индивидуально. Подбор доз проводится врачом в соответствии с тяжестью артериальной гипертензии и наличием связанных с ней факторов риска, а также переносимостью препарата.

Доза препарата Вазолонг^® Н подбирается путём титрования (постепенного повышения или, при необходимости, снижения) доз его отдельных препаратов рамиприла и гидрохлоротиазида. Особенно осторожно следует проводить титрование доз у пациентов, находящихся на гемодиализе.

После того, как пациенту будут подобраны дозы рамиприла и гидрохлоротиазида, для большего удобства для пациентов их приём может быть заменён на приём препарата Вазолонг^® Н соответствующей дозировки, обеспечивающего приём этих доз рамиприла и гидрохлоротиазида в одной капсуле.

Обычная начальная доза: 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида (соответствует одной капсуле препарата Вазолонг^® Н 2,5 мг/12,5 мг), утром однократно. При необходимости доза может увеличиваться с интервалом 2–3 недели.

Максимальная суточная доза: 2 капсулы препарата Вазолонг^® Н.

В большинстве случаев артериальное давление снижается в достаточной степени при приёме препарата Вазолонг^® Н в дозах от 2,5 мг рамиприла/12,5 мг гидрохлоротиазида до 5 мг рамиприла/25 мг гидрохлоротиазида.

Если в ходе поддерживающей терапии потребуется корректирование дозы, то лучше это также делать с применением отдельных препаратов рамиприла и гидрохлоротиазида.

Лечение пациентов, получающих диуретики

Пациентам, получавшим предшествующее лечение диуретиками, перед приёмом препарата Вазолонг^® Н по возможности за 2–3 или более дней (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) их следует отменить или, по крайней мере, снизить дозы.

Если прекращение приёма диуретиков невозможно, рекомендуется начинать лечение с самых низких доз рамиприла (1,25 мг в сутки), принимая отдельные препараты рамиприла и гидрохлоротиазида. Рекомендуется, чтобы в дальнейшем перевод на приём препарата Вазолонг^® Н проводился таким образом, чтобы начальная суточная доза не превышала 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек

Лечение начинается с монотерапии рамиприлом в суточной дозе 1,25 мг у пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин. После постепенного повышения дозы рамиприла, лечение комбинированным препаратом начинается с дозы 2,5 мг рамиприла/12,5 мг гидрохлоротиазида (соответствует 1 капсуле препарата Вазолонг^® Н 2,5 мг/12,5 мг).

Максимальная разрешённая суточная доза для пациентов с почечной недостаточностью составляет 5 мг рамиприла/25 мг гидрохлоротиазида (соответствует 2 капсулам препарата Вазолонг^® Н 2,5 мг/12,5 мг).

Лечение пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени (менее 9  баллов по шкале Чайлд-Пью)

Лечение препаратом Вазолонг^® Н должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением и максимальная суточная доза рамиприла должна составлять 2,5 мг.

Лечение пациентов пожилого возраста

Лечение должно начинаться с более низких доз, и повышение доз должно быть постепенным (с меньшим шагом повышения доз) в связи с большей вероятностью развития побочных эффектов, особенно у ослабленных пациентов пожилого возраста.

При пропуске очередного приёма препарата пропущенную дозу следует принять как можно скорее. Однако, если это обнаружено очень близко ко времени приёма следующей дозы, то необходимо пропустить приём пропущенной дозы и вернуться к обычному режиму дозирования, не допуская приёма двойной дозы в короткий промежуток времени.

Так как Вазолонг^® Н является гипотензивным средством, то многие нежелательные реакции при его применении являются вторичными по отношению к его снижающему АД действию, которое приводит к рефлекторной активации симпатической нервной системы или гипоперфузии различных органов. Количество других неблагоприятных эффектов, таких как влияние на водно-электролитный баланс, некоторые анафилактоидные реакции или воспалительные реакции на слизистых оболочках, являются следствием ингибирования АПФ или других фармакологических эффектов рамиприла или гидрохлоротиазида.

Ниже перечисляются нежелательные эффекты, возникновение которых возможно при применении препарата Вазолонг^® Н, его активных веществ (рамиприла и гидрохлоротиазида), других ингибиторов АПФ или других диуретиков, подобных гидрохлоротиазиду, которые даются в сооветствии со следующими градациями частоты их возникновения в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения:

очень часто: (≥10 %);

часто: (≥1 % — < 10 %);

нечасто: (≥0,1 % — <1 %);

редко: (0,01 % — 0,1 %);

частота неизвестна: по имеющимся данным установить частоту возникновения нежелательного эффекта невозможно.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: ишемия миокарда, включая развитие стенокардии; тахикардия, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения, периферические отёки.

Частота неизвестна: инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, уменьшение числа лейкоцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, гемолитическая анемия, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови.

Частота неизвестна: нарушение костномозгового кроветворения, включая агранулоцитоз, панцитопению, эозинофилию, гемоконцентрацию вследствие уменьшения содержания жидкости в организме и, в том числе, в периферической крови.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение (ощущение «лёгкости» в голове).

Нечасто: вертиго, парестезия, тремор, нарушения равновесия, ощущение жжения кожных покровов, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), агевзия (потеря вкусовых ощущений).

Частота неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения; нарушение психомоторных реакций, паросмия (нарушения обоняния, включая субъективное ощущение какого-либо запаха при его объективном отсутствии).

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: нарушения зрения, включая расплывчатость видимого изображения; конъюнктивит.

Частота неизвестна: ксантопсия, уменьшение выделения слёзной жидкости (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: звон в ушах.

Частота неизвестна: снижение слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: «сухой» кашель, бронхит.

Нечасто: синусит, одышка, заложенность носа.

Частота неизвестна: бронхоспазм, включая усиление симптомов бронхиальной астмы; аллергический альвеолит (пневмонит); некардиогенный отёк лёгких (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Нечасто: воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, нарушения пищеварения, чувство дискомфорта в области живота, диспепсия, гастрит, тошнота, запор; гингивит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Очень редко: рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боли в эпигастрии, сухость слизистой оболочки полости рта.

Частота неизвестна: панкреатит (в исключительных случаях при приёме ингибиторов АПФ наблюдался панкреатит с летальным исходом), повышение активности «панкреатических» ферментов в крови, ангионевротический отёк тонкого кишечника; сиалоаденит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность; увеличение количества выделяемой мочи, повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови (даже незначительное повышение концентрации креатинина при одностороннем стенозе почечной артерии может указывать на нарушении почечной функции).

Частота неизвестна: увеличение ранее существовавшей протеинурии, интерстициальный нефрит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: ангионевротический отёк: в исключительных случаях обструкция дыхательных путей может приводить к смертельному исходу; псориазоподобный дерматит, повышенное потоотделение, кожная сыпь, в частности макулопапулёзная сыпь, кожный зуд, облысение.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, усиление симптомов течения псориаза, эксфолиативный дерматит, реакции фотосенсибилизации, онихолизис, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, крапивница; системная красная волчанка (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: миалгия.

Частота неизвестна: артралгия, спастические мышечные сокращения, мышечная слабость, мышечная ригидность, тетания (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: декомпенсация сахарного диабета, снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации глюкозы в крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, усиление симптомов подагры, увеличение концентраций холестерина и триглицеридов в крови (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нечасто: анорексия, снижение аппетита, снижение содержания калия в крови, жажда (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Редко: повышение содержания калия в крови (вследствие присутствия в составе препарата рамиприла).

Частота неизвестна: снижение содержания натрия в крови, глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, дегидратация (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, обморок, «приливы» крови к коже лица.

Частота неизвестна: тромбоз при выраженных потерях жидкости, стеноз сосудов, появление или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих поражений, синдром Рейно, васкулит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: повышенная утомляемость, астения.

Нечасто: боли в грудной клетке, повышение температуры тела.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ возможно усиление тяжёлых анафилактических или анафилактоидных реакций на яд насекомых) или анафилактические реакции на гидрохлоротиазид; повышение титра антинуклеарных антител.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях со смертельным исходом), увеличение активности «печёночных» трансаминаз в крови, конъюгированного билирубина; калькулёзный холецистит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Частота неизвестна: острая печёночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: преходящая эректильная дисфункция.

Частота неизвестна: снижение либидо, гинекомастия.

Нарушения психики

Нечасто: депрессивное настроение, апатии, тревога, нервозность, нарушения сна, включая сонливость.

Частота неизвестна: спутанность сознания, беспокойство, нарушения внимания (проблемы с концентрацией внимания).

Симптомы

При передозировке возможно развитие стойкого увеличения количества выделяемой мочи, симптомов чрезмерной периферической вазодилатации (с выраженным снижением АД, развитием шока), брадикардии, нарушений водно-электролитного баланса, почечной

недостаточности, нарушений сердечного ритма, угнетения сознания вплоть до развития комы; церебральных судорог, парезов и паралитической кишечной непроходимости.

У пациентов с нарушением оттока мочи (например, при гиперплазии предстательной железы) обильный диурез может спровоцировать острую задержку мочи с перерастяжением мочевого пузыря.

Лечение

При возможности в течение первых 30 минут следует провести промывание желудка, дать принять адсорбенты, натрия сульфат. В случае развития стойкого снижения АД в дополнение к терапии, направленной на восполнение ОЦК и электролитов, показано введение агонистов альфа₁-адренергических рецепторов (норэпинефрина (норадреналина), допамина). В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться постановка временного искусственного водителя ритма. При передозировке необходимо контролировать сывороточные концентрации креатинина и электролитов. Отсутствует опыт, касающийся эффективности форсированного диуреза, изменения pH мочи, гемофильтрации или гемодиализа для ускорения выведения рамиприла и рамиприлата. Гидрохлоротиазид может выводиться с помощью гемодиализа. Если всё же предполагается провести гемодиализ или гемофильтрацию, следует принимать во внимание опасность развития анафилактоидных реакций при применении высокопроточных мембран и не использовать их (см. раздел «Особые указания»).

Противопоказанные комбинации

• Экстракорпоральные виды лечения, такие как гемодиализ или гемофильтрация с определёнными высокопроточными мембранами (полиакрилонитриловые мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности с декстрина сульфатом

Риск развития тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение препарата Вазолонг^® Н и препаратов, содержащих алискирен

Одновременное применение препарата Вазолонг^® Н и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

Одновременное применение препарата Вазолонг^® Н и антагонистов рецепторов к ангиотензину II (АРА II)

Одновременное применение препарата Вазолонг^® Н и АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

Нерекомендуемые комбинации

• С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, эплеренон, амилорид, триамтерен), другими лекарственными средствами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая АРА II, такролимус, циклоспорин; триметоприм, сульфаметоксазол, входящие в состав ко-тримоксазола (комбинированное антибактериальное средство, содержащее сульфаметоксазол и триметоприм))

Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, иногда значительно выраженное (при одновременном применении требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).

Комбинации, при применении которых следует соблюдать осторожность

• С гипотензивными препаратами и другими препаратами, обладающими антигипертензивным действием (нитратами, трициклическими антидепрессантами)

Возможно потенцирование антигипертензивного действия.

• Со средствами для общей анестезии, барбитуратами, этанолом

Возможно развитие ортостатической гипотензии.

Рамиприл может приводить к увеличению симптомов вазодилатации и за счёт этого потенцировать этот эффект этанола.

• С диуретиками

Возможно чрезмерное снижение АД в начале лечения (в отношении одновременного приёма с диуретиками см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

• С вазопрессорными адреномиметиками (эпинефрином (адреналином), изопротеренолом, добутамином, допамином)

Уменьшение антигипертензивного действия препарата Вазолонг^® Н. Рекомендуется тщательно контролировать АД. Кроме того, вазопрессорное действие адреномиметиков может быть ослаблено гидрохлоротиазидом.

• С аллопуринолом, иммуносупрессивными средствами, кортикостероидами (глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами), прокаинамидом, цитостатиками и другими средствами, которые могут изменять картину периферической крови

Увеличивается вероятность развития нарушений со стороны крови (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»).

• С солями лития

Возможно уменьшение экскреции лития, приводящее к повышению сывороточных концентраций лития и увеличению его токсичности. Поэтому необходимо контролировать сывороточные концентрации лития.

• С гипогликемическими препаратами (инсулином, гипогликемическими средствами для приёма внутрь (производными сульфонилмочевины))

Ингибиторы АПФ могут уменьшать инсулинорезистентность. В отдельных случаях у пациентов, получающих гипогликемические средства, такое уменьшение инсулинорезистентности может приводить к развитию гипогликемии. Этот эффект может развиться через несколько дней или месяцев лечения. Гидрохлоротиазид способен ослаблять действие гипогликемических средств. Поэтому на начальном этапе одновременного назначения гипогликемических средств и препарата Вазолонг^® Н требуется особенно регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.

• С вилдаглиптином, другими глиптинами и эстрамустином

Увеличение частоты развития ангионевротического отёка.

• С ингибиторами mTOR (mammalion Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отёка.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

• С нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки))

Возможно ослабление действия препарата Вазолонг^® Н, повышение риска нарушения функции почек и увеличения содержания калия в сыворотке крови. Рекомендуется строгий контроль сывороточных концентраций креатинина и калия.

• С гепарином

Возможное повышение содержания калия в сыворотке крови.

• С кортикостероидами (глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами), карбеноксолоном, препаратами, содержащими большое количество корня солодки, слабительными (при длительном применении) и другими калийуретическими средствами

Возрастает риск развития гипокалиемии.

• С сердечными гликозидами, лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, антиаритмиками

Потенциальная возможность развития гипокалиемии или гипомагниемии (из-за содержания в составе препарата гидрохлоротиазида), что может привести к потенцированию проаритмогенного действия этих лекарственных средств или уменьшению антиаритмического действия антиаритмиков.

• С метилдопа

Возможен гемолиз.

• С солями кальция и лекарственными средствами, повышающими содержание кальция в плазме крови

При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови, требуется тщательный мониторинг содержания кальция в сыворотке крови.

• С витамином D

При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови (вследствие замедления выведения кальция почками), требуется тщательный контроль содержания кальция в сыворотке крови.

• С карбамазепином

Риск развития гипонатриемии вследствие потенцирующего эффекта гидрохлоротиазида.

• С йодсодержащими контрастными веществами

В случае развития дегидратации, вызванной диуретиками, включая гидрохлоротиазид, имеется повышенный риск развития острого нарушения функции почек, особенно при введении высоких доз контрастного вещества.

• С пенициллином

Гидрохлоротиазид выводится дистальными почечными канальцами и поэтому уменьшает выведение пенициллина.

• С хинидином

Гидрохлоротиазид уменьшает выведение хинидина.

• Принимаемые внутрь ионообменные смолы, такие как колестирамин и колестипол

Уменьшается абсорбция гидрохлоротиазида.

• С курареподобными миорелаксантами

Возможное усиление и пролонгирование миорелаксирующего действия.

• С поваренной солью

При большом количестве поваренной соли, поступающей с пищей, возможно ослабление антигипертензивного действия препарата Вазолонг^® Н.

• С десенсибилизирующей терапией

Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых увеличивается при ингибировании АПФ. Предполагается, что аналогичные реакции возможны на другие аллергены.

• С варфарином, аценокумаролом

При их одновременном назначении с рамиприлом не наблюдалось влияния на антикоагулянтное действие этих препаратов.

Влияние на лабораторные исследования

Исследование функции паращитовидных желёз

Гидрохлоротиазид стимулирует почечную реабсорбцию кальция и может вызывать гиперкальциемию. Это необходимо учитывать при проведении тестов с целью оценки функции паращитовидных желёз (см. раздел «Особые указания»).

Одновременное применение препарата Вазолонг^® Н с препаратами, содержащими алискирен, или с АРА II, приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек.

Одновременное применение препарата Вазолонг^® Н с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью с КК менее 60 мл/мин противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Ангионевротический отёк

При лечении ингибиторами АПФ, в основном после приёма первой дозы, наблюдались случаи ангионевротического отёка. При развитии ангионевротического отёка во время терапии ингибитором АПФ требуется немедленное прекращение его применения. Ангионевротический отёк с вовлечением гортани может привести к летальному исходу. В случае отёка лица, конечностей, губ, языка или голосовых складок и особенно развития стридорозного дыхания следует прекратить приём препарата Вазолонг^® Н и незамедлительно начать лечение, направленное на купирование ангионевротического отёка.

В случаях, когда отёк локализуется на лице и губах, это состояние обычно разрешается без лечения, тем не менее для снятия симптомов могут применяться антигистаминные средства. При распространении отёка на язык, голосовые связки или глотку возможна обструкция дыхательных путей, в таких случаях необходимо безотлагательно начать соответствующее лечение (в том числе немедленное подкожное или медленное внутривенное введение эпинефрина (адреналина) под контролем ЭКГ и АД). Рекомендуется госпитализация не менее чем в течение 12–24 ч и выписка из стационара только после полного купирования симптомов ангионевротического отёка.

Ангионевротический отёк тонкого кишечника

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, сообщалось о развитии ангионевротического отёка тонкого кишечника, который проявлялся болями в животе (с тошнотой или рвотой, или без них), при этом в некоторых случаях одновременно наблюдался ангионевротический отёк лица. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования, или в момент хирургического вмешательства. Симптомы ангионевротического отёка кишечника проходили после прекращения применения ингибитора АПФ.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид является производным сульфонамида. Сульфонамид и производные сульфонамида могут вызывать реакции идиосинкразии, приводящие к развитию преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукомы, симптомами которых являются острое снижение остроты зрения или боли в глазах. Они обычно возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала приёма препарата. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Необходимо как можно быстрее прекратить приём препарата. Может потребоваться срочное медицинское или хирургическое лечение в случае, если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым. Факторами риска для развития острой миопии или вторичной закрытоугольной глаукомы являются анамнестические указания на аллергию к производным сульфонамида или пенициллинам.

Кашель

При приёме препарата Вазолонг^® Н возможно возникновение «сухого» кашля, обычно исчезающего после отмены препарата. Такую вероятность нужно учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Анафилактоидные реакции на ингибиторы АПФ

При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа с использованием определённых высокопроточных мембран (например, полиакрилнитриловых мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного применения препарата Вазолонг^® Н и такого типа мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно применение других типов мембран или исключение приёма ингибиторов АПФ.

Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата. Этих реакций удавалось избежать с помощью временного прекращения терапии ингибитором АПФ перед проведением каждого очередного афереза. Антигистаминные препараты неэффективны для снятия этих реакций.

Получены отдельные сообщения о пациентах с продолжительными угрожающими жизни анафилактоидными реакциями, возникающими во время десенсибилизирующего лечения ядом пчёл, ос и т.п. У некоторых пациентов этих реакций удавалось избегать при предварительной временной отмене ингибиторов АПФ на срок, продолжительностью не менее 24 ч.

Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду не зависят от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы.

Артериальная гипотензия

После применения рамиприла, обычно после первой или второй дозы, либо после увеличения дозы возможно развитие артериальной гипотензии, которое наиболее вероятно у пациентов, у которых ОЦК был снижен в результате диуретической терапии, ограниченного поступления поваренной соли с пищей, диализа, диареи, рвоты или обильного потоотделения.

Обычно рекомендуется, чтобы дегидратация, гиповолемия и гипонатриемия корректировались перед началом применения препарата (однако у пациентов с сердечной недостаточностью восполнение ОЦК следует проводить с большой осторожностью, так как имеется опасность декомпенсации из-за чрезмерной нагрузки объёмом).

Транзиторное чрезмерное снижение АД не является противопоказанием для продолжения терапии после стабилизации АД. В случае повторного чрезмерного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Пациенты с активацией РААС

При состояниях, при которых имеет место активация РААС и/или функция почек зависит от её активности (см. раздел «С осторожностью»), при ингибировании АПФ имеется повышенный риск выраженного снижения АД и нарушения функции почек. Поэтому в таких случаях в начале лечения или в начале увеличения первоначально применяемой дозы требуется контроль АД до того времени, когда больше не ожидается дальнейшего снижения АД.

У пациентов с тяжёлой хронической сердечной недостаточностью (в том числе, сопровождающейся почечной недостаточностью) терапия ингибитором АПФ может вызвать чрезмерное снижение АД и сопровождаться олигурией и (или) прогрессирующей азотемией с острой почечной недостаточностью, вплоть до летального исхода. У таких пациентов начало лечения препаратом Вазолонг^® Н или его продолжение должно проводиться только после принятия мер против резкого снижения АД и ухудшения функции почек.

Пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет особую опасность

Особую опасность чрезмерное снижение АД представляет для пациентов с ишемической болезнью сердца или с выраженным атеросклерозом мозговых сосудов, так как в этом случае возможно развитие инфаркта миокарда или инсульта (см. раздел «С осторожностью»). Такие больные подлежат строгому наблюдению в начале лечения и при увеличении дозы препарата.

Пациенты с дегидратацией

Всех пациентов следует предупреждать о том, что дегидратация вследствие усиленного потоотделения (в том числе и при жаркой погоде или физической нагрузке), рвоты, диареи может приводить к чрезмерному снижению АД, и в этих случаях вопрос о применяемых дозах рамиприла и гидрохлоротиазида должен решаться врачом.

Приём алкоголя во время лечения

Во время лечения препаратом Вазолонг^® Н не рекомендуется употреблять алкоголь (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В случае чрезмерного снижения АД необходимо уложить пациента в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, а, при необходимости, начать внутривенную инфузию 0,9 % натрия хлорида для восполнения ОЦК.

Хирургия и общая анестезия

Перед хирургическими вмешательствами (включая стоматологические) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Если во время общей анестезии развивается артериальная гипотензия, её можно корректировать путём восполнения ОЦК.

Тиазиды могут усилить эффекты тубокурарина.

Рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл, было прекращено (если это возможно) за один день до хирургического вмешательства.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие через ингибирование РААС. Поэтому препарат Вазолонг^® Н не является препаратом выбора для лечения первичного гиперальдостеронизма.

Гематологический контроль

При приёме препарата Вазолонг^® Н рекомендуется контроль числа лейкоцитов для выявления возможной лейкопении. Регулярный контроль рекомендуется проводить в начале лечения и у пациентов с нарушениями функции почек, системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) или у пациентов, получающих другие препараты, способные изменять картину периферической крови (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых) необходим также контроль тромбоцитов в периферической крови.

Контроль функции печени

Необходимо провести полное обследование функции печени и другие исследования при выявлении у пациентов симптомов, подозрительных на её нарушение: гриппоподобные симптомы, возникающие в первые недели или месяцы лечения (такие как лихорадка, недомогание, мышечные боли, кожная сыпь или аденопатия, указывающие на реакции повышенной чувствительности), боли в животе, тошнота или рвота, потеря аппетита, желтуха, кожный зуд или другие необъяснимые симптомы. В случае подтверждения нарушения функции печени следует прекратить приём препарата Вазолонг^® Н и при необходимости назначить соответствующее лечение.

У пациентов с нарушением печёночной функции или с прогрессирующими заболеваниями печени применение тиазидных диуретиков требует осторожности, так как у таких пациентов даже минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печёночную кому.

Контролированные клинические исследования с участием пациентов с циррозом и/или дисфункцией печени отсутствуют. С особой осторожностью следует применять препарат Вазолонг^® Н у пациентов с уже существующими нарушениями печени, которым до начала применения препарата следует определить состояние функции печени и строго её контролировать во время лечения.

Контроль функции почек

Вследствие подавления активности РААС у предрасположенных пациентов возможно ухудшение почечной функции, риск которого увеличивается при одновременном применении диуретиков.

Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, особенно в первые недели лечения и у следующих групп пациентов:

• пациентов с сердечной недостаточностью;
• пациентов с реноваскулярными заболеваниями, включая гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (у таких пациентов даже незначительное повышение сывороточных концентраций креатинина может быть проявлением одностороннего снижения почечной функции);
• пациентов с нарушениями функции почек;
• пациентов после трансплантации почки.

У пациентов с нарушением функции почек требуется особая осторожность при применении препарата Вазолонг^® Н, и в этих случаях применяют меньшие дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гидрохлоротиазид может способствовать развитию или усиливать азотемию. Кумулятивные эффекты препарата возможны у пациентов с нарушением почечной функции. Если усиливающиеся азотемия и олигурия развиваются во время лечения тяжёлого прогрессирующего заболевания почек, диуретическую терапию необходимо прекратить.

Недостаточный опыт накоплен в отношении применения препарата у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Контроль лабораторных показателей

При терапии препаратом Вазолонг^® Н необходим контроль содержания натрия, калия, кальция, мочевой кислоты в сыворотке крови и глюкозы в крови. Пациентам с нарушениями функции почек, с нарушениями водно-электролитного баланса требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.

Другие предосторожности

Тиазидные диуретики могут снижать концентрацию в крови связанного с белком йода, не вызывая признаков дисфункции щитовидной железы.

Тиазидные диуретики могут вызвать временное и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Прежде чем проводить анализы функции паращитовидных желёз, следует отменить тиазидные диуретики.

К факторам риска развития гиперкалиемии относится почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение средств для лечения гипокалиемии или других лекарственных препаратов, способных повышать содержание калия в сыворотке (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). Следует предупреждать пациентов не применять заменители соли, содержащие калий, без предварительной консультации с врачом.

Следует учитывать, что при применении гидрохлоротиазида возможен положительный результат при проведении допинг-контроля.

В случае возникновения синкопального состояния необходимо прекратить приём препарата и сообщить об этом врачу.

Некоторые нежелательные эффекты препарата Вазолонг^® Н (некоторые симптомы снижения АД, такие как головокружение, ощущение «лёгкости» в голове), а также нарушения со стороны органа зрения и другие, могут нарушать способность пациентов к концентрации внимания и снижать психомоторные реакции, что предполагает риск в ситуациях, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (например, при управлении автотранспортом, работе с механизмами или занятиях другими потенциально опасными видами деятельности).

Капсулы, 2,5 мг + 12,5 мг.

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Гипотензивное средство комбинированное (диуретик + АПФ ингибитор)

• АТХ

  C09BA05

• Действующее вещество

  Гидрохлоротиазид + Рамиприл