Амлодипин + Лозартан

Фармакологическое действие — антигипертензивное.

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные компоненты амлодипин и лозартан с дополняющим друг друга гипотензивным действием.

Амлодипин

Производное дигидропиридина, БКК, оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени — в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя коронарные артерии и артериолы в неизменённых и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в том числе вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

Амлодипин оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов (в положении пациента лёжа и стоя). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижение толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияние на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает СКФ, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какое-либо неблагоприятное влияние на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение артериального давления наблюдается через 6–10 часов, длительность эффекта — 24 часа.

Лозартан

Лозартан является синтетическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT₁) для приёма внутрь. Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является главным гормоном РААС и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами AT₁, имеющимися во многих тканях организма (гладкая мускулатура сосудов, надпочечники, почки и сердце) и опосредует такие важные эффекты как вазоконстрикция и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.

Лозартан селективно блокирует AT₁-рецепторы. Как in vitro, так и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит — Е-3174 — блокируют все физиологически связанные действия ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза в организме.

Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой деятельности. Помимо этого, лозартан не ингибирует АПФ, расщепляющий брадикинин. Соответственно, при приёме лозартана не наблюдается потенцирования опосредованных брадикинином нежелательных эффектов. При приёме лозартана устранение отрицательной обратной связи ангиотензина II и секреции ренина приводит к повышению активности ренина плазмы (АРП), что в свою очередь повышает концентрацию ангиотензина в плазме крови. Несмотря на данные изменения, гипотензивное действие и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая на эффективную блокаду AT₁-рецепторов. Через 3 дня после прекращения приёма лозартана, АРП и концентрация ангиотензина в плазме крови снижаются до исходных значений.

Амлодипина безилат

При приёме в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, и максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность оценивается в диапазоне от 64 до 80 %. Приём пищи не влияет на всасывание амлодипина.

C_ss достигается через 7–8 дней приёма. Объём распределения (V_d) составляет около 21 л/кг. Связывание с белками плазмы — 98 %.

Плазменный клиренс составляет 7 мл/мин/кг. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Период полувыведения составляет 30–40 часов. 10 % амлодипина и 60 % метаболитов выводится почками.

Амлодипина камзилат

Сравнительное исследование фармакокинетики амлодипина камзилата и референсного препарата амлодипина безилата при однократном приёме в дозе 5 мг показало схожие профили всасывания. Максимальная концентрация в плазме крови, в среднем, составили 3,6 нг/мл для амлодипина безилата и 3,7 нг/мл — для амлодипина камзилата, а время их достижения составило соответственно 6,9 часа и 7,3 часа. Периоды полувыведения составили соответственно 42,2 часа и 39,3 часа. Полученные данные соответствуют инструкции по применению и литературным данным для амлодипина безилата. Таким образом, была показана биоэквивалентность амлодипина камзилата в дозе 5 мг оригинальному препарату амлодипина безилату в той же дозе.

Лозартан

При приёме внутрь, лозартан хорошо всасывается. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет около 33 %, максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме наблюдается через 1 и 3–4 часа, соответственно.

Как лозартан, так и его активный метаболит более чем на 99 % связываются с белками плазмы, главным образом — с альбумином. Объём распределения лозартана составляет 34 л.

Лозартан подвергается метаболизму первичного прохождения через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита, а также других, неактивных метаболитов. Около 14 % внутривенно введённой или принятой внутрь дозы лозартана превращается в его активный метаболит. При внутривенном введении или приёме внутрь ¹⁴C-меченного лозартана калия, большая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствовала лозартану и его активному метаболиту. Минимальный наблюдавшийся в клинических исследованиях уровень биотрансформации лозартана до активного метаболита составлял 1 %.

Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 60 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс — 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приёме внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизменённом виде, и 6 % — в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приёме внутрь в дозах до 200 мг.

При приёме внутрь, концентрация лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально, с конечным периодом полувыведения около 2 часов и 6–9 часов соответственно. В дозе 100 мг при приёме 1 раз/сут, ни лозартан, ни его активный метаболит не кумулируют в плазме.

Лозартан и его метаболиты выводится почками и через кишечник с желчью. При приёме внутрь и внутривенном введении ¹⁴C-меченного лозартана у человека, 35 % и 43 % радиоактивности, соответственно, лозартана и его активного метаболита обнаруживается в моче, 58 % и 50 % — в кале.

Комбинация амлодипин + лозартан

В сравнительных клинических исследованиях совместного применения амлодипина камзилата и лозартана и применения комбинации амлодипина камзилата с лозартаном в дозах 5/50 мг и 5/100 мг, фармакокинетические показатели в обоих случаях совпадали как для амлодипина, так и для лозартана и его активного метаболита Е-3174. Была показана биоэквивалентность между комбинацией и совместным приёмом по значениям максимальной концентрации в плазме, AUC для амлодипина камзилата, лозартана и Е-3174 в обеих дозах, за исключением C_max лозартана в комбинации 5/50 мг. Поскольку терапевтическая активность лозартана по большей части обусловлена его активным метаболитом, было заключено, что комбинация 5/50 мг терапевтически эквивалентна совместно назначаемым амлодипину 5 мг и лозартану 50 мг.

Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

• Повышенная чувствительность к амлодипину, лозартану;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• гемодинамически выраженный стеноз устья аорты;
• шок;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• тяжёлая артериальная гипотензия;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

• Пациенты со сниженным объёмом циркулирующей крови, например, при приёме диуретиков в высоких дозах, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии;
• пациенты, находящиеся на диете с ограничением поваренной соли;
• пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе;
• гиперкалиемия;
• артериальная гипотензия;
• печёночная недостаточность;
• синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия; хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (II–IV функционального класса по классификации NYHA);
• аортальный стеноз, митральный стеноз;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него);
• пожилой возраст.

Применение при беременности противопоказано, при наступлении беременности следует немедленно прекратить приём.

Лекарственные средства, воздействующие на РААС, могут вызывать повреждения и гибель плода и новорождённого при применении у беременных. Описаны единичные случаи применения ингибиторов АПФ при беременности.

Применение во II и III триместрах беременности лекарственных средств, непосредственно воздействующих на РААС, связано с такими повреждениями плода и осложнениями у новорождённых, как артериальная гипотензия, неонатальная гипоплазия костей черепа, анурия, обратимая и необратимая почечная недостаточность. Также отмечались случаи олигогидрамниона, предположительно развившегося в результате сниженной функции почек у плода. В этих случаях олигогидрамнион был ассоциирован с контрактурами конечностей, черепно-лицевыми деформациями и гипоплазией лёгких плода. Помимо этого, отмечались случаи преждевременных родов, задержки внутриутробного развития и незаращения артериального протока, однако связи с применением АРА II в этих случаях обнаружено не было. Перечисленные побочные эффекты, по-видимому, не являются следствием применения АРА II в I триместре беременности. Беременные, принимавшие препараты АРА II в I триместре беременности, должны быть обязательно проинформированы о последствиях приёма АРА II во II и III триместрах беременности.

В зависимости от срока беременности, для оценки функционального состояния плода может применяться стрессовый тест, нестрессовый тест или определение биофизического профиля плода. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Новорождённые, матери которых принимали во время беременности АРА II, должны находиться под врачебным наблюдением, учитывая риск развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При развитии олигурии в первую очередь необходима коррекция артериального давления и почечной перфузии. Обменная гемотрансфузия или гемодиализ необходимы для коррекции артериальной гипотензии и/или для замещения функции почек.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В опытах на животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении высоких доз амлодипина. Применение амлодипина во время беременности возможно при отсутствии безопасной гипотензивной альтернативной терапии и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Лозартан

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на РААС, может вызывать серьёзные повреждения или даже гибель плода, поэтому при планировании беременности или её наступлении, следует прекратить приём лозартана и, при необходимости, перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учётом профиля безопасности. Почечная перфузия у плода, зависящая от РААС, развивается со II триместра беременности, поэтому риск для плода возрастает при приёме лозартана во II и III триместрах беременности.

Неизвестно, происходит ли выделение амлодипина и/или лозартана в грудное молоко, в доклинических исследованиях у животных отмечались значительные концентрации амлодипина и/или активного метаболита лозартана в грудном молоке.

Применение комбинации амлодипин + лозартан противопоказано в период грудного вскармливания.

Фертильность

Амлодипин

У некоторых пациентов при применении БКК отмечались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. Сообщалось, что в исследовании на крысах выявлено побочное действие на фертильность самцов крыс.

Лозартан

В исследованиях in vitro и in vivo мутагенные свойства лозартана не обнаружены. Фертильность и репродуктивная функция самцов крыс, получавших внутрь дозы до 150 мг/кг/сут, не изменялись. При введении самкам крыс доз 100 мг/кг/сут и более наблюдалось уменьшение числа жёлтых тел, имплантатов и зародышей.

Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи, с небольшим количеством воды 1 раз в сутки. Начинать лечение препаратом необходимо в случае предварительного титрования доз амлодипина и лозартана, соответственно 1 таблетке 5 мг + 50 мг или 5 мг +  100 мг. При необходимости возможен прямой переход с монотерапии амлодипином или лозартаном на терапию препаратом.

Можно назначать пациентам, артериальное давление которых в недостаточной степени контролируется амлодипином или лозартаном в тех же дозах, что присутствуют в комбинации (5/50 мг или 5/100 мг).

Пациенты, одновременно принимающие лозартан и амлодипин, могут быть переведены на комбинацию с теми же дозами этих препаратов.

У пациентов с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина от 50 до 20 мл/мин коррекции дозы не требуется. Не рекомендуется применять у пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин и у пациентов на гемодиализе, так как может потребоваться коррекция дозы компонентов препарата.

Не рекомендуется применение препарата у пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови (например, при приёме диуретиков в высоких дозах). При этом в случае восполнения объёма циркулирующей крови приём возможен, если не рекомендована более низкая доза лозартана — 25 мг.

Применение препарата возможно у пациентов с печёночной недостаточностью, которым по решению врача допускается назначение лозартана в дозе 50 мг.

Можно применять у пациентов старше 65 лет при переносимости дозы лозартана 50 мг.

Не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности в данной группе.

Со стороны нервной системы

Часто — головокружение, головная боль; нечасто — сонливость.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто — запор, дискомфорт в области живота, диспепсия, рвота, эзофагеальный рефлюкс.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — кожный зуд, крапивница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто — ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто — одышка.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто — системное головокружение.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто — повышенная частота мочеиспускания.

Общие расстройства

Нечасто — астения, дискомфорт или боль в груди, чувство переполнения в животе, периферические отёки.

Побочные эффекты, отмечавшиеся при отдельном приёме компонентов препарата (амлодипина и лозартана), также могут являться его потенциальными побочными эффектами, несмотря на то, что данные побочные эффекты не отмечались в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде применения препарата.

Случаи передозировки фиксированной комбинацией амлодипин/лозартан неизвестны. Ниже приведены данные о передозировке амлодипина и лозартана, принимаемых по отдельности.

Амлодипин

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).

Лечение

Промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 часа после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, приведение пациента в положение с приподнятыми ногами, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, контроль объёма циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению), для устранения последствий блокады кальциевых каналов — внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Лозартан

Имеются ограниченные данные о передозировке лозартана.

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления, тахикардия; брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.

Лечение

При развитии симптоматической артериальной гипотензии проводят поддерживающую терапию. Гемодиализ для лозартана и его активного метаболита неэффективен.

Гипотензивный эффект может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами, поэтому одновременное назначение различных гипотензивных средств должно быть обосновано.

Амлодипин

Одновременное применение амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ считается безопасным.

В отличие от других БКК, клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БКК) не было обнаружено при одновременном применении с НПВС, в том числе и индометацином.

Возможно усиление антигипертензивного действия БКК при одновременном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ и нитратами, а также при одновременном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Одновременное применение амлодипина с ингибиторами изофермента CYP3A4 требует тщательного контроля симптомов артериальной гипотензии и периферических отёков. При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг/сут и амлодипина в дозе 5 мг/сут у пациентов пожилого возраста системная экспозиция амлодипина повышается на 60 %.

Эритромицин при одновременном применении повышает максимальную концентрацию амлодипина в плазме крови у молодых пациентов на 22 %, а у пациентов пожилого возраста — на 50 %. В то же время сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови в ещё большей степени.

Несмотря на то что точной количественной оценки взаимодействия амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой продырявленный) не получено, на фоне их одновременного применения рекомендуется регулярный контроль артериального давления.

Бета-адреноблокаторы при одновременном применении с амлодипином могут вызывать обострение течения хронической сердечной недостаточности.

Хотя при изучении амлодипина отрицательное инотропное действие обычно не наблюдается, тем не менее, некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин).

Однократный приём 100 мг силденафила у пациентов с АГ не оказывает влияние на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.

Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие производных дигидропиридина.

При внутривенном введении дантролена на фоне терапии амлодипином возможны коллапс, аритмии, снижение силы сердечных сокращений и гиперкалиемия.

Препараты кальция могут снижать антигипертензивное действие БКК.

При одновременном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Амлодипин не изменяет фармакокинетику циклоспорина.

Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Не оказывает существенное влияние на действие варфарина (ПВ).

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Одновременный однократный приём 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.

Однократный приём алюминий- или магнийсодержащих антацидов не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.

Лозартан

Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия и калийсодержащих заменителей соли может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение ингибиторов АПФ и/или АРА II, включая лозартан, может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности (ОПН). Обычно данный эффект обратим. НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект АРА II, включая лозартан. Поэтому антигипертензивный эффект АРА II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, в частности селективных ингибиторов ЦОГ-2. Таким образом, одновременное применение комбинации амлодипин/лозартан с НПВС необходимо проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II) у пациентов с атеросклерозом, ХСН или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая ОПН) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Двойная блокада РААС возможна только в отдельных случаях при тщательном контроле функции почек.

Одновременное применение лозартана с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) и не рекомендуется у других пациентов.

Не отмечались фармакокинетически значимые взаимодействия лозартана с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин и фенобарбитал.

Приём рифампицина, индуктора лекарственного метаболизма, снижает концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови.

В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изоферментаCYP3A4. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после внутривенного введения лозартана.

Эритромицин не оказывал клинически значимый эффект на фармакокинетику лозартана при приёме внутрь.

Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2C9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана и повышает концентрацию лозартана в плазме крови, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента CYP2C9 не установлена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Эти данные свидетельствуют о том, что метаболизм лозартана до активного метаболита опосредуется преимущественно изоферментом CYP2C9, а не изоферментом CYP3A4.

У пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови (например, при приёме высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии) в начале терапии может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед назначением препарата дефицит объёма циркулирующей крови должен быть устранён. Для пациентов, чья суточная доза лозартана составляет 25 мг, применение не рекомендуется.

Особые указания и меры предосторожности, относящиеся к амлодипину

Благодаря длительному периоду полувыведения в плазме крови, вазодилатация, развившаяся в результате приёма амлодипина, может сохраняться и после его отмены. Таким образом, назначение другого вазодилататора после отмены амлодипина следует проводить с осторожностью, при индивидуальной оценке дозы, интервала дозирования и активном контроле состояния пациента.

В период лечения необходим контроль массы тела и потребления поваренной соли, назначение соответствующей диеты. Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии дёсен).

Особые указания и меры предосторожности, относящиеся к лозартану

Гиперкалиемия (содержание калия в плазме >5,5 ммоль/л) отмечалась у 1,5 % пациентов, принимавших лозартан в виде монотерапии. Ни в одном из этих случаев не требовалась отмена препарата. Совместное с лозартаном назначение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, калийсодержащих заменителей соли, а также препаратов, приём которых может приводить к повышению концентрации калия в плазме (например, гепарина), должно быть обосновано (особенно у пожилых пациентов с нарушением функции почек), а содержание калия в плазме должна находиться под контролем.

Приём лозартана может приводить к транзиторной артериальной гипотензии, сопровождаемой шоком, обмороком и одышкой.

Согласно исследованиям фармакокинетики, у пациентов с циррозом печени наблюдается значительно повышение концентрации лозартана в плазме. Применение лозартана не рекомендуется у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью, а также у пациентов с печёночной недостаточностью которым рекомендовано снижение дозы лозартана до 25 мг/сут.

Вследствие подавления РААС у части пациентов, принимавших лозартан, отмечались обратимые при отмене препарата изменения функции почек.

У пациентов, почечная функция которых может зависеть от активности РААС (например, при хронической сердечной недостаточности III–IV функционального класса по классификации NYHA), применение ингибиторов АПФ сопровождалось олигурией и/или нарастающей азотемией и, изредка, острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Схожая картина наблюдалась и при применении лозартана у таких пациентов. В клинических исследованиях применение ингибиторов АПФ у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии, приводило к увеличению концентрации креатинина и азота мочевины в плазме. Подобный эффект наблюдался и при приёме лозартана у данной группы, он был обратим при отмене препарата.

Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами при приёме препарата, учитывая риск развития головокружения.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, учитывая риск развития головокружения.

• АТХ

  C09DB06

• Фармакологические группы

  Блокаторы кальциевых каналов в комбинации с другими препаратами

  Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT₁-подтип) в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)