СимваГЕКСАЛ^®

П N015775/01

СимваГЕКСАЛ^®

Симвастатин

таблетки, покрытые оболочкой

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

Активное вещество: 5 мг/10 мг/20 мг/30 мг/40 мг симвастатина;

Вспомогательные вещества:

Крахмал 10,0 мг/20,0 мг/40,0 мг/60,0 мг/80,0мг;

Лактозы моногидрат 47,6 мг/95,6 мг/190,0 мг/286,0 мг/381,0 мг;

Микрокристаллическая целлюлоза 5,0 мг/10,0 мг/20,0 мг/30,0 мг/40,0 мг;

Бутилгидроксианизол 10,0 мкг/20,0 мкг/40,0 мкг/60,0 мкг/80,0 мкг;

Аскорбиновая кислота 1,3 мг/2,5 мг/5,0 мг/7,5 мг/10,0 мг;

Моногидрат лимонной кислоты 0,63 мг/1,3 мг/2,5 мг/3,8 мг/5,0 мг;

Магния стеарат 0,5 мг/1,0 мг/2,0 мг/3,0 мг/4,0 мг;

Гипромеллоза 5 cps 0,35 мг/0,7 мг/1,5 мг/2,0 мг/3,0 мг;

Гипромеллоза 15 cps 0,53 мг/1,1 мг/2,3 мг/3,0 мг/4,5 мг;

Тальк 0,16 мг/0,32 мг/0,69 мг/0,90 мг/1,4 мг;

Титана двуокись (E171) 0,40 мг/0,80 мг/1,7 мг/2,3 мг/3,4 мг

Окись железа красная -/4,3 мкг/26,0 мкг/-/0,14 мг

Окись железа жёлтая 4,3 мкг/1,7 мкг/0,11 мкг/-/-

Таблетки 5 мг:

Таблетки светло жёлтого цвета, покрытые оболочкой, овальные, выпуклые, с насечкой на одной стороне и указанием "SIM 5" на другой, на изломе белого цвета.

Таблетки 10 мг:

Таблетки светло-розового цвета, покрытые оболочкой, овальные, выпуклые, с насечкой на одной стороне и указанием "SIM 10" на другой, на изломе белого цвета.

Таблетки 20 мг:

Таблетки светло оранжевого цвета, покрытые оболочкой, овальные, выпуклые, с насечкой на одной стороне и указанием "SIM 20" на другой, на изломе белого цвета.

Таблетки 30 мг:

Таблетки белого или практически белого цвета, покрытые оболочкой, овальные, выпуклые, с насечкой на одной стороне и указанием "SIM 30" на другой, на изломе белого цвета.

Таблетки 40 мг:

Таблетки розового цвета, покрытые оболочкой, овальные, выпуклые, с насечкой на одной стороне и указанием "SIM 40" на другой, на изломе белого цвета.

Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

C10AA01

Гиперхолестеринемия (для пациентов старше 18 лет):

• как дополнение к диете, когда применение только диеты и других не медикаментозных методов лечения недостаточно для:

• снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, аполипопротеина В (апо В);

• повышения ХС ЛПВП у пациентов с первичной

гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную

гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIa типа по классификации Фредриксона) или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона);

• снижения соотношения ХС ЛПНП/ ЛПВП и ОХС/ЛПНП;

• гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона);

• дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛГТЫП и апо В;

• первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона).

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (для пациентов старше 18 лет): у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (при наличии гиперлипидемии и без неё), например, пациенты с ИБС или предрасположенностью к ИБС, с сахарным диабетом, с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеваниями периферических сосудов препарат СимваГЕКСАЛ^® показан с целью:

• снижения риска общей смертности за счёт снижения смертности в результате ИБС;

• уменьшения риска серьёзных сосудистых и коронарных событий:

• нефатальный инфаркт миокарда;

• коронарная смерть;

• инсульт;

• процедуры реваскуляризации.

• уменьшение риска необходимости проведения операций по

восстановлению коронарного кровотока;

• уменьшение риска необходимости проведения операций по

восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации;

• снижение риска госпитализации в связи с приступами стенокардии.

  Применение у детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией:

применение препарата СимваГЕКСАЛ^® одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, апо В у юношей 10–17 лет и у девушек 10–17 лет не менее чем через 1 год после менархе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

• повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе;

• тяжёлая печёночная недостаточность, заболевания печени в активной стадии, стойкое повышение активности «печёночных» трансаминаз а плазме крови неясной этиологии;

• одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (вориконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом), ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном;

• сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом;

• редкие наследственные формы непереносимости галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (так как в составе содержится лактоза);

• применение у женщин, планирующих беременность и женщин репродуктивного возраста, не применяющих надёжные методы контрацепции;

• беременность;

• период грудного вскармливания;

• возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией).

следует применять препарат у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин); с наследственными мышечными заболеваниями; с артериальной гипертензией; с выраженными метаболическими и эндокринными нарушениями (в том числе нелеченый

гипотиреоз); с высоким риском развития сахарного диабета; злоупотребляющих алкоголем; пожилых пациентов (старше 65 лет); при одновременном применении с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), амиодароном, амлодипином, верапамилом, дилтиаземом, колхицином, фузидовой кислотой, ранолазином, дронедароном (возрастает риск миопатии и рабдомиолиза), грейпфрутовым соком.

Противопоказано применение препарата СимваГЕКСАЛ^® при беременности. В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез ХС, а ХС и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при применении его у беременных (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменён, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода. Отмена гиполипидемических средств во время беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

Нет данных о выделении симвастатина в грудное молоко, поэтому при применении препарата в период кормления грудью следует прекратить грудное вскармливание.

До начала лечения препаратом СимваГЕКСАЛ^® пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.

Таблетки СимваГЕКСАЛ^® принимают 1 раз в сутки, вечером, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендуемые суточные дозы составляют от 5 до 80 мг. Титрация доз должна проводиться с интервалами 4 недели. Дозу 80 мг можно применять

только пациентам с выраженной гиперхолистеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском.

Пациенты с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией: рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг в сутки, однократно вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется применять только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск. У таких пациентов препарат СимваГЕКСАЛ^® применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например, плазмаферез ЛПНП) или без подобного лечения, если оно недоступно.

Пациенты с ИБС или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений Стандартная начальная доза препарата СимваГЕКСАЛ^® для пациентов высокого риска развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без неё (при наличии сахарного диабета, перенесённого инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг в сутки.

Пациенты с гиперлипидемией, не имеющие вышеперечисленных факторов риска: стандартная начальная доза составляет 20 мг один раз в сутки вечером. У пациентов с концентрацией ЛПНП в сыворотке крови, превышающей на 45 % нормальные значения, начальная доза может составлять 40 мг/сутки. Пациентам с лёгкой и умеренной гиперхолестеринемией терапию препаратом СимваГЕКСАЛ можно начинать с начальной дозы 10 мг/сутки.

Сопутствующая терапия: препарат СимваГЕКСАЛ может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

Для пациентов, одновременно принимающих фибраты, помимо

фенофибрата, максимальная суточная доза симвастатина составляет 10 мг. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.

У пациентов, одновременно принимающих верапамил, дилтиазем и дронедарон, максимальная суточная доза составляет 10 мг/сутки.

Для пациентов, одновременно принимающих амиодарон, амлодипин, ранолазин, максимальная суточная доза симвастатина 20 мг.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью: у пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) или принимающих одновременно фибраты или никотиновую кислоту (в дозе более 1 г/сутки), начальная доза составляет 5 мг, а максимально допустимая суточная доза — 10 мг.

У пожилых пациентов (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.

Применение у детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией: рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10 — 40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг в сутки. Подбор доз проводится индивидуально в соответствии с целями терапии.

В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приёма следующей дозы, дозу не следует удваивать.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1,000 до <1/100), редко (от >1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны крови и лимфатической системы редко: анемия (в том числе гемолитическая), тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны нервной системы редко: головокружение, головная боль, парестезия, периферическая нейропатия;

очень редко: нарушения сна (бессонница, «кошмарные» сновидения), депрессия, потеря или снижение памяти, нечёткость зрения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

часто: инфекции верхних дыхательных путей;

частота неизвестна интерстициальные заболевания лёгких (особенно при длительном применении), бронхит, синусит.

Со стороны сердца часто: фибрилляция предсердий.

Со стороны пищеварительной системы

часто: тошнота, гастрит, боль в животе, запор;

редко: рвота, диарея, метеоризм, анкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

редко: гепатит, желтуха;

очень редко^-. печёночная недостаточность;

частота неизвестна: печёночная недостаточность с летальным

исходом.

Со стороны кожи и подкожных тканей

редко: кожная сыпь, зуд кожных покровов, алопеция, фотосенсибилизация.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

редко: миопатия* (в том числе миозит), рабдомиолиз (с или без

развития острой почечной недостаточности), миалгия, мышечные судороги, полимиозит;

очень редко: артралгия, артрит;

частота неизвестна: тендинопатия, возможно с разрывом сухожилия.

*в клинических исследованиях миопатия наблюдалась чаще у пациентов,

применяющих симвастатин в дозе 80 мг/сутки в сравнении с пациентами, применяющих дозу 20 мг/сутки (1,0 /о в сравнении с 0,02 % соответственно).

Со стороны почек и мочевыводящих путей

частота неизвестна: острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны половых органов и молочной железы

частота неизвестна: эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

редко: общая слабость.

Аллергические реакции

редко: ангионевротический отёк, ревматическая полимиалгия,

васкулит, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), положительные титры антинуклеарных антител, гиперемия кожи лица, волчаночный синдром, одышка, общее недомогание; частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), полиморфная эритема, включая синдром стивена-Джонсона.

Лабораторные показатели:

редко: повышение активности «печёночных» трансаминаз, КФК и щелочной фосфатазы в плазме крови;

частота неизвестна: повышение концентрации гликозилированного гемоглобина, гипергликемия.

При применении других статинов были зарегистрированы следующие дополнительные нежелательные явления:

• потеря памяти

• когнитивные нарушения

• сахарный диабет. Частота развития сахарного диабета зависит от наличия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак более 5,6 ммоль/л, индекс массы тела более 30 кг/м", повышенная концентрация тиреоглобулина (ТГ) в плазме крови, гипертензия в анамнезе).

Дети и подростки (10–17 лет) Согласно исследованию продолжительностью 1 год у детей и подростков (мальчики в стадии Таннера II и выше, и девочки, по меньшей мере через год после первой менструации) в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n = 175), профиль безопасности и переносимости в группе, применяющей симвастатин

, был аналогичен профилю группы, применяющей плацебо. Наиболее часто регистрировались такие побочные явления, как инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, боль в животе, тошнота. Долговременное воздействие на физическое, интеллектуальное и половое развитие не известно. В настоящий момент (спустя год после лечения) нет достаточных данных по безопасности.

До настоящего времени специфических симптомов передозировки препаратом (максимальная принятая доза 3,6 г) выявлено не было.

Леченье: симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен.

Исследование взаимодействия с другими препаратами проводилось только у взрослых. Фармакодинамические взаимодействия

Взаимодействия с другими гиполипидемическими лекарственными препаратами, которые могут привести к повышению риска развития

миопатии/рабдомиолиза

Фибраты

Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, увеличивается во время одновременного применения симвастатина с фибратами. Совместное применение с гемфиброзилом приводит к увеличению плазменной концентрации симвастатина, поэтому их совместное применение противопоказано.

Нет данных о повышении риска развития миопатии при одновременном применении симвастатина и фенофибрата. Контролируемых исследований по взаимодействию с другими фибратами не проводилось.

Никотиновая кислота Имеются единичные сообщения о развитии миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающей дозе (более 1 г/сутки).

Фузидовая кислота

Риск развития миопатии возрастает при одновременном применении фузидовой кислоты со статинами, включая симвастатин. Если невозможно по каким-то причинам избежать одновременного применения симвастатина с фузидовой кислотой, то рекомендуется рассмотреть возможность отложить лечение симвастатином. При необходимости их одновременного применения, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Фармакокинетические взаимодействия Рекомендации по применению взаимодействующих лекарственных средств приведены в таблице.

Взаимодействия лекарственныхсредств, связанные сувеличением риска развитиямиопатии/рабдомиолиза

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику симвастатина

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4

Симвастатин представляет собой субстрат изофермента CYP3A4. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза путём увеличения ингибиторной активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время лечения симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ- протеазы (например, нелфинавир), а также нефазодон.

Одновременное применение симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибитором протеазы ВИЧ (например, нелфинавиром), а также нефазодоном противопоказано. Если невозможно по каким-то причинам избежать комбинированного применения симвастатина с вышеуказанными препаратами, то следует отложить лечение симвастатином до окончания курса лечения данными препаратами.

Следует с осторожностью применять симвастатин с некоторыми менее сильнодействующими ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом.

Флуконазол

Были зарегистрированы редкие случаи развития рабдомиолиза, связанные с одновременным применением симвастатина и флуконазола.

Циклоспорин

Противопоказано одновременное применение циклоспорина и

симвастатина.

Даназол

Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении даназола, особенно с высокими дозами симвастатина.

Амиодарон

Риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении амиодарона с высокими дозами симвастатина. В клинических исследованиях развитие миопатии было выявлено у 6 % пациентов, применявших симвастатин в дозе 80 мг совместно с амиодароном. Следовательно, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, применяющих одновременно препарат с амиодароном, если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов

Верапамил

Риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении верапамила с симвастатином в дозах больше 40 мг. Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки у пациентов, применяющих препарат одновременно с верапамилом, если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Дилтиазем

Риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении дилтиазема и симвастатина в дозе 80 мг. При одновременном применении симвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом риск развития миопатии не возрастал. Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки у пациентов, применяющих одновременно препарат с дилтиаземом, если клиническая польза превышает риск развития миопатии/рабдомиолиза.

Амлодипин

Пациенты, применяющие амлодипин одновременно с симвастатином в дозе 80 мг, попадают в группу повышенного риска развития миопатии. При одновременном применении симвастатина в дозе 40 мг с амлодипином риск развития миопатии не возрастал. При одновременном применении симвастатина с амлодипином, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки, если клиническая польза превышает риск развития миопатии/рабдомиолиза.

Другие взаимодействия Грейпфрутовый сок Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. При употреблении сока в обычном количестве (один стакан 250 мл в день) этот эффект минимальный (увеличение на 13 % активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы оценивая по площади под кривой «концентрация–время») и не имеет клинического значения. Однако потребление сока грейпфрута в очень больших объёмах (более 1 литра в день) значительно повышает плазменный уровень активности ингибиторов ГМГ — КоА-редуктазы во время терапии симвастатином. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших объёмах.

Колхицин

Имеются сообщения о развитии миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты, применяющие одновременно данные препараты, должны находиться под наблюдением врача.

Рифампицин

Так как рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4, у пациентов, продолжительно принимающих данный препарат (например, при лечении туберкулёза), возможно отсутствие эффективности применения симвастатина (отсутствие достижения целевой концентрации холестерина в плазме крови).

Воздействие симвастатина на фармакокинетику других медицинских препаратов

Симвастатин не оказывает ингибирующего воздействия на изофермент CYP3A4. Следовательно, предполагается, что симвастатин не влияет на плазменную концентрацию веществ, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4.

Дигоксин

Имеется сообщение, что при одновременном применении дигоксина и симвастатина незначительно повышается плазменная концентрация первого, поэтому следует тщательно наблюдать за пациентами, принимающими дигоксин, особенно в начале терапии симвастатином.

Непрямые антикоагулянты В двух клинических исследованиях, одно из которых проводилось на здоровых добровольцах, а другое — на пациентах с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозе 20–40 мг/сутки умеренно усиливал действие кумариновых антикоагулянтов. Международное нормализованное отношение (МНО) увеличивалось с 1,7-1,8 до 2,6-3,4 у здоровых добровольцев и пациентов, соответственно. У пациентов, применяющих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время (ПВ) или МНО следует определять перед началом лечения и, в дальнейшем, часто определять на начальном этапе лечения симвастатином, чтобы убедиться в отсутствии значимых изменений ПВ/МНО. После установления стабильного значения ПВ/МНО, его можно контролировать через временные интервалы, рекомендованные для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы симвастатина, либо прерывании лечения, частота контроля ПВ/МНО должна быть увеличена. Возникновение кровотечения или изменение ПВ/МНО у пациентов, не применяющих антикоагулянты, не связано с применением

симвастатина.

В период лечения препаратом СимваГЕКСАЛ^® в редких случаях может возникать головокружение, сонливость, головная боль, поэтому следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Активность КФК

ЕСли у пациента на терапии препаратом СимваГЕКСАЛ^® повысилась активность КФК и появились мышечные симптомы, необходимо исключить другие причины повышения активности фермента: интенсивные физические нагрузки, травма, ушибы, лихорадка, гипотиреоз, инфекции, отравление углекислым газом, полимиозиты, дерматомиозиты, злоупотребление алкоголем, наркотическими средствами.

Перед применением препарата СимваГЕКСАЛ^® необходимо провести анализ крови на активность КФК. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), с гипотиреозом, сахарным диабетом 2 типа (инсулиннезависимого диабета), астенического телосложения, нарушением функции почек, получающих комбинированную терапию статинов с фибратами, определение активности КФК рекомендуется повторять через каждые 3 месяца в течение первого года терапии. Контроль активности КФК у пациентов без симптомов миопатии, получающих терапию препаратом СимваГЕКСАЛ^®, не требуется.

Если у пациента появляются симптомы миопатии и исключены вторичные её причины, независимо от активности КФК, препарат СимваГЕКСАЛ следует отменить.

Если у пациента появляется бессимптомное повышение активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, терапия препаратом СимваГЕКСАЛ^® может быть продолжена с последующим контролем активности КФК ежемесячно до его нормализации.

До начала лечения

Всех пациентов до начала лечения препаратом СимваГЕКСАЛ^® либо пациентов, у которых доза препарата была увеличена, необходимо предупредить о риске развития миопатии, при этом пациентов просят немедленно сообщать о любой необъяснимой мышечной боли, ощущении болезненности либо слабости.

Следует также соблюдать осторожность пациентам с предрасположенностью к рабдомиолизу. Обязательно следует определять активность КФК до начала лечения в следующих ситуациях:

• Пожилые пациенты (возраст старше 65 лет)

• Женщины

• Нарушение функции почек

• Нелеченый гипотиреоз

• Личный либо семейный анамнез наследственных мышечных расстройств

• Реакции мышечной токсичности при приёме статинов или фибратов в анамнезе

• Чрезмерное потребление алкоголя (этанола)

В данных ситуациях необходимо оценивать соотношение риска лечения к возможной пользе, рекомендуется также тщательное наблюдение за пациентом. Если пациент имел ранее в анамнезе миопатию, связанную с приёмом фибрата либо статина, следует с осторожностью применять лечение препаратом из этой же группы. Если активность КФК превышает более чем в 5 раз значение верхней границы нормы, то лечение начинать не следует.

В период лечения

Если во время лечения препаратом СимваГЕКСАЛ^® у пациента возникает мышечная боль, слабость, спазмы, следует оценить активность КФК. Если активность КФК превышает более чем в 5 раз значение верхней границы нормы, то лечение следует прекратить. Если мышечные симптомы выражены сильно и доставляют ежедневный дискомфорт, даже при активности КФК, не превышающей 5-кратное значение верхней границы нормы, следует рассмотреть возможность прекращения лечения препаратом. Если есть подозрение на миопатию по любой другой причине, лечение препаратом СимваГЕКСАЛ^® следует прекратить.

После исчезновения симптомов и восстановления нормальной активности КФК, допустимо рассмотреть возможность возобновления лечения препаратом СимваГЕКСАЛ^®, либо применение альтернативного статина в самой минимальной дозе и при тщательном наблюдении врача.

Особенности применения препарата СимваГЕКСАЛ^® с другими лекарственными препаратами см. раздел «Взаимодействие».

Сахарный диабет

Препарат СимваГЕКСАЛ^® повышает концентрацию глюкозы в плазме крови, поэтому у некоторых пациентов из группы риска заболевания сахарным диабетом возможно возникновение гипергликемии, требующее медикаментозной коррекции. Однако, снижение риска осложнений со стороны сосудов при применении статинов превышает риск возникновения гипергликемии, поэтому при повышении концентрации глюкозы в крови не следует прерывать лечение препаратом СимваГЕКСАЛ^®. Применение препарата у пациентов из группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6 — 6,9 ммоль/л; индекс массы тела более 30 кг/м ; повышенная плазменная концентрация ТГ; артериальная гипертензия) возможно при тщательном их наблюдении врачом.

Влияние на печень

В начале терапии препаратом СимваГЕКСАЛ^® возможно преходящее повышение активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови.

Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями, всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени (контролировать активность «печёночных» трансаминаз перед повышением дозы препарата СимваГЕКСАЛ^®, затем через 3 месяца после начала её применения и далее 1 раз в полгода на протяжении первого года лечения). Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью «печёночных» трансаминаз. При стойком повышении активности «печёночных» трансаминаз (в 3 и более раза выше верхней границы нормы) применение препарата СимваГЕКСАЛ^® следует прекратить.

У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении концентрации ХС следует сначала проводить терапию основного заболевания.

Интерстициальное заболевание легких

При длительном применении статинов возможно в редких случаях развитие интерстициального заболевания лёгких (диспноэ, сухой кашель, ухудшение общего состояния здоровья — повышенная усталость, снижение массы тела, озноб). При развитии перечисленных симптомов необходимо незамедлительно прекратить применение препарата СимваГЕКСАЛ^®.

Применение у детей и подростков (10–17 лет)

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10–17 лет и девушек 10–17 лет не менее чем через 1 год после менархе. У пациентов детского возраста, применявших симвастатин, профиль побочных эффектов был схожим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение препарата СимваГЕКСАЛ^® в дозе более 40 мг у пациентов детского возраста не изучалось. В данном исследовании не наблюдалось влияния применения препарата на рост и половое созревание юношей и девушек или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек.

Девушки должны быть проинформированы о надлежащих мерах контрацепции во время лечения препаратом. Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лет или у девушек 10–17 лет до менархе. Одновременное применение большого количества (более 1 л в сутки) грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приёмом препарата СимваГЕКСАЛ, поэтому следует избегать их совместного приёма.

Препарат СимваГЕКСАЛ^® не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I и V типов.

Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.

Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.

Особенности фармакокинетики у различных рас

У пациентов китайской национальности, применяющих совместно симвастатин в дозе 40 мг в сутки и никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки) повышен риск развития миопатии. Следует с осторожностью применять симвастатин в дозе больше 20 мг в сутки совместно с липидснижающими дозами никотиновой кислоты у пациентов китайской национальности. Причина повышенного риска развития миопатии в данном случае неизвестна. Неизвестно также, существует ли у пациентов из других стран Азии повышенный риск развития миопатии вследствие совместного применения симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, обнаруженный у пациентов китайской национальности.

Лечение препаратом СимваГЕКСАЛ^® рекомендуется временно прекратить за несколько дней до планируемого хирургического вмешательства.

В период лечения препаратом СимваГЕКСАЛ^® в редких случаях может возникать головокружение, сонливость, головная боль, поэтому следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг, 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг.

По 10 таблеток в блистер из поливинилхлорида и алюминиевой фольги.

По 1, 2, 3,4 или 5 блистеров в пачке из картона с инструкцией по применению.

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать лекарственное средство после истечения срока годности указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

ГЕКСАЛ АГ, Германия

SALUTAS PHARMA, GmbH, Германия