СИМВАЛИМИТ^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: симвастатин — 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества'.

таблетки 10 мг:

лактозы моногидрат (350М) — 55,95 мг; крахмал кукурузный — 24,47 мг;

микрокристаллическая целлюлоза — 42,91 мг; метилцеллюлоза — 1,25 мг;

магния стеарат — 1,40 мг; бутилгидроксианизол — 0,02 мг; аскорбиновая кислота-2,50 мг; лимонная кислота, моногидрат — 1,50 мг;

таблетки 20 мг:

лактозы моногидрат (350М) — 111,90 мг; крахмал кукурузный — 48,94 мг;

микрокристаллическая целлюлоза — 85,82 мг; метилцеллюлоза — 2,50 мг; магния стеарат — 2,80 мг; бутилгидроксианизол — 0,04 мг; аскорбиновая кислота — 5,00 мг; лимонная кислота, моногидрат — 3,00 мг;

оболочка, таблетки 10 мг:

33G 28707 Опадрай белый (гипромеллоза- 40,000 %, лактозы моногидрат — 24,000 %, макрогол 3000 — 22,000 %, титана диоксид (E171) — 8,000 %, триацетин — 6,000 %) — 5,60 мг, карнаубский воск;

таблетки 20 мг:

85F 24678 Опадрай розовый (поливиниловый спирт, частично гидролизированный, — 40,000 %; титана диоксид (E171) — 24,930 %; макрогол 3000 — 20,200 %; тальк — 14,800 %; железа оксид чёрный (E172) — 0,020 %; железа оксид жёлтый (E172) — 0,010 %; кармоизин (азорубин) (Е 122) — 0,040 %) — 11,20 мг, карнаубский воск.

Таблетки 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, на изломе белые.

Таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета, на изломе белые.

Гиперхолестеринемиях

• первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготные семейная и несемейная, типы Па, ПЬ и смешанный по классификации Фредриксона) — при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза,

• комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой;

Ишемическая болезнь сердцах

• вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза), инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения, уменьшение риска процедур реваскуляризации.

• Повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМК-КоА-редуктазы) в анамнезе,

• заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности «печёночных» трансаминаз неясной этиологии,

• одновременный приём ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (изофермент CYP3A4) (например, итраконазол, кетоконазол, ингибиторов ВИЧ-протеазы, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон),

• заболевания скелетной мускулатуры (миопатия),

• беременность и период лактации,

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучены),

• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

алкоголизм, заболевания печени в анамнезе, тяжелые

нарушения водно-электролитного баланса, выраженные эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжёлые острые инфекции (сепсис), миопатия, неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травма; одновременный приём с фибратами, циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, грейпфрутовым соком; выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод и противопоказан к применению у беременных. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорождённых, матери которых принимали СИМВАЛИМИТ^®.

Женщины репродуктивного возраста, принимающие СИМВАЛИМИТ^®, должны избегать зачатия. Применение препарата СИМВАЛИМИТ^® не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих надёжные методы контрацепции. Если в процессе лечения беременность все же наступила, СИМВАЛИМИТ^® должен быть отменён, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода.

Данные о выделении симвастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости применения препарата СИМВАЛИМИТ^® в период кормления грудью следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и имеется угроза развития тяжёлых реакций, поэтому кормление грудью во время приёма препарата СИМВАЛИМИТ^® необходимо прекратить.

До начала лечения препаратом СИМВАЛИМИТ пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. СИМВАЛИМИТ^® следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды.

Время приёма препарата не следует связывать с приёмом пищи.

Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Гиперхолестеринемия

Рекомендуемая доза препарата СИМВАЛИМИТ^® для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 5 до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Рекомендуемая начальная доза препарата обычно для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 мг. Максимальная суточная доза — 80 мг. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приёме препарата в дозах до 20 мг в сутки.

У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата СИМВАЛИМИТ составляет 40 мг (2 таблетки по 20 мг) 1 раз в сутки вечером или 80 мг в три приёма (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером). Таким пациентам рекомендуется применять СИМВАЛИМИТ^® в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, аферезом ЛПНП).

Ишемическая болезнь сердца

При лечении больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС, с гиперлипидемией или без неё, эффективные дозы препарата СИМВАЛИМИТ составляют 20 — 40 мг в сутки. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных — 20 мг в сутки. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг в сутки (2 таблетки по 20 мг препарата СИМВАЛИМИТ^® ). Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), содержание общего холестерина — менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.

Сопутствующая терапия

У больных, получающих лечение циклоспорином, даназолом, гемфиброзилом, другими фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), рекомендуемая максимальная суточная доза препарата СИМВАЛИМИТ^® не должна превышать 10 мг. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

Для пациентов, одновременно принимающих амиодарон или верапамил, суточная доза препарата СИМВАЛИМИТ^® не должна превышать 20 мг.

Для пациентов, одновременно принимающих дилтиазем, суточная доза препарата СИМВАЛИМИТ^® не должна превышать 40 мг.

У больных пожилого возраста и у больных с лёгкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется.

У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая доза препарата СИМВАЛИМИТ^® не должна превышать 10 мг в сутки. При необходимости увеличения дозы проводится тщательное наблюдение за такими больными.

Классификация частоты развития побочных эффектов представлена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Со стороны пищеварительной системы

Запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, гепатит, желтуха, повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы и креатинфосфокиназы (КФК); редко — острый панкреатит.

Со стороны центральной нервной системы и органов чувств

Астения, головная боль, парестезии, головокружение, периферическая невропатия, бессонница, мышечные судороги, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Миопатия, рабдомиолиз, миалгия, мышечные судороги, слабость.

Аллергические и иммунопатологические реакции

Развернутый синдром повышенной чувствительности (ангионевротический отёк, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, «приливы» крови к коже лица, одышка).

Дерматологические реакции Кожная сыпь, зуд, алопеция.

Прочие

Анемия, ощущение сердцебиения, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза — 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: симптоматическое, необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненно важных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарственного средства (промывание желудка, приём активированного угля или слабительных средств). Следует контролировать функции печени и почек, активность КФК в сыворотке крови. Специфического антидота не существует.

При развитии миопатии с рабдомиолизом (редкий, но тяжёлый побочный эффект) следует немедленно прекратить приём препарата и ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (внутривенная инфузия).

Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменных сорбентов или, в тяжёлых случаях, с помощью гемодиализа.

Фармакодинамические виды взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с фибратами, никотиновой кислотой (более 1 г/сут) увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз (при одновременном применении с фенофибратом не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности). Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические виды взаимодействия

Ингибиторы изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано. Осторожно следует назначать одновременно с менее мощными ингибиторами изофермента CYP3A4: циклоспорином, верапамилом и

дилтиаземом.

Суточная доза препарата СИМВАЛИМИТ^® при одновременном приёме с циклоспорином не должна превышать 10 мг.

Суточная доза препарата СИМВАЛИМИТ^® на фоне одновременного приёма амиодарона или верапамила не должна превышать 20 мг, и 40 мг — на фоне одновременного приёма дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20 — 40 мг/сут у здоровых добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты непрямых антикоагулянтов — производных кумарина (например, варфарин), в частности увеличение протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и МНО необходимо

определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и МНО, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска развития кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты. Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение препарата СИМВАЛИМИТ^® возможно через 4 часа после приёма указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).

Симвастатин повышает концентрацию дигоксина в плазме крови.

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объёма сока (более 1 л в день) при приёме препарата СИМВАЛИМИТ^® значительно увеличивает ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении концентрации холестерина следует сначала проводить терапию основного заболевания.

Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) лечение проводят под контролем функции почек.

Лечение препаратом СИМВАЛИМИТ^®, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, вследствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы препарата СИМВАЛИМИТ^® и у больных с тяжёлой почечной недостаточностью.

Среди предрасполагающих факторов для развития миопатии выделяют пожилой возраст (старше 65 лет), принадлежность к женскому полу, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.

При лечении препаратом СИМВАЛИМИТ^® возможно возрастание активности КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после выполнения интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом СИМВАЛИМИТ^® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Исходную активность КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

• у пожилых пациентов,

при нарушении функции почек, при декомпенсированном гипотиреозе,

при отягощённом семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц,

при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы гиполипидемических

средств — ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статины) или фибратов,

• при злоупотреблении алкоголем.

При лечении препаратом СИМВАЛИМИТ^® " необходимо оценивать возможный риск и ожидаемую пользу от его применения. Если исходно активность КФК значительно повышена (более 5 раз относительно верхней границы нормы), измерение необходимо повторить через 5–7 дней для подтверждения результатов. При повторно полученном значительно большем указанной нормы значении активности КФК препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом СИМВАЛИМИТ^® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить активность КФК. Критерием отмены препарата служит увеличение активности КФК в сыворотке крови более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы. Если симптомы со стороны мышц сильно выражены и причиняют дискомфорт пациенту даже при концентрации КФК, меньшей в 5 раз верхней границы нормы, возможно, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

Если симптомы исчезают и активность КФК вернулась к норме, возможно повторное назначение гиполипидемических средств — ингибиторов ЕМЕ-КоА редуктазы (статины) или альтернативного препарата того же класса в минимально клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением.

Приём препарата СИМВАЛИМИТ^® необходимо временно прекратить за несколько дней до проведения крупных хирургических вмешательств.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ- протеазы, нефазодона) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), что свидетельствует о противопоказании их совместного применения.

Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном применении фибратов, циклоспорина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), а также амиодарона и верапамила с высокими дозами препарата СИМВАЛИМИТ^® (выше 20 мг/сут). У пациентов, получавших дилтиазем одновременно с препаратом СИМВАЛИМИТ в дозе 80 мг, риск развития миопатии увеличивался.

Влияние на печень

Лечение препаратом СИМВАЛИМИТ^® может вызывать повышение активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата СИМВАЛИМИТ^® активность «печёночных» трансаминаз обычно медленно снижается до исходного значения. Тем не менее, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность «печёночных» трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 месяцев, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода). При необходимости повышения дозы до 80 мг, обязателен контроль функции печени перед увеличением дозы, через 3 месяца после повышения и затем периодически (например, 1 раз в 6 месяцев) в течение первого года лечения препаратом СИМВАЛИМИТ^®. При стойком увеличении активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови в 3 раза относительно верхних границ нормы, лечение препаратом СИМВАЛИМИТ^® должно быть прекращено.

С осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

О неблагоприятном влиянии препарата СИМВАЛИМИТ^® на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты

психомоторных реакций, не сообщалось. Тем не менее, следует учитывать, что при применении препарата СИМВАЛИМИТ^® отмечены единичные случаи головокружения и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг и 20 мг.

По 10 таблеток в блистер из плёнки поливинилхлоридной с поливинилиденхлоридным покрытием и фольги алюминиевой.

Три блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Гриндекс, АО, Латвия