Рифампицин

Rifampicin

Лекарственная форма

капсулы

Состав

1 капсула содержит:

активное вещество: рифампицина в пересчёте на 100 % вещество - 0,15 г; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, натрия лаурилсульфат, магния cтеарат, кремний диоксид коллоидный (аэросил).

Твердые желатиновые капсулы: титана диоксид Е 171, краситель солнечный закат жёлтый Е 110, желатин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, уксусная кислота.

Описание

капсулы № 1 оранжевого цвет. Содержимое капсул — порошок кирпичного или коричнево-красного цвета с белыми вкраплениями.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное лекарственное средство первого ряда В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp.., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы, Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp, (в 1..ч, пенициллиназообразующих и многих штаммов метициллиноустойчивых), Streptococcus spp.., Clostridium spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных кокков: менингококков, гонококков. На грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях.. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных микроорганизмов. При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрёстная резистентность с другими антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.

Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая, прием пищи уменьшает абсорбцию препарат. При приеме внутрь натощак npenapaia в дозе 600 мг максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) -10 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) - 2-3 ч. Связь с белками плазмы - 84-91 %.

Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне - 20 % or плазменной. Кажущийся объём распределения - 1 .6 л/кг у взрослых и 1.1 л/кг — у детей. Через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода - 33 % oi концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1 % oт терапевтической дозы препарата).

Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболит - 25-О-деацетилрифампицина. Является аутоиндуктором — ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего системный клиренс - 6 л/ч после приема первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приема При приеме внутрь вероятна также индукция и ферментов стенки кишечника.

Период полувыведения (Т1/2) после приема внутрь 300 мг - 2.5 ч, 600 мг - 3-4 ч, 900 мг -5 ч. Через несколько дней повторного приема биодоступность уменьшается, и Т1/2 после многократного приема 600 мг укорачивается до 1-2 ч.

Выводится преимущественно с желчью, 80 % - в виде метаболита; почками - 20 %. После приема 150-900 мг препарата количество рифампицина, выводящегося почками в неизменённом виде, зависит oт величины принятой дозы и составляет 4-20 %. У пациентов с нарушениями выделительной функции почек Т1/2 удлиняется только в тех случаях, когда его дозы превышают 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение Т1/2.

Показания

Туберкулез всех форм и локализаций в составе комбинированной терапии.

Лепра (в комбинации с дапсоном и клофазимином — мультибациллярные типы заболевания).

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случаях резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулёза и лепры)..

Бруцеллез — в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином).

Менингококковый менингит (профилактика у лиц, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам, входящим в состав препарата, желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, период лактации, хроническая почечная недостаточность, легочно-сердечная недостаточность II-III ст, дети до 3-х лет.

С осторожностью

Беременность (только по «жизненным» показаниям).

Способ применения и дозы

Внутрь, натощак, за 30 мин до еды. Для лечения туберкулёза комбинируют, как минимум, с одним противотуберкулезным средством (изониазид, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин и др).

Взрослым с массой тела менее 50 кг - 450 мг/cyi; 50 кг и более - 600 мг/cyт. Детям cтарше 3-х лет- 10 мг/кг в сутки; максимальная суточная доза - 450 мг.

При туберкулезном менингите, диссеминированном туберкулёзе, поражении позвоночника с неврологическими проявлениями, при сочетании туберкулёза с ВИЧ- инфекцией общая продолжительность лечения - 9 мес, препарат применяется ежедневно, первые 2 мес в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом (или стрептомицином), 7 мес — в сочетании с изониазидом.

В случае легочного туберкулёза и обнаружения микобактерий в мокроте, применяют следующие 3 схемы (все продолжительностью 6 мес):

1. Первые 2 мес — как указано выше; 4 мес — ежедневно, в сочетании с изониазидом.

2.. Первые 2 мес — как указано выше; 4 мес — в сочетании с изониазидом, 2-3 раза в течение

каждой недели.

3. На протяжении всего курса — прием в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и Этамбутолом (или стрептомицином) 3 раза в течение каждой недели. В тех случаях, когда противотуберкулезные препараты применяют 2-3 раза в неделю (а также в случае обострений заболевания или неэффективности терапии), прием их должен осуществляться под контролем медицинского персонала.

Для лечения мультибациллярных типов лепры (лепроматозного, пограничного, лепроматозного и пограничного) взрослым - 600 мг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном (100 мг 1 раз в сутки) и клофазимином (50 мг 1 раз в сутки + 300 мг 1 раз в месяц); детям cтарше 3-х лет - 10 мг/кг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном (1-2 мг/кг/cyт) и клофазимином (50 мг через день + 200 мг 1 раз в месяц). Минимальная продолжительность лечения - 2 года.

Для лечения мультибациллярных типов лепры (туберкулоидного и пограничного туберкулоидного) взрослым - 600 мг 1 раз в месяц, в комбинации с дапсоном -100 мг (1-2 мг/кг) 1 раз в сутки; детям ciapme 3-х лея - 10 мг/кг 1 раз в месяц, в комбинации с дапсоном -1-2 мг/кг/сут. Продолжительность лечения - 6 мес.

Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами, назначают в комбинации с др противомикробными средствами. Суточная доза для взрослых - 0.6-1,2 г; для детей cтарше 3-х лет - 10-20 мг/кг.. Кратность приема - 2 раза в сутки.

Для лечения бруцеллеза - 900 мг/cyт однократно, утром натощак, в комбинации с доксициклином; средняя продолжительность лечения - 45 дней.

Для профилактики менингококкового менингита - 2 раза в суткии каждые 12 ч в течение 2 сут. Разовые дозы для взрослых - 600 мг; для детей cтарше 3-х лет -10 мг/кг. Пациентам с нарушениями выделительной функции почек и сохранной функцией печени коррекция дозы требуется только в тоm случае, когда она превышает 600 мг/cyт.

Побочные эффекты

Тошнота, рвота, диарея, анорексия, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколш; повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит; аллергические реакции (крапивница, эозинофилия, отёк Квинке, бронхоспазм, артралгия, лихорадка); лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, мышечная слабость; головная боль, снижение ocтроты зрения, атаксия, дезориентация; интерстициальный нефрит. При интермиттирующей или нерегулярной терапии, или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Передозировка

Симптомы: отёк лёгких, спутанность сознания, судороги..

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая терапия, форсированный диурез.

Взаимодействие

Антациды, опиаты, антихолинергические средства и кетоконазол снижают (в случае одновременного приема внутрь) биодоступность рифампицина. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина у больных с предшествующим заболеванием печени. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), следует назначать не ранее, чем через 4 ч после приема препарата, т.к. возможно нарушение абсорбции. Снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмических средств (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), глюкокортикостероидов, дапсона, гидантоинов (фенитоин), гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, азатиоприна, 6eта-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, эналаприла, циметидина (рифампицин вызывает индукцию фермен1ной системы печени системы цитохрома P450, ускоряя метаболизм лекарственных средств).

Особые указания

На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы. Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов необходимо применять в комбинации с др, противомикробными средствами.

В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75-150 мх, а нужной терапевтической дозы достигают за 3-4 дня.. В случае, если отмечены указанные выше серьёзные осложнения, рифампицин отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикостероидов.

Терапия в период беременности (особенно в I триместре) возможна только по жизненным показаниям. При назначении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного. В этом случае назначают витамин K.

Женщинам детородного возраста во время лечения следует применять надёжные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).

В случае профилактического применения у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за пациентами для того, чтобы своевременно выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифампицину. При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени.

В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови.

Форма выпуска

Капсулы 150 мт.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 20 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Смотрите также

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о Рифампицин: