Алзер^®-Эйч

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой 5 мг, содержит:

действующее вещество: донепезила гидрохлорид моногидрат в пересчёте на донепезила гидрохлорид — 5,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 89,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) — 17,00 мг; крахмал кукурузный — 14,25 мг; гипролоза — 4,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) — 10,00 мг; магния стеарат — 0,75 мг; оболочка Опадрай белый 03F58763 (гипромеллоза НРМС 2910 (E464), титана диоксид (E171), макрогол MW 8000 (E1521), тальк (E553b)) — 3,50 мг.

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой 10 мг, содержит:

действующее вещество: донепезила гидрохлорид моногидрат в пересчёте на донепезила гидрохлорид — 10,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 178,00 мг; целлюлоза

микрокристаллическая (тип 101) — 34,00 мг; крахмал кукурузный — 28,50 мг; гипролоза — 8,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) — 20,00 мг; магния стеарат — 1,50 мг; оболочка Опадрай жёлтый 03F520024 (гипромеллоза НРМС 2910 (E464), титана диоксид (E171), макрогол MW 6000 (E1521), тальк (E553b), краситель железа оксид жёлтый) (E172) — 7,00 мг.

Дозировка 5 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета.

На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Дозировка 10 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа лёгкой и средней степени тяжести.

• Повышенная чувствительность к донепезилу, другим компонентам препарата, а также к производным пиперидина;
• возраст пациентов до 18 лет (эффективность и безопасность донепезила не установлена);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозой мальабсорбции.

Ингибиторы холинэстеразы следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением ритма сердца (возможно ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (ЧСС), в частности брадикардия), при проведении анестезии, а также пациентам с повышенным риском развития пептической язвы (язвенная болезнь в анамнезе, терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)), хотя при применении донепезила не было выявлено увеличения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения. С осторожностью следует назначать пациентам с обструктивными заболеваниями лёгких (в том числе с бронхиальной астмой). Необходимо избегать одновременного применения донепезила с другими ингибиторами АХЭ, агонистами и/или антагонистами холинергической системы.

Данные по применению при беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют. Препарат следует назначать беременным женщинам только в том случае, если ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Следует избегать применения препарата при кормлении грудью.

Внутрь, перед сном, независимо от времени приёма пищи.

Начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. Лечение продолжают в течение не менее 4–6 недель, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и определить ранний клинический эффект терапии. Через 1 месяц при необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать. Длительность терапии определяется врачом.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Нарушения функции печени лёгкой и средней степени тяжести, а также нарушения функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила, поэтому этой категории пациентов препарат Алзер^®-Эйч можно применять по основной схеме.

Применение препарата у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью не изучалось.

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются диарея, мышечные судороги, утомляемость, тошнота, рвота и бессонница.

Ниже приведены реакции, наблюдавшиеся более чем у 1 пациента и представленные по системно-органным классам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Инфекции и паразитарные заболевания

Часто: простудные заболевания.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия.

Нарушения психики

Часто: галлюцинации**, возбуждение**, агрессивное поведение**, необычные сновидения, кошмарные сновидения**.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: обморок*, головокружение, бессонница.

Нечасто: судороги*.

Редко: экстрапирамидные симптомы.

Очень редко: злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: брадикардия.

Редко: синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада (AV).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея, тошнота.

Часто: рвота, желудочно-кишечные расстройства.

Нечасто: желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперсаливация.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: нарушение функции печени, в том числе гепатит***.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

Часто: сыпь, зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: мышечные судороги.

Очень редко: рабдомиолиз****.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: головная боль.

Часто: утомляемость, боль.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: незначительное повышение концентрации мышечной фракции

креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Часто: несчастный случай.

* При обследовании пациентов с обмороками или судорогами следует учитывать возможность блокады сердца или длительных синусовых пауз (см. раздел «Особые указания»).

** Имеются сообщения о галлюцинациях, необычных сновидениях, кошмарных сновидениях, возбуждении, агрессивном поведении, которые купировались после снижения дозы или отмены препарата.

*** При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть отмену препарата.

**** Сообщалось о рабдомиолизе, который развивался независимо от ЗНС, но в непосредственной временной связи с началом терапии донепезилом или с повышением его дозы.

Симптомы

Холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, повышенное слюноотделение, потоотделение, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, коллапс и судороги). Может развиться мышечная слабость с угнетением функции дыхательной мускулатуры, что может стать причиной смерти.

Лечение

Симптоматическая терапия. В качестве антидота можно применять третичные антихолинергические средства, в том числе медленное внутривенное введение атропина: начальная доза от 1,0 до 2,0 мг внутривенно, поддерживающие дозы подбирают в зависимости от эффекта. Мониторинг жизненно важных функций.

Неизвестно удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Клинический опыт применения донепезила ограничен, поэтому врач, назначающий препарат, должен учитывать риск неизвестных до настоящего момента взаимодействий с другими средствами.

Донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, тиоридазина, рисперидона, сертралина, циметидина или дигоксина. Одновременное применение донепезила и дигоксина, тиоридазина, рисперидона, сертралина, циметидина не изменяет метаболизм донепезила.

У пациентов с болезнью Паркинсона, получавших терапию комбинацией леводопа + [карбидопа], применение донепезила в течение 21 дня не оказывало влияния на концентрации этих лекарственных средств в плазме крови. При этом не выявлено какого- либо влияния на двигательную активность.

Ингибиторы изофермента системы цитохрома P450 3A4 (итраконазол, эритромицин) и 2D6 {флуоксетин) или ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6 (кетоконазол, хинидин) подавляют метаболизм донепезила. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30 %. Однако это действие было несравнимо с действием кетоконазола на другие вещества, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4, поэтому он вряд ли имеет клиническое значение. Применение донепезила не оказывает влияния на фармакокинетику кетоконазола. Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол) снижают концентрацию донепезила в плазме крови. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия неизвестна, поэтому применять подобные средства одновременно с донепезилом следует с осторожностью.

Донепезил может снижать действие препаратов с антихолинергической активностью (атропин, скополамин, бензатропин, дифенгидрамин). Донепезил действует как синергист при одновременном применении с суксаметонием, другими нейромышечными блокаторами и β-адреноблокаторами, влияющими на проводящую систему сердца, хотя исследования в условиях in vitro показали, что донепезил оказывает минимальное действие на гидролиз суксаметония. При одновременном применении с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопиррония бромид, описаны случаи атипичных изменений АД и ЧСС.

Лечение должен назначать и проводить врач-специалист, имеющий опыт ведения пациентов с болезнью Альцгеймера. Диагноз заболевания должен быть поставлен в соответствии с общепринятыми критериями (например, DSM IV — Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам четвёртого пересмотра, Международная классификация болезней десятого пересмотра [МКБ-10]). Лечение может проводиться только при наличии лица, способного контролировать приём лекарственных средств. Лечение проводится до тех пор, пока существует терапевтический эффект, который должен регулярно оцениваться. При отсутствии лечебного эффекта приём препарата необходимо прекратить. После отмены препарата Алзер^®-Эйч его эффект постепенно исчезает. Сведений о синдроме «отмены» в случае резкого прекращения приёма донепезила нет. Индивидуальную реакцию на терапию донепезилом предсказать невозможно. Эффективность донепезила у пациентов с другими типами деменции, кроме деменции альцгеймеровского типа, или другими типами нарушения памяти (например, возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалась.

Анестезия

Будучи ингибитором АХЭ донепезил может усиливать сукцинилхолиновый тип мышечной релаксации при проведении анестезии.

Сердечно-сосудистые нарушения

Донепезил также может оказывать ваготонический эффект на ЧСС (в частности, вызывать брадикардию). Поэтому он должен с осторожностью применяться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (СССУ), тяжёлой аритмией, суправентрикулярными нарушениями проводимости (синоатриальная и AV блокады).

Нарушения функции желудочно-кишечного тракта

Пациенты с риском развития язвы (например, пациенты с язвенной болезнью в анамнезе или получающие НПВП) должны находиться под тщательным наблюдением, так как холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке. В то же время в плацебо- контролируемых клинических исследованиях не было отмечено увеличения частоты пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения в сравнении с плацебо.

Неврологические нарушения

Будучи холиномиметиком донепезил может вызывать генерализованные судорожные припадки, хотя они могут быть и проявлением болезни Альцгеймера.

Злокачественный нейролептический синдром

Сообщалось о редких случаях развития ЗНС, связанного с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими лекарственными средствами.

ЗНС — потенциально опасное для жизни расстройство, которое характеризуется гипертермией (лихорадкой), мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, изменённым сознанием, повышенной активностью КФК в сыворотке крови. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность.

Если у пациента развились признаки и симптомы ЗНС или присутствует необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.

Нарушение функции лёгких

Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата Алзер^®-Эйч пациентам с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями лёгких в анамнезе. Донепезил нельзя назначать одновременно с ингибиторами АХЭ, холиномиметиками и холиноблокаторами.

Тяжёлые нарушения функции печени

Данные по применению препарата у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени отсутствуют.

Смертность в клинических исследованиях у пациентов с сосудистой деменцией

Было проведено три клинических исследования продолжительностью 6 месяцев с участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN для вероятной или возможной сосудистой деменции (СД). Критерии NINDS-AIREN разработаны для диагностики СД и исключения деменции при болезни Альцгеймера у пациентов с деменцией. В первом исследовании частота смертельных случаев была 2/198 (1,0 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 5/206 (2,4 %) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 7/199 (3,5 %) в группе плацебо. Во втором исследовании частота смертельных случаев была 4/208 (1,9 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 3/215 (1,4 %) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 1/193 (0,5 %) в группе плацебо. В третьем исследовании частота смертельных случаев была 11/648 (1,7 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, и 0/326 (0 %) в группе плацебо. В трёх исследованиях частота смертельных случаев у пациентов с СД во всех группах донепезила гидрохлорида была выше (1,7 %), чем в группе плацебо (1,1 %), однако данное различие не было статистически значимым. Большинство случаев смерти среди пациентов, принимавших донепезила гидрохлорид или плацебо, наступало в результате различных сосудистых нарушений, которые являются ожидаемыми для популяции пациентов пожилого возраста с сопутствующими поражениями сосудов. По результатам анализа серьёзных фатальных и нефатальных сосудистых осложнений не выявлено различий по частоте встречаемости в группах донепезила гидрохлорида и плацебо.

В объединённых данных исследований болезни Альцгеймера (n = 4146), а также объединённых данных этих же исследований болезни Альцгеймера с данными других исследований деменции, включая СД (n = 6888), показатели смертности в группах плацебо численно превышали такие же показатели в группах донепезила гидрохлорида.

Препарат Алзер^®-Эйч оказывает влияние на психофизические способности. Деменция альцгеймеровского типа сама может влиять на способность управлять автомобилем и на работу с техникой. Кроме этого, препарат может вызывать утомляемость, головокружение, мышечные судороги (особенно в начале лечения или при повышении дозы). Способность пациента к вождению автомобиля должна оцениваться врачом.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг и 10 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

МАКИЗ-ФАРМА, ООО, Российская Федерация

Hetero Labs, Limited, Индия