Ко-Расилез^®

ЛСР-007456/10

Ко-Расилез^®

Алискирен + Гидрохлоротиазид

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

действующие вещества: алискирена гемифумарат 165,75 мг или 331,50 мг (алискирена основания 150 мг или 300 мг, соответственно), гидрохлоротиазид 12,5 мг или 25,0 мг;

вспомогательные вещества для следующих дозировок: 150+12,5 мг/150+25мг/300+12,5мг/300+25 мг соответственно; целлюлоза микрокристаллическая 120,75 мг/134,25 мг/241,50 мг/241,50 мг, кросповидон 49,70 мг/50,20 мг/100,40 мг/99,40 мг, лактозы моногидрат 25,00 мг/50,00 мг/25,00 мг/50,00 мг, крахмал пшеничный 24,50 мг/49,00 мг/24,50 мг/49,00 мг, повидон 12,00 мг/12,00 мг/24,00 мг/24,00 мг, магния стеарат 5,35 мг/6,70 мг/9,35 мг/10,70 мг, кремния диоксид коллоидный 5,30 мг/8,80 мг/7,10 мг/10,60 мг, тальк 4,15 мг/8,30 мг/4,15 мг/8,30 мг.

Состав оболочки таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 150+12,5 мг: смесь для нанесения оболочки белая (титана диоксид, макрогол 4000, тальк, гипромеллоза) -16,00 мг; таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 150+25 мг: смесь для нанесения оболочки белая (титана диоксид, макрогол 4000, тальк, гипромеллоза) — 17,397 мг, смесь для нанесения оболочки жёлтая (краситель железа оксид жёлтый, макрогол 4000, тальк, гипромеллоза) — 0,576 мг, смесь для нанесения оболочки красная (краситель железа оксид красный, макрогол 4000, тальк, гипромеллоза) — 0,027 мг;

таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 300+12,5 мг: смесь для нанесения оболочки чёрная (краситель железа оксид чёрный, макрогол 4000, тальк, гипромеллоза) — 0,078 мг, смесь для нанесения оболочки белая (титана диоксид, макрогол 4000, тальк, гипромеллоза) — 25,860 мг, смесь для нанесения оболочки красная (краситель железа оксид красный, макрогол 4000, тальк, гипромеллоза) — 0,062 мг;

таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 300+25 мг: смесь для нанесения оболочки белая (титана диоксид, макрогол 4000, тальк, гипромеллоза) — 23,868 мг, смесь для, нанесения оболочки жёлтая (краситель железа оксид жёлтый, макрогол 4000, тальк, гипромеллоза) — 2,080 мг, смесь для нанесения оболочки красная (краситель железа оксид красный, макрогол 4000, тальк, гипромеллоза) — 0,052 мг.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 150+12.5 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с фаской. На одной стороне таблетки выдавлено LCI, на другой — NVR. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 150+25 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой бледно-жёлтого цвета, с фаской. На одной стороне таблетки выдавлено CLL, на другой — NVR. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 300+12.5 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета с фиолетовым оттенком, с фаской. На одной стороне таблетки выдавлено CVI, на другой — NVR. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 300+25 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-жёлтого цвета, с фаской. На одной стороне таблетки выдавлено CW, на другой — NVR.

Гипотензивное средство комбинированное (ренина ингибитор + диуретик)

C09XA52

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). Препарат можно применять при недостаточном контроле АД на фоне монотерапии алискиреном или гидрохлоротиазидом, для удобства назначения у больных, которые уже получали алискирен вместе с гидрохлоротиазидом в отдельных таблетках в тех же дозах, а также для начала лечения у пациентов с умеренной и тяжёлой артериальной гипертензией (систолическое АД > 160 мм рт ст и/или диастолическое АД > 100 мм рт ст).

- Повышенная чувствительность к алискирену (включая ангионевротический отёк на фоне терапии алискиреном в анамнезе), гидрохлоротиазиду, сульфаниламидам или любому компоненту препарата

- Беременность и период грудного вскармливания

- Тяжёлые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)

- Анурия, тяжёлые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин)

- Рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

- Одновременное применение препарата Ко-Расилез^® с ингибиторами АПФ (иАПФ) и антагонистами рецептора ангиотензина II (АРА II) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

- Одновременный приём с сильным ингибитором Р-гликопротеина циклоспорином, итраконазолом

- Непереносимость лактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы (препарат содержит лактозу)

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (опыт клинического применения отсутствует), сниженным объёмом циркулирующей крови (ОЦК), гипонатриемией, гиперкалиемией, с сахарным диабетом (из-за риска развития гиперкалиемии), пациентам, получающим препараты, способные повышать содержание калия в крови (в том числе НПВП, ингибиторами АПФ, АРА II), пациентам с гипокалиемией и гипомагниемией (в том числе на фоне нефропатий, сопровождающихся потерей солей), пациентам с тяжёлой сердечной недостаточностью (Ⅲ–Ⅳ класс по классификации NYHA), пациентам с митральным или аортальным стенозом, и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, пациентам с отягощённым аллергологическим анамнезом, системной красной волчанкой, пациентам с закрытоугольной глаукомой, гиперурикемией, повышенными уровнями холестерина и триглицеридов, при одновременном применении умеренных ингибиторов Р-гликопротеина (кетоконазол, верапамил).

Беременность

Достаточных данных по применению алискирена у беременных нет. В экспериментальных исследованиях алискирен не оказывал тератогенного действия. Применение при беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорождённого, а также приводить к их смерти. Алискирен, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у пациенток, планирующих беременность. Перед применением препаратов, влияющих на РААС, врачу следует проинформировать пациенток репродуктивного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств во время беременности. При наступлении беременности в период лечения алискиреном приём препарата следует немедленно прекратить.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, при беременности возможно развитие эмбриональной или неонатальной тромбоцитопении, а также других нежелательных реакций, наблюдающихся у взрослых.

Поскольку безопасность применения препарата Ко-Расилез^® при беременности не изучалась, препарат противопоказан беременным или пациенткам, планирующим беременность. При наступлении беременности во время лечения препаратом Ко-Расилез^®, приём препарата следует прекратить как можно раньше.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли алискирен в грудное молоко. Гидрохлоротиазид экскретируется в грудное молоко.

Если приём препарата Ко-Расилез^® необходим в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фертильность

В исследованиях репродуктивной токсичности у крыс не было выявлено нежелательного воздействия алискирена на фертильность. Отсутствуют данные о воздействии алискирена на фертильность у человека.

Препарат принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. В случае если пациент принимает препарат Ко-Расилез^® вместе с пищей, количество пищи должно быть небольшим. Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка препарата Ко-Расилез^®, содержащая алискирен/гидрохлоротиазид в дозе 150/12,5 мг, 150/25 мг, 300/12,5 мг или максимально 300/25 мг.

При назначении препарата Ко-Расилез^® снижение АД в значительной степени происходит уже в течение первой недели применения и достигает максимального значения в течение 4-х недель.

Пациентам с умеренной и тяжёлой АГ (систолическое АД > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.) лечение препаратом рекомендуется начинать в дозе 150/12,5 мг 1 раз в сутки. При недостаточном контроле АД после 2–4 недель терапии доза препарата может быть постепенно (титрование дозы) увеличена до максимальной суточной дозы 300/25 мг 1 раз в сутки. Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от клинического эффекта.

При недостаточном контроле АД на фоне монотерапии алискиреном или гидрохлоротиазидом, больные могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Ко-Расилез^® в соответствующих дозах.

Для удобства, пациенты, получающие терапию алискиреном и гидрохлоротиазидом в отдельных таблетках, могут быть переведены на терапию препаратом Ко-Расилез^®, содержащим те же дозы компонентов. Препарат Ко-Расилез^® не следует применять в комбинации с иАПФ или APA-II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек или печени

У больных с нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин) и печени лёгкой (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени коррекции дозы препарата не требуется.

Применение у пациентов старше 65 лет

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Поскольку безопасность и эффективность препарата Ко-Расилез^® у детей и подростков (младше 18 лет) не установлены, препарат не рекомендуется применять у данной категории пациентов.

Ко-Расилез^® (алискирен + гидрохлоротиазид)

Безопасность применения препарата Ко-Расилез^® оценивалась более чем у 3900 пациентов.

Частота нежелательных явлений (НЯ) не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью. При применении препарата в дозе до 300/25 мг общая частота НЯ была сходной с таковой в группе плацебо. НЯ в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении препарата Ко-Расилез^® у пациентов наблюдалась диарея.

Диарея является дозозависимым НЯ, связанным с применением алискирена. В контролируемых клинических исследованиях частота диареи у пациентов, получающих препарат Ко-Расилез^®, была низкой и сходной с таковой в группе монотерапии алискиреном или гидрохлоротиазидом.

Содержание калия в плазме крови

В крупном плацебо-контролируемом клиническом исследовании взаимопротивоположные эффекты алискирена (в дозах 150 мг или 300 мг в сутки) и гидрохлоротиазида (в дозах 12.5 мг или 25 мг в сутки) на содержание ионов калия в плазме крови практически уравновешивали друг друга у многих пациентов. В остальных случаях у пациентов отмечалась либо гипо-, либо гиперкалиемия. НЯ, возникающие на фоне применения каждого из компонентов в отдельности НЯ, отмечавшиеся на фоне применения каждого из компонентов в отдельности, могут возникать при приёме препарата Ко-Расилез^®, даже если данные НЯ не отмечались в клинических исследованиях препарата.

Алискирен

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота НЯ была сходной с таковой на фоне применения плацебо. НЯ в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении алискирена у пациентов наблюдалась диарея. Другие НЯ, наблюдаемые во время лечения алискиреном, включали кожную сыпь и ангионевротический отёк. В контролируемых клинических исследованиях ангионевротический отёк во время лечения алискиреном наблюдался редко, с частотой, сопоставимой с таковыми в группе плацебо или гидрохлоротиазида. Частота развития кашля на фоне применения плацебо и алискирена почти не отличалась.

Для оценки частоты развития НЯ использованы следующие критерии (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1 /10000), включая отдельные сообщения: частота неизвестна (не может быть подсчитана но имеющимся данным). В пределах каждой группы частота побочных реакций представлены в порядке уменьшения значимости НЯ, отмечавшиеся при применении алискирена во время клинических исследований

Нарушение со стороны пищеварительной системы: часто — диарея.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь.

Лабораторные данные: часто гиперкалиемия.

Гемоглобин и гематокрит: на фоне монотерапии алискиреном наблюдалось незначительное снижение гемоглобина и гематокрита (в среднем на 0.05 ммоль/л и 0,16 об.%, соответственно), не требовавшие отмены препарата. Снижение гемоглобина и гематокрита наблюдаются также при применении других средств, влияющих на РААС, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Содержание калия в плазме крови: на фоне монотерапии алискиреном у пациентов с АГ в редких случаях отмечалось незначительное повышение содержания калия в сыворотке крови. У пациентов с сахарным диабетом при применении алискирена одновременно с ингибиторами АПФ сывороточное содержание калия повышалось чаще (5.5 %).

НЯ, отмечавшиеся при применении алискирена в клинической практике, включая спонтанные сообщения и случаи, описанные в литературе

Поскольку спонтанные сообщения о НЯ поступают в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, оценить частоту этих НЯ не представляется возможным (частота неизвестна).

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: тяжёлые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, кожный зуд, покраснение кожи.

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, крапивница.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек любой степени тяжести.

Нарушения со стороны сосудов: выраженное снижение артериального давления, периферические отёки.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени.

Лабораторные данные: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, повышение активности «печёночных» ферментов.

Гидрохлоротиазид

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко тромбоцитопения, иногда в сочетании с пурпурой; очень редко — агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности.

Нарушения психики: редко — нарушения сна, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: редко — головная боль, парестезия, головокружение.

Нарушения со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия (может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств); очень редко — некротический васкулит.

Нарушения со стороны сердца: редко — аритмии.

Нарушения со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: очень редко — респираторные нарушения (дистресс), включая отёк лёгких и пневмонит.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, умеренно выраженная тошнота, рвота; редко — дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко — панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — внутрипечёночный холестаз или желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница и другие виды кожной сыпи; редко — реакции фотосенсибилизации; очень редко — токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — гипокалиемия, повышение концентрации липидов крови; часто — гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия: очень редко — гипохлоремический алкалоз.

Нарушения со стороны эндокринной системы: редко — ухудшение течения сахарного диабета.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — эректильная дисфункция.

Нежелательные явления по данным постмаркетинговых исследований

Следующие нежелательные явления были выявлены по данным постмаркетинговых исследований: частота неизвестна — острая почечная недостаточность, нарушения функции почек, апластическая анемия, многоформная экссудативная эритема, повышение температуры тела, мышечный спазм, астения, развитие вторичной закрытоугольной глаукомы.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Данные о случаях передозировки препарата Ко-Расилез^® отсутствуют.

Наиболее вероятным клиническим проявлением передозировки является выраженное снижение АД, обусловленное гипотензивным действием алискирена и гидрохлоротиазида. В случае возникновения клинических проявлений выраженного снижения АД, следует назначить симптоматическое лечение. Если препарат был принят недавно, эффективно вызывание рвоты и промывание желудка.

Основными клиническими проявлениями передозировки гидрохлоротиазида являются симптомы, связанные с потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и дегидратацией вследствие стимуляции диуреза. Самые частые симптомы передозировки — тошнота и сонливость. Гипокалиемия может сопровождаться мышечными спазмами. При сопутствующем применении сердечных гликозидов (или других антиаритмических препаратов) гипокалиемия может усиливать аритмию сердца.

В исследовании применения алискирена у пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе диализный клиренс алискирена был низкий (<2 % пероральной дозы). Таким образом, гемодиализ неэффективен для выведения избытка алискирена из организма.

Одновременный приём алискирена и гидрохлоротиазида не приводил к значимым изменениям показателей AUC в равновесном состоянии и С_max обоих компонентов у здоровых добровольцев.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

У пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (включая пациентов на диуретической терапии), пациентов с нарушенной функцией почек одновременное применение НПВП с тиазидными диуретиками и средствами, влияющими на РААС, может привести к ухудшению функции почек. вплоть до развития острой почечной недостаточности, в большинстве случаев обратимой. Антигипертензивный и диуретический эффекты гидрохлоротиазида могут снижаться на фоне приёма НПВП

Алискирен

Одновременное применение алискирена с ингибиторами АПФ и антагонистами рецептора ангиотензина II (АРА II) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и почечной недостаточностью тяжёлой степени противопоказано.

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая. Поскольку при одновременном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аценокумарола, атенолола, целекоксиба, фенофибрата. пиоглитазона, аллопуринола, изосорбида 5-мононитрата, ирбесартана, дигоксина, рамиприла, валсартана, метформина, амлодипина, аторвастатина, циметидина и гидрохлоротиазида, при одновременном применении коррекции дозы алискирена или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Взаимодействие на уровне системы цитохрома P450

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома P450 (CYPIA2. 2С8, 2С9, 2CI9, 2D6, 2EI и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется изоферментами системы цитохрома P450. клинически значимое влияние алискирена на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами системы цитохрома P450 или метаболизирующихся с его участием, маловероятно.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина, кодируемого генами MDR1

Поскольку в исследованиях in vitro было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с лекарственными средствами, ингибирующими Р-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования).

Субстраты и слабые ингибиторы Р-гликопротеина

Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабыми ингибиторами Р-гликопротеина, такими, как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин. При одновременном применении с аторвастатином (в дозе 80 мг) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и С_max алискирена (доза 300 мг) на 50 %.

Умеренные ингибиторы Р-гликопротеина

При одновременном приёме умеренного ингибитора Р-гликопротеинa кетоконазола (200 мг) и алискирена (300 мг) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и С_max) на 80 %. В экспериментальных исследованиях одновременный приём алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции алискирена в желудочно-кишечном тракте и снижению его выведения через кишечник с желчью. При однократном применении верапамила (в дозе 240 мг) вместе с алискиреном (в дозе 300 мг) отмечалось повышение AUC и С_mах алискирена в 2 раза.

Изменения плазменной концентрации алискирена при одновременном применении с кетоконазолом или верапамилом ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность применения препарата в дозе 600 мг, то есть при увеличении максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза. Поэтому при применении алискирена вместе с кетоконазолом или верапамилом коррекции дозы алискирена не требуется.

Сильные ингибиторы Р-гликопротеина

При применении с таким высокоактивным ингибитором Р-гликопротеина, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых добровольцев отмечалось повышение С_mзх и AUC алискирена (75 мг) в 2.5 и 5 раз, соответственно. У здоровых добровольцев при применении алискирена (в дозе 150 мг) вместе с интраконазолом (в дозе 100 мг) наблюдалось увеличение AUC и С_mах алискирена в 6,5 и 5.8 раз, соответственно.

В связи с этим не рекомендуется применять препарат одновременно с сильными ингибиторами Р-гликопротеина (циклоспорином, итраконазолом).

Двойная блокада РААС

Одновременное применение алискирена с другими препаратами, влияющими на РААС, в том числе с ингибиторами АПФ и АРА II. приводит к повышению частоты возникновения случаев выраженного снижения артериального давления, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Ко-Расилез^® с другими препаратами, влияющими на РААС.

Фуросемид

При одновременном применении алискирена (300 мг/сут) с фуросемидом (20 мг/сут) у здоровых добровольцев отмечалось снижение AUC и С_max фуросемида на 28 % и 49%, соответственно.

У пациентов с сердечной недостаточностью, одновременное применение алискирена (300 мг/сут) с фуросемидом (60 мг/сут) приводило к снижению AUC и С_mах фуросемида на 17 % и 27%, соответственно, а также к уменьшению выведения фуросемида почками на 29 % в течение 24 часов после приёма. Кроме того, экскреция натрия почками и объём мочи были снижены в течение первых 4 часов после приёма на 31 % и 24%, соответственно, по сравнению с применением фуросемида в монотерапии. Учитывая возможное снижение системной биодоступности фуросемида, а также для предотвращения возможной задержки жидкости при применении алискирена одновременно с фуросемидом, в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического ответа.

Калий и калийсберегающие диуретики

Учитывая опыт применения других средств, влияющих на РААС, следует с осторожностью применять алискирен вместе с препаратами, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, способными повышать содержание ионов калия в крови.

Грейпфрутовый сок

Поскольку данных о возможном взаимодействии алискирена с грейпфрутовым соком нет, препарат Ко-Расилез^® не следует принимать одновременно с грейпфрутовым соком.

Гидрохлоротиазид

Литий

При одновременном применении с ингибиторами АПФ и диуретиками сообщалось о случаях обратимого повышения плазменной концентрации лития и его токсического действия. Поэтому при одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов, содержащих литий, рекомендуется контролировать концентрацию лития в крови. Опыт одновременного применения алискирена и препаратов лития отсутствует.

Другие гипотензивные препараты

Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (в том числе, гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, АРА II, прямых ингибиторов ренина).

Курареподобные миорелаксанты

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие курареподобных миорелаксантов (например, тубокурарина хлорид).

Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в крови

Гипокалиемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с калийуретическими диуретиками, глюкокортикостероидами (ГКС), адренокортикотропным гормоном (АКТГ), амфотерицином, карбеноксоланом, пенициллином, ацетилсалициловой кислотой или её производными и антиаритмическими препаратами.

Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови

Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т.д. Следует соблюдать осторожность при длительном одновременном применении препарата Ко-Расилез вместе с вышеуказанными препаратами.

Гипогликемические средства

При применении гидрохлоротиазида отмечается изменение толерантности к глюкозе, в связи с чем у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приёма внутрь.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды.

Н и м-холиноблокаторы

Н- и м-холиноблокаторы (в том числе атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида. что связано со снижением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида.

Анионообменные смолы

Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии колестирамина и колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 часа, либо через 4–6 часов после приёма указанных соединений.

Витамин D и соли кальция

Одновременный приём гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению содержания кальция в крови.

Циклоспорин

При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих подагру.

Метилдопа

Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Другие виды взаимодействия

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу; увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; усилить гипергликемический эффект диазоксида, уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием, (например, циклофосфамида, метотрексата), к потенцированию их миелосупрессивного действия. Также гидрохлоротиазид может снижать ответ организма на введение прессорных аминов (норэпинефрин (норадреналин)), однако этот эффект клинически не значим и не может препятствовать одновременному применению препаратов.

Этанол, барбитураты и наркотические средства: их одновременное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

Алискирен может повышать содержание калия, креатинина и мочевины в плазме крови. Повышение содержания калия в плазме крови может усиливаться одновременным приёмом других средств, влияющих на РААС или приёмом НПВП. Риск развития гиперкалиемии на фоне терапии алискиреном повышен у пациентов с сахарным диабетом.

При применении препарата Ко-Расилез^® следует проводить контроль содержания электролитов крови и функции почек перед началом терапии и периодически на фоне лечения. Ухудшение функции почек может возникать у пациентов, получающих алискирен и другие препараты, влияющие на РААС, одновременно с НПВП при наличии у них в анамнезе заболеваний почек, гиповолемии, сердечной недостаточности или патологии печени.

Терапия тиазидными диуретиками может приводить к развитию гипокалиемии или усугублять имеющуюся гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует принимать с осторожностью при наличии состояний, сопровождающихся потерей калия (например, нефропатии, кардиогенное нарушение функции почек). Если гипокалиемия сопровождается клинической симптоматикой (например, мышечной слабостью, парестезиями, изменениями на ЭКГ) терапию препаратом Ко-Расилез^® следует прервать. До начала терапии гидрохлоротиазидом рекомендована коррекция существующих водно-электролитных нарушений. С целью своевременного выявления возможных нарушений водно-электролитного баланса во время терапии необходимо мониторировать содержание калия и магния в плазме крови. При одновременном применении гидрохлоротиазида и алискирена, гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида менее выражен, чем при монотерапии.

Терапия тиазидными диуретиками может приводить к развитию гипонатриемии, гипохлоремии или усугублять имеющуюся гипонатриемию. Отмечались отдельные случаи развития неврологической симптоматики у пациентов с гипонатриемией (тошнота, астения, дезориентация, апатия).

У пациентов с выраженным снижением содержания натрия в плазме крови или сниженным ОЦК, а также при применении препарата Ко-Расилез® в комбинации с другими препаратами, влияющими на РААС, начало терапии препаратом Ко-Расилез^® может сопровождаться выраженным снижением АД. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водноэлектролитного баланса. На фоне терапии рекомендовано контролировать содержание натрия в плазме крови. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Снижение клиренса мочевой кислоты может привести к гиперурикемии и возникновению подагры у предрасположенных пациентов.

Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция, и, соответственно, умеренное повышение содержания кальция в крови. Вследствие этого гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять у пациентов с гиперкальциемией. Развитие выраженной гиперкальциемии, не проходящей после отмены гидрохлоротиазида (> 12 мг/дл) может свидетельствовать о независимой патологии. У нескольких пациентов, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидных железах, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза.

У пациентов с системной красной волчанкой приём тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может способствовать обострению заболевания.

Развитие острой закрытоугольной глаукомы

На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи развития транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на производные сульфонамида и пенициллин.

Симптомы, включая резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникают в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Закрытоугольная форма глаукомы без терапии может привести к стойкому снижению остроты зрения. Лечение должно заключаться в быстрой отмене препарата, содержащего гидрохлоротиазид. При сохранении повышенного внутриглазного давления может потребоваться дополнительное медикаментозное или хирургическое вмешательство.

Анафилактические реакции и ангионевротический отек

Сообщалось о случаях развития анафилактических реакций и ангионевротического отёка на фоне терапии препаратами, содержащими алискирен. В контролируемых клинических исследованиях, ангионевротический отёк на фоне терапии алискиреном развивался редко с частотой сравнимой с плацебо или применением гидрохлоротиазида. Анафилактические реакции были выявлены при применении препарата в клинической практике, частота их возникновения неизвестна. Необходимо с особой осторожностью применять алискирен у пациентов с предрасположенностью к реакциям гиперчувствительности.

Приём препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (например, при затруднении дыхания или глотания, отёках лица, губ, языка, конечностей) и принять необходимые терапевтические меры.

Следует предупредить пациентов о необходимости информировать врача о любых проявлениях аллергических реакций.

Влияние препарата Ко-Расилез^® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалось, однако следует соблюдать осторожность (риск головокружения). При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от указанных видов деятельности.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 150+12,5 мг, 150+25 мг, 300+12,5 мг, 300+25 мг.

При температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

2,5 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

Novartis Farma, S.p.A., Италия