Амитриптилин-АЛСИ

Амитриптилин-АЛСИ

таблетки

Одна таблетка содержит:

действующее вещество: амитриптилина гидрохлорид — 11,32 мг или 28,30 мг, что соответствует 10 мг и 25 мг амитриптилина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 40,00/100,00 мг, лактозы моногидрат — 40,00/100,00 мг, крахмал прежелатинизированный — 25,88/64,70 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0,40/1,00 мг, тальк — 1,20/3,00 мг, магния стеарат — 1,20/3,00 мг.

Круглые таблетки белого или почти белого цвета, допускается лёгкая мраморность.

Для дозировки 10 мг — плоскоцилиндрические с фаской.

Для дозировки 25 мг — плоскоцилиндрические с фаской и риской.

Применять строго по назначению врача.

• Лечение большого депрессивного расстройства у взрослых.
• Хронический болевой синдром (включая нейропатическую боль) у взрослых.
• Профилактическое лечение хронической головной боли напряжения и мигрени у взрослых.
• Лечение ночного энуреза у детей в возрасте от 6 лет и старше при отсутствии органической патологии.

• Повышенная чувствительность к амитриптилину и другим компонентам препарата;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2-х недель после их отмены;
• инфаркт миокарда (острый и восстановительный периоды), нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости (блокады любой степени), аритмии, сердечная недостаточность, брадикардия, врождённый синдром удлинённого QT, а также одновременное применение с препаратами, приводящими к удлинению интервала QT;
• делириозные расстройства;
• паралитический илеус, кишечная непроходимость;
• пилоростеноз;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• острая алкогольная интоксикация;
• острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными лекарственными средствами;
• закрытоугольная глаукома;
• гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи;
• гипокалиемия;
• детский и подростковый возраст до 18 лет при лечении депрессии;
• возраст до 6 лет при лечении ночного энуреза;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

Заболевания сердечно-сосудистой системы (стенокардия, артериальная гипертензия), заболевания крови, повышенное внутриглазное давление, закрытоугольная глаукома, плоская передняя камера глаза и острый угол камеры глаза, гиперплазия предстательной железы без задержки мочи, пациенты с судорожными состояниями, гипотония мочевого пузыря, гипертиреоз, биполярное расстройство, шизофрения, эпилепсия (амитриптилин снижает судорожный порог), нарушения функции печени или почек, хронический алкоголизм, одновременный приём с антипсихотическими и снотворными средствами, пожилой возраст.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Беременность

Исследования на животных продемонстрировали побочное действие в дозах, в несколько раз превышающих стандартную дозу для человека. Клинический опыт применения амитриптилина во время беременности ограничен. Безопасность применения амитриптилина во время беременности не установлена.

Амитриптилин не рекомендуется применять во время беременности, особенно в первом и третьем триместрах, за исключением, если предполагаемая польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода.

Если препарат применяется беременными, необходимо предупредить о высоком риске такого приёма для плода, особенно в III триместре беременности.

Применение высоких доз трициклических антидепрессантов в III триместре беременности может привести к неврологическим расстройствам у новорождённого. Зарегистрированы случаи сонливости у новорождённых, чьи матери применяли нортриптилин (метаболит амитриптилина) во время беременности, отмечены случаи задержки мочи.

Грудное вскармливание

Применение амитриптилина в период грудного вскармливания не рекомендуется, поскольку действующее вещество проникает в грудное молоко. При необходимости приёма препарата следует воздержаться от кормления грудью.

Назначают внутрь, не разжёвывая (сразу после еды).

Лечение большого депрессивного расстройства у взрослых

Взрослые:

Начальная суточная доза составляет 25–50 мг, разделённая на два приёма, либо в виде однократного приёма перед сном. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена до 150 мг. Максимальная суточная доза составляет 225 мг; в некоторых случаях — 300 мг. Общий курс лечения обычно 6 месяцев и более для предотвращения рецидива.

Пожилые пациенты:

Пожилые люди более чувствительны к м-холиноблокирующим нежелательным эффектам амитриптилина. Поэтому для них рекомендуемая доза составляет 25–30 мг/сут., обычно 1 раз в сутки (на ночь).

Дальнейшее повышение дозы следует проводить постепенно, через день, достигая при необходимости дозы 50–100 мг/сут. до достижения ответной реакции (эффекта). Необходимо проведение дополнительного обследования перед назначением повторного курса лечения.

Суточные дозы выше 100 мг следует использовать с осторожностью.

Длительность лечения:

Антидепрессивное действие обычно проявляется через 2–4 недели. Лечение антидепрессантами является симптоматическим, и поэтому должно быть достаточно длительным, обычно в течение 6 месяцев и более для предотвращения рецидива депрессии.

Отмена:

Препарат следует отменять постепенно во избежание развития синдрома отмены, таких как головная боль, нарушения сна, раздражительность и общее плохое самочувствие. Эти симптомы не являются признаком зависимости от препарата.

Хронический болевой синдром (включая нейропатическую боль), профилактическое лечение хронической головной боли напряжения и мигрени у взрослых

Необходимо индивидуально титровать дозу до дозы, которая обеспечивает адекватное обезболивание с минимальными побочными реакциями.

Должны быть использованы самые низкие эффективные дозы и минимально короткие курсы лечения.

Взрослые:

Рекомендованные дозы 25–75 мг. Дозу можно принимать 1 раз в день, или разделить на 2 приёма.

Принимать 75 мг однократно не рекомендуется.

Начальная доза должна составлять 10–25 мг вечером.

Дозы можно постепенно увеличить на 10–25 мг каждые 3–7 дней, с учётом переносимости.

Анальгетический эффект обычно наступает после 2–4 недель приёма препарата.

Пожилые пациенты:

Пожилые пациенты старше 65 лет и больные сердечно-сосудистыми заболеваниями

Рекомендованная начальная доза 10-25 мг вечером.

Дозы выше 75 мг следует использовать с осторожностью.

Доза может быть увеличена в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата.

Длительность лечения:

Так как лечение симптоматическое, терапия может занять продолжительное время. Регулярная переоценка терапии рекомендуется для подтверждения того, что продолжение лечения подходит для пациента.

Лечение ночного энуреза у детей в возрасте от 6 лет и старше при отсутствии органической патологии

Рекомендуемые дозы для:

• детей в возрасте от 6 до 10 лет: 10–20 мг;
• детей в возрасте 11 лет и старше: 25–50 мг ежедневно.

Дозу следует увеличивать постепенно. Препарат следует назначать до 1–1½ часа до сна.

До начала терапии амитриптилином следует проводить ЭКГ, чтобы исключить синдром удлинения интервала QT.

Продолжительность лечения:

Максимальный срок курса лечения не должен превышать 3 месяцев. Если необходимы повторные курсы амитриптилина, медицинское освидетельствование должно проводиться каждые 3 месяца, включая проведение ЭКГ.

Отмена:

При прекращении лечения амитриптилином препарат следует отменять постепенно. Назначать препарат должен специалист с опытом лечения энуреза.

Для указания частоты встречаемости побочных эффектов была использована классификация ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (>1/10 000), частота неизвестна (частоту возникновения невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — угнетение функций костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Нарушения психики: очень часто — спутанность сознания (спутанность сознания у пожилых пациентов характеризуется беспокойством, нарушением сна, затруднением запоминания, психомоторным возбуждением, беспорядочностью мыслей, бредом), дезориентация; часто — снижение концентрации внимания; нечасто — когнитивные нарушения, маниакальный синдром, гипомания, мания, тревога, бессонница, ночные кошмары; редко — агрессивность, делирий (у взрослых), галлюцинации (у больных шизофренией); очень редко — суицидные мысли, суицидное поведение.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — седативное действие (вялость, склонность ко сну), тремор, головокружение, головная боль; часто — снижение концентрации внимания, нарушение вкуса, парестезии, экстрапирамидные симптомы: атаксия, акатизия, паркинсонизм, дистонические реакции, поздняя дискинезия, замедленность речи; нечасто: — судороги.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — снижение остроты зрения, нарушение аккомодации (в процессе лечения могут потребоваться очки для чтения); часто — мидриаз; нечасто — повышение внутриглазного давления; редко — потеря способности к аккомодации, усугубление узкоугольной глаукомы.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: очень часто — сердцебиение и тахикардия; часто — аритмия (включая нарушение проводимости, удлинение интервала QT), атриовентрикулярная блокада, блокада проводимости по ножкам пучка Гиса; редко — инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — повышение АД.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — сухость во рту, запор, тошнота; часто — рецессия дёсен, воспаление ротовой полости, кариес зубов, ощущение жжения во рту; нечасто — диарея, рвота, отёк языка; редко — паралитическая кишечная непроходимость, опухание околоушной слюнной железы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — гипергидроз; нечасто — сыпь, кожные васкулиты, крапивница; редко — фоточувствительность, алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — задержка мочеиспускания.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — ослабление или увеличение полового влечения; часто (у мужчин) — импотенция, нарушение эрекции; редко (у мужчин) — задержка эякуляции, гинекомастия; редко (у женщин) — галакторея, задержка оргазма, потеря способности к достижению оргазма.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — слабость; нечасто — отёк лица; редко — повышение температуры тела.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — изменение на ЭКГ: удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS; редко — отклонение от нормы печёночных проб, повышение активности щелочной фосфатазы, трансаминаз.

Нарушения со стороны эндокринной системы: очень редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; частота неизвестна — гинекомастия, галакторея.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — увеличение массы тела, усиление аппетита (может быть как реакция на препарат, либо следствие ослабления депрессии); редко — снижение аппетита; очень редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Эффекты отмены:

Внезапное прекращение лечения после длительного приёма может вызвать тошноту, головную боль и недомогание. Постепенная отмена препарата была ассоциирована с такими транзиторными симптомами, как раздражительность, возбуждение и нарушения сновидений и сна в течение первых двух недель снижения дозы.

Редко отдельные случаи маниакального состояния или гипомании возникали в течение 2–7 дней после прекращения длительного лечения трициклическими антидепрессантами.

Симптомы

Угнетение сознания различной степени тяжести: сонливость, дезориентация, спутанность сознания, ступор, кома, психомоторное возбуждение, галлюцинации, делириозные расстройства; расширение зрачков, повышение температуры тела, одышка, дизартрия, судорожные припадки, ригидность мышц, рвота, аритмия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.

Лечение

Прекращение лечения амитриптилином, промывание желудка, инфузия жидкости, симптоматическая терапия, поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показано мониторирование сердечной деятельности (ЭКГ) в течение 5 дней, так как рецидив может наступить через 48 часов и позже.

Гемодиализ и форсированный диурез малоэффективны.

Амитриптилин потенцирует угнетение ЦНС следующими препаратами: нейролептиками, седативными и снотворными средствами, противосудорожными препаратами, центральными и наркотическими анальгетиками, средствами для общей анестезии, этанолом.

Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоферментом CYP2D6 печёночного цитохрома P450. Этот изофермент у человека имеет несколько изоформ.

Изофермент CYP2D6 может ингибироваться разными психотропными препаратами, например, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина (кроме циталопрама — очень слабого ингибитора), β-адреноблокаторами и антиаритмическими препаратами последнего поколения (прокаинамид, фенитоин, пропафенон, эсмолол, амиодарон). Эти препараты могут угнетать метаболизм трициклических антидепрессантов и значительно повышать их концентрацию в плазме крови. Кроме того, в метаболизме амитриптилина участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4.

Противопоказанные комбинации

Противопоказано применение амитриптилина совместно с ингибиторами МАО из-за риска развития серотонинового синдрома, включающего миоклонус, спазмы при возбуждении, делирий и кому. Применение амитриптилина можно начинать через 2 недели после отмены необратимого, неселективного ингибитора МАО и через сутки после отмены обратимого ингибитора моклобемида. Применение ингибиторов МАО можно начинать через 2 недели после отмены амитриптилина. В любом случае, и ингибитор МАО, и амитриптилин следует начинать применять с малых доз, постепенно повышая их в зависимости от эффекта.

Нерекомендуемые комбинации

Симпатомиметики: амитриптилин усиливает действие на сердечно-сосудистую систему адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, дофамина и фенилэфедрина, применяемых, например, для местной или общей анестезии или в виде капель в нос.

Центральные адреномиметики: при одновременном применении амитриптилина с клонидином и метилдопой возможно ослабление гипотензивного эффекта последних.

М-холиноблокаторы: амитриптилин может усиливать действие таких препаратов (например, производных фенотиазина, противопаркинсонических средств, блокаторов H₁-гистаминовых рецепторов, атропина, биперидена) на органы зрения, центральную нервную систему, кишечник и мочевой пузырь. Следует избегать одновременного применения этих препаратов из-за риска развития, в том числе, кишечной непроходимости и сильного повышения температуры тела.

Препараты, способные удлинять интервал QT, в том числе антиаритмические препараты (например, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, хинидин), блокаторы H₁-гистаминовых рецепторов (например, терфенадин), некоторые нейролептики (особенно пимозид и сертиндол), анестетики (изофлуран, дроперидол), хлоралгидрат и соталол. Эти препараты при их применении совместно с амитриптилином могут повышать риск развития желудочковой аритмии.

Противогрибковые препараты, например, флуконазол и тербинафин, противовирусные препараты (ритонавир) повышают концентрацию амитриптилина в сыворотке крови и усиливают связанную с этим токсичность. Возможны случаи обмороков и фибрилляция и трепетания желудочков. При одновременном назначении требуется тщательный мониторинг побочных эффектов.

Соли лития (лития карбонат):

Соли лития взаимодействуют с амитриптилином по неизвестному механизму; это взаимодействие может усиливать токсичность лития: тремор, тонико-клонические судороги, затруднение запоминания, рассогласованное мышление, галлюцинации, злокачественный нейролептический синдром.

Комбинации, требующие осторожности

Средства, угнетающие ЦНС: амитриптилин может усиливать торможение функций ЦНС, вызываемое психодепрессантами, например, этанолом, снотворными, седативными препаратами и сильными анальгетиками.

Барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени — индукторы ферментов, например, рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм амитриптилина и снижать его концентрацию в плазме крови с соответствующим ослаблением антидепрессантного действия.

Циметидин, метилфенидат и блокаторы «медленных» кальциевых каналов повышают концентрацию амитриптилина в плазме крови, что может сопровождаться усилением токсичности.

Амитриптилин и нейролептики могут взаимно угнетать метаболизм друг друга. Это может приводить к снижению судорожного порога и развитию судорог. При совместном применении может требоваться коррекция дозы этих препаратов. Следует избегать одновременного применения амитриптилина, снотворных средств и нейролептиков (дроперидола) из-за усиления седативного эффекта.

Сукральфат ослабляет всасывание амитриптилина и может ослаблять антидепрессантное действие.

При одновременном применении вальпроевой кислоты уменьшается клиренс амитриптилина из плазмы крови, что может приводить к повышению концентрации амитриптилина и его метаболита — нортриптилина. При совместном применении амитриптилина и вальпроевой кислоты следует контролировать концентрации амитриптилина и нортриптилина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы амитриптилина.

При применении амитриптилина совместно с фенитоином метаболизм последнего угнетается, и повышается риск его токсического действия (атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор). При начале применения амитриптилина у больных, получающих фенитоин, следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови из-за повышения риска угнетения его метаболизма. В тоже время следует контролировать терапевтический эффект амитриптилина, так как может потребоваться повышение его дозы.

Препараты зверобоя продырявленного уменьшают AUC_{0–12 часов} и максимальную концентрацию амитриптилина в плазме крови примерно на 20 % за счёт активации печёночного метаболизма амитриптилина изоферментом CYP3A4. Эта комбинация может применяться с коррекцией дозы амитриптилина в зависимости от результатов измерения его концентрации в плазме крови.

Альтретамин: совместное применение с амитриптилином увеличивает риск ортостатической гипотензии.

Анальгетики: назначение амитриптилина одновременно с нефопамом увеличивает риск побочных эффектов; комбинация с трамадолом увеличивает риск токсичности на ЦНС; усиление седативного эффекта при одновременном применении с анальгетиками из группы опиоидов.

Дисульфирам может подавлять метаболизм трициклических антидепрессантов. Был описан случай делирия у пациента, принимавшего одновременно амитриптилин и дисульфирам.

Диуретики: одновременный приём увеличивает риск ортостатической гипотензии.

Следует избегать совместного назначения с дофаминергическими противопаркинсоническими препаратами (энтакапон).

Усиление токсичности в отношении ЦНС описано при одновременном приёме с селегилином.

Миорелаксанты: совместное назначение усиливает миорелаксантный эффект (баклофен).

Нитраты: совместное назначение уменьшает эффективность сублингвальных форм (вследствие сухости во рту).

Эстрогены и прогестероны: оральные контрацептивы уменьшают антидепрессивный эффект; увеличивают плазменные концентрации трициклических антидепрессантов, увеличивая риск побочных эффектов.

Сибутрамин: совместное назначение увеличивает риск токсических эффектов на ЦНС.

Перед началом лечения необходим контроль артериального давления (АД) (у пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижаться ещё в большей степени). Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения «лёжа» или «сидя».

Эпидемиологические исследования, которые в основном проводились у пациентов в возрасте 50 лет и старше, свидетельствуют о повышенном риске переломов костей при применении селективных ингибиторов захвата серотонина и трициклических антидепрессантов. Механизм действия, повышающий этот риск, неизвестен.

В период лечения в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз или гипокалиемия, в связи с этим рекомендуется контроль периферической крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и тонзиллита. При длительной терапии — контроль функций сердечно-сосудистой системы (ССС) и печени.

У пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями ССС следует контролировать частоту сердечных сокращений, АД, электрокардиограмму (ЭКГ). На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца T, депрессия сегмента S–T, расширение комплекса QRS).

Удлинение интервала QТ

Случаи удлинения интервала QT были зарегистрированы в процессе постмаркетинговых исследований. Особого внимания требуют пациенты с выраженной брадикардией, некомпенсированной сердечной недостаточностью или пациенты, принимающие препараты, удлиняющие QT.

Электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) увеличивает риск аритмий. Гипонатриемия (обычно у пожилых или у пациентов с неадекватной секрецией антидиуретического гормона) ассоциирована со всеми антидепрессантами и должна быть заподозрена у всех пациентов, у которых развивается сонливость, спутанность сознания или судороги на фоне приёма антидепрессанта.

Необходимо соблюдать осторожность при применении амитриптилина у пациентов, получающих ингибиторы или индукторы изофермента цитохрома Р450 3А4.

В период лечения в отдельных случаях могут развиваться мидриаз, тахикардия, задержка мочи, сухость слизистых оболочек, снижение моторной функции кишечника. Возможны судороги, повышение температуры тела. В дальнейшем возможно резкое угнетение функций центральной нервной системы, нарушение сознания, прогрессирующее до комы, и дыхательная недостаточность.

В период лечения следует исключить употребление алкогольсодержащих напитков.

Отменять амитриптилин следует постепенно, так как при внезапном прекращении приёма после длительного лечения, особенно в высоких дозах, возможно развитие синдрома «отмены».

Вследствие м-холиноблокирующего действия амитриптилина возможен приступ повышения внутриглазного давления, а также возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слёзной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.

Описан случай летальной аритмии, возникший спустя 56 часов после передозировки амитриптилина.

Ухудшение клинического состояния при депрессии

У склонных к суицидам пациентов риск сохраняется во время лечения до значительного улучшения депрессивных симптомов. Так как эффект амитриптилина наступает через 2–4 недели, склонные к суицидам пациенты требуют тщательного наблюдения до улучшения состояния.

За пациентами, ранее имевшими суицидные явления или имеющими выраженные суицидные мысли, или пытавшихся совершить самоубийство до начала или во время лечения, требуется постоянный врачебный контроль. Хранение и выдача им лекарственных средств должна осуществляться доверенными лицами.

Амитриптилин (подобно другим антидепрессантам) может сам повышать частоту суицидов у лиц младше 24 лет, поэтому при назначении амитриптилина у молодых людей (младше 24 лет) следует соотнести риск суицида и пользу от их применения.

У пациентов с маниакально-депрессивным синдромом лечение амитриптилином может спровоцировать маниакальную фазу. При появлении маниакальных симптомов амитриптилин следует отменить.

У пациентов, получающих три/тетрациклические антидепрессанты, местные и общие анестетики, может быть повышен риск развития аритмии и падения артериального давления.

По возможности, амитриптилин следует отменять перед проведением хирургических операций. В случае экстренных операций анестезиолог должен быть проинформирован о приёме амитриптилина.

Амитриптилин может влиять на эффект инсулина и изменение концентрации глюкозы после приёма пищи. Это может потребовать коррекции гипогликемической терапии у пациентов с сахарным диабетом. Состояние депрессии тоже может влиять на метаболизм глюкозы.

Одновременное применение других м-холиноблокаторов может усиливать м-холиноблокирующее действие амитриптилина.

Пациенты должны проинформировать своего стоматолога о приёме амитриптилина. Сухость во рту может приводить к изменению слизистой оболочки ротовой полости, воспалительным явлениям, ощущению жжения и кариесу зубов. Рекомендуется регулярно проходить обследование у стоматолога.

Во время приёма амитриптилина запрещается вождение транспортных средств, а также обслуживание механизмов и выполнение других видов работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, 10 мг и 25 мг.

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

АЛСИ Фарма, АО, Российская Федерация