Клапитакс

Клапитакс

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

действующее вещество: клопидогрела гидросульфат (в пересчёте на клопидогрел) 97,875 (75,0) мг/195,75 (150) мг/391,50 (300) мг;

вспомогательные вещества: маннитол 36,125 мг/72,25 мг/52,00 мг, кросповидон 20,00 мг/40,00 мг/52,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 67,00 мг/134,00 мг/79,50 мг, гипролоза (низкозамещённая) 4,00 мг/8,00 мг/8,00 мг, макрогол-6000 8,00 мг/16,00 мг/20,00 мг, кремния диоксид коллоидный 3,00 мг/6,00 мг/6,00 мг, цинка стеарат 12,00 мг/24,00 мг/32,00 мг;

плёночная оболочка: Опадрай розовый* (для таблеток 75 мг), Опадрай белый** (для таблеток 150 мг и 300 мг), воск карнаубский — следы.

*Опадрай розовый содержит: лактозы моногидрат ВР 39,5 %; гипромеллозу ВР 39,25 %; титана диоксид BP (E171) 10 %; триацетин USP 10 %; краситель железа оксид красный BP (E172) 1,25 %,

** Опадрай белый содержит: лактозы моногидрат ВР 40 %; гипромеллозу ВР 40 %; титана диоксид ВР (E171) 10 %; триацетин USP 10 %.

Таблетки 75 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета.

Таблетки 150 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета с риской с одной стороны.

Таблетки 300 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета.

На поперечном разрезе (для всех дозировок) почти белая (белая с желтоватым оттенком) масса с единичными темными вкраплениями.

Предотвращение атеротромботических осложнений у взрослых пациентов при:

⁃ инфаркте миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней);

⁃ ишемическом инсульте (с давностью от 7 дней до 6 месяцев);

⁃ диагностированной окклюзионной болезни периферических артерий;

⁃ остром коронарном синдроме:

• без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);
• с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений (включая инсульт) при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) у взрослых пациентов при наличии как минимум одного фактора риска развития сосудистых осложнений, противопоказаний к приёму непрямых антикоагулянтов и низком риске развития кровотечения (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

• Повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных компонентов препарата;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• активное кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;
• наследственная непереносимость галактозы, врождённый дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность и период лактации (см. «Беременность и период грудного вскармливания»);
• детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Клопидогрел следует принимать с осторожностью при:

• умеренной печёночной недостаточности (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью), при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения);
• хронической почечной недостаточности лёгкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 60–30 мл/мин) (ограниченный клинический опыт применения);
• травмах, хирургических вмешательствах (см. «Особые указания»);
• заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных);
• одновременном приёме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2);
• одновременном применении пероральных антикоагулянтов, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и тромболитических препаратов;
• генетически обусловленном снижении функции изофермента CYP2CI9. Имеются литературные данные, указывающие на то, что пациенты с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 подвергаются меньшей системной экспозиции активным метаболитом клопидогрела и имеют менее выраженное антиагрегантное действие препарата, кроме этого у них может наблюдаться более частое возникновение сердечно-сосудистых осложнении после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальной функцией изофермента CYP2C19;
• наличии в анамнезе аллергических или гематологических реакций на другие тиенопиридины (такие, как тиклопидин, прасугрелу) в связи с возможностью перекрёстных аллергических или гематологических реакций (см. раздел «Особые указания»).

В качестве меры предосторожности не рекомендуется приём клопидогрела во время беременности из-за отсутствия клинических данных по его приёму беременными женщинами, хотя исследования на животных не выявили неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.

Кормление грудью в случае лечения клопидогрелом следует прекратить, так как в исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает или нет клопидогрел в грудное молоко человека не известно.

Клопидогрел следует принимать внутрь, независимо от приёма пищи.

Взрослые и лица пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19

Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

Препарат принимается по 75 мг один раз в сутки.

У пациентов с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней до 35-го дня после инфаркта миокарда, а у пациентов с ишемическим инсультом — в сроки от 7 дней до 6 месяцев. В связи с отсутствием данных клопидогрел не рекомендуется в течение первых 7 дней после острого ишемического инсульта.

Острый коронарный синдром без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q)

Лечение клопидогрелом должно быть начато с однократного приёма нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приёмом дозы 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75–325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к третьему месяцу лечения. Курс лечения — до 1 года. Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Результаты клинических исследований подтверждают целесообразность приёма препарата до 12 месяцев после развития острого коронарного синдрома без подъёма сегмента S Г.

Острый коронарный синдром с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST)

Клопидогрел назначается однократно в дозе 75 мг один раз в день с первоначальным однократным приёмом нагрузочной дозы (300 мг) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приёма его нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение по крайней мере четырёх недель. Эффективность применения комбинации клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты при этом показании свыше 4-х недель не изучалась.

Фибрилляция предсердий

Клопидогрел следует принимать один раз в сутки в дозе 75 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (75-100 мг/сутки).

В случае пропуска очередной дозы, если при этом прошло менее 12 часов, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, следующие дозы необходимо принимать в обычное время; в случае, если прошло более 12 часов, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует удваивать дозу).

Пациенты с генетически обусловленным снижением активности изофермента CYP2C19

Ослабление метаболизма с помощью изофермента CYP2C19 может приводить к снижению антиагрегантного эффекта клопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг — нагрузочная доза, затем 150 мг одни раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела. Однако, оптимальный режим дозирования для пациентов с ослабленным метаболизмом с помощью изофермента CYP2C19 пока не установлен.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Для лиц пожилого возраста коррекции дозы клопидогрела не требуется.

Дети

Опыт применения препарата у детей отсутствует.

Пациенты с нарушением функции почек

Опыт применения клопидогрела у пациентов с хронической почечной недостаточностью ограничен. После повторных приёмов клопидогрела в дозе 75 мг в сутки у пациентов с тяжёлым поражением почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было на 25 % ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения не отличалось от такового у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки.

Пациенты с нарушением функции печени

Опыт применения клопидогрела у пациентов с печёночной недостаточностью ограничен. После ежедневного приёма клопидогрела в дозе 75 мг в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжёлым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения в обеих группах также было сопоставимым.

Пациенты различной этнической принадлежности

Распространённость аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп (см. раздел «Фармакогенетика»). Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события.

Пациенты женского и мужского пола

В небольшом исследовании, сравнивающем фармакодинамические свойства клопидогрела у мужчин и женщин, у женщин наблюдалось меньшее ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, но различий в удлинении времени кровотечения не было. В контролируемом клиническом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических осложнений), частота клинических исходов, побочных эффектов и отклонений клинико-лабораторных показателей от нормы была одинаковой у мужчин и женщин. Коррекция дозы не требуется.

Частота побочных эффектов определена согласно классификации ВОЗ: очень часто >1/10 (более 10 %), часто от ≥ 1/100 до <1/10, нечасто от а 1/1000 до <1/100, редко от ≥ 1/10000 до <1/1000, очень редко от < 1/10000, неизвестная частота (определить частоту встречаемости нежелательной реакции по имеющимся данным невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия.

Редко: нейтропения, включая тяжёлую.

Очень редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (см. раздел «Особые указания»), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, частота неизвестна — приобретённая гемофилия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, перекрёстные аллергические и гематологические реакции с другими тиенопиридинами (такими, как тиклопидин, прасугрел).

Психические нарушения

Очень редко: галлюцинации, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: внутричерепное кровоизлияние (в том числе с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение.

Очень редко: нарушения вкусового восприятия.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко: вертиго.

Сосудистые нарушения

Часто: гематома.

Очень редко: серьёзное кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: носовое кровотечение.

Очень редко: бронхоспазм, интерстициальный пневмония, лёгочное кровотечение, кровохарканье, эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто; желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия.

Нечасто: язва желудка и 12-перстной кишки, рвота, тошнота, запор, вздутие живота.

Редко: забрюшинное кровоизлияние.

Очень редко: желудочно-кишечное кровотечение и забрюшинное кровоизлияние с летальным исходом, панкреатит, колит (включая язвенный колит и лимфоцитарный колит), стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: острая печёночная недостаточность, гепатит, отклонение от нормы показателей функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: «синяки» (локальные подкожные кровоизлияния).

Нечасто: сыпь, зуд, пурпура, (мелкопятнистые капиллярные кровоизлияния в кожу, под кожу или в слизистые оболочки).

Неизвестная частота: макулопапулёзная или эритематозная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отёк, буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), синдром лекарственной гиперчувствительности. лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), экзема, красный плоский лишай.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редко: кровоизлияния в мышцы и суставы (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: гематурия.

Очень редко: гломерулонефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: кровотечение из места пунктирования сосудов.

Очень редко: лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов в периферической крови, нарушения функциональных проб печени, повышение концентрации креатинина в плазме крови.

Симптомы

Передозировка клопидогрелом может привести к удлинению времени кровотечения и последующим геморрагическим осложнениям.

Лечение

Симптоматическое. Антидот клопидогрела не установлен, При необходимости быстрой коррекции удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.

Пероральные антикоагулянты

Одновременный приём клопидогрела и пероральных антикоагулянтов может увеличить интенсивность кровотечений, в связи с чем применение данной комбинации не рекомендуется, Клопидогрел в дозе 75 мг в сутки не влияет на фармакокинетику варфарина и не изменяет значения Международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, длительно принимающих варфарин. Тем не менее, одновременный приём варфарина с клопидогрелом может увеличить риск кровотечений вследствие независимого влияния этих препаратов на гемостаз (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах пли других патологических состояниях) (см. «Особые указания»).

Ацетилсалициловая кислота

Ацетилсалициловая кислота не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом приём ацетилсалициловой кислоты по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного удлинения времени кровотечения, вызываемого приёмом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому, хотя в клинических исследованиях пациенты получат комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловом кислотой до одного года, при их одновременном применении следует соблюдать осторожность.

Гепарин

По данным клинического исследования, проведённого с участием здоровых добровольцев, при приёме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитики

Безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

При одновременном применении клопидогрела с НПВП может повышаться риск кровотечений. В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытую кровопотерю через желудочно-кишечный тракт. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП до настоящего времени остаётся неизвестным, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечении при приёме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому применение НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелом следует проводить с осторожностью (см. «Особые указания»).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Гак как СИОЗС нарушают активацию тромбоцитов и увеличивают риск развития кровотечения, одновременное применение СИОЗС с клопидогрелом должно проводиться с осторожностью.

Ингибиторы CYP2C19

Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи CYP2C19, использование препаратов, ингибирующих эту систему, может привести к снижению уровня активного метаболита клопидогрела и уменьшению его клинической эффективности. Клиническое значение этого взаимодействия остаётся неизвестным, однако в качестве меры предосторожности рекомендуется избегать одновременного приёма клопидогрела с препаратами, ингибирующими CYP2C19 (омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол).

Ингибиторы протонной помпы

Омепразол в дозе 80 мг одни раз в сутки, принимаемый одновременно с клопидогрелом или с интервалом в 12 часов после приёма клопидогрела уменьшает воздействие активного метаболита на 45 % после приёма нагрузочной дозы и на 40 % после приёма поддерживающей дозы. Это снижение приводит к уменьшению ингибирования агрегации тромбоцитов соответственно на 39 % и 21%. Предполагается, что эзомепразол оказывает аналогичное влияние на активность клопидогрела. В обсервационных и контролируемых клинических исследованиях были получены противоречивые данные в отношении клинической значимости такого взаимодействия (оцениваемой по риску возникновения больших сердечно-сосудистых осложнений). В качестве моры предосторожности не рекомендуется применять клопидогрел совместно с омепразолом и эзомепразолом.

Если возникает необходимость назначить ингибиторы протонной помпы одновременно с клопидогрелом, следует применять препарат с наименьшим ингибированием CYP2C19 (пантопразол или лансопразол). При одновременном применении с пантопразолом в дозе 80 мг 1 раз в сутки концентрация активного метаболита клопидогрела в плазме крови уменьшается на 20 % после приёма нагрузочной дозы и на 14 % после приёма поддерживающей дозы клопидогрела. При этом ингибирование агрегации тромбоцитов уменьшается соответственно на 15 % и 11%.

Другая комбинированная терапия

Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи системы CYP2C19, использование препаратов, ингибирующих эту систему (например, эзомепразол) может привести к снижению уровня активного метаболита клопидогрела и уменьшению его клинической эффективности. Одновременный приём препаратов, ингибирующих систему CYP2C19, не рекомендуется. Если ингибиторы протонной помпы должны приниматься одновременно с клопидогрелом, следует использовать ингибитор протонной помпы с наименьшим ингибированием изофермента CYP2CI9, такой как пантопразол.

Был проведен ряд клинических исследовании с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:

• при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось;
• при одновременном приёме фенобарбитала, циметидина или эстрогенов существенного влияний на фармакодинамику клопидогрела не обнаружено;
• фармакокинетические показатели дигоксина или теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом;
• антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела;
• согласно результатам исследования CAPRIE, фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом, несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9.

Маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других лекарственных препаратов, таких как фенитоин и толбутамид, а также НПВП, которые метаболизируются при участии изофермента CYP2C9.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), мочегонные, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гиполипидемические препараты, гипогликемические средства (включая инсулин), коронарные вазодилататоры, противоэпилептические средства, препараты заместительной гормональной терапия и ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa — в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.

При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов (см. «Побочные эффекты») в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования. Клопидогрел так же, как и другие антиагрегантные препараты, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, получающих ацетилсалициловую кислоту, НПВП, в том числе ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa, СИОЗС или тромболитические препараты.

Совместное применение клопидогрела с варфарином повышает риск развития кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), поэтому следует соблюдать осторожность при их совместном применении.

В случае предстоящей плановой хирургической операции и при отсутствии необходимости в антиагрегантном эффекте за 5–7 дней до операции приём клопидогрела следует прекратить. При прекращении терапии более чем за 5 дней до операции аортокоронарного шунтирования частота больших кровотечении у пациентов, получавших клопидогрел и плацебо, была сравнимой (составляла 4,4 % у пациентов, получавших клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту, и 5,3 % у пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту и плацебо).

Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных).

Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приёме клопидогрела (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией (включая стоматологические манипуляции) и перед началом приёма любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу о приёме клопидогрела.

Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Сообщается о случаях развития приобретённой гемофилии при приёме клопидогрела. При подтверждённом изолированном увеличении активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), сопровождающемся или не сопровождающемся развитием кровотечения, следует заподозрить возможность развития приобретённой гемофилии. Пациенты с подтверждённым диагнозом приобретённой гемофилии должны наблюдаться и лечиться у специалистов по этому заболеванию. Приём клопидогрела необходимо прекратить.

Следует уточнять наличие в анамнезе у пациентов аллергических и/или гематологических реакций на другие производные тиенопиридина (такие, как тиклопидин и прасугрел), так как описаны случаи перекрёстных аллергических и/или гематологических реакции между тиенопиридинами. Тиенопиридины могут вызывать умеренные или тяжёлые аллергические реакции (сыпь, ангионевротический отёк) или гематологические реакции (тромбоцитопения, нейтропения). Пациенты, у которых ранее наблюдались аллергические и/или гематологические реакции на один из препаратов — производных тиенопиридина, могут иметь повышенный риск развития таких реакций при приёме другого препарата из группы тиенопиридинов. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения в течение всего периода терапии для выявления признаков гиперчувствительности к клопидогрелу.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжёлых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Приём клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

У пациентов с недавним ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой и высоким риском повторных атеротромботических событий комбинированная терапия клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой не продемонстрировала более высокую эффективность в сравнении с монотерапией клопидогрелом, но может повысить риск больших кровотечений.

Следует уточнять наличие в анамнезе у пациентов гиперчувствительности к другим производным тиенопиридина (тиклопидин, прасугрел), так как описаны случаи перекрёстных аллергических реакций между тиенопиридинами. Пациенты, у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к другим тиенопиридинам, требуют тщательного наблюдения в течение всего периода терапии для выявления признаков гиперчувствительности к клопидогрелу.

Опыт применения клопидогрела у пациентов с хронической почечной недостаточностью ограничен, в связи с чем клопидогрел у данной категории пациентов следует применять с осторожностью.

При тяжёлых нарушениях функции печени приём клопидогрела противопоказан в связи с высоким риском развития геморрагического диатеза. Опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени ограничен, поэтому этим пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью.

Клопидогрел не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы (см. «Состав»).

Клопидогрел не оказывает существенного влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 75 мг, 150 мг и 300 мг.

Хранить в сухом защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Отпускают по рецепту

NOVALEK PHARMACEITICAL, Pvt. Ltd., Индия