Розукард®
, 10 мг, 20 мг, 40 мгРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки покрытые плёночной оболочкой
Состав
Каждая таблетка покрытая плёночной оболочкой 10 мг содержит:
активное вещество:
розувастатин — 10,000 мг (в виде розувастатина кальция — 10,400 мг);
вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат — 60,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 45,400 мг, кроскармеллоза натрия — 1,200 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,600 мг, магния стеарат — 2,400 мг;
плёночная оболочка: гипромеллоза 2910/5 — 2,500 мг, макрогол 6000 — 0,400 мг, титана диоксид — 0,325 мг, тальк — 0,475 мг, краситель железа оксид красный — 0,013 мг.
Каждая таблетка покрытая плёночной оболочкой 20 мг содержит:
активное вещество:
розувастатин — 20,000 мг (в виде розувастатина кальция — 20,800 мг);
вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат — 120,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 90,800 мг, кроскармеллоза натрия — 2,400 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,200 мг, магния стеарат — 4,800 мг;
плёночная оболочка: гипромеллоза 2910/5 — 5,000 мг, макрогол 6000 — 0,800 мг, титана диоксид — 0,650 мг, тальк — 0,950 мг, краситель железа оксид красный — 0,065 мг.
Каждая таблетка покрытая плёночной оболочкой 40 мг содержит:
активное вещество:
розувастатин — 40,000 мг (в виде розувастатина кальция — 41,600 мг);
вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат — 240,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 181,600 мг, кроскармеллоза натрия — 4,800 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,400 мг, магния стеарат — 9,600 мг;
плёночная оболочка: гипромеллоза 2910/5 — 10,000 мг, макрогол 6000 — 1,600 мг, титана диоксид — 1,300 мг, тальк — 1,900 мг, краситель железа оксид красный — 0,200 мг.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
| Доза | Кол-во пацпен тов | ХС- ЛПНП | Общий ХС | ХС- ЛПВП | ТГ | ХС- нсЛПВП | Лпо В | Лпо Л-1 |
| Плацебо | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
| 10 мг | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | -48 | -42 | 4 |
| 20 мг | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
| 40 мг | 18 | -63 | -46 | 10 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по классификации Фредриксона) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением).
| Доза | Кол- во пацие ИТОН | ТГ | хс- лпнп | Общий ХС | хс- лпв п | ХС- неЛП ВП | ХС- лпо НП | ТГ- лпо НП |
| Плацебо | 26 | 1 | 5 | 1 | -3 | 2 | 2 | 6 |
| 10 мг | 23 | -37 | -45 | -40 | 8 | -49 | -48 | -39 |
| 20 мг | 27 | -37 | -31 | -34 | 22 | -43 | -49 | -40 |
| 40 Mi- | 25 | -43 | -43 | -40 | 17 | -51 | -56 | -48 |
Клиническая эффективность
Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расы, пола или возраста), в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа (по классификации Фредриксона) со средней исходной концентрацией ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л на фоне приёма препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20–80 мг в сутки, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечалось снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигалась концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих препарат в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляло 22 %.
У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2).
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении снижения концентрации ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) (в отношении снижения концентрации ХС- ЛПВП). (см. раздел «Особые указания»). В исследовании METEOR терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной толщины комплекса «интима-медиа» (ТКИМ) для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо. По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год по сравнению с увеличением этого показателя на 0.0131 мм/год в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий продемонстрировано не было. Результаты проведённого исследования JUPITER показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений со снижением относительного риска на 44 %. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда, уменьшение на 54 % возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда и на 48 % — фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина. Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был. в целом, схож с профилем безопасности в группе плацебо.
Фармакокинетика
Всасывание
Максимальная концентрация (Сmaх) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приёма препарата. Абсолютная биодоступиость — примерно 20 %.
Распределение
Проникает через плацентарный барьер. Розувастатин поглощается приемущественно печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП. Объём распределения — 134 л. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90 %.
Метаболизм
Биотрансформируется в печени в небольшой степени (около 10 %). являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома P450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными метаболитами розувастатина являются N- дисметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-дисметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибироваиию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.
Выведение
Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизменённом виде через кишечник, оставшаяся часть — почками. Период полувыведения (T½) — примерно 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение геометрического плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в процесс печёночного захвата препарата вовлечён специфический мембранный переносчик — полипептид, транспортирующий органический анион OATP1B1. выполняющий важную роль в его печёночной элиминации. Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приёме.
Особые популяции пациентов
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести плазменные концентрации розувастатина или N-дисметилрозувастатина существенно не меняются. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови выше в 3 раза, а N-дисметилрозувастатина — в 9 раз, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
Печёночная недостаточность
У пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения T½ розувастатина; у пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение T½ в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени отсутствует.
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические параметры розувастатина зависят от расовой принадлежности: площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) у представителей монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) в 2 раза выше, чем у представителей европеоидной расы. У индусов среднее значение AUC и Сmах увеличено в 1.3 раза.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин связываются с транспортными белками OATP1B1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксиый транспортёр). У носителей генотипов SLC01B1 (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 c.521ТТ и ABCG2 с.421СС.
Показания
Противопоказания
С осторожностью
Для дозировок 10 и 20 мг:
при заболеваниях печени в анамнезе; сепсисе; артериальной гипотензии; обширных хирургических вмешательствах; травмах; тяжёлых метаболических, эндокринных или водно- электролитных нарушениях; неконтролируемых судорогах; при почечной недостаточности лёгкой и умеренной степени тяжести; гипотиреозе; данных о мышечной токсичности в анамнезе при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; наследственных мышечных заболеваниях в анамнезе; возрасте старше 65 лет; состояниях, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме крови; применение у пациентов монголоидной расы; при одновременном назначении с фибратами; при чрезмерном употреблении алкоголя.
Для дозировки 40 мг:
при почечной недостаточности лёгкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возрасте старше 65 лет; заболеваниях печени в анамнезе; сепсисе; артериальной гипотензии; обширных хирургических вмешательствах: травмах; тяжёлых метаболических, эндокринных или водно- электролитных нарушениях; неконтролируемых судорогах.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2–4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата РОЗУКАРД® необходимо проводить контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Пожилые пациенты
У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.
Пациенты с печёночной недостаточностью
У пациентов с печёночной недостаточностью со значениями но шкале Чайлд-Пью ниже 7 баллов коррекции дозы препарата РОЗУКАРД® не требуется. Лекарственный препарат РОЗУКАРД® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе, устойчивым повышением сывороточной активности «печёночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)) неясного генеза и пациентам с печёночной недостаточностью (степень тяжести от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести коррекции дозы не требуется. Рекомендуется начальная доза препарата РОЗУКАРД® — 5 мг в сутки. У пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) применение препарата РОЗУКАРД® противопоказано.
У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30 — 60 мл/мин) применение препарата РОЗУКАРД® в дозе 40 мг в сутки противопоказано (см. раздел "Противопоказания).
Особые популяции.
Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина было отмечено увеличение его системной концентрации у представителей монголоидной расы (см. раздел «Фармакокинетика»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата РОЗУКАРД® пациентам монголоидной расы. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата РОЗУКАРД® для данной группы пациентов составляет 5 мг в сутки. Применение препарата РОЗУКАРД® в дозе 40 мг в сутки у представителей монголоидной расы противопоказано (см. раздел "Противопоказания).
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 C.521TT и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата РОЗУКАРД® составляет 20 мг в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты с предрасположенностью к миопатии
Применение препарата РОЗУКАРД® в дозе 40 мг в сутки противопоказано у пациентов с предрасположенностью к миопатии (см. раздел "Противопоказания). При назначении доз 10 мг и 20 мг в сутки рекомендуемая начальная доза препарата РОЗУКАРД® для данной группы пациентов составляет 5 мг в сутки.
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с OATP1B1 и BCRP). При совместном применении препарата РОЗУКАРД® с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию
розувастатина в плазме крови за счёт взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приёма препарата РОЗУКАРД®. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует ознакомиться с инструкцией по применению препаратов перед их назначением одновременно с препаратом РОЗУКАРД®, оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии и рассмотреть возможность снижения дозы препарата РОЗУКАРД® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Побочное действие
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; очень редко — периферическая пейропатия. потеря или снижение памяти; частота неизвестна — нарушения сна, включая бессоницу и «кошмарные » сновидения.
Нарушения психики: частота неизвестна — депрессия.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, запор, боль в животе; нечасто — рвота; редко — панкреатит; частота неизвестна — диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — дозозависимое транзиторное повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ); очень редко — гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — кашель, диспноэ.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью и без неё (у пациентов, получавших лечение в дозах > 20 мг в сутки); очень редко — артралгия; частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, крапивница, кожная сыпь; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1 % пациентов, получающих дозу препарата 10–20 мг в сутки, и у приблизительно 3 % пациентов, получающих 40 мг в сутки. Протеинурия уменьшается в процессе терапии и не связана с возникновением заболевания почек или инфекцией мочевыводящих путей; очень редко — гематурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — гинекомастия.
Влияние на показатели лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — дозозависимое повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК). В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. При повышении активности более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия препаратом РОЗУКАРД® должна быть временно приостановлена. Повышение концентрации гликозилированного гемоглобина в плазме крови.
Прочие: часто — астенический синдром, частота неизвестна — периферические отёки.
При применении препарата РОЗУКАРД® отмечались изменения следующих лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрапсферазы (ГГТ). О развитии следующих нежелательных явлений сообщалось во время применения некоторых статинов:
- эректильная дисфункция:
- единичные случаи иитерстициалыюго заболевания лёгких (особенно при длительном применении);
- сахарный диабет 2 типа: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5.6-6.9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМ Г) > 30 кг/м2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе).
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние применения других препаратов на розувастатин. Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 3 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 3). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат РОЗУКАРД® противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).
Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. табл. 3). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Сmax розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный приём препарата РОЗУКАРД® и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», таблицу 3).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmax и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, фармакодинамическое взаимодействие возможно. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающис дозы никотиновой кислоты (более 1 г в сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миоиатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах пациентам рекомендуется начальная доза препарата РОЗУКАРД® 5 мг, приём в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
Фузидовая кислота: конкретных исследований но изучению лекарственного взаимодействия фузидовой кислоты и розувастатина не проводилось, но были отмечены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза.
Эзетимиб: одновременное применение препарата РОЗУКАРД® в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестсринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом РОЗУКАРД® и эзетимибом.
Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид. приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приёма розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Cmax розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.
Изоферменты системы цитохрома 1450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома P450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)
Дозу препарата РОЗУКАРД® следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата РОЗУКАРД® должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата РОЗУКАРД® так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств. взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата РОЗУКАРД® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1.9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3.1 раза).
Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследований.
| Режим сопутствующей терапии | Режим приёма розувастати на | Изменение AUC розувастатина |
| Циклоспорин 75–200 мг 2 раза в сут.. 6 мес. | 10 мг 1 раз в сут.. 10 дней | Увеличение в 7.1 раза |
| Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сут.. 8 дней | 10 мг. однократно | Увеличение в 3.1 раза |
| Симепревир 150 мг 1 раз в сут., 7 дней | 10 мг, однократно | Увеличение в 2.8 раза |
| Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 17 дней | 20 мг 1 раз в сут., 7 дней | Увеличение в 2.1 раза |
| Клопидогрел 300 мг. затем 75 мг в течение 24 часов | 20 мг, однократно | Увеличение в 2 раза |
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сут., 7 дней | 80 мг, однократно | Увеличение в 1.9 раза |
| Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сут., 10 дней | 10 мг, однократно | Увеличение в 1.6 раза |
| Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут.. 7 дней | 10 мг 1 раз в сут., 7 дней | Увеличение в 1,5 раза |
| Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сут., 11 дней | 10 мг. однократно | Увеличение в 1.4 раза |
| Дронедарон 400 мг 2 раза в сут. | Нет данных | Увеличение в 1.4 раза |
| Итраконазол 200 мг 1 раз в сут., 5 дней | 10 мг или 80 мг, однократно | Увеличение в 1.4 раза |
| Эзетимиб 10 мг 1 раз в сут.. 14 дней | 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней | Увеличение в 1.2 раза |
| Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 8 дней | 10 мг, однократно | Ьсз изменений |
| Алеглитазар 0.3 мг, 7 дней | 40 мг, 7 дней | Без изменений |
| Силимарин 140 мг 3 раза в сут., 5 дней | 10 мг, однократно | Без изменений |
| Фенофибрат 67 мг 3 раза в сут.. 7 дней | 10 мг, 7 дней | Без изменений |
| Рифампин 450 мг 1 раз в сутки,7 дней | 20 мг, однократно | Без изменений |
| Кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней | 80 мг, однократно | Без изменений |
| Флуконазол 200 мг 1 раз в сут., 11 дней | 80 мг, однократно | Без изменений |
| Эритромицин 500 мг 4 раза в сут., 7 дней | 80 мг, однократно | Снижение на 28 % |
| Байкалин 50 мг 3 раза в сут., 14 дней | 20 мг, однократно | Снижение на 47 % |
Влияние применения розувастатина на другие препараты.
Антагонисты витамина K: начало терапии или увеличение дозы препарата РОЗУКЛРД® у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина K (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (MHO). Отмена или снижение дозы препарата РОЗУКАРД® может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль M1IO.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUС этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов.
Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата РОЗУКАРД® и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатинаа с дигоксином.
Особые указания
Почечные эффекты
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (и основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Эффекты на опорно-двигательный аппарат
При применении розувастатина во всех дозах и. в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг. сообщалось о следующих воздействиях на опорно- двигательный аппарат: миалгия. миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение активности креатинфосфокиназы (КФК) Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (более чем в 5 раз выше ВГН).
До начала терапии
При применении препарата РОЗУКАРД®, также как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза следует проявлять осторожность (см. раздел «С осторожностью»). Следует оценить соотношение риска и пользы и в случае необходимости терапии проводить клиническое наблюдение за пациентом во время лечения.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз выше ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена менее чем в 5 раз по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата РОЗУКАРД® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приёма статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приёме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более I г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ- КоА-редуктазы, Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата РОЗУКАРД® и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата РОЗУКАРД® и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан приём препарата РОЗУКАРД® в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»). Через 2–4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата РОЗУКАРД® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Печень
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Приём препарата РОЗУКАРД® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печёночных» трансаминаз в плазме крови в 3 раза превышает ВГН.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом РОЗУКАРД®. Особые популяции.
Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов — европеоидов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокииетика»). Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата РОЗУКАРД® с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Лактоза
Препарат РОЗУКАРД® не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбнией.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания лёгких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание лёгких необходимо прекратить терапию препаратом РОЗУКАРД®.
Сахарный диабет 2 типа
Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако снижение риска сосудистых заболеваний на фоне приёма статинов превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5.6- 6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертепзия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).
Форма выпуска
По 10 таблеток в блистере из А1/А1. По 3, 6 или 9 блистеров (для дозировок 10 мг, 20 мг) и по 3 или 9 блистеров (для дозировки 40 мг) помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Хранение
Срок годности
2 года. Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Зентива к.с., Чешская Республика
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Розукард: