Справочник лекарств

    Рифампицин

    Rifampicin

    Регистрационный номер

    Торговое наименование

    Рифампицин

    Международное непатентованное наименование

    Лекарственная форма

    капсулы

    Состав

    активное вещество: рифампицин (в пересчёте на 100 % вещество) — 150 мг; вспомогательные вещества: магния гидроксикарбонат — 15 мг, кальция стеарат — 3 мг, лактозы моногидрат — до массы содержимого капсулы 300 мг.

    Состав твёрдой желатиновой капсулы: желатин — 61,359, глицерол (глицерин) — 0,095 мг, метилпарагидроксибензоат — 0,268 мг, пропилпарагидроксибензоат — 0,067 мг, вода очищенная — 10,585 мг, титана диоксид — 0,429 мг, натрия лаурилсульфат — 0,044 мг, бриллиантовый голубой E-133 0,001 мг, хинолиновый жёлтый E-104 — 0,071 мг, красный очаровательный E-129- 0,081 мг.

    Описание

    Капсулы от оранжево-красного до тёмно-красного цвета № 1. Содержимое капсул — порошок от светло-красного до коричнево-красного цвета с белыми вкраплениями.

    Фармакотерапевтическая группа

    Код АТХ

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулёзное средство первого ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы.
    Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp. (в том числе пенициллиназообразующих и многих штамов метициллинрезйстентных), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных кокков: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae. На грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно ингибирует ДНК- зависимую РНК-полимеразу чувствительных микроорганизмов. При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрёстная резистентность с др. антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.

    Фармакокинетика

    Абсорбция — быстрая, приём пищи уменьшает абсорбцию препарата. При приёме внутрь натощак 600 мг, максимальная концентрация в крови -10 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации в крови — 2–3 ч. Связь с белками плазмы — 84-91 %.
    Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне — 20 % от плазменной. Кажущийся объём распределения — 1,6 л/кг у взрослых и 1,1 л/кг — у детей. Через гематоэнцефалический барьер проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода — 33 % от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1 % от терапевтической дозы рифампицина).
    Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита — 25-О-дезацетилрифампицина. Является аутоиндуктором — ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего клиренс креатинина — 6 л/ч после приёма первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приёма. При приёме внутрь вероятна также индукция и ферментов стенки кишечника. Период полувыведения препарата (T½) после приёма внутрь 300 мг — 2,5 ч, 600 мг -3-4 ч, 900 мг — 5 ч. Через несколько дней повторного приёма биодоступность уменьшается, и T½ после многократного приёма 600 мг укорачивается до 1-2 ч. Выводится преимущественно с желчью, 80 % — в виде метаболита; почками — 20 %.
    После приёма 150-900 мг препарата количество рифампицина, выводящегося почками в неизменённом виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4-20 %.
    У пациентов с нарушениями выделительной функции почек T½ удлиняется только в тех случаях, когда его дозы превышают 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение T½.

    Показания

    Туберкулёз всех форм и локализаций в составе комбинированной терапии.
    Лепра (в комбинации с дапсоном) — мультибациллярные типы заболевания.
    Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случаях резистентности к др. антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулёза и лепры).
    Бруцеллез — в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином).
    Менингококковый менингит (профилактика у лиц, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, желтуха, недавно перенесённый (менее 1 года) инфекционный гепатит, период лактации, хроническая почечная недостаточность, легочно-сердечная недостаточность Ⅱ–Ⅲ ст, дети в возрасте младше 3-х лет.

    С осторожностью

    Беременность (только по жизненным показаниям).

    Способ применения и дозы

    Внутрь, натощак, за 30 мин до еды.

    Для лечения туберкулёза комбинируют, как минимум, с одним противотуберкулёзным средством (изониазид, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин). Взрослым с массой тела менее 50 кг — 450 мг/сут; 50 кг и более — 600 мг/сут.

    Средняя суточная доза рифампицина для детей старше 3 лет составляет 10 мг/кг

    массы тела (но не более 450 мг в сутки), принимают антибиотик 1 раз в сутки. При плохой переносимости рифампицина суточная доза может быть разделена на 2 приёма.

    При туберкулёзном менингите, диссеминированном туберкулёзе, туберкулёзном поражении позвоночника с неврологическими проявлениями, при сочетании туберкулёза с ВИЧ-инфекцией общая продолжительность лечения — 9 мес, препарат применяется ежедневно, первые 2 мес в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом (или стрептомицином), следующие 7 мес — в сочетании с изониазидом. В случае лёгочного туберкулёза и обнаружения микобактерий в мокроте применяют следующие 3 схемы (все продолжительностью 6 мес):

    - Первые 2 месяца — как указано выше; 4 месяца — ежедневно, в сочетании с изониазидом.

    - Первые 2 месяца — как указано выше; 4 месяца — в сочетании с изониазидом, 2–3 раза в течение каждой недели.

    - На протяжении всего курса — приём в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом (или стрептомицином) 3 раза в течение каждой недели. В тех случаях, когда противотуберкулёзные препараты применяют 2–3 раза в неделю (а также в случае обострений заболевания или неэффективности терапии), приём их должен осуществляться под контролем медицинского персонала.

    Для лечения мультибациллярных типов лепры (лепроматозного, пограничного, лепроматозного и пограничного) взрослым — 600 мг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном (100 мг 1 раз в сутки); детям старше 3 лет — 10 мг/кг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном (1–2 мг/кг/сут). Минимальная продолжительность лечения — 2 года.

    Для лечения мультибациллярных типов лепры (туберкулоидного и пограничного туберкулоидного) взрослым — 600 мг 1 раз в месяц, в комбинации с дапсоном — 100 мг (1–2 мг/кг) 1 раз в сутки; детям старше 3 лет — 10 мг/кг 1 раз в месяц, в комбинации с дапсоном — 1–2 мг/кг/сут. Продолжительность лечения — 6 мес.

    Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами, назначают в комбинации с другими противомикробными средствами. Суточная доза для взрослых — 0,6-1,2 г; для детей старше 3 лет — 10–20 мг/кг (не более 450 мг/сутки). Кратность приёма — 2 раза в сутки.

    Для лечения бруцеллеза — 900 мг/сут однократно, утром натощак, в комбинации с доксициклином; средняя продолжительность лечения — 45 дней.

    Для профилактики менингококкового менингита — 2 раза в сутки каждые 12 ч в течение 2 сут. Разовые дозы для взрослых — 600 мг; для детей старше 3 лет — 10 мг/кг.

    Пациентам с нарушениями выделительной функции почек и сохранной функцией печени коррекция дозы требуется только в том случае, когда она превышает 600 мг/сут.

    Побочное действие

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит; повышение активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит. Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отёк, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.
    Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация.
    Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит. Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры.
    При нерегулярном приёме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

    Передозировка

    Симптомы: отёк лёгких, спутанность сознания, судороги.
    Лечение: промывание желудка, применение активированного угля; симптоматическая терапия, форсированный диурез.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Антациды, опиаты, ингибиторы холинэстеразы и кетоконазол снижают (в случае одновременного приёма внутрь) биодоступность рифампицина. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина, у больных с предшествующим заболеванием печени. Препараты ПАСК и антациды, следует назначать не ранее, чем через 4 ч после приёма препарата, так как возможно нарушение абсорбции. Снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, гормональных контрацептивов, сердечных гликозидов, антиаритмических средств (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), глюкокортикостероидов, дапсона, гидантоинов (фенитоин), гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, эналаприла, циметидина (рифампицин
     вызывает индукцию ферментной системы печени системы цитохрома P450, ускоряя метаболизм лекарственных средств).

    Особые указания

    На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы. Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов, необходимо применять в комбинации с другими противомикробными средствами. Щ В случае развития гриппоподобного синдрома, неосложнённого тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный приём. В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75-150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3–4 дня. В случае если, отмечены указанные выше серьёзные осложнения, рифампицин отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикостероидов. Терапия в период беременности (особенно в первом триместре) возможна только по жизненным показаниям. При назначении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у
    новорождённого. В этом случае назначают витамин K.
    Женщинам детородного возраста во время лечения следует применять надёжные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).
    В случае профилактического применения у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за пациентами для того, чтобы своевременно выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифампицину. При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени.
    В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови.

    Форма выпуска

    Капсулы 150 мг.

    По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1, 2 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
    Упаковка для стационаров: по 150 контурных упаковок с соответствующим количеством инструкций по применению помещают в коробку картонную.

    Хранение

    В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    2 года.
    Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускают по рецепту

    Производитель

    Белмедпрепараты, РУП, Республика Беларусь

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Рифампицин: