Талценна

Талценна

капсулы

Одна капсула содержит:

Действующее вещество: талазопариб в виде талазопариба тозилата 0,25 мг (0,363 мг)/ 1 мг (1,453 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силифицированная 50 (Prosolv^® 50) 33,855 мг/33,419 мг, целлюлоза микрокристаллическая силифицированная 90 (Prosolv^® 90) 50,782 мг/50,128 мг.

Состав капсулы:

Дозировка 0,25 мг:гипромеллоза 22,344 мг, титана диоксид (E171) 0,456 мг; крышечка капсулы: гипромеллоза 14,894 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,015 мг, титана диоксид (E171) 0,292 мг, чернила чёрные (TekPrint® SW-9008 Black) ~ 0,15 мг.

Дозировка 1 мг: корпус капсулы: гипромеллоза 22,344 мг, титана диоксид (E171) 0,456 мг; крышечка капсулы: гипромеллоза 14,867 мг, краситель железа оксид красный (E172) 0,067 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,064 мг, титана диоксид (E171) 0,201 мг, чернила чёрные (TekPrint® SW-9008 Black) — 0,15 мг.

Состав чернил: шеллак 24–27 %, пропиленгликоль 3–7 %, аммиака раствор концентрированный 1–2 %, краситель железа оксид чёрный 24–28 %, калия гидроксид 0,05–0,1 %

Дозировка 0,25 мг: твёрдые непрозрачные капсулы размером 4, с крышечкой от белого с кремоватым оттенком до светло-жёлтого цвета и корпусом белого цвета, с надписями чёрного цвета "Pfizer" — на крышечке и "TLZ 0.25" — на корпусе.

Содержимое капсулы — белый или почти белый с желтоватым оттенком порошок.

Дозировка 1 мг: твёрдые непрозрачные капсулы размером 4, с крышечкой от светло-красного до темно-оранжевого цвета и корпусом белого цвета, с надписями чёрного цвета "Pfizer" — на крышечке и "TLZ 1" — на корпусе.

Содержимое капсулы — белый или почти белый с желтоватым оттенком порошок.

Препарат Талценна показан в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с местнораспространённым или метастатическим НЕR2-негативным раком молочной железы с герминальными мутациями в генах BRCA, ранее получавших лечение антрациклинами и (или) таксанами в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии или по поводу местнораспространённого или метастатического заболевания, за исключением случаев, когда пациенты не подходят для такого лечения (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациенты с HR-положительным раком молочной железы в качестве предшествующего лечения должны получить эндокринную терапию или считаться неподходящими для эндокринной терапии.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ;
• нарушение функции печени средней и тяжёлой степени;
• нарушение функции почек тяжёлой степени;
• необходимость проведения гемодиализа;
• дети и подростки в возрасте до 18 лет;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

Необходимо избегать одновременного применения сильных ингибиторов P-gp (включая, помимо прочего, амиодарон, карведилол, кларитромицин, кобицистат, дарунавир, дронедарон, эритромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лапатиниб, лопинавир, пропафенон, хинидин, ранолазин, ритонавир, саквинавир, телапревир, типранавир и верапамил), сильных индукторов P-gp, ингибиторов BCRP (включая, помимо прочего, куркумин и циклоспорин) во время терапии талазопарибом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Женщины с сохранённой репродуктивной функцией/контрацепция у мужчин и женщин

Женщинам с сохранённой репродуктивной функцией следует исключить беременность на момент начала терапии и избегать беременности во время терапии препаратом Талценна. Тест на беременность следует выполнять всем женщинам с сохранённой репродуктивной функцией до начала лечения (см. раздел «Особые указания»).

Женщинам с сохранённой репродуктивной функцией требуется применение высокоэффективных методов контрацепции (см. раздел «Особые указания») до начала, во время и в течение, по меньшей мере, 7 месяцев после завершения терапии талазопарибом. Поскольку применение гормональной контрацепции у пациенток с раком молочной железы не рекомендуется, следует использовать два негормональных и дополняющих друг друга метода контрацепции. Мужчинам, чьи партнёрши способны к деторождению или беременны, следует использовать эффективные методы контрацепции (даже после вазэктомии) во время терапии препаратом Талценна и в течение не менее 4 месяцев после приёма последней дозы препарата (см. раздел «Особые указания»).

Беременность

Данные по применению препарата Талценна у беременных женщин отсутствуют. Препарат Талценна может оказывать негативное влияние на плод при его применении у беременной женщины. Препарат Талценна не следует принимать во время беременности. Его также не рекомендуется принимать женщинам с сохранённой репродуктивной функцией и не предохраняющимся от беременности (см. раздел «Особые указания»).

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли препарат Талценна в женское грудное молоко. Нельзя исключить риск для детей, находящихся на грудном вскармливании, и поэтому не рекомендуется проводить грудное вскармливание в период лечения препаратом Талценна и не менее чем в течение 1 месяца после получения последней дозы препарата.

Репродуктивная функция

Данные о влиянии на репродуктивную функцию пациентов отсутствуют.

Лечение препаратом Талценна необходимо начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в применении противоопухолевых лекарственных препаратов. Пациенты для лечения рака молочной железы препаратом Талценна должны быть отобраны на основании подтверждённого наличия герминальных мутаций в генах BRCA, определённых с использованием валидированного метода в лаборатории, имеющей опыт проведения подобных исследований.

Пациенты с мутациями в генах BRCA должны пройти генетическое консультирование в соответствии с локальными рекомендациями.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Талценна — 1 мг внутрь один раз в сутки. Пациенты должны получать терапию до прогрессирования заболевания либо развития неприемлемой токсичности.

Пропуск дозы

При развитии рвоты или пропуске дозы не следует принимать дополнительную дозу препарата, а принять следующую дозу в обычное для неё время.

Коррекция дозы

Лечение некоторых нежелательных явлений может потребовать временного прекращения терапии или снижения дозы препарата в зависимости от тяжести реакций и клинической картины (таблица 2). Рекомендуемые уровни снижения дозы указаны в таблице 1.

Общий анализ крови следует выполнять до начала терапии препаратом Талценна и далее ежемесячно и по клиническим показаниям (см. таблицу 2 и раздел «Особые указания»).

Одновременная терапия ингибиторами Р-гликопротеина (Р-gp)

Сильные ингибиторы P-gp могут привести к увеличению времени выведения талазопариба. Необходимо избегать одновременного применения сильных ингибиторов P-gp во время терапии талазопарибом. Возможность одновременного применения следует рассматривать только после тщательной оценки потенциальной пользы и рисков. Если нельзя избежать одновременного назначения сильного ингибитора P-gp, дозу препарата Талценна следует снизить до 0,75 мг один раз в сутки. Если одновременное применение сильного ингибитора прекращено, следует повысить дозу препарата Талценна (по истечении от 3 до 5 периодов полувыведения ингибитора) до дозы, которую пациент принимал до начала терапии сильным ингибитором P-gp (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Особые категории пациентов

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени (общий билирубин ≤1 × ВГН и ACT >ВГН или общий билирубин от >1,0 до 1,5 × ВГН при любом уровне ACT) коррекция дозы не требуется. Препарат Талценна не исследовали у пациентов с нарушением функции печени средней степени (общий билирубин от >1,5 до 3,0 × ВГН при любом уровне ACT) или тяжелой степени (общий билирубин >3,0 × ВГН при любом уровне ACT) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек легкой степени (60 мл/мин ≤ КК <90 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Для пациентов с нарушением функции почек средней степени (30 мл/мин ≤ КК <60 мл/мин) рекомендуемая доза препарата Талценна составляет 0,75 мг один раз в сутки. Применение препарата Талценна у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) или пациентов, которым требуется проведение гемодиализа, не изучалось (см. раздел «Фармакокинетика»). Препарат Талценна не рекомендуется применять у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек или у тех, которые нуждаются в проведении гемодиализа.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста (в возрасте ≥65 лет) коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность препарата Талценна у детей и подростков в возрасте <18 лет не установлена.

Общий профиль безопасности препарата Талценна основан на оценке объединённых данных 494 пациентов, получавших талазопариб в дозе 1 мг в сутки в рамках клинических исследований по поводу солидных опухолей, включая 286 пациентов с местнораспространённым или метастатическим НЕR2-отрицательным раком молочной железы с наличием герминальных мутаций в генах BRCA из рандомизированного исследования фазы 3 и 83 пациента с местнораспространённым или метастатическим раком молочной железы с наличием герминальных мутаций в генах BRCA из нерандомизированного исследования фазы 2.

Наиболее частыми (≥25 %) нежелательными реакциями у пациентов, получавших талазопариб в данных клинических исследованиях, являлись повышенная утомляемость (57,1 %), анемия (49,6 %), тошнота (44,3 %), нейтропения (30,2 %), громбоцитопения (29,6 %) и головная боль (26,5 %). Наиболее частыми (≥10 %) нежелательными реакциями ≥3 степени являлись анемия (35,2 %), нейтропения (17,4 %) и громбоцитопения (16,8 %). Коррекция дозы (снижение дозы или временное прекращение приёма препарата) вследствие какой-либо нежелательной реакции потребовалась у 62,3 % пациентов, получавших препарат Талценна. Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводящими в коррекции дозы, являлись анемия (33,0 %), нейтропения (15,8 %) и тромбоцитопения (13,4 %).

Полная отмена терапии, связанная с развитием нежелательных реакций, потребовалась у 3,6 % пациентов, получавших препарат Талценна. Медиана продолжительности применения талазопариба составила 5,4 месяцев (диапазон 0,03–61,1).

Список нежелательных реакций в виде таблицы

В таблице 3 представлены нежелательные реакции, выявленные по результатам анализа объединённых наборов данных и сгруппированные в зависимости от системно-органного класса и частоты развития. Категории частоты определяются следующим образом: очень частые (≥1/10) и частые (от ≥1/100 до <1/10). В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения степени серьёзности.

Сокращения: n – число пациентов; НП – неприменимо.

* Нежелательные лекарственные реакции 5 степени отсутствовали.

а. Включает следующие предпочтительные термины: тромбоцитопения и снижение числа тромбоцитов.

б. Включает следующие предпочтительные термины: анемия, снижение гематокрита и снижение уровня гемоглобина.

в. Включает следующие предпочтительные термины: нейтропения и снижение числа нейтрофилов.

г. Включает следующие предпочтительные термины: лейкопения и снижение числа лейкоцитов.

д. Включает следующие предпочтительные термины: снижение числа лимфоцитов и лимфопения.

е. Включает следующие предпочтительные термины: боль в животе, боль вверху живота, дискомфорт в животе и боль внизу живота.

е. Для талазопариба частота явлений степени тяжести 1 составляла 21 %, степени тяжести 2 – 2 %.

з. Включает следующие предпочтительные термины: повышенная утомляемость и астения.

Описание отдельных нежелательных реакций

Миелосупрессия

Нежелательные реакции, связанные с миелосупрессией, такие как анемия, нейтропения и тромбоцитопения, очень часто регистрировались у пациентов, получавших талазопариб в дозе 1 мг/сут. Явления 3 и 4 степени тяжести, связанные с миелосупрессией, были зарегистрированы со следующей частотой: анемия – 34,8 % и 0,4 % соответственно, нейтропения – 15,6 % и 1,8 % соответственно, тромбоцитопения – 12,8 % и 4,0 % соответственно. О случаях смерти в связи с нежелательными реакциями, связанными с миелосупрессией, не сообщалось. В связи с развитием нежелательных явлений, связанных с миелосупрессией, коррекция дозы потребовалась примерно у 30 % пациентов, получавших талазопариб в дозе 1 мг/сут, а полное прекращение терапии было отмечено у менее чем 1 % пациентов.

Специфическое лечение при передозировке талазопариба отсутствует, а симптомы передозировки не установлены. В случае передозировки лечение талазопарибом следует прекратить, а лечащий врач должен оценить необходимость промывания желудка и обеспечить проведение симптоматической терапии.

Талазопариб является субстратом для трансмембранных транспортёров лекарственных препаратов P-gp и BCRP и выводится в основном посредством почечного клиренса в неизменённом виде.

Препараты, которые могут влиять на концентрацию талазопариба в плазме крови

Влияние ингибиторов P-gp

Данные, полученные в рамках изучения взаимодействия лекарственных средств у пациентов с распространенными солидными опухолями, показали, что на фоне одновременного многократного ежедневного приёма ингибитора P-gp итраконазола в дозе 100 мг два раза в сутки и однократного приёма талазопариба в дозе 0,5 мг наблюдалось увеличение площади под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени (AUC_inf) и максимальной концентрации (C_max) талазопариба приблизительно на 56 % и 40 %, соответственно по сравнению с аналогичными значениями при однократном применении только талазопариба в дозе 0,5 мг. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что одновременное применение сильных ингибиторов P-gp повышает экспозицию талазопариба на 45 % по сравнению с применением только талазопариба. Одновременного применения сильных ингибиторов P-gp (включая, помимо прочего, амиодарон, карведилол, кларитромицин, кобицистат, дарунавир, дронедарон, эритромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лапатиниб, лопинавир, пропафенон, хинидин, ранолазин, ритонавир, саквинавир, телапревир, типранавир и верапамил) следует избегать. Если совместного применения с сильными ингибиторами P-gp избежать невозможно, необходимо снизить дозу препарата Талценна (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние индукторов P-gp

Данные, полученные в рамках изучения взаимодействия лекарственных средств у пациентов с распространенными солидными опухолями, показали, что на фоне одновременного многократного ежедневного приёма индуктора P-gp рифампицина в дозе 600 мг и однократного приёма талазопариба в дозе 1 мг (пациенты принимали рифампицин за 30 минут до приёма талазопариба в день его приёма) наблюдалось увеличение C_max талазопариба приблизительно на 37 %, тогда как значение AUC_inf не изменялось по сравнению с таковым при применении одного талазопариба в дозе 1 мг. Эти изменения, вероятно, являются следствием суммарного эффекта индуцирования и ингибирования P-gp рифампицином в условиях данного исследования по изучению взаимодействий между лекарственными средствами. При совместном применении с рифампицином коррекция дозы талазопариба не требуется. Однако, влияние других индукторов P-gp на воздействие талазопариба не изучено. Другие индукторы P-gp (включая, помимо прочего, карбамазепин, фенитоин и зверобой пордырявленный) могут уменьшать воздействие талазопариба.

Влияние ингибиторов BCRP

Влияние ингибиторов BCRP на фармакокинетику талазопариба in vivo не изучалось. При совместном применении талазопариба с ингибиторами BCRP может увеличиваться воздействие талазопариба. Следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов BCRP (включая, помимо прочего, куркумин, циклоспорин). Если совместного применения сильных ингибиторов BCRP избежать нельзя, пациентов следует наблюдать на предмет возможного увеличения частоты нежелательных реакций.

Влияние препаратов, снижающих уровень кислотности

Популяционный фармакокинетический анализ указывает, что одновременное применение лекарственных препаратов, снижающих уровень кислотности, включая ингибиторы протонной помпы (ИПП), антагонисты H₂-рецепторов гистамина (H₂RA) или других снижающих уровень кислотности препаратов, не оказывает значимого влияния на всасывание талазопариба.

Системная гормональная контрацепция

Исследования взаимодействий талазопариба и пероральных контрацептивов не проводились.

Миелосупрессия

У пациентов, получавших лечение талазопарибом, была зарегистрирована миелосупрессия, включающая анемию, лейкопению/нейтропению и/или тромбоцитопению (см. раздел «Побочные действия»). Не следует начинать лечение талазопарибом до разрешения явлений гематологической токсичности (≤1 степени), вызванных проводимой ранее терапией.

Необходимо принять меры предосторожности и регулярно проводить мониторинг гематологических показателей, а также оценивать признаки и симптомы, связанные с анемией, лейкопенией/нейтропенией и/или тромбоцитопенией, у пациентов, получающих талазопариб. В случае их возникновения рекомендуется коррекция дозы (снижение или временное прекращение приёма препарата) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Может потребоваться поддерживающая терапия, включающая или не включающая трансфузии крови и/или тромбоцитов и/или введение колониестимулирующих факторов.

Миелодиспластический синдром/острый миелобластный лейкоз

Случаи миелодиспластического синдрома/острого миелобластного лейкоза (МДС/ОМЛ) регистрировали у пациентов, получавших ингибиторы поли-(аденозиндифосфат-рибоза)-полимеразы (PARP), включая талазопариб. В целом, МДС/ОМЛ был зарегистрирован у 2 из 584 (0,3 %) пациентов с солидными опухолями, получавших терапию талазопарибом в рамках клинических исследований. Потенциальные факторы, способствующие развитию МДС/ОМЛ, включали предшествующую химиотерапию препаратами платины, другими повреждающими ДНК агентами или проведение лучевой терапии. Следует выполнять клинический анализ крови до начала лечения талазопарибом и далее ежемесячно во время лечения на предмет появления признаков гематологической токсичности. Если МДС/ОМЛ подтверждён, приём талазопариба следует прекратить.

Контрацепция у женщин с сохранённой репродуктивной функцией

Талазопариб проявлял кластогенный эффект в анализе на хромосомные аберрации in vitro в лимфоцитах периферической крови человека и в микроядерном тесте in vivo с использованием костного мозга крыс, но не проявлял мутагенных свойств в тесте Эймса, и может причинить вред плоду при применении беременной женщиной. Следует уведомить беременную женщину о потенциальном риске для плода (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Женщинам с сохранённой репродуктивной функцией следует исключить беременность на момент начала терапии и избегать беременности во время терапии препаратом Талценна. Тест на беременность следует выполнять всем женщинам с сохранённой репродуктивной функцией до начала лечения.

Женщинам с сохранённой репродуктивной функцией требуется применение высокоэффективных методов контрацепции (см. раздел «Особые указания») во время и в течение, по меньшей мере, 7 месяцев после завершения терапии талазопарибом.

Поскольку применение гормональной контрацепции у пациентов с раком молочной железы не рекомендуется, следует использовать два негормональных и дополняющих друг друга метода (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Мужчинам, чьи партнёрши способны к деторождению или беременны, следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции (даже после вазэктомии) во время терапии препаратом Талценна и в течение не менее 4 месяцев после приёма последней дозы препарата.

Исследования по оценке влияния талазопариба на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако пациентам, которые при приёме талазопариба испытывают повышенную утомляемость/астению или головокружение, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Капсулы 0,25 мг и 1 мг.

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Эксцелла ГмбХ и Ко. КГ, Германия