Тулип^®

П N015755/01

Тулип^®

Аторвастатин

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

действующее вещество: аторвастатин (в форме аторвастатина кальция) 10,00 мг/20,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 34,80 мг/34,80 мг; кроскармеллоза натрия 19,20 мг/19,20 мг; гипролоза 2,00 мг/2,00 мг; полисорбат 80 2,60 мг/2,60 мг; магния оксид тяжёлый 26,00 мг/26,00 мг; кремния диоксид коллоидный 1,20 мг/1,20 мг; магния стеарат 1,00 мг/1,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая до 250,00 мг/250,00 мг;

состав оболочки: гипромеллоза 2,976 мг/2,976 мг; гипролоза 0,744 мг/0,744 мг; титана диоксид 1,380 мг/1,368 мг; макрогол 6000 0,600 мг/0,600 мг; тальк 0,300 мг/0,300 мг; железа оксид жёлтый Е 172 -/0,012 мг.

Таблетки 10 мг: белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой “HLA 10” на одной стороне. Вид на изломе: таблетки белого цвета.

Таблетки 20 мг: светло-жёлтые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой “HLA 20” на одной стороне. Вид на изломе: таблетки белого цвета.

ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

C10AA05

Препарат Тулип® применяется:

- в сочетании с гипохолестеринемической диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентрации холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона), когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными;

- для снижения концентрации общего холестерина и холестерина/ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными;

- первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца, но имеющих несколько факторов риска её развития: возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, ретинопатия, альбуминурия, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемии;

- вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости реваскуляризации.

- повышенная чувствительность к аторвастатину и другим вспомогательным компонентам препарата;

- заболевания печени в активной стадии или повышение сывороточной активности «печёночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

- беременность и период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как в составе содержится лактоза).

Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, заболевания мышечной системы (в анамнезе от применения других представителей группы ГМГ-КоА-редуктазы ингибиторов), тяжёлые нарушения водноэлектролитного баланса, эндокринные (гипертиреоз) и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, сахарный диабет, тяжёлые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, агрессивная липидснижающая терапия (аторвастатин в дозе 80 мг) при вторичной профилактике инсульта у пациентов с геморрагическим или лакунарным инсультом в анамнезе.

Препарат Тулип® противопоказан к применению во время беременности. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности.

В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом Тулип^®, его приём должен быть прекращён как можно быстрее, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода.

Препарат Тулип® можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения. Женщины репродуктивного возраста во время лечения препаратом Тулип^® должны применять надёжные методы контрацепции.

Аторвастатин выделяется в грудное молоко, поэтому противопоказан к применению в период грудного вскармливания, при необходимости применения препарата Тулип® в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Перед началом применения препарата Тулип® пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии препаратом. Рекомендуется применять препарат Тулип® внутрь независимо от времени приёма пищи. Доза препарата Тулип® варьируется в пределах от 10 мг до 80 мг в сутки, и подбирается с учётом исходных концентрации холестерина-ЛПНП, цели терапии и индивидуального терапевтического ответа на проводимую терапию.

Для большинства пациентов начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки в начале лечения, через 2–4 недели терапии и/или после повышения дозы препарата Тулип® необходимо контролировать концентрации липидов в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата. Максимальная суточная доза — 80 мг/сутки.

Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb)

В большинстве случаев бывает достаточно применения дозы 10 мг препарата Тулип® 1 раз в сутки. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы до 80 мг в зависимости от реакции пациента с интервалом 2–4 недели, поскольку терапевтический эффект отмечается через 2 недели, а максимальный терапевтический эффект — через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Препарат Тулип® применяют в большинстве случаев в дозе 80 мг/сутки.

Предупреждение развития сердечно-сосудистых заболеваний

Тулип® применяют в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если не достигнута оптимальная концентрация ЛПНП в плазме возможно увеличение дозы препарата до 80 мг в сутки в зависимости от реакции пациента с интервалом 2–4 недели.

Коррекции дозы препарата Тулип® у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с нарушением функции печени замедляется выведение аторвастатина из организма, поэтому рекомендуется применять его с осторожностью при регулярном контроле активности «печёночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ). Если наблюдаемое повышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН) сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Тулип^®.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны иммунной системы часто: аллергические реакции; очень редко: анафилаксия.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто: головная боль; нечасто: головокружение, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, астенический синдром, слабость, парестезия, гипестезия, нарушение вкусовой чувствительности, потеря или снижение памяти; редко: периферическая нейропатия.

Со стороны пищеварительного тракта: часто: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто: анорексия, рвота, панкреатит, гепатит, боль в животе, отрыжка; редко: холестатическая желтуха (в том числе и обструктивная); очень редко: печёночная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто: миалгия, артралгия, «припухлость» суставов, боль в суставах, боль в спине, мышечный спазм; нечасто: боль в мышцах шеи, мышечная слабость; редко: миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия (иногда осложнённая разрывом сухожилия); частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны органов чувств нечасто: шум в ушах, нечёткость зрения; редко: нарушение зрения; очень редко: потеря слуха.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто: крапивница, кожная сыпь и зуд, алопеция; редко: ангионевротический отёк, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны обмена веществ: часто: гипергликемия; нечасто: гипогликемия, увеличение массы тела.

Со стороны органов кроветворения: нечасто: тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: часто: назофарингит, боль в горле, носовое кровотечение.

Лабораторные показатели: часто: повышение активности сывороточной креатининфосфокиназы (КФК), повышение активности «печёночных» трансаминаз; нечасто: лейкоцитурия; частота неизвестна: повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.

Прочие: нечасто: повышенная утомляемость, нарушение потенции, вторичная почечная недостаточность, повышение температуры тела, боль в груди, периферические отёки; очень редко: гинекомастия, сахарный диабет.

Имеются отдельные сообщения о развитии атонического фасциита (связь с применением аторвастатина точно не установлена), частота неизвестна:

депрессия, интерстициальное заболевание лёгких (особенно при длительной терапии), сексуальная дисфункция.

Специфического антидота для лечения передозировки нет.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Гемодиализ неэффективен (поскольку препарат значительно связывается с белками плазмы крови).

Риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении с циклоспорином, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессивными, противогрибковыми препаратами (производными азола) вследствие возможного повышения концентрации аторвастатина в сыворотке крови.

При одновременном применении с ингибиторами ВИЧ-протеаз — индинавир, ритонавир — увеличивается риск развития миопатии.

Сходное взаимодействие возможно при одновременном применении аторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут).

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, совместное применение препарата Тулип® с ингибиторами данного изофермента может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта увеличения концентрации аторвастатина определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка OATP1B1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина 10 мг и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют изофермент цитохрома CYP3A4, наблюдается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (на 40 % — при применении с эритромицином и на 56 % — при применении с кларитромицином).

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применении с эритромицином C_max аторвастатина увеличивается на 40 %).

Дилтиазем

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не выявлено. Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводит к 3-хкратному увеличению значения AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное употребление (более 1,2 л в день в течение 5 дней) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов OATP1B1), не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный приём аторвастатина после приёма рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антациды

При одновременном применении внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме снижается примерно на 35 %, однако степень снижения концентрации холестерина-ЛПНП при этом не меняется.

Феназон

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами, не ожидается.

Колестипол

Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25 % при его одновременном применении с колестиполом.

Фузидовая кислота

Исследований по взаимодействию аторвастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и в случае с другими статинами, в постмаркетинговых исследованиях совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты сообщалось о побочных действиях на мышцы, включая рабдомиолиз. Механизм взаимодействия неизвестен. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения и, возможно, временной отмены приёма аторвастатина.

Колхицин

Хотя исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, сообщалось о случаях миопатии при совместном применении с колхицином, и при одновременном назначении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

Дигоксин

При повторном применении дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не меняются. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут. концентрация дигоксина в плазме крови увеличивается примерно на 20 %. Пациентам, принимающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется контроль концентрации дигоксина в плазме крови.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не меняется.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдается значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20%, соответственно, что следует учитывать при выборе перорального контрацептива.

Терфенадин

Аторвастатин при одновременном применении с терфенадином не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.

Варфарин

У пациентов, которые длительно принимают варфарин, аторвастатин в дозе 80 мг в сутки несколько укорачивает протромбиновое время в первые дни совместного применения. Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных препаратов. Хотя о случаях клинически значимых изменений антикоагулянтного эффекта сообщалось очень редко, следует определять протромбиновое время у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, перед началом и достаточно часто в начале лечения аторвастатином, чтобы убедиться в отсутствии значимых изменений протромбинового времени. Как только будет зарегистрировано стабильное протромбиновое время, оно может проверяться с интервалами, обычными для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы или прекращении лечения эти меры следует повторить. Не наблюдалось связи между применением аторвастатина и кровотечениями или изменением протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Амлодипин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменяется.

Другие гиполипидемические препараты

При одновременном применении аторвастатина с другими гиполипидемическими препаратами (например, эзетимиб, гемфиброзил, производное фиброевой кислоты) в липидснижающих дозах увеличивается риск развития рабдомиолиза.

Другая сопутствующая терапия

При совместном применении аторвастатина с гипотензивными средствами и эстрогенами (в качестве заместительной терапии) клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Влияние на печень

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-Ко-редуктазы (статинов), при терапии препаратом Тулип® возможно умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)) повышение сывороточной активности «печёночных» трансаминаз: ACT и АЛТ.

До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала приёма препарата Тулип® или после увеличения его дозы, необходимо контролировать показатели функции печени (ACT, АЛТ). Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности ACT и АЛТ, их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Тулип® следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени в анамнезе (см. раздел «С осторожностью»). Заболевания печени в активной стадии или повышение активности «печёночных» трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием для применения препарата Тулип® (см. раздел «Противопоказания»).

Профилактика инсульта с помощью интенсивной липидснижающей терапии (SPARCL).

При ретроспективном анализе различных подвидов инсульта у лиц, не страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС), которые недавно перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), был выявлен более высокий риск геморрагического инсульта у пациентов, принимающих аторвастатин в дозе 80 мг по сравнению с плацебо. Особенно высокий риск отмечался у пациентов, перенёсших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт на момент начала исследования. Для пациентов, перенёсших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт и принимающих аторвастатин в дозе 80 мг, соотношение риск/польза является неоднозначным, и следует внимательно оценивать потенциальный риск развития геморрагического инсульта перед началом лечения.

Действие на скелетные мышцы

При применении препарата Тулип^® возможно развитие миалгии. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГИ) возможно предположить у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Терапию препаратом Тулип® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтверждённой или предполагаемой миопатии.

При применении других ингибиторов ГМГ-Ко-редуктазы (статинов) возможно повышение риска миопатии при одновременном применении с циклоспорином, фибратами, эритромицином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или азольных противогрибковых препаратов.

Применяя препарат Тулип® в комбинации с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), необходимо взвесить ожидаемую пользу и риск от лечения препаратом Тулип^®.

Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии во время или после лечения статинами, включая аторвастатин.

Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия клинически характеризуется мышечной слабостью в верхних отделах конечностей и повышением концентрации КФК плазмы крови, сохраняющимися несмотря на прекращение лечения статинами.

В случае необходимости комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения указанных препаратов в более низких начальных и поддерживающих дозах.

Рекомендуется периодический контроль активности КФК. Совместное применение аторвастатина и фузидовой кислоты не рекомендуется, следовательно, следует рассмотреть временное прекращение терапии аторвастатином во время применения фузидовой кислоты.

Пациентов следует предупредить о том, что необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой!

При применении препарата Тулип^® как и других ингибиторов ГМГ-Ко-редуктазы (статинов), описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией.

При появлении симптомов возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжёлая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические и эндокринные нарушения и неконтролируемые судороги) терапию препаратом Тулип^® следует приостановить или полностью отменить.

Интерстициальная болезнь легких

Сообщалось об исключительно редких случаях развития интерстициальной болезни лёгких при применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии. Клинические проявления включают одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего здоровья (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае подозрения на развившуюся интерстициальную болезнь лёгких, лечение статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Данные некоторых исследований свидетельствуют о том, что применение статинов, как класса, может приводить к повышению уровня глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с повышенным риском развития диабета в будущем может вызывать уровень гипергликемии, при котором необходима стандартная антидиабетическая терапия. Однако такой риск является незначительным в сравнении со снижением сосудистого риска при приёме статинов, и, следовательно, не должен быть причиной отмены лечения статинами. Пациенты в группе риска (с уровнем глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индексом массы тела >30 кг/м², повышенным уровнем триглицеридов, повышенным артериальным давлением) должны находиться под контролем, как клиническим, так и биохимическим, в соответствии с национальными стандартами оказания медицинской помощи.

В период лечения препаратом Тулип^® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 10 мг и 20 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

LEK d.d., Словения